สารยับยั้ง BTK

สารยับยั้ง Bruton Tyrosine Kinase (BTK) คืออะไร

สารยับยั้ง Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ยับยั้งเอนไซม์ BTK ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของวิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ B-cell มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดบีเซลล์และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองบางชนิดใช้การส่งสัญญาณของตัวรับบีเซลล์เพื่อการเติบโตและการอยู่รอด

เหตุผลในการใช้สารยับยั้ง BTK ในมะเร็งคือการปิดกั้นสัญญาณนี้และกระตุ้นให้เซลล์มะเร็งตาย< /p>

สารยับยั้ง Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ใช้สำหรับอะไร

สารยับยั้ง Bruton Tyrosine Kinase (BTK) มีประสิทธิผลในการต่อต้าน:

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์เรื้อรัง ( CLL)
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองฟอลลิคิวลาร์
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองเซลล์แมนเทิล (MCL)
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองบริเวณชายขอบ
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองลิมโฟไซต์ขนาดเล็ก
Waldenstrom Macroglobulinemia
มะเร็งเซลล์ B แบบคัดเลือกอื่นๆ
โรคที่เกิดจากการปลูกถ่ายอวัยวะแบบเรื้อรังเทียบกับโฮสต์

สารยับยั้ง BTK บางชนิดไม่ได้รับการอนุมัติสำหรับสิ่งเหล่านี้ทั้งหมด เงื่อนไข

สารยับยั้ง Bruton Tyrosine Kinase (BTK) ทำงานอย่างไร

เพื่ออธิบายวิธีการทำงานของสารยับยั้ง BTK ก่อนอื่นเราต้องอธิบายว่าเซลล์ B คืออะไร และเซลล์ B คืออะไร เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับทำ

บีเซลล์หรือที่เรียกว่าบี-ลิมโฟไซต์ เป็นลิมโฟไซต์ชนิดหนึ่งซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง พื้นผิวของ B-lymphocyte แต่ละตัวมีโปรตีนเชิงซ้อนประมาณ 10,000 ชนิดที่เรียกว่าแอนติบอดีที่จับกับเมมเบรน แอนติบอดีอาจเรียกอีกอย่างว่าอิมมูโนโกลบูลิน

แอนติบอดีที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์ทั้งหมดสำหรับบีเซลล์หนึ่งชนิดจะเหมือนกัน อย่างไรก็ตาม ระหว่างบีเซลล์ แอนติบอดีจะแปรผันเล็กน้อยในส่วนที่แปรผันได้ ซึ่งหมายความว่ามีความหลากหลายมากในหมู่แอนติบอดีที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์บี (หลายพันล้าน)

ความหลากหลายนี้หมายความว่าหาก ผู้บุกรุกจากต่างประเทศ (เรียกอีกอย่างว่าแอนติเจน) เข้าสู่ร่างกาย เช่น แบคทีเรียหรือไวรัสที่ก่อให้เกิดโรค โดยจะมีบีเซลล์ที่มีแอนติบอดีที่จับกับเยื่อหุ้มเซลล์ด้านขวาเพื่อเกาะติดกับมัน ทันทีที่บีเซลล์จับกับแอนติเจน บีเซลล์จะถูกกระตุ้นด้วยความช่วยเหลือของทีเซลล์ และเริ่มโคลนตัวเอง สร้างสำเนาหลายแสนชุด และสิ่งเหล่านี้เริ่มสร้างความแตกต่างและมีบทบาทบางอย่าง ตัวอย่างเช่น เซลล์หน่วยความจำที่จดจำแอนติเจนเดียวกันในภายหลัง และเซลล์เอฟเฟกเตอร์ที่เริ่มผลิตแอนติบอดีที่มีลักษณะเฉพาะสำหรับผู้บุกรุกรายนั้น

บีเซลล์ยังมีตัวรับบีเซลล์ด้วย ตัวรับเหล่านี้มีบทบาทสำคัญในชีววิทยาของบีเซลล์ปกติ และช่วยในการจับ การทำให้เป็นภายใน และการประมวลผลของแอนติเจน การกระตุ้นตัวรับบีเซลล์กระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์หลายชนิด รวมถึงบรูตันไทโรซีนไคเนส (BTK) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับบีเซลล์ที่สื่อสารกับเซลล์อื่นๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน และส่งผลให้เกิดการเพิ่มจำนวนและการกระตุ้นบีเซลล์

