Abemaciclib (Systemic)

Marka isimleri: Verzenio
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Abemaciclib (Systemic)

Meme Kanseri

Hormon reseptörü pozitif, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü tip 2 (HER2) negatif, düğüm pozitif, erken evre hastalığın adjuvan tedavisi için bir aromataz inhibitörü veya tamoksifen ile kombinasyon halinde Tekrarlama riski yüksek olan yetişkinlerde meme kanseri.

Hormon reseptörü pozitif, HER2 negatif ilerlemiş veya metastatik meme kanserinin başlangıç ​​tedavisi için bir aromataz inhibitörü (örn. anastrozol, letrozol) ile kombinasyon halinde. erkekler ve menopoz sonrası kadınlar.

Endokrin tedavisini takiben hastalığı ilerleyen yetişkinlerde hormon reseptörü pozitif, HER2 negatif ilerlemiş veya metastatik meme kanserinin tedavisi için fulvestrant ile kombinasyon halinde.

Hormon reseptörü pozitif, HER2 negatif ilerlemiş veya metastatik meme kanserinin, endokrin tedavisini ve metastatik hastalık için önceden kemoterapiyi takiben hastalığı ilerleyen yetişkinlerde tedavisi için monoterapi.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Abemaciclib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Temel tam kan hücresi (CBC) sayımlarını ve karaciğer fonksiyon testlerini alın.
  • Tedaviye başlamadan önce üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik durumunu doğrulayın.

    • Hasta İzleme

  • Tedavinin ilk 2 ayı boyunca her 2 haftada bir, sonraki 2 ay boyunca aylık olarak CBC sayımlarını ve karaciğer fonksiyon testlerini izleyin, ve ardından klinik olarak endike olduğu şekilde.
  • İnterstisyel akciğer hastalığı veya pnömonit belirti veya semptomlarını izleyin.
  • Belirti veya belirtileri izleyin. venöz tromboembolizm semptomları (örn. derin ven trombozu, pulmoner emboli).

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri

  • Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü'ne (ISMP) göre abemaciclib, yanlışlıkla kullanıldığında hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan yüksek riskli bir ilaçtır.

    • Diğer Genel Hususlar

  • Fulvestrant veya bir aromataz inhibitörü ile kombinasyon halinde abemaciclib alan menopoz öncesi veya perimenopozal kadınlar, bir gonadotropin salgılayan hormon (GnRH, luteinize edici hormon salgılayan hormon) agonisti (örn., goserelin) ile tedavi edilmelidir. ) mevcut bakım standartlarına göre.
  • Abemaciclib ve bir aromataz inhibitörü ile kombinasyon tedavisi gören erkekler, mevcut bakım standartlarına göre bir GnRH agonisti ile tedavi edilmelidir.
  • Kombinasyon rejimlerinde kullanılan diğer antineoplastik ajanların dozajı, uygulama yöntemi ve uygulama sırası hakkında ilgili üreticinin etiketlerine bakın.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Her gün yaklaşık olarak aynı saatte, gıdaya bakılmaksızın günde iki kez oral olarak uygulayın.

    Tabletleri bütün olarak yutun; kırmayınız, çiğnemeyiniz, ezmeyiniz veya bölmeyiniz.

    Bir dozu kaçırırsanız veya kusarsanız, bir sonraki dozu düzenli olarak planlanan saatte alın. Dozu ikiye katlamayın veya ekstra doz almayın.

    Dozaj

    Yetişkinler

    Meme Kanseri Erken Evre Meme Kanseri için Adjuvan Tedavi Oral

    Kombinasyon halinde günde iki kez 150 mg bir aromataz inhibitörü (örn. anastrozol, letrozol) veya tamoksifen ile. Tedaviye 2 yıl boyunca veya hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar devam edin.

    Abemaciclib ve bir aromataz inhibitörü veya fulvestrant ile kombinasyon tedavisi gören menopoz öncesi veya perimenopozal kadınları gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH, luteinize edici hormon salgılayan) ile tedavi edin. hormon) agonisti (örn., goserelin) mevcut bakım standartlarına göre.

    Abemaciclib ve aromataz inhibitörü ile kombinasyon tedavisi gören erkekleri, mevcut bakım standartlarına göre bir GnRH agonisti ile tedavi edin.

    Başlangıç ​​Tedavisi İlerlemiş Meme Kanseri için Oral

    150 mg günde iki kez bir aromataz inhibitörü (örneğin anastrozol, letrozol) ile kombinasyon halinde. Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Abemaciclib ve aromataz inhibitörü ile kombinasyon tedavisi gören menopoz öncesi veya perimenopozal kadınları, gonadotropin salgılayan hormon (GnRH, luteinize edici hormon salgılayan hormon) agonisti (ör. goserelin) ile tedavi edin. ) mevcut bakım standartlarına göre.

    Abemaciclib ve aromataz inhibitörü ile kombinasyon tedavisi gören erkekleri, mevcut bakım standartlarına göre bir GnRH agonisti ile tedavi edin.

    Daha Önce Tedavi Görmüş İleri Meme Kanseri: Oral Kombinasyon Tedavisi

    Sürekli olarak günde iki kez 150 mg verilir; 1. döngünün 1, 15 ve 29. günlerinde fulvestrant 500 mg IM ile kombinasyon halinde uygulayın ve ardından ayda bir kez uygulayın.

    Abemaciclib ve fulvestrant ile kombinasyon tedavisi alan menopoz öncesi veya perimenopozal kadınları gonadotropin salgılayan bir hormonla tedavi edin. (GnRH, luteinize edici hormon salgılayan hormon) agonisti (ör. goserelin) mevcut bakım standartlarına göre.

    Daha Önce Tedavi Edilmiş İleri Meme Kanseri: Monoterapi Oral

    Günde iki kez 200 mg.

    Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Toksisite için Dozajın Değiştirilmesi Oral

    Advers etkiler geçici olarak ara verilmesini ve/veya dozajın azaltılmasını veya kesilmesini gerektirebilir .

    Günde iki kez <50 mg'lık dozajlar önerilmez; Günde iki kez 50 mg dozaj tolere edilemiyorsa ilacı bırakın.

    Tablo 1'de monoterapi veya fulvestrant veya bir aromataz inhibitörü ile kombinasyon tedavisi sırasında abemaciclib için önerilen dozaj değişiklikleri.

    Tablo 1: Dozaj Değişiklikleri Abemaciclib Toksisitesi

    Toksisiteden Kurtulduktan Sonra Dozaj Modifikasyonu

    Toksisiteden Kurtulduktan Sonra Dozaj Modifikasyonu

    Toksisite Oluşumu

    Tek Ajan Abemaciclib (Başlangıç ​​Dozu = 200 mg) günde iki kez)

    Fulvestrant, Tamoksifen veya Aromataz İnhibitörü ile Kombinasyonda Abemaciclib (Başlangıç ​​Dozu = günde iki kez 150 mg)

    İlk

    Günde iki kez 150 mg ile yeniden başlayın

    Günde iki kez 100 mg ile yeniden başlayın

    İkincisi

    İki kez 100 mg ile yeniden başlayın günlük

    Günde iki kez 50 mg ile yeniden başlayın

    Üçüncü

    Günde iki kez 50 mg ile yeniden başlayın

    abemaciclib'i bırakın

    Dördüncü

    Abemaciclib'i sonlandırın

    Hematolojik Toksisite Oral

    Derece 4 hematolojik toksisite meydana gelirse, abemaciclib tedavisini geçici olarak durdurun. Toksisite derece 2 veya daha altına düştüğünde, tedaviye azaltılmış dozajda devam edin.

    Derece 3 hematolojik toksisitenin ilk kez ortaya çıkması durumunda, abemaciclib tedavisini geçici olarak kesin. Toksisite derece 2 veya altına düştüğünde tedaviye aynı dozda devam edin. Derece 3 hematolojik toksisite tekrarlanırsa abemaciclib tedavisini geçici olarak kesin; Derece 2 veya daha düşük seviyeye iyileşme sonrasında tedaviye azaltılmış dozajla devam edin.

    Derece 1 veya 2 hematolojik toksisite meydana gelirse, dozaj değişikliği gerekli değildir.

    Hemapoietik büyüme faktörlerini (ör. granülosit koloni uyarıcı faktör [G-CSF]) eğer klinik olarak endike ise; ancak hematopoietik büyüme faktörünün son dozundan sonra ≥48 saat süreyle ve toksisite derece 2 veya altına düşene kadar abemaciclib'i durdurun.

    İshal Oral

    Derece 3 veya 4 ishal veya hastaneye kaldırılmayı gerektiren ishal meydana gelirse, geçici olarak Abemaciclib tedavisini kesintiye uğratın. İshal derece 1 veya altına düştüğünde tedaviye azaltılmış dozda devam edin.

    24 saat veya daha uzun süren inatçı derece 2 ishal için abemaciclib tedavisini geçici olarak kesin. İshal düzeldiğinde tedaviye aynı dozda devam edin. Optimal destekleyici önlemlere rağmen 2. derece ishal devam ederse veya tekrarlanırsa, abemaciclib tedavisini geçici olarak kesin; Derece 1 veya daha düşük seviyeye iyileşme durumunda tedaviye azaltılmış dozda devam edin.

    Derece 1 ishal meydana gelirse, doz değişikliği gerekli değildir.

    Karaciğer Toksisitesi Oral

    Derece 4 ise serum ALT ve/veya AST yükselmeleri (yani normal üst sınırın >20 katı) veya serum ALT ve/veya AST normal üst sınırın >3 katı yükselmeleri ve toplam bilirubin konsantrasyonları normalin üst sınırının >2 katı olan kolestaz meydana gelmezse abemaciclib tedavisini bırakın.

    Toplam bilirubin konsantrasyonları ULN'nin ≤2 katı ile birlikte 3. derece serum ALT ve/veya AST yükselmeleri (yani normal üst sınırın >5 katı, ancak üst sınırın ≤20 katı) meydana gelirse, abemaciclib tedavisini geçici olarak kesin. Toksisite derece 1 veya altına düştüğünde tedaviye azaltılmış dozda devam edin.

    Toplam bilirubin konsantrasyonunun normalin üst sınırının ≤2 katı olduğu 2. derece serum ALT ve/veya AST yükselmeleri (yani, normalin üst sınırının >3 katı, ancak üst sınırın ≤5 katı) ortaya çıkarsa, doz değişikliği gerekli değildir. Toplam bilirubin konsantrasyonunun normalin üst sınırının ≤2 katı olduğu kalıcı veya tekrarlayan 2. derece serum ALT ve/veya AST yükselmeleri için abemaciclib tedavisini geçici olarak kesin; Derece 1'e veya başlangıca iyileşme üzerine, azaltılmış dozda tedaviye devam edin.

    Toplam bilirubin konsantrasyonları ≤ ile birlikte derece 1 serum ALT ve/veya AST yükselmeleri (yani normal üst sınırı aşan ancak üst normal üst sınırın ≤3 katı) varsa.

    ULN'nin 2 katı meydana gelirse, doz değişikliği gerekmez.

    İnterstisyel Akciğer Hastalığı (ILD)/Pnömoni Oral

    Derece 3 veya 4 ILD/pnömoni meydana gelirse abemaciclib tedavisini kalıcı olarak bırakın.

    Eğer 2. derece ILD/pnömoni meydana gelirse, doz değişikliği gerekli değildir. 7 güne kadar optimal destekleyici önlemlere rağmen 2. derece ILD/pnömoni devam ederse veya tekrarlanırsa, abemaciclib tedavisini geçici olarak kesin; Derece 1'e veya başlangıca iyileşme üzerine, azaltılmış dozajda tedaviye devam edin.

    Derece 1 ILD/pnömoni ortaya çıkarsa, doz değişikliği gerekli değildir.

    Venöz Tromboembolik Olay Oral

    Venöz tromboembolik olaylar için Erken evre meme kanseri olan hastalarda herhangi bir derecedeki hastalarda abemaciclib tedavisini kesin ve klinik olarak endike olduğu şekilde tedavi edin. Hasta klinik olarak stabil olduğunda abemaciclib tedavisine devam edin.

    İleri veya metastatik meme kanseri olan hastalarda derece 1 veya 2 venöz tromboembolik olaylar için herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir.

    Derece için İlerlemiş veya metastatik meme kanseri olan hastalarda 3 veya 4 venöz tromboembolik olay, abemaciclib tedavisini keser ve klinik olarak endike olduğu şekilde tedavi eder. Hasta klinik olarak stabil olduğunda abemaciclib tedavisine devam edin.

    Diğer Toksisite Oral

    3. veya 4. derece advers reaksiyonlar meydana gelirse abemaciclib tedavisini geçici olarak durdurun. Toksisite derece 1'e veya başlangıca ulaştığında, azaltılmış dozajda tedaviye devam edin.

    Derece 2 advers reaksiyonlar meydana gelirse doz değişikliği gerekli değildir. 7 güne kadar optimal destekleyici önlemlere rağmen 2. derece advers reaksiyonlar devam ederse veya tekrarlanırsa, abemaciclib tedavisini geçici olarak kesin; Derece 1'e veya başlangıca ulaştıktan sonra azaltılmış dozda tedaviye devam edin.

    1. derece advers reaksiyonlar meydana gelirse, doz değişikliği gerekli değildir.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen Eşzamanlı İlaçlar veya Gıdalarla Dozajın Değiştirilmesi Oral

    Ketokonazol ile eş zamanlı kullanımdan kaçının.

    Eş zamanlı kullanılıyorsa Diğer güçlü CYP3A inhibitörleriyle birlikte kullanıldığında, başlangıç ​​abemaciclib dozajını (endikasyona bağlı olarak günde iki kez 200 veya 150 mg) günde iki kez 100 mg'a düşürün veya halihazırda azaltılmış abemaciclib dozu (günde iki kez 100 mg) alan hastalarda abemaciclib dozajını günde iki kez 50 mg'a düşürün. mg günde iki kez.

    Orta dereceli CYP3A inhibitörleriyle birlikte kullanıldığında abemaciclib toksisitesi belirtilerini izleyin ve advers reaksiyonlar için dozaj değişikliğini düşünün (bkz. Tablo 1).

    Reçeteleme Sınırları

    Yetişkinler

    Meme Kanseri Oral

    Günde iki kez <50 mg'lık dozajlar önerilmez.

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Ciddi önceden var olan karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf C): Dozaj sıklığını günde bir defaya düşürün.

    Hafif veya orta derecede önceden var olan karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıf A veya B): Doz ayarlaması gerekli değildir.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği (Clcr 30–89 mL/dakika): Doz ayarlaması gerekli değildir.

    Ciddi böbrek yetmezliği (Clcr <30 mL/dakika) , son dönem böbrek hastalığı veya diyaliz alan hastalar: Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yoktur.

    Geriatrik Hastalar

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yoktur.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Üretici hiçbirinin bilinmediğini belirtiyor.
    • Uyarılar/Önlemler

    İshal

    İshal sıklıkla görülür. Dehidrasyona veya enfeksiyona neden olabilir. Başlangıca kadar geçen ortalama süre: 6-8 gün. 2. veya 3. derece ishalin medyan süresi: Klinik çalışmalarda sırasıyla 6-11 veya 5-8 gün.

    İshal gelişimini izleyin ve gerektiği şekilde uygun tedaviyle (ör. antidiyareik ajanlar, sıvı değişimi) gevşek dışkının ilk belirtisinde. İshal meydana gelirse geçici olarak ara verilmesi, dozajın azaltılması veya abemaciclib'in kesilmesi gerekli olabilir.

    Nötropeni

    Febril nötropeni ve nötropenik sepsisi de içeren nötropeni bildirildi. Derece 3 veya daha yüksek nötropeninin başlamasına kadar geçen medyan süre: 29-33 gün. Derece 3 veya daha yüksek nötropeninin medyan süresi: 11-16 gün.

    Başlangıçta CBC'yi, tedavinin ilk 2 ayı boyunca her 2 haftada bir, sonraki 2 ay boyunca ayda bir ve ardından klinik olarak endike olduğu şekilde izleyin. Nötropeni meydana gelirse, geçici olarak ara verilmesi, dozajın azaltılması veya abemaciclib'in kesilmesi gerekli olabilir. Klinik olarak endike ise hematopoietik büyüme faktörlerini (örn. G-CSF) uygulayabilir; ancak hematopoietik büyüme faktörünün son dozundan sonra ≥48 saat süreyle ve toksisite derece 2 veya altına düşene kadar abemaciclib'e ara verin.

    ILD/Pnömonit

    Abemaciclib dahil CDK4 ve CDK6 inhibitörleriyle bildirilen ciddi, yaşamı tehdit eden veya ölümcül ILD/pnömoni.

    Hastaları belirtiler açısından klinik olarak ve radyografik görüntüleme yoluyla izleyin. ILD veya pnömoni.

    ILD veya pnömonit belirtileri ortaya çıkarsa ve diğer etiyolojiler (örn. enfeksiyon, neoplastik) dışlanırsa, abemaciclib'in geçici olarak durdurulması, dozajın azaltılması veya kesilmesi gerekli olabilir.

    Hepatik Toksisite

    Hepatotoksisite rapor edildi. AST konsantrasyonlarında 3. derece veya daha yüksek artışların başlamasına kadar geçen medyan süre: 71-185 gün; bu yükselmeler 11-15 gün içinde düzeldi.

    Karaciğer fonksiyon testlerini (örn. serum ALT, AST ve bilirubin konsantrasyonları) başlangıçta, tedavinin ilk 2 ayı boyunca 2 haftada bir, sonraki ayda ayda bir izleyin. 2 ay ve daha sonra klinik olarak belirtildiği gibi. Hepatotoksisite meydana gelirse, abemaciclib'in geçici olarak durdurulması, dozajın azaltılması veya kesilmesi gerekli olabilir.

    Tromboembolik Olaylar

    Venöz tromboembolik olaylar (örn. DVT, pulmoner emboli, pelvik venöz tromboz, serebral venöz sinüs trombozu, subklavyen ve aksiller ven trombozu, alt vena kava trombozu), bazen ölümcül olarak rapor edilmiştir.

    Pulmoner emboli dahil venöz tromboembolik olayların belirtilerini izleyin. Herhangi bir derecede venöz tromboembolik olay gelişen erken evre meme kanseri hastalarında ve 3. veya 4. derece venöz tromboembolik olay gelişen ilerlemiş veya metastatik meme kanseri hastalarında abemaciclib tedavisini kesin. Uygun tıbbi müdahaleyi başlatın.

    Fetal/Yenidoğan Morbiditesi ve Ölümü

    Fetal zarara neden olabilir; Hayvanlarda embriyofetal toksisite ve teratojenite gösterilmiştir.

    Terapi sırasında hamilelikten kaçının. Üreme potansiyeli olan dişiler, abemaciclib alırken ve ilacın kesilmesinden sonraki ≥3 hafta boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta hamile kalırsa, potansiyel fetal tehlike konusunda bilgilendirin.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Fetal zarara neden olabilir.

    Üreme potansiyeli olan kadınlarda üretici, abemaciclib tedavisine başlamadan önce hamilelik testi yapılmasını önerir.

    Emzirme

    Abemaciclib'in insan sütüne geçip geçmediği veya ilacın süt üretimi veya emzirilen bebek üzerinde herhangi bir etkisi olup olmadığı bilinmiyor. Tedavi sırasında ve ilacın kesilmesinden sonra ≥3 hafta süreyle emzirmeyi bırakın.

    Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkekler

    Hayvan çalışmaları abemaciclib'in erkek doğurganlığını bozabileceğini düşündürmektedir.

    Pediatrik Kullanım

    Güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir .

    Geriatrik Kullanım

    Genç yetişkinlere göre güvenlik ve etkinlik açısından genel bir farklılık yoktur. En yaygın 3. veya 4. derece toksisiteler arasında nötropeni, ishal, yorgunluk, bulantı, dehidrasyon, lökopeni, anemi, enfeksiyon ve yüksek serum ALT konsantrasyonları yer alıyordu.

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği, potensi önemli ölçüde etkilemedi. bağlanmamış ilaca ve aktif metabolitlere ayarlanmış toplam maruziyet; doz ayarlaması gerekli değildir.

    Şiddetli karaciğer yetmezliği, ortalama eliminasyon yarı ömrünü uzatmış ve bağlanmamış ilaca ve aktif metabolitlere potens ayarlı toplam maruziyette artışa neden olmuştur; dozaj ayarlaması önerilir.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliği, abemaciclib'in sistemik maruziyetini önemli ölçüde etkilememiştir; doz ayarlaması gerekli değildir.

    Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.

    Abemaciclib, kreatinin'in tübüler sekresyonunu inhibe ederek Scr'yi artırır; GFR'de klinik olarak önemli bir değişikliğe neden olmaz.

    Yaygın Yan Etkiler

    Hastaların ≥%20'sinde bildirilen yan etkiler: İshal, nötropeni, bulantı, karın ağrısı, enfeksiyonlar, yorgunluk, anemi, lökopeni, iştah azalması, kusma, baş ağrısı, alopesi , trombositopeni.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Abemaciclib (Systemic)

    Temel olarak CYP3A4 tarafından aktif metabolitlere (M-2, M-18 ve M-20) metabolize edilir.

    Abemaciclib metabolizmasının CYP3A4 yoluyla otoinhibisyonu gözlenmemiştir.

    In vitro çalışmalar P-glikoproteinin (P-gp) ve meme kanseri direnç proteininin (BCRP) abemaciclib tarafından inhibe edildiğini göstermektedir. Abemaciclib, M-2 ve M-20, organik katyon taşıyıcı (OCT) 2, çoklu ilaç ve toksik bileşik ekstrüzyon proteini (MATE) 1 ve MATE2K'yi inhibe eder, ancak OCT1, organik anyon taşıma proteini (OATP) 1B1, OATP1B3'ü inhibe etmez, organik anyon taşıyıcı (OAT) 1 ve OAT3. İn vitro ilaç, P-gp ve BCRP için bir substrattır ancak abemaciclib, M-2 ve M-20, OCT1, OATP1B1 veya OATP1B3 için substrat değildir.

    Hepatik Mikrozomalleri Etkileyen İlaçlar ve Gıdalar Enzimler

    Güçlü veya orta derecede CYP3A inhibitörleri: Abemaciclib ve aktif metabolitlerine sistemik maruziyette olası artış ve olumsuz etki riskinde artış. Ketokonazol ile eş zamanlı kullanımdan kaçının. Diğer güçlü CYP3A inhibitörleriyle eş zamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, başlangıçtaki abemaciclib dozajını (endikasyona bağlı olarak günde iki kez 200 veya 150 mg) günde iki kez 100 mg'a veya halihazırda azaltılmış bir abemaciclib dozu alan hastalarda (günde iki kez 100 mg), abemaciclib dozajını günde iki kez 50 mg'a düşürün. Güçlü CYP3A inhibitörü kesilirse, abemaciclib'e (CYP3A inhibitörünün 3-5 terminal yarı ömründen sonra), güçlü CYP3A inhibitörünün başlatılmasından önce kullanılan dozajda devam edin. Orta dereceli CYP3A inhibitörleriyle birlikte kullanıldığında abemaciclib toksisitesi belirtilerini izleyin ve advers reaksiyonlar için dozaj modifikasyonunu düşünün.

    Güçlü veya orta dereceli CYP3A indükleyicileri: Abemaciclib ve aktif metabolitlerine sistemik maruziyette olası azalma ve abemaciclib'in etkinliğinin azalması . Güçlü veya orta dereceli CYP3A indükleyicileri ile eş zamanlı kullanımdan kaçının; CYP3A indüksiyon potansiyeli olmayan veya minimum düzeyde olan alternatif ajan seçmeyi düşünün.

    Belirli İlaçlar ve Gıdalar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Anastrozol

    Anastrozol veya abemaciclib'in farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur

    Antifungaller, azoller (ör. itrakonazol, ketokonazol)

    Abemaciclib, M-2, M-18 ve M-20'ye sistemik maruziyette olası artış ve olumsuz etkilerde artış

    Itrakonazol: Simülasyonlar, bağlanmamış abemaciclib, M-2, M-18 ve M-20'nin potens ayarlı toplam AUC'sinde 2,2 kat artış olduğunu göstermektedir.

    Ketokonazol: Simülasyonlar, abemaciclib'in AUC'sinin 16-16 kata kadar arttığını göstermektedir kat

    Ketokonazol: Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Diğer güçlü CYP3A inhibitörleri (örn., itrakonazol, posakonazol, vorikonazol): Başlangıç ​​abemaciclib dozunu (endikasyona bağlı olarak günde iki kez 200 veya 150 mg) azaltın Günde iki kez 100 mg; Halihazırda azaltılmış abemaciclib dozajı (günde iki kez 100 mg) alan hastalarda, dozu günde iki kez 50 mg'a düşürün

    Güçlü CYP3A inhibitörü kesilirse abemaciclib'e devam edin (CYP3A inhibitörünün 3-5 terminal yarı ömründen sonra) ) CYP3A inhibitörü başlatılmadan önce kullanılan dozajda

    Bosentan

    Simülasyonlar, bağlanmamış abemaciclib, M-2, M-18 ve potens ayarlı toplam EAA'da %41 azalma olduğunu göstermektedir. M-20

    Birlikte kullanımdan kaçının

    Daha az CYP3A indüksiyon potansiyeline sahip alternatif ajan seçin

    Diltiazem

    Simülasyonlar, bağlanmamış abemaciclib, M-2, M-18'in potens ayarlı toplam AUC'sinde yaklaşık 2,4 kat artış olduğunu göstermektedir. ve M-20

    Orta dereceli CYP3A inhibitörleri (örn. diltiazem): Abemaciclib toksisitesini izleyin ve dozaj değişikliğini düşünün

    Efavirenz

    Simülasyonlar, bağlanmamış abemaciclib, M-2, M-18 ve M-20'nin potens ayarlı toplam EAA'sı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Daha az CYP3A indüksiyon potansiyeli olan alternatif ajan seçin

    Eksemestan

    Eksemestan veya abemaciclib'in farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur

    Fulvestrant

    Fulvestrant veya abemaciclib'in farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur

    Greyfurt veya greyfurt suyu

    Abemaciclib'e olası artan sistemik maruziyet

    Eşzamanlı kullanımdan kaçının

    Letrozol

    Letrozol veya abemaciclib'in farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur

    Loperamid

    Loperamid veya abemaciclib'in farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur, M-2 veya M-20

    Makrolidler (ör. klaritromisin)

    Abemaciclib, M-2, M-18 ve M-20'ye sistemik maruziyette olası artış ve olumsuz etkilerde artış

    Klaritromisin: Bağlanmamış abemaciclib, M-2 ve M-2'nin potens ayarlı toplam EAA'sında artış M-20 2,5 kat

    Başlangıçtaki abemaciclib dozajını (endikasyona bağlı olarak günde iki kez 200 veya 150 mg) günde iki kez 100 mg'a düşürün; Halihazırda azaltılmış abemaciclib dozajı (günde iki kez 100 mg) alan hastalarda, dozu günde iki kez 50 mg'a düşürün

    Güçlü CYP3A inhibitörü kesilirse abemaciclib'e devam edin (CYP3A inhibitörünün 3-5 terminal yarı ömründen sonra) CYP3A inhibitörünün başlatılmasından önce kullanılan dozajda

    Metformin

    Metforminin doruk plazma konsantrasyonları ve EAA'sı sırasıyla %22 ve %37 arttı; metforminin renal klerensini ve renal sekresyonunu sırasıyla %45 ve %62 oranında azalttı

    Modafinil

    Simülasyonlar, bağlanmamış abemaciclib, M-2, M'nin potens ayarlı toplam EAA'sında %29 azalma olduğunu göstermektedir -18 ve M-20

    Birlikte kullanımdan kaçının

    Daha az CYP3A indüksiyon potansiyeli olan alternatif ajan seçin

    Rifampin

    Bağlanmamış abemaciclib, M-2, M-18 ve M-20'nin potens ayarlı toplam EAA'sı yaklaşık %70 oranında azaldı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    CYP3A indüksiyon potansiyeli daha düşük olan alternatif ajanı seçin

    Tamoksifen

    Tamoksifen veya abemaciclib'in farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur

    Verapamil

    Simülasyonlar, bağlanmamış abemaciclib, M-2, M-18 ve M-20'nin potens ayarlı toplam EAA'sında yaklaşık 1,6 kat artış olduğunu göstermektedir

    Orta dereceli CYP3A inhibitörleri (örn. verapamil): Abemaciclib toksisitesini izleyin ve Dozaj değişikliğini düşünün

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler