Abemaciclib (Systemic)

Les noms de marques: Verzenio
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Abemaciclib (Systemic)

Cancer du sein

En association avec un inhibiteur de l'aromatase ou du tamoxifène pour le traitement adjuvant des récepteurs hormonaux positifs, des récepteurs du facteur de croissance épidermique humain de type 2 (HER2) négatifs, ganglionnaires positifs, à un stade précoce cancer du sein chez les adultes présentant un risque élevé de récidive.

En association avec un inhibiteur de l'aromatase (par exemple, anastrozole, létrozole) pour le traitement initial du cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif hommes et femmes ménopausées.

En association avec le fulvestrant pour le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif, chez les adultes présentant une progression de la maladie après un traitement endocrinien.

Monothérapie pour le traitement du cancer du sein avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatif chez les adultes présentant une progression de la maladie après un traitement endocrinien et une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique.

Relier les médicaments

Comment utiliser Abemaciclib (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • Obtenir une numération globulaire complète (CBC) de base et des tests de la fonction hépatique.
  • Vérifier l'état de grossesse chez les femmes en âge de procréer avant le début du traitement.

    • Surveillance des patients

  • Surveiller le nombre de CBC et les tests de la fonction hépatique toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, mensuellement pendant les 2 mois suivants, puis selon les indications cliniques.
  • Surveiller les signes ou symptômes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie.
  • Surveiller les signes ou symptômes de thromboembolie veineuse (par exemple, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

    • Précautions de distribution et d'administration

  • Basées sur Selon l'Institute for Safe Medication Practices (ISMP), l'abemaciclib est un médicament de niveau d'alerte élevé qui présente un risque accru de causer des dommages importants au patient s'il est utilisé par erreur.

    • Autres considérations générales

  • Les femmes préménopausées ou périménopausées recevant de l'abémaciclib en association avec du fulvestrant ou un inhibiteur de l'aromatase doivent être traitées avec un agoniste de la gonadolibérine (GnRH, luteinizing hormone-releasing hormone) (par ex. la goséréline). ) selon les normes de soins actuelles.
  • Les hommes recevant une thérapie combinée avec de l'abémaciclib et un inhibiteur de l'aromatase doivent être traités avec un agoniste de la GnRH selon les normes de soins actuelles.
  • Consultez les étiquettes des fabricants respectifs concernant la posologie, la méthode d'administration et la séquence d'administration des autres agents antinéoplasiques utilisés dans les schémas thérapeutiques combinés.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale deux fois par jour, sans égard aux aliments, à peu près à la même heure chaque jour.

    Avalez les comprimés entiers ; ne pas casser, mâcher, écraser ou diviser.

    Si une dose est oubliée ou vomie, prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne doublez pas la dose et ne prenez pas de doses supplémentaires.

    Posologie

    Adultes

    Traitement adjuvant du cancer du sein pour le cancer du sein à un stade précoce Oral

    150 mg deux fois par jour en association avec un inhibiteur de l'aromatase (par ex. anastrozole, létrozole) ou du tamoxifène. Continuer le traitement pendant 2 ans ou jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Traitez les femmes préménopausées ou périménopausées recevant un traitement combiné avec de l'abémaciclib et un inhibiteur de l'aromatase ou du fulvestrant avec une hormone de libération des gonadotrophines (GnRH, hormone de libération de l'hormone lutéinisante). hormone) (par exemple, la goséréline) selon les normes de soins en vigueur.

    Traiter les hommes recevant une thérapie combinée avec de l'abémaciclib et un inhibiteur de l'aromatase avec un agoniste de la GnRH selon les normes de soins en vigueur.

    Traitement initial pour le cancer du sein avancé Oral

    150 mg deux fois par jour en association avec un inhibiteur de l'aromatase (par exemple, anastrozole, létrozole). Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Traitez les femmes préménopausées ou périménopausées recevant un traitement combiné avec de l'abémaciclib et un inhibiteur de l'aromatase avec un agoniste de la gonadolibérine (GnRH, hormone de libération de l'hormone lutéinisante) (par ex. la goséréline). ) selon les normes de soins actuelles.

    Traiter les hommes recevant une thérapie combinée avec de l'abémaciclib et un inhibiteur de l'aromatase avec un agoniste de la GnRH selon les normes de soins actuelles.

    Cancer du sein avancé précédemment traité : thérapie combinée orale

    150 mg deux fois par jour administrés en continu ; administrer en association avec 500 mg de fulvestrant IM les jours 1, 15 et 29 du cycle 1, suivi d'une fois par mois par la suite.

    Traiter les femmes préménopausées ou périménopausées recevant un traitement combiné avec l'abémaciclib et le fulvestrant avec une hormone de libération des gonadotrophines. (GnRH, hormone de libération de l'hormone lutéinisante) (par exemple, goséréline) selon les normes de soins en vigueur.

    Cancer du sein avancé précédemment traité : monothérapie orale

    200 mg deux fois par jour.

    Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Modification de la posologie en cas de toxicité orale

    Les effets indésirables peuvent nécessiter une interruption temporaire et/ou une réduction ou un arrêt de la posologie. .

    Doses <50 mg deux fois par jour non recommandées ; arrêtez le médicament si une dose de 50 mg deux fois par jour n'est pas tolérée.

    Modifications posologiques recommandées pour l'abémaciclib en monothérapie ou en association avec le fulvestrant ou un inhibiteur de l'aromatase dans le tableau 1.

    Tableau 1 : Modifications posologiques pour Toxicité de l'abémaciclib

    Modification de la posologie après récupération d'une toxicité

    Modification de la posologie après récupération d'une toxicité

    Survenance d'une toxicité

    Abémaciclib en monothérapie (dose initiale = 200 mg deux fois par jour)

    Abemaciclib en association avec du fulvestrant, du tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase (dose initiale = 150 mg deux fois par jour)

    Premier

    Recommencer à 150 mg deux fois par jour

    Recommencer à 100 mg deux fois par jour

    Deuxièmement

    Redémarrer à 100 mg deux fois par jour

    Deuxièmement

    Redémarrer à 100 mg deux fois par jour quotidiennement

    Recommencer à 50 mg deux fois par jour

    Troisième

    Recommencer à 50 mg deux fois par jour

    Arrêter l'abémaciclib

    Quatrième

    Arrêtez l'abémaciclib

    Toxicité hématologique orale

    En cas de toxicité hématologique de grade 4, interrompez temporairement le traitement par l'abémaciclib. Lorsque la toxicité s'améliore jusqu'au grade 2 ou moins, reprenez le traitement à une dose réduite.

    En cas de première apparition d'une toxicité hématologique de grade 3, interrompez temporairement le traitement par l'abémaciclib. Lorsque la toxicité s'améliore jusqu'au grade 2 ou moins, reprenez le traitement au même dosage. Si une toxicité hématologique de grade 3 réapparaît, interrompre temporairement le traitement par l'abémaciclib ; dès l'amélioration jusqu'au grade 2 ou moins, reprendre le traitement à dose réduite.

    En cas de toxicité hématologique de grade 1 ou 2, aucune modification posologique n'est requise.

    Peut administrer des facteurs de croissance hématopoïétiques (par ex., facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]) si cela est cliniquement indiqué ; cependant, suspendez l'abémaciclib pendant ≥48 heures après la dernière dose d'un facteur de croissance hématopoïétique et jusqu'à ce que la toxicité s'améliore jusqu'à un grade 2 ou moins.

    Diarrhée orale

    En cas de diarrhée de grade 3 ou 4 ou de diarrhée nécessitant une hospitalisation, temporairement interrompre le traitement par l'abémaciclib. Lorsque la diarrhée s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, reprenez le traitement à une dose réduite.

    En cas de diarrhée persistante de grade 2 durant ≥ 24 heures, interrompez temporairement le traitement par l'abémaciclib. Lorsque la diarrhée disparaît, reprenez le traitement au même dosage. Si la diarrhée de grade 2 persiste ou réapparaît malgré des mesures de soutien optimales, interrompre temporairement le traitement par l'abémaciclib ; en cas d'amélioration jusqu'au grade 1 ou moins, reprendre le traitement à dose réduite.

    En cas de diarrhée de grade 1, aucune modification posologique n'est requise.

    Toxicité hépatique orale

    Si l'ALT sérique de grade 4 et/ou Des élévations de l'AST (c'est-à-dire > 20 fois la LSN) ou des élévations de l'ALT et/ou de l'AST sériques > 3 fois la LSN avec des concentrations de bilirubine totale > 2 fois la LSN en l'absence de cholestase se produisent, arrêter le traitement par l'abémaciclib.

    En cas d'élévations sériques de grade 3 de l'ALT et/ou de l'AST (c'est-à-dire > 5 fois la LSN, mais ≤ 20 fois la LSN) avec des concentrations de bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN, interrompez temporairement le traitement par l'abémaciclib. Lorsque la toxicité s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, reprenez le traitement à dose réduite.

    En cas d'élévations sériques d'ALT et/ou d'AST de grade 2 (c'est-à-dire > 3 fois la LSN, mais ≤ 5 fois la LSN) avec des concentrations de bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN, aucune modification posologique n'est requise. En cas d'élévations sériques persistantes ou récurrentes de grade 2 de l'ALT et/ou de l'AST avec des concentrations de bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN, interrompre temporairement le traitement par l'abémaciclib ; en cas d'amélioration au grade 1 ou au niveau de base, reprendre le traitement à dose réduite.

    En cas d'élévations sériques de l'ALT et/ou de l'AST de grade 1 (c'est-à-dire dépassant la LSN, mais ≤ 3 fois la LSN) avec des concentrations de bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN se produisent, aucune modification posologique n'est requise.

    Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite orale

    En cas d'IPD/pneumonite de grade 3 ou 4, arrêtez définitivement le traitement par l'abémaciclib.

    En cas d'ILD/pneumonite de grade 2, aucune modification posologique n'est requise. Si une PID/pneumonite de grade 2 persiste ou récidive malgré des mesures de soutien optimales pendant 7 jours maximum, interrompre temporairement le traitement par l'abémaciclib ; en cas d'amélioration au grade 1 ou à la valeur initiale, reprendre le traitement à dose réduite.

    En cas d'IPD/pneumopathie de grade 1, aucune modification posologique n'est nécessaire.

    Événement thromboembolique veineux Oral

    Pour les événements thromboemboliques veineux de chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, quel que soit leur grade, interrompre le traitement par l'abémaciclib et traiter selon les indications cliniques. Lorsque la patiente est cliniquement stable, reprenez le traitement par l'abémaciclib.

    Pour les événements thromboemboliques veineux de grade 1 ou 2 chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Pour le grade 3 ou 4 événements thromboemboliques veineux chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique, interrompre le traitement par l'abémaciclib et traiter selon les indications cliniques. Lorsque le patient est cliniquement stable, reprenez le traitement par l'abémaciclib.

    Autres toxicités orales

    Si des effets indésirables de grade 3 ou 4 surviennent, interrompez temporairement le traitement par l'abémaciclib. Lorsque la toxicité s'améliore jusqu'au grade 1 ou à la valeur initiale, reprendre le traitement à dose réduite.

    Si des effets indésirables de grade 2 surviennent, aucune modification posologique n'est requise. Si les effets indésirables de grade 2 persistent ou réapparaissent malgré des mesures de soutien optimales pendant 7 jours maximum, interrompre temporairement le traitement par l'abémaciclib ; en cas d'amélioration au grade 1 ou au niveau de base, reprendre le traitement à dose réduite.

    En cas d'effets indésirables de grade 1, aucune modification posologique n'est requise.

    Modification posologique avec des médicaments ou des aliments concomitants affectant les enzymes microsomales hépatiques par voie orale

    Évitez l'utilisation concomitante avec le kétoconazole.

    En cas d'utilisation concomitante avec d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A, réduire la dose initiale d'abémaciclib (200 ou 150 mg deux fois par jour selon l'indication) à 100 mg deux fois par jour ou, chez ceux qui reçoivent déjà une dose réduite d'abémaciclib (100 mg deux fois par jour), réduire la dose d'abémaciclib à 50 mg deux fois par jour.

    En cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A, surveiller les signes de toxicité de l'abémaciclib et envisager une modification posologique en cas d'effets indésirables (voir Tableau 1).

    Limites de prescription

    Adultes

    Cancer du sein par voie orale

    Doses <50 mg deux fois par jour non recommandées.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Sévère Insuffisance hépatique préexistante (classe C de Child-Pugh) : Réduire la fréquence d'administration à une fois par jour.

    Insuffisance hépatique préexistante légère ou modérée (classe A ou B de Child-Pugh) : Aucun ajustement posologique requis.

    Insuffisance rénale

    Insuffisance rénale légère ou modérée (Clcr 30–89 mL/minute) : aucun ajustement posologique requis.

    Insuffisance rénale sévère (Clcr <30 mL/minute) , insuffisance rénale terminale ou patients dialysés : aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Le fabricant n'en déclare aucune connue.
    • Avertissements/Précautions

    Diarrhée

    La diarrhée est fréquente. Peut entraîner une déshydratation ou une infection. Délai médian d’apparition : 6 à 8 jours. Durée médiane de la diarrhée de grade 2 ou 3 : 6 à 11 ou 5 à 8 jours, respectivement, dans les essais cliniques.

    Surveiller l'évolution de la diarrhée et traiter immédiatement si nécessaire avec un traitement approprié (par exemple, agents antidiarrhéiques, remplacement liquidien) dès les premiers signes de selles molles. En cas de diarrhée, une interruption temporaire, une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement par l'abémaciclib peuvent être nécessaires.

    Neutropénie

    Neutropénie, y compris neutropénie fébrile et septicémie neutropénique, rapportée. Délai médian jusqu’à l’apparition d’une neutropénie de grade 3 ou supérieur : 29 à 33 jours. Durée médiane de la neutropénie de grade 3 ou plus : 11 à 16 jours.

    Surveiller le CBC au départ, toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, mensuellement pendant les 2 mois suivants, puis selon les indications cliniques. En cas de neutropénie, une interruption temporaire, une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement par l'abémaciclib peuvent être nécessaires. Peut administrer des facteurs de croissance hématopoïétiques (par exemple, G-CSF) si cela est cliniquement indiqué ; cependant, suspendez l'abémaciclib pendant ≥48 heures après la dernière dose de facteur de croissance hématopoïétique et jusqu'à ce que la toxicité s'améliore jusqu'à un grade 2 ou moins.

    PID/pneumonite

    PID/pneumopathie grave, potentiellement mortelle ou mortelle signalée avec les inhibiteurs de CDK4 et CDK6, y compris l'abémaciclib.

    Surveiller les patients cliniquement et par imagerie radiographique pour déceler les manifestations. d'ILD ou de pneumopathie.

    Si des manifestations d'ILD ou de pneumopathie surviennent et que d'autres étiologies (par exemple, infection, néoplasique) ont été exclues, une interruption temporaire, une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement par l'abémaciclib peuvent être nécessaires.

    Toxicité hépatique

    Hépatotoxicité signalée. Délai médian jusqu'à l'apparition d'élévations de grade 3 ou plus des concentrations d'AST : 71 à 185 jours ; ces élévations se sont résolues en 11 à 15 jours.

    Surveiller les tests de la fonction hépatique (c'est-à-dire les concentrations sériques d'ALT, d'AST et de bilirubine) au départ, toutes les 2 semaines pendant les 2 premiers mois de traitement, mensuellement pendant les mois suivants. 2 mois, puis selon les indications cliniques. En cas d'hépatotoxicité, une interruption temporaire, une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement par l'abémaciclib peuvent être nécessaires.

    Événements thromboemboliques

    Événements thromboemboliques veineux (c.-à-d. TVP, embolie pulmonaire, thrombose veineuse pelvienne, thrombose du sinus veineux cérébral, thrombose des veines sous-clavières et axillaires, thrombose de la veine cave inférieure), parfois mortels, rapportés.

    Surveiller les manifestations d'événements thromboemboliques veineux, y compris l'embolie pulmonaire. Interrompre le traitement par l'abémaciclib chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce qui développent un événement thromboembolique veineux de tout grade et chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique qui développent un événement thromboembolique veineux de grade 3 ou 4. Initier une intervention médicale appropriée.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus ; Toxicité embryofœtale et tératogénicité démontrées chez les animaux.

    Éviter une grossesse pendant le traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant qu'elles reçoivent de l'abémaciclib et pendant ≥ 3 semaines après l'arrêt du traitement. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte, informer du risque potentiel pour le fœtus.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus.

    Chez les femmes en âge de procréer, le fabricant recommande un test de grossesse avant de commencer le traitement par l'abémaciclib.

    Allaitement

    On ne sait pas si l'abémaciclib se diffuse dans le lait maternel ou si le médicament a un effet sur la production de lait ou sur le nourrisson. Arrêtez l'allaitement pendant le traitement et pendant ≥ 3 semaines après l'arrêt du médicament.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Des études animales suggèrent que l'abémaciclib peut altérer la fertilité masculine.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies .

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence globale en termes de sécurité et d'efficacité par rapport aux jeunes adultes. Les toxicités de grade 3 ou 4 les plus courantes comprenaient la neutropénie, la diarrhée, la fatigue, les nausées, la déshydratation, la leucopénie, l'anémie, l'infection et les concentrations sériques élevées d'ALT.

    Insuffisance hépatique

    Une insuffisance hépatique légère ou modérée n'a pas sensiblement affecté la puissance. exposition totale ajustée au médicament non lié et aux métabolites actifs ; aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Insuffisance hépatique sévère, demi-vie d'élimination moyenne prolongée et augmentation de l'exposition totale ajustée en fonction de la puissance au médicament non lié et à ses métabolites actifs ; ajustement posologique recommandé.

    Insuffisance rénale

    Une insuffisance rénale légère ou modérée n'a pas sensiblement affecté l'exposition systémique à l'abémaciclib ; aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

    Non étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

    L'abémaciclib augmente la Scr en inhibant la sécrétion tubulaire de créatinine ; ne provoque pas de changement cliniquement important dans le DFG.

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables rapportés chez ≥20 % des patients : diarrhée, neutropénie, nausées, douleurs abdominales, infections, fatigue, anémie, leucopénie, diminution de l'appétit, vomissements, maux de tête, alopécie , thrombocytopénie.

    Quels autres médicaments affecteront Abemaciclib (Systemic)

    Métabolisé principalement par le CYP3A4 en métabolites actifs (M-2, M-18 et M-20).

    Auto-inhibition du métabolisme de l'abémaciclib via le CYP3A4 non observée.

    In vitro des études indiquent une inhibition de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) par l'abémaciclib. L'abemaciclib, M-2 et M-20 inhibent le transporteur de cations organiques (OCT) 2, la protéine d'extrusion de composés multidrogues et toxiques (MATE) 1 et MATE2K, mais n'inhibent pas l'OCT1, la protéine de transport d'anions organiques (OATP) 1B1, OATP1B3, transporteur d'anions organiques (OAT) 1 et OAT3. In vitro, le médicament est un substrat de la P-gp et de la BCRP, mais l'abémaciclib, le M-2 et le M-20 ne sont pas des substrats de l'OCT1, de l'OATP1B1 ou de l'OATP1B3.

    Médicaments et aliments affectant les microsomes hépatiques Enzymes

    Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A : augmentation possible de l'exposition systémique à l'abémaciclib et à ses métabolites actifs et risque accru d'effets indésirables. Évitez l'utilisation concomitante avec le kétoconazole. Si l'utilisation concomitante avec d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A ne peut être évitée, réduire la posologie initiale d'abémaciclib (200 ou 150 mg deux fois par jour selon l'indication) à 100 mg deux fois par jour ou, chez ceux recevant déjà une dose réduite d'abémaciclib (100 mg deux fois par jour), réduire la dose d'abémaciclib à 50 mg deux fois par jour. Si l'inhibiteur puissant du CYP3A est arrêté, reprendre l'abémaciclib (après 3 à 5 demi-vies terminales de l'inhibiteur du CYP3A) à la posologie utilisée avant le début du traitement par l'inhibiteur puissant du CYP3A. En cas d'utilisation concomitante avec des inhibiteurs modérés du CYP3A, surveiller les signes de toxicité de l'abémaciclib et envisager de modifier la posologie en cas d'effets indésirables.

    Inducteurs puissants ou modérés du CYP3A : diminution possible de l'exposition systémique à l'abémaciclib et à ses métabolites actifs et efficacité réduite de l'abémaciclib . Évitez l'utilisation concomitante avec des inducteurs puissants ou modérés du CYP3A ; envisagez de choisir un agent alternatif avec un potentiel d'induction nul ou minime du CYP3A.

    Médicaments et aliments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Anastrozole

    Aucun effet sur la pharmacocinétique de l'anastrozole ou de l'abémaciclib

    Antifongiques, azoles (par exemple, itraconazole, kétoconazole)

    Exposition systémique accrue possible à l'abémaciclib, au M-2, au M-18 et au M-20 et augmentation des effets indésirables

    Itraconazole : les simulations suggèrent une augmentation de 2,2 fois de l'ASC totale ajustée en fonction de la puissance de l'abémaciclib non lié, du M-2, du M-18 et du M-20

    Kétoconazole : les simulations suggèrent une augmentation de l'ASC de l'abémaciclib jusqu'à 16 - fold

    Kétoconazole : éviter l'utilisation concomitante

    Autres inhibiteurs puissants du CYP3A (par exemple, itraconazole, posaconazole, voriconazole) : réduire la posologie initiale d'abémaciclib (200 ou 150 mg deux fois par jour selon l'indication) à 100 mg deux fois par jour ; chez ceux qui reçoivent déjà une dose réduite d'abémaciclib (100 mg deux fois par jour), réduire la dose à 50 mg deux fois par jour

    Si l'inhibiteur puissant du CYP3A est arrêté, reprendre l'abémaciclib (après 3 à 5 demi-vies terminales de l'inhibiteur du CYP3A ) à la dose utilisée avant l'instauration de l'inhibiteur du CYP3A

    Bosentan

    Les simulations suggèrent une diminution de 41 % de l'ASC totale ajustée en fonction de la puissance de l'abémaciclib non lié, M-2, M-18 et M-20

    Éviter l'utilisation concomitante

    Sélectionner un autre agent ayant un potentiel d'induction du CYP3A moindre

    Diltiazem

    Les simulations suggèrent une augmentation d'environ 2,4 fois de l'ASC totale ajustée en fonction de la puissance de l'abémaciclib non lié, M-2, M-18 et M-20

    Inhibiteurs modérés du CYP3A (par exemple, diltiazem) : surveiller la toxicité de l'abémaciclib et envisager une modification posologique

    Efavirenz

    Les simulations suggèrent une diminution de 53 % ASC totale ajustée en fonction de la puissance de l'abémaciclib non lié, M-2, M-18 et M-20

    Éviter l'utilisation concomitante

    Sélectionner un autre agent ayant moins de potentiel d'induction du CYP3A

    Exémestane

    Aucun effet sur la pharmacocinétique de l'exémestane ou de l'abémaciclib

    Fulvestrant

    Aucun effet sur la pharmacocinétique du fulvestrant ou de l'abémaciclib

    Pamplemousse ou jus de pamplemousse

    Exposition systémique accrue possible à l'abémaciclib

    Éviter l'utilisation concomitante

    Letrozole

    Aucun effet sur la pharmacocinétique du lopéramide ou de l'abémaciclib

    Lopéramide

    Aucun effet sur la pharmacocinétique du lopéramide ou de l'abémaciclib, M-2 ou M-20

    Macrolides (par exemple, clarithromycine)

    Possibilité d'augmentation de l'exposition systémique à l'abémaciclib, M-2, M-18 et M-20 et augmentation des effets indésirables

    Clarithromycine : augmentation de l'ASC totale ajustée en fonction de la puissance de l'abémaciclib, M-2 et M-20 de 2,5 fois

    Réduire la posologie initiale d'abémaciclib (200 ou 150 mg deux fois par jour selon l'indication) à 100 mg deux fois par jour ; chez ceux qui reçoivent déjà une dose réduite d'abémaciclib (100 mg deux fois par jour), réduire la dose à 50 mg deux fois par jour

    Si l'inhibiteur puissant du CYP3A est arrêté, reprendre l'abémaciclib (après 3 à 5 demi-vies terminales de l'inhibiteur du CYP3A) à la posologie utilisée avant l'initiation de l'inhibiteur du CYP3A

    Metformine

    Augmentation des concentrations plasmatiques maximales et de l'ASC de la metformine de 22 et 37 %, respectivement ; réduction de la clairance rénale et de la sécrétion rénale de la metformine de 45 et 62 %, respectivement

    Modafinil

    Les simulations suggèrent une diminution de 29 % de l'ASC totale ajustée en fonction de la puissance de l'abémaciclib non lié, M-2, M -18 et M-20

    Éviter l'utilisation concomitante

    Sélectionner un autre agent ayant moins de potentiel d'induction du CYP3A

    Rifampine

    Diminution de l'ASC totale ajustée en fonction de la puissance de l'abémaciclib non lié, du M-2, du M-18 et du M-20 d'environ 70 %

    Éviter l'utilisation concomitante

    Sélectionner un agent alternatif ayant un potentiel d'induction du CYP3A moindre

    Tamoxifène

    Aucun effet sur la pharmacocinétique du tamoxifène ou de l'abémaciclib

    Vérapamil

    Les simulations suggèrent une augmentation d'environ 1,6 fois de l'ASC totale ajustée en fonction de la puissance de l'abémaciclib non lié, du M-2, du M-18 et du M-20.

    Inhibiteurs modérés du CYP3A (par exemple, vérapamil) : surveiller la toxicité de l'abémaciclib et envisager une modification de la posologie

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