การวิจัยในปี 1970 รายงานว่าบีเซลล์สามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอกทดลองบางชนิดในหนู ตั้งแต่นั้นมา การตรวจสอบพบว่าบีเซลล์คิดเป็นประมาณ 25% ของเซลล์ทั้งหมดในมะเร็งบางชนิด บีเซลล์ที่แทรกซึมยังมีบทบาทสำคัญในมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่

ด้วยการยับยั้งเอนไซม์ BTK ที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณของตัวรับบีเซลล์ สารยับยั้งบีทีเคจะทำให้บีเซลล์มะเร็งหลุดออกจากบริเวณที่เป็นมะเร็งเข้าสู่ เลือดซึ่งส่งผลให้เซลล์ตาย การยับยั้ง BTK ช่วยลดการแพร่กระจายของ B-cells ที่เป็นมะเร็งและลดการอยู่รอดของเซลล์มะเร็ง อย่างไรก็ตาม ผลกระทบของสารยับยั้ง BTK ยังขยายไปถึงเซลล์ที่ไม่เป็นอันตราย ซึ่งเป็นสาเหตุของผลข้างเคียง

ผลข้างเคียงของสารยับยั้ง Bruton Tyrosine Kinase (BTK) คืออะไร

สารยับยั้ง BTK เกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงที่รุนแรงบางอย่าง Ibrutinib เป็นตัวยับยั้ง BTK ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติในปี 2013 แต่ตัวยับยั้ง BTK ในเวลาต่อมามีความสัมพันธ์กับผลข้างเคียงน้อยลง

Ibrutinib มีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออก (ประมาณ 50% ของผู้ป่วยมีเลือดออกเล็กน้อย) ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (ผู้ป่วย 16%) และความดันโลหิตสูง (เกือบ 40% ของผู้ป่วยที่เป็น CLL ที่รับประทานยา ibrutinib จะเกิดความดันโลหิตสูง)

การดื้อต่อยา ibrutinib ก็เป็นปัญหาเช่นกัน ซึ่งหมายความว่ายาไม่ทำงานอย่างที่ควรจะเป็นอีกต่อไป และมักเกิดจากการกลายพันธุ์ที่ได้มา ผู้ที่ใช้ยา ibrutinib ในระยะลุกลาม แต่หยุดยาอย่างกะทันหัน จะมีอาการลุกลามทางคลินิกที่รุนแรงมากขึ้น และแนะนำให้หยุดยา ibrutinib ทับซ้อนกับการรักษาครั้งต่อไป อิบรูตินิบเกี่ยวข้องกับอัตราการรักษาสูงถึง 18%

Acalabrutinib มีประวัติด้านความปลอดภัยที่ดีกว่าอิบรูตินิบ โดยมีความดันโลหิตสูงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 7% อาการนิวโทรพีเนียใน 11% และโรคปอดบวมใน 10% เลือดออกรุนแรงไม่ใช่เรื่องปกติ อาจแนะนำให้ใช้ Acalabrutinib ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อ ibrutinib ได้เนื่องจากมีสภาวะหรือความเป็นพิษอยู่ร่วมกัน อย่างไรก็ตาม อะคาลาบรูตินิบที่มีสารออกฤทธิ์เดี่ยวมีความสัมพันธ์กับอัตราการรักษาที่ต่ำ (ประมาณ 2%) และการรักษาแบบผสมผสานอาจมีประสิทธิผลมากกว่า

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับซานูบรูตินิบ ได้แก่ ภาวะนิวโทรพีเนีย (14%), โรคโลหิตจาง (8 %), ภาวะนิวโทรพีเนีย (7%) และโรคปอดบวม (4%) มีรายงานความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยเพียง 3% และภาวะหัวใจห้องบนเพียง 1.9% เท่านั้น ส่วนใหญ่ในบุคคลที่มีปัจจัยเสี่ยง พบการตกเลือดเล็กน้อยในผู้ป่วย 2.5% มีรายงานอัตราการรักษาด้วย zanubrutinib ที่มีสารออกฤทธิ์เดี่ยวที่ 3%

Pirtobrutinib เป็นตัวยับยั้งที่มีการคัดเลือกสูง ไม่มีโควาเลนต์ และสามารถย้อนกลับได้ของเอนไซม์ BTK ซึ่งแตกต่างจากสารยับยั้ง BTK อื่นๆ ที่จับกับ BTK อย่างถาวร ช่วยให้เซลล์มะเร็งที่ได้รับความต้านทานต่อสารยับยั้ง BTK อื่น ๆ สามารถตอบสนองได้อีกครั้ง Pirtobrutinib ยังมีอัตราผลข้างเคียงที่ต่ำกว่าสารยับยั้ง BTK อื่นๆ โดยผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ความเหนื่อยล้า (20%) ท้องร่วง (17%) และรอยช้ำ (13%) มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วเพียง 1% และมีผู้ป่วยเพียง 5 รายในการทดลองทางคลินิกที่หยุดการรักษาเนื่องจากผลข้างเคียง

รายการยาด้วย สารยับยั้ง BTK

ชื่อยา
Acalabrutinib Generic name: Acalabrutinib
Brukinsa Generic name: Zanubrutinib
Calquence Generic name: Acalabrutinib
Ibrutinib Generic name: Ibrutinib
Imbruvica Generic name: Ibrutinib
Jaypirca Generic name: Pirtobrutinib
Pirtobrutinib Generic name: Pirtobrutinib
Zanubrutinib Generic name: Zanubrutinib

ข้อจำกัดความรับผิดชอบ

มีความพยายามทุกวิถีทางเพื่อให้แน่ใจว่าข้อมูลที่ให้โดย Drugslib.com นั้นถูกต้อง ทันสมัย -วันที่และเสร็จสมบูรณ์ แต่ไม่มีการรับประกันใดๆ เกี่ยวกับผลกระทบดังกล่าว ข้อมูลยาเสพติดที่มีอยู่นี้อาจจะเป็นเวลาที่สำคัญ. ข้อมูล Drugslib.com ได้รับการรวบรวมเพื่อใช้โดยผู้ประกอบวิชาชีพด้านการดูแลสุขภาพและผู้บริโภคในสหรัฐอเมริกา ดังนั้น Drugslib.com จึงไม่รับประกันว่าการใช้นอกสหรัฐอเมริกามีความเหมาะสม เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นโดยเฉพาะ ข้อมูลยาของ Drugslib.com ไม่ได้สนับสนุนยา วินิจฉัยผู้ป่วย หรือแนะนำการบำบัด ข้อมูลยาของ Drugslib.com เป็นแหล่งข้อมูลที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อช่วยเหลือผู้ปฏิบัติงานด้านการดูแลสุขภาพที่ได้รับใบอนุญาตในการดูแลผู้ป่วยของตน และ/หรือเพื่อให้บริการลูกค้าที่ดูบริการนี้เป็นส่วนเสริมและไม่ใช่สิ่งทดแทนความเชี่ยวชาญ ทักษะ ความรู้ และการตัดสินด้านการดูแลสุขภาพ ผู้ปฏิบัติงาน

การไม่มีคำเตือนสำหรับยาหรือยาผสมใด ๆ ไม่ควรตีความเพื่อบ่งชี้ว่ายาหรือยาผสมนั้นปลอดภัย มีประสิทธิผล หรือเหมาะสมสำหรับผู้ป่วยรายใดรายหนึ่ง Drugslib.com ไม่รับผิดชอบต่อแง่มุมใดๆ ของการดูแลสุขภาพที่ดำเนินการโดยได้รับความช่วยเหลือจากข้อมูลที่ Drugslib.com มอบให้ ข้อมูลในที่นี้ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อให้ครอบคลุมถึงการใช้ คำแนะนำ ข้อควรระวัง คำเตือน ปฏิกิริยาระหว่างยา ปฏิกิริยาการแพ้ หรือผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ทั้งหมด หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับยาที่คุณกำลังใช้ โปรดตรวจสอบกับแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรของคุณ