Abemaciclib (Systemic)

Nazwy marek: Verzenio
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Abemaciclib (Systemic)

Rak piersi

W połączeniu z inhibitorem aromatazy lub tamoksyfenem do leczenia uzupełniającego chorych na receptory hormonalne z dodatnim receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (HER2)-ujemnego, z zajętymi węzłami chłonnymi, we wczesnym stadium raka piersi u dorosłych z wysokim ryzykiem nawrotu.

W połączeniu z inhibitorem aromatazy (np. anastrozolem, letrozolem) do wstępnego leczenia zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym mężczyzn i kobiet po menopauzie.

W skojarzeniu z fulwestrantem w leczeniu zaawansowanego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym lub z przerzutami u dorosłych z progresją choroby po leczeniu hormonalnym.

Monoterapia w leczeniu zaawansowanego raka piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym lub z przerzutami u dorosłych z progresją choroby po leczeniu hormonalnym i wcześniejszej chemioterapii z powodu choroby z przerzutami.

Powiąż narkotyki

Jak używać Abemaciclib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Uzyskaj wyjściową liczbę pełnych krwinek (CBC) i badania czynności wątroby.
  • Przed rozpoczęciem leczenia sprawdź stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Monitoruj liczbę CBC i badania czynności wątroby co 2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące terapii, co miesiąc przez kolejne 2 miesiące, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna).

    • Środki ostrożności dotyczące wydawania i podawania

  • Na podstawie Instytutu Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) abemacyklib jest lekiem o wysokim poziomie alarmowym, który w przypadku błędnego zastosowania wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    • Inne uwagi ogólne

  • Kobiety przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym otrzymujące abemacyklib w skojarzeniu z fulwestrantem lub inhibitorem aromatazy powinny być leczone agonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH, hormon uwalniający hormon luteinizujący) (np. gosereliną) ) zgodnie z obowiązującymi standardami opieki.
  • Mężczyźni otrzymujący terapię skojarzoną z abemacyklibem i inhibitorem aromatazy powinni być leczeni agonistą GnRH zgodnie z obowiązującymi standardami opieki.
  • Zapoznaj się z etykietami odpowiednich producentów dotyczącymi dawkowania, sposobu podawania i kolejności podawania innych leków przeciwnowotworowych stosowanych w schematach skojarzonych.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie dwa razy dziennie, niezależnie od posiłku, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.

    Tabletki należy połykać w całości; nie należy łamać, żuć, miażdżyć ani dzielić.

    W przypadku pominięcia dawki lub wymiotów należy przyjąć następną dawkę o zwykłej porze. Nie należy podwajać dawki ani przyjmować dodatkowych dawek.

    Dawkowanie

    Dorośli

    Terapia uzupełniająca raka piersi we wczesnym stadium raka piersi Doustnie

    150 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy (np. anastrozolem, letrozolem) lub tamoksyfenem. Kontynuuj leczenie przez 2 lata lub do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Leczyć kobiety w wieku przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym otrzymujące terapię skojarzoną z abemacyklibem i inhibitorem aromatazy lub fulwestrantem z hormonem uwalniającym gonadotropinę (GnRH, hormon uwalniający hormon luteinizujący agonista hormonu) (np. goserelina) zgodnie z obowiązującymi standardami leczenia.

    Leczyć mężczyzn otrzymujących terapię skojarzoną abemacyklibem i inhibitorem aromatazy z agonistą GnRH zgodnie z obowiązującymi standardami leczenia.

    Terapia początkowa w zaawansowanym raku piersi Doustnie

    150 mg dwa razy na dobę w skojarzeniu z inhibitorem aromatazy (np. anastrozolem, letrozolem). Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Leczyć kobiety w wieku przedmenopauzalnym lub okołomenopauzalnym otrzymujące terapię skojarzoną abemacyklibem i inhibitorem aromatazy z agonistą hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH, hormon uwalniający hormon luteinizujący) (np. goserelina) ) zgodnie z aktualnymi standardami opieki.

    Leczyć mężczyzn otrzymujących terapię skojarzoną abemacyklibem i inhibitorem aromatazy z agonistą GnRH zgodnie z aktualnymi standardami opieki.

    Wcześniej leczony zaawansowany rak piersi: terapia skojarzona doustnie

    150 mg dwa razy na dobę, podawane w sposób ciągły; podawać w skojarzeniu z fulwestrantem w dawce 500 mg i.m. w 1., 15. i 29. dniu cyklu 1, a następnie raz w miesiącu.

    Leczyć kobiety przed menopauzą lub w okresie okołomenopauzalnym otrzymujące terapię skojarzoną abemacyklibem i fulwestrantem z hormonem uwalniającym gonadotropinę (GnRH, hormon uwalniający hormon luteinizujący) agonista (np. goserelina) zgodnie z obowiązującymi standardami postępowania.

    Wcześniej leczony zaawansowany rak piersi: Monoterapia Doustnie

    200 mg dwa razy dziennie.

    Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność Doustna

    Działania niepożądane mogą wymagać tymczasowego przerwania i/lub zmniejszenia dawki lub zaprzestania stosowania .

    Nie zaleca się stosowania dawek <50 mg dwa razy na dobę; należy przerwać stosowanie leku, jeśli dawka 50 mg dwa razy na dobę nie jest tolerowana.

    Zalecane modyfikacje dawkowania abemacyklibu podczas monoterapii lub terapii skojarzonej z fulwestrantem lub inhibitorem aromatazy w Tabeli 1.

    Tabela 1: Modyfikacje dawkowania Toksyczność abemacyklibu

    Modyfikacja dawkowania po ustąpieniu toksyczności

    Modyfikacja dawkowania po ustąpieniu toksyczności

    Wystąpienie toksyczności

    Abemacyklib jednoskładnikowy (dawka początkowa = 200 mg dwa razy dziennie)

    Abemacyklib w skojarzeniu z fulwestrantem, tamoksyfenem lub inhibitorem aromatazy (dawka początkowa = 150 mg dwa razy na dobę)

    Po pierwsze

    Zacznij ponownie od dawki 150 mg dwa razy na dobę

    Zacznij ponownie od dawki 100 mg dwa razy na dobę

    Drugi

    Zacznij ponownie od dawki 100 mg dwa razy na dobę dziennie

    Rozpocznij ponownie od dawki 50 mg dwa razy na dobę

    Trzeci

    Rozpocznij ponownie od dawki 50 mg dwa razy na dobę

    Przerwij stosowanie abemacyklibu

    Czwarte

    Przerwać abemacyklib

    Toksyczność hematologiczna Doustnie

    W przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej stopnia 4. należy tymczasowo przerwać leczenie abemacyklibem. Gdy toksyczność poprawi się do stopnia 2. lub mniejszego, należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    W przypadku pierwszego wystąpienia toksyczności hematologicznej stopnia 3. należy tymczasowo przerwać leczenie abemacyklibem. Gdy toksyczność poprawi się do stopnia 2. lub mniejszego, należy wznowić leczenie w tej samej dawce. W przypadku nawrotu toksyczności hematologicznej stopnia 3. należy tymczasowo przerwać leczenie abemacyklibem; po poprawie do stopnia 2. lub niższego należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    Jeśli wystąpi toksyczność hematologiczna 1. lub 2. stopnia, nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Można podawać hematopoetyczne czynniki wzrostu (np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF]), jeśli jest to wskazane klinicznie; jednakże należy wstrzymać abemacyklib na ≥48 godzin po przyjęciu ostatniej dawki krwiotwórczego czynnika wzrostu i do czasu, gdy toksyczność zmniejszy się do stopnia 2. lub mniejszego.

    Biegunka Doustnie

    W przypadku wystąpienia biegunki stopnia 3. lub 4. lub biegunki wymagającej hospitalizacji należy tymczasowo zastosować przerwać leczenie abemacyklibem. Gdy biegunka ustąpi do stopnia 1. lub mniejszego, należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    W przypadku utrzymującej się biegunki stopnia 2. trwającej ≥24 godziny należy tymczasowo przerwać leczenie abemacyklibem. Po ustąpieniu biegunki należy wznowić leczenie w tej samej dawce. Jeżeli biegunka stopnia 2. utrzymuje się lub nawraca pomimo optymalnych metod leczenia, należy tymczasowo przerwać leczenie abemacyklibem; po poprawie do stopnia 1. lub niższego, wznów leczenie zmniejszoną dawką.

    Jeśli wystąpi biegunka 1. stopnia, modyfikacja dawkowania nie jest wymagana.

    Toksyczność wątrobowa Doustnie

    Jeśli ALT w surowicy stopnia 4. i/lub Jeśli wystąpi zwiększenie aktywności AST (tj. >20-krotność GGN) lub zwiększenie aktywności AlAT i/lub AST w surowicy >3-krotność GGN przy stężeniu bilirubiny całkowitej >2-krotność GGN przy braku cholestazy, należy przerwać leczenie abemacyklibem.

    W przypadku wystąpienia zwiększenia aktywności AlAT i/lub AspAT w surowicy stopnia 3. (tj. >5-krotności GGN, ale ≤20-krotności GGN) przy stężeniu bilirubiny całkowitej ≤2-krotności GGN, należy czasowo przerwać leczenie abemacyklibem. Gdy toksyczność poprawi się do stopnia 1. lub mniejszego, należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    Jeśli wystąpi zwiększenie aktywności AlAT i/lub AspAT w surowicy stopnia 2 (tj. >3-krotność GGN, ale ≤5-krotność GGN) przy stężeniu bilirubiny całkowitej ≤2-krotność GGN, nie jest wymagana modyfikacja dawkowania. W przypadku utrzymującego się lub nawracającego zwiększenia aktywności AlAT i/lub AspAT w surowicy stopnia 2, przy stężeniu bilirubiny całkowitej ≤2-krotności GGN, należy tymczasowo przerwać leczenie abemacyklibem; po poprawie do stopnia 1. lub stanu wyjściowego, wznów leczenie w zmniejszonej dawce.

    Jeśli zwiększenie ALT i/lub AST w surowicy stopnia 1. (tj. przekracza GGN, ale ≤3 razy GGN) przy całkowitym stężeniu bilirubiny ≤ Wystąpienie 2-krotności GGN nie wymaga modyfikacji dawkowania.

    Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc Doustnie

    W przypadku wystąpienia ILD/zapalenia płuc stopnia 3 lub 4 należy trwale przerwać leczenie abemacyklibem.

    Jeśli wystąpi ILD/zapalenie płuc stopnia 2, nie jest wymagana modyfikacja dawkowania. Jeżeli ILD/zapalenie płuc stopnia 2. utrzymuje się lub nawraca pomimo stosowania optymalnych środków wspomagających przez okres do 7 dni, należy tymczasowo przerwać leczenie abemacyklibem; po poprawie do stopnia 1. lub stanu wyjściowego należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    W przypadku wystąpienia ILD/zapalenia płuc stopnia 1. nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Doustnie

    W przypadku żylnych epizodów zakrzepowo-zatorowych wynoszącej dowolnego stopnia u pacjentek z wczesnym stadium raka piersi, należy przerwać leczenie abemacyklibem i leczyć zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Gdy stan kliniczny pacjenta jest stabilny, należy wznowić leczenie abemacyklibem.

    W przypadku żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych stopnia 1. lub 2. u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

    W przypadku stopnia 3 lub 4 żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami, należy przerwać leczenie abemacyklibem i leczyć zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Gdy stan kliniczny pacjenta będzie stabilny, należy wznowić leczenie abemacyklibem.

    Inne toksyczność Doustnie

    W przypadku wystąpienia działań niepożądanych 3. lub 4. stopnia należy tymczasowo przerwać leczenie abemacyklibem. Gdy toksyczność zmniejszy się do stopnia 1. lub wartości początkowej, należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    W przypadku wystąpienia działań niepożądanych stopnia 2. nie jest wymagana modyfikacja dawkowania. Jeżeli działania niepożądane stopnia 2. utrzymują się lub nawracają pomimo stosowania optymalnych środków wspomagających przez okres do 7 dni, należy czasowo przerwać leczenie abemacyklibem; po poprawie do stopnia 1. lub stanu wyjściowego należy wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    W przypadku wystąpienia działań niepożądanych 1. stopnia nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Modyfikacja dawkowania w przypadku stosowanych jednocześnie leków lub pokarmów wpływających na enzymy mikrosomalne wątrobowe Doustnie

    Unikać jednoczesnego stosowania z ketokonazolem.

    W przypadku jednoczesnego stosowania w przypadku innych silnych inhibitorów CYP3A należy zmniejszyć początkową dawkę abemacyklibu (200 lub 150 mg dwa razy na dobę w zależności od wskazania) do 100 mg dwa razy na dobę lub u osób już otrzymujących zmniejszoną dawkę abemacyklibu (100 mg dwa razy na dobę) zmniejszyć dawkę abemacyklibu do 50 mg dwa razy na dobę.

    W przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A należy monitorować objawy toksyczności abemacyklibu i rozważyć modyfikację dawkowania ze względu na działania niepożądane (patrz Tabela 1).

    Limity stosowania leku

    Dorośli

    Rak piersi Doustnie

    Nie zaleca się dawkowania <50 mg dwa razy dziennie.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Ciężkie istniejące wcześniej zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): Zmniejszyć częstość dawkowania do raz na dobę.

    Łagodne lub umiarkowane istniejące wcześniej zaburzenia czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh): Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek (Clcr 30–89 ml/min): Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Ciężkie zaburzenia czynności nerek (Clcr <30 ml/min) , schyłkowa niewydolność nerek lub pacjenci poddawani dializie: obecnie brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Producent twierdzi, że nie są znane.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Biegunka

    Biegunka występuje często. Może spowodować odwodnienie lub infekcję. Mediana czasu do wystąpienia: 6–8 dni. Mediana czasu trwania biegunki 2. lub 3. stopnia: odpowiednio 6–11 lub 5–8 dni w badaniach klinicznych.

    Monitoruj rozwój biegunki i w razie potrzeby natychmiast zastosuj odpowiednie leczenie (np. leki przeciwbiegunkowe, uzupełnienie płynów) przy pierwszych oznakach luźnych stolców. W przypadku wystąpienia biegunki konieczne może być tymczasowe przerwanie, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania abemacyklibu.

    Neutropenia

    Zgłaszano neutropenię, w tym neutropenię z gorączką i posocznicę neutropeniczną. Mediana czasu do wystąpienia neutropenii stopnia 3. lub wyższego: 29–33 dni. Mediana czasu trwania neutropenii stopnia 3. lub wyższego: 11–16 dni.

    Monitoruj CBC na początku leczenia, co 2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące leczenia, co miesiąc przez następne 2 miesiące, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku wystąpienia neutropenii może być konieczne tymczasowe przerwanie, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania abemacyklibu. Może podawać hematopoetyczne czynniki wzrostu (np. G-CSF), jeśli jest to wskazane klinicznie; jednakże należy wstrzymać stosowanie abemacyklibu na ≥48 godzin po ostatniej dawce krwiotwórczego czynnika wzrostu i do czasu, gdy toksyczność poprawi się do stopnia 2. lub mniejszego.

    ILD/zapalenie płuc

    Ciężkie, zagrażające życiu lub śmiertelne ILD/zapalenie płuc zgłaszane w przypadku stosowania inhibitorów CDK4 i CDK6, w tym abemacyklibu.

    Monitoruj pacjentów klinicznie i za pomocą obrazowania radiograficznego pod kątem objawów ILD lub zapalenie płuc.

    Jeśli wystąpią objawy ILD lub zapalenia płuc i wykluczono inną etiologię (np. zakażenie, nowotwór), konieczne może być tymczasowe przerwanie, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania abemacyklibu.

    Toksyczność wątrobowa

    Zgłoszono hepatotoksyczność. Mediana czasu do wystąpienia zwiększenia stężenia AST w stopniu 3. lub wyższym: 71–185 dni; podwyższenie to ustąpiło w ciągu 11–15 dni.

    Kontroluj badania czynności wątroby (tj. stężenie ALT, AST i bilirubiny w surowicy) na początku leczenia, co 2 tygodnie przez pierwsze 2 miesiące leczenia, co miesiąc przez następne 2 miesiące, a następnie zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku wystąpienia hepatotoksyczności może być konieczne tymczasowe przerwanie, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania abemacyklibu.

    Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe

    Żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (tj. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, zakrzepica żył miednicy, zakrzepica zatok żylnych mózgu, zakrzepica żyły podobojczykowej i pachowej, zakrzepica żyły głównej dolnej), czasami zakończone zgonem.

    Monitoruj pod kątem objawów żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, w tym zatorowości płucnej. Należy przerwać leczenie abemacyklibem u pacjentek z wczesnym stadium raka piersi, u których rozwinął się żylny epizod zakrzepowo-zatorowy dowolnego stopnia oraz u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi lub z przerzutami, u których rozwinął się żylny epizod zakrzepowo-zatorowy stopnia 3 lub 4. Rozpocznij odpowiednią interwencję medyczną.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu; toksyczne działanie na zarodek i płód oraz teratogenność wykazane na zwierzętach.

    W trakcie leczenia należy unikać ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania abemacyklibu i przez ≥ 3 tygodnie po odstawieniu leku. W przypadku stosowania w czasie ciąży lub gdy pacjentka zajdzie w ciążę, należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu.

    U kobiet w wieku rozrodczym producent zaleca wykonanie testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia abemacyklibem.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy abemacyklib przenika do mleka kobiecego i czy lek ma jakikolwiek wpływ na produkcję mleka lub karmione dziecko. Należy przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia i przez ≥3 tygodnie po odstawieniu leku.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Badania na zwierzętach sugerują, że abemacyklib może upośledzać płodność samców.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności .

    Stosowanie u osób starszych

    Brak ogólnych różnic w bezpieczeństwie i skuteczności w porównaniu z młodszymi dorosłymi. Najczęstsze działania toksyczne stopnia 3. lub 4. obejmowały neutropenię, biegunkę, zmęczenie, nudności, odwodnienie, leukopenię, niedokrwistość, infekcję i podwyższone stężenie ALT w surowicy.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby nie wpływały istotnie na potencję- skorygowana całkowita ekspozycja na niezwiązany lek i aktywne metabolity; dostosowanie dawkowania nie jest konieczne.

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, wydłużony średni okres półtrwania w fazie eliminacji i zwiększona całkowita ekspozycja skorygowana o siłę działania na niezwiązany lek i aktywne metabolity; zaleca się dostosowanie dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek nie wpływają znacząco na ogólnoustrojową ekspozycję na abemacyklib; modyfikacja dawkowania nie jest konieczna.

    Nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

    Abemacyklib zwiększa Scr poprzez hamowanie kanalikowego wydzielania kreatyniny; nie powoduje klinicznie istotnej zmiany GFR.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane zgłaszane u ≥20% pacjentów: biegunka, neutropenia, nudności, ból brzucha, infekcje, zmęczenie, niedokrwistość, leukopenia, zmniejszenie apetytu, wymioty, ból głowy, łysienie , małopłytkowość.

    Na jakie inne leki wpłyną Abemaciclib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4 do aktywnych metabolitów (M-2, M-18 i M-20).

    Nie zaobserwowano automatycznego hamowania metabolizmu abemacyklibu za pośrednictwem CYP3A4.

    In vitro badania wskazują, że abemacyklib hamuje glikoproteinę P (P-gp) i białko oporności raka piersi (BCRP). Abemacyklib, M-2 i M-20 hamują transporter kationów organicznych (OCT) 2, białko wytłaczające wielolekowe i toksyczne związki (MATE) 1 i MATE2K, ale nie hamują OCT1, białko transportujące anion organiczny (OATP) 1B1, OATP1B3, transporter anionów organicznych (OAT) 1 i OAT3. In vitro lek jest substratem dla P-gp i BCRP, ale abemacyklib, M-2 i M-20 nie są substratami dla OCT1, OATP1B1 ani OATP1B3.

    Leki i żywność wpływająca na mikrosomalne wątroby Enzymy

    Silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A: możliwa zwiększona ogólnoustrojowa ekspozycja na abemacyklib i jego aktywne metabolity oraz zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Należy unikać jednoczesnego stosowania z ketokonazolem. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania z innymi silnymi inhibitorami CYP3A, należy zmniejszyć początkową dawkę abemacyklibu (200 lub 150 mg dwa razy na dobę w zależności od wskazania) do 100 mg dwa razy na dobę lub u osób już otrzymujących zmniejszoną dawkę abemacyklibu (100 mg dwa razy na dobę), zmniejszyć dawkę abemacyklibu do 50 mg dwa razy na dobę. W przypadku odstawienia silnego inhibitora CYP3A, należy wznowić leczenie abemacyklibem (po 3–5 końcowych okresach półtrwania inhibitora CYP3A) w dawce stosowanej przed rozpoczęciem leczenia silnym inhibitorem CYP3A. W przypadku jednoczesnego stosowania z umiarkowanymi inhibitorami CYP3A należy monitorować pod kątem objawów toksyczności abemacyklibu i rozważyć modyfikację dawkowania ze względu na działania niepożądane.

    Silne lub umiarkowane induktory CYP3A: Możliwe zmniejszenie ogólnoustrojowego narażenia na abemacyklib i jego aktywne metabolity oraz zmniejszona skuteczność abemacyklibu . Unikać jednoczesnego stosowania z silnymi lub umiarkowanymi induktorami CYP3A; rozważ wybór alternatywnego środka bez lub z minimalnym potencjałem indukcji CYP3A.

    Określone leki i żywność

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Anastrozol

    Brak wpływu na farmakokinetykę anastrozolu i abemacyklibu

    Leki przeciwgrzybicze, azole (np. itrakonazol, ketokonazol)

    Możliwe zwiększone narażenie ogólnoustrojowe na abemacyklib, M-2, M-18 i M-20 oraz nasilone działania niepożądane

    Itrakonazol: Symulacje sugerują 2,2-krotny wzrost całkowitego AUC niezwiązanego abemacyklibu, M-2, M-18 i M-20 skorygowanego o siłę działania

    Ketokonazol: Symulacje sugerują zwiększenie AUC abemacyklibu nawet o 16-

    Ketokonazol: unikać jednoczesnego stosowania

    Inne silne inhibitory CYP3A (np. itrakonazol, pozakonazol, worykonazol): Zmniejszyć początkową dawkę abemacyklibu (200 lub 150 mg dwa razy na dobę w zależności od wskazania) do 100 mg dwa razy dziennie; u osób już otrzymujących zmniejszoną dawkę abemacyklibu (100 mg dwa razy na dobę) należy zmniejszyć dawkę do 50 mg dwa razy na dobę

    W przypadku odstawienia silnego inhibitora CYP3A należy wznowić abemacyklib (po 3–5 końcowych okresach półtrwania inhibitora CYP3A ) w dawce stosowanej przed rozpoczęciem podawania inhibitora CYP3A

    Bozentan

    Symulacje sugerują 41% zmniejszenie całkowitego AUC skorygowanego o siłę działania niezwiązanego abemacyklibu, M-2, M-18 i M-20

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Wybierz alternatywny lek o mniejszym potencjale indukcji CYP3A

    Diltiazem

    Symulacje sugerują około 2,4-krotne zwiększenie całkowitego AUC niezwiązanego abemacyklibu, M-2, M-18 skorygowanego o siłę działania i M-20

    Umiarkowane inhibitory CYP3A (np. diltiazem): monitoruj toksyczność abemacyklibu i rozważ modyfikację dawkowania

    Efawirenz

    Symulacje sugerują zmniejszenie o 53% skorygowane o siłę całkowite AUC niezwiązanego abemacyklibu, M-2, M-18 i M-20

    Unikaj jednoczesnego stosowania

    Wybierz alternatywny lek o mniejszym potencjale indukcji CYP3A

    Eksemestan

    Brak wpływu na farmakokinetykę eksemestanu lub abemacyklibu

    Fulwestrant

    Brak wpływu na farmakokinetykę fulwestrantu i abemacyklibu

    Grejpfrut lub sok grejpfrutowy

    Możliwe zwiększone narażenie ogólnoustrojowe na abemacyklib

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Letrozol

    Brak wpływu na farmakokinetykę letrozolu i abemacyklibu

    Loperamid

    Brak wpływu na farmakokinetykę loperamidu i abemacyklibu, M-2 lub M-20

    Makrolidy (np. klarytromycyna)

    Możliwe zwiększone narażenie ogólnoustrojowe na abemacyklib, M-2, M-18 i M-20 oraz nasilone działania niepożądane

    Klarytromycyna: zwiększone całkowite AUC niezwiązanego abemacyklibu, M-2 i M-2 i M-20 skorygowane o siłę działania M-20 2,5-krotnie

    Zmniejsz początkową dawkę abemacyklibu (200 lub 150 mg dwa razy na dobę w zależności od wskazania) do 100 mg dwa razy na dobę; u osób już otrzymujących zmniejszoną dawkę abemacyklibu (100 mg dwa razy na dobę) należy zmniejszyć dawkę do 50 mg dwa razy na dobę

    W przypadku odstawienia silnego inhibitora CYP3A należy wznowić abemacyklib (po 3–5 końcowych okresach półtrwania inhibitora CYP3A) w dawce stosowanej przed rozpoczęciem podawania inhibitora CYP3A

    Metformina

    Zwiększone maksymalne stężenie w osoczu i AUC metforminy odpowiednio o 22 i 37%; zmniejszony klirens nerkowy i wydzielanie nerkowe metforminy odpowiednio o 45 i 62%

    Modafinil

    Symulacje sugerują 29% zmniejszenie całkowitego AUC niezwiązanego abemacyklibu skorygowanego o siłę działania, M-2, M -18 i M-20

    Unikaj jednoczesnego stosowania

    Wybierz alternatywny środek o mniejszym potencjale indukcji CYP3A

    Rifampicyna

    Zmniejsza całkowite AUC niezwiązanego abemacyklibu, M-2, M-18 i M-20 skorygowane o siłę działania o około 70%

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Wybierz alternatywny lek o mniejszym potencjale indukcji CYP3A

    Tamoksyfen

    Brak wpływu na farmakokinetykę tamoksyfenu lub abemacyklibu

    Werapamil

    Symulacje sugerują około 1,6-krotne zwiększenie całkowitego AUC skorygowanego o siłę działania niezwiązanego abemacyklibu, M-2, M-18 i M-20

    Umiarkowane inhibitory CYP3A (np. werapamil): monitorować toksyczność abemacyklibu i rozważyć modyfikację dawkowania

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe