Aprepitant/Fosaprepitant

Nombres de marca: Emend
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Aprepitant/Fosaprepitant

Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia contra el cáncer

Prevención de náuseas y vómitos agudos y retardados asociados con ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia contra el cáncer altamente emetógena, incluida la terapia con dosis altas de cisplatino. Utilizado en combinación con otros agentes antieméticos.

Prevención de las náuseas y los vómitos asociados con los ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia contra el cáncer moderadamente emetógena. Utilizado en combinación con otros agentes antieméticos.

Para la prevención de las náuseas y los vómitos asociados con regímenes de quimioterapia altamente emetógenos (incluida una antraciclina más ciclofosfamida), la ASCO recomienda un régimen antiemético de tres medicamentos que consiste en un antagonista del receptor NK1 (p. ej., aprepitant oral o fosaprepitant intravenoso). ), un antagonista del receptor 5-HT3 (p. ej., dolasetrón, granisetrón, ondansetrón, palonosetrón) y dexametasona. La ASCO afirma que la combinación fija de netupitant y palonosetrón más dexametasona es una opción de tratamiento adicional.

Para regímenes de quimioterapia moderadamente emetógenos, la ASCO recomienda un régimen antiemético de 2 medicamentos que consista preferiblemente en palonosetrón y dexametasona. Si no se dispone de palonosetrón, se puede sustituir por un antagonista del receptor 5-HT3 de primera generación (preferiblemente granisetrón u ondansetrón). La evidencia limitada sugiere que se puede agregar aprepitant a este régimen; en tales casos, es apropiado el uso de cualquier antagonista del receptor 5-HT3.

Para regímenes de quimioterapia con un riesgo emetógeno bajo, la ASCO recomienda la administración de una dosis única de dexametasona antes de la quimioterapia.

Para los regímenes de quimioterapia con riesgo emetógeno mínimo, la ASCO establece que la administración antiemética de rutina no es necesaria.

No se ha establecido la seguridad y eficacia para uso crónico o para el tratamiento de náuseas y vómitos establecidos.

Náuseas y vómitos postoperatorios

Prevención de náuseas y vómitos postoperatorios.

Seguridad y eficacia para uso crónico o para el tratamiento de náuseas y vómitos establecidos no establecidas.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Aprepitant/Fosaprepitant

Administración

Precauciones de dispensación y administración

Debido a las similitudes en la ortografía y/o pronunciación entre Emend (el nombre comercial de aprepitant) y Amen (un antiguo nombre comercial del acetato de medroxiprogesterona; ya no disponible comercialmente con este nombre comercial en los EE. UU.) o Vfend (el nombre comercial para voriconazol), tenga especial cuidado para garantizar la exactitud de las recetas de estos medicamentos. (Consulte Posibles errores de prescripción y dispensación en Precauciones).

Administración oral

Administre aprepitant por vía oral independientemente de las comidas.

Administración intravenosa

Administre fosaprepitant dimeglumina mediante infusión intravenosa.

Para obtener información sobre la compatibilidad de la solución y el fármaco, consulte Compatibilidad en Estabilidad.

Reconstitución y dilución

Reconstituir el polvo para inyección con 5 ml de cloruro de sodio para inyección al 0,9%; Evite inyectar solución salina en el vial. Agite suavemente la solución; no lo agite.

Retire todo el volumen del vial y transfiéralo a una bolsa de perfusión que contenga 110 ml de cloruro de sodio al 0,9 %, lo que produce un volumen total de 115 ml (1 mg/ml). Mezcle las soluciones invirtiendo suavemente la bolsa 2 o 3 veces.

Velocidad de administración

Infundir durante 15 minutos.

Dosis

La dosis de fosaprepitant dimeglumina se expresa en términos de fosaprepitant.

Adultos

Cáncer Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia

Administrar como parte de un régimen que incluye un antagonista del receptor 5-HT3 y un corticosteroide.

Quimioterapia oral contra el cáncer altamente emetógena

Administre 125 mg de aprepitant 1 hora antes de la quimioterapia el día 1 y siga con 80 mg una vez al día por la mañana los días 2 y 3 del régimen de tratamiento.

En estudios clínicos, aprepitant se administró con ondansetrón intravenoso (32 mg 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1) y dexametasona oral (12 mg 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1, seguido de 8 mg una vez al día por la mañana los días 2 –4).

IV

Administre 115 mg de fosaprepitant durante 15 minutos, 30 minutos antes de la quimioterapia como alternativa al aprepitant oral (125 mg) solo el día 1 del régimen de 3 días. Siga fosaprepitant con 80 mg de aprepitant oral una vez al día por la mañana los días 2 y 3 del régimen de tratamiento.

Quimioterapia contra el cáncer moderadamente emetógena oral

Administre 125 mg de aprepitant 1 hora antes de la quimioterapia el día 1 y siga con 80 mg una vez al día por la mañana los días 2 y 3 del régimen de tratamiento.

En un estudio clínico, se administró aprepitant con ondansetrón oral (8 mg 30 a 60 minutos antes de la quimioterapia el día 1, seguido de 8 mg 8 horas después de la primera dosis) y dexametasona oral (12 mg 30 minutos antes de la quimioterapia el día 1).

IV

Administre 115 mg de fosaprepitant durante 15 minutos, 30 minutos antes de la quimioterapia como alternativa al aprepitant oral (125 mg) solo el día 1 del régimen de 3 días. Siga fosaprepitant con 80 mg de aprepitant oral una vez al día por la mañana los días 2 y 3 del régimen de tratamiento.

Náuseas y vómitos posoperatorios Oral

Administre 40 mg de aprepitant dentro de las 3 horas anteriores a la inducción de la anestesia.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh >9).

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal o enfermedad renal terminal que requiera hemodiálisis.

Pacientes geriátricos

No es necesario ajustar la dosis.

Advertencias

Contraindicaciones
  • Uso concomitante con astemizol (ya no está disponible comercialmente en los EE. UU.), cisaprida (actualmente disponible comercialmente en los EE. UU. solo bajo un protocolo de acceso limitado), pimozida o terfenadina (ya no está disponible comercialmente en los EE. UU.).
  • Hipersensibilidad conocida al fosaprepitant, aprepitant, polisorbato 80 o cualquier ingrediente de las formulaciones.
    • Advertencias/Precauciones

    Reacciones de sensibilidad

    Se informó el síndrome de Stevens-Johnson en 1 paciente que recibió aprepitant con agentes antineoplásicos. Reacciones de hipersensibilidad, que incluyen anafilaxia, urticaria, erupción cutánea, picazón y urticaria, notificadas en pacientes que reciben aprepitant o fosaprepitant; Puede ser grave y causar dificultad para respirar o tragar. Angioedema reportado en 1 paciente.

    Precauciones generales

    Potencial de interacción farmacológica

    El potencial de interacción farmacológica podría verse alterado con el uso crónico (ver Interacciones); seguridad del uso crónico no establecida.

    Posibles errores de prescripción y dispensación

    Asegurar la exactitud de la prescripción; La similitud en la ortografía y/o pronunciación de Emend (nombre comercial de aprepitant) y Amen (antiguo nombre comercial de acetato de medroxiprogesterona) o Vfend (nombre comercial de voriconazol) puede dar lugar a errores.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Categoría B.

    Lactancia

    Aprepitant se distribuye en la leche de ratas; No se sabe si se distribuye en la leche humana. Suspenda la lactancia o el medicamento.

    Uso pediátrico

    La seguridad y eficacia de fosaprepitant y aprepitant no están establecidas en niños <18 años de edad.

    Uso geriátrico

    No hay diferencias sustanciales en la seguridad, eficacia o farmacocinética del aprepitant oral en comparación con los adultos más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad.

    Insuficiencia hepática

    El aprepitant oral no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh >9); Se recomienda precaución en estos pacientes.

    Fosaprepitant metabolizado por tejido extrahepático; No se espera que la insuficiencia hepática altere la conversión de fosaprepitant a aprepitant.

    Efectos adversos comunes

    Cápsulas de aprepitant: Astenia y/o fatiga, mareos, hipoestesia, náuseas, anorexia, diarrea, estreñimiento, acidez de estómago, dolor abdominal, malestar epigástrico, dispepsia, gastritis, estomatitis, dolor faringolaríngeo, hipo, úlcera duodenal perforante, enterocolitis, neutropenia, deshidratación, sofocos, prurito, hipotensión, hipertensión, taquicardia sinusal, sepsis neutropénica, neumonía, alopecia, bradicardia.

    Inyección de fosaprepitant: reacciones en el lugar de la perfusión (p. ej., dolor, induración), dolor de cabeza. Dado que fosaprepitant dimeglumina inyectable se convierte en aprepitant, también se pueden esperar efectos adversos asociados con aprepitant con la inyección.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Aprepitant/Fosaprepitant

    Es probable que se produzcan interacciones medicamentosas después de la administración de fosaprepitant con agentes que interactúan con aprepitant.

    Aprepitant se metaboliza ampliamente, principalmente por CYP3A4 y, en menor medida, por CYP1A2 y CYP2C19. El fármaco es un inhibidor dosis dependiente de débil a moderado y un inductor de CYP3A4; también un inductor de CYP2C9.

    Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP3A4: Posible alteración del metabolismo de los sustratos de CYP3A4. Aprepitant puede inhibir o inducir CYP3A4. La inhibición de CYP3A4 depende de la dosis y es moderada con el régimen de aprepitant de 125 mg/80 mg y débil con el régimen de dosis única de 40 mg. Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de los fármacos administrados concomitantemente, especialmente posible con dosis más altas de aprepitant (es decir, en un régimen que consta de 125 mg el día 1 seguido de 80 mg los días 2 y 3) o con la administración repetida de cualquier dosis de aprepitant. Aprepitant (a una dosis de 125 mg el día 1 seguido de 80 mg los días 2 y 3) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de un sustrato de CYP3A4 en menor medida cuando el sustrato se administra por vía intravenosa en lugar de por vía oral. Úselo con precaución; Puede ser necesario ajustar la dosis del sustrato CYP3A4.

    Sustratos de CYP2C9: Posible aumento del metabolismo y disminución de las concentraciones plasmáticas del sustrato de CYP2C9.

    Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores de CYP3A4: Posible disminución del metabolismo de aprepitant, lo que resulta en un aumento de las concentraciones plasmáticas de aprepitant. Úselo con precaución.

    Inductores de CYP3A4: Posible aumento del metabolismo de aprepitant. Potencial de disminución de la eficacia de aprepitant con inductores potentes de CYP3A4.

    Medicamentos específicos

    Fármaco

    Interacción

    Comentarios

    Antieméticos, antagonistas del receptor 5-HT3 (p. ej., dolasetrón, granisetrón, ondansetrón)

    No hay efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de los antagonistas del receptor 5-HT3

    Antifúngicos, azoles (p. ej., itraconazol, ketoconazol)

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de aprepitant

    Úselo con precaución

    Agentes antineoplásicos (p. ej., etopósido, ifosfamida, imatinib, irinotecán, paclitaxel, vinblastina, vincristina)

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de agentes antineoplásicos metabolizados por CYP3A4

    Tenga cuidado; se requiere una monitorización cuidadosa

    Astemizol (ya no está disponible comercialmente en EE. UU.)

    Aumento de las concentraciones plasmáticas de astemizol; potencial de reacción grave o potencialmente mortal

    Uso concomitante contraindicado

    Benzodiazepinas (p. ej., alprazolam, midazolam, triazolam)

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de benzodiazepinas metabolizadas por CYP3A4

    Considere el efecto potencial del aumento de las concentraciones plasmáticas de benzodiazepinas

    Midazolam intravenoso: puede ser necesario ajustar la dosis cuando se administra simultáneamente con un régimen de aprepitant oral de 125 mg el día 1 seguido de 80 mg los días 2 y 3

    La interacción no es clínicamente importante cuando midazolam se administra con una dosis única de fosaprepitant. 100 mg o dosis única de 40 mg de aprepitant

    Carbamazepina

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas y disminución de la eficacia de aprepitant

    Cisaprida (disponible comercialmente en EE. UU. sólo bajo condiciones limitadas) -protocolo de acceso)

    Aumento de las concentraciones plasmáticas de cisaprida; potencial de reacción grave o potencialmente mortal

    Uso concomitante contraindicado

    Anticonceptivos orales

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de esteroides y reducción de la eficacia anticonceptiva

    Utilice métodos anticonceptivos alternativos o adicionales durante el tratamiento con fosaprepitant o aprepitant y durante 1 mes después de la última dosis

    Corticosteroides (p. ej., dexametasona, metilprednisolona)

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de corticosteroides metabolizados por CYP3A4, particularmente con un régimen de aprepitant oral de 125 mg el día 1 seguido de 80 mg los días 2 y 3

    Disminuya la dosis de corticosteroides orales e intravenosos si es necesario. Disminuir la dosis de dexametasona oral y metilprednisolona en un 50% y de metilprednisolona intravenosa en un 25% en pacientes que reciben un régimen de aprepitant oral de 125 mg el día 1 seguido de 80 mg los días 2 y 3; No se recomienda ajustar la dosis en pacientes que reciben el régimen de dosis única de 40 mg

    Digoxina

    Interacción farmacocinética improbable

    Diltiazem

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de aprepitant y diltiazem; no se observaron cambios clínicamente importantes en el ECG, la frecuencia cardíaca o la presión arterial

    Disminución pequeña, pero clínicamente significativa, de la PAD y posiblemente de la PAS, informada con el tratamiento concomitante con fosaprepitant; no se observaron cambios clínicamente importantes en la frecuencia cardíaca o el intervalo PR

    Utilizar con precaución

    Docetaxel

    No hay efectos sobre la farmacocinética de docetaxel con un régimen de aprepitant oral de 125 mg al día 1 seguido de 80 mg los días 2 y 3

    Inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir, ritonavir)

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de aprepitant

    Usar con precaución

    Antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, troleandomicina)

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de aprepitant

    Utilizar con precaución

    Nefazodona

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de aprepitant

    Utilizar con precaución

    Paroxetina

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de aprepitant y paroxetina

    Fenitoína

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas y disminución de la eficacia de aprepitant; posible disminución de las concentraciones plasmáticas de fenitoína

    Pimozida

    Aumento de las concentraciones plasmáticas de pimozida; potencial de reacción grave o potencialmente mortal

    Uso concomitante contraindicado

    Rifampicina

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas y disminución de la eficacia de aprepitant

    Terfenadina (ya no está disponible comercialmente en EE. UU.)

    Aumento de las concentraciones plasmáticas de terfenadina; potencial de reacción grave o potencialmente mortal

    Uso concomitante contraindicado

    Tolbutamida

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de tolbutamida

    Vinorelbina

    Sin efectos sobre la farmacocinética de vinorelbina con un régimen de aprepitant oral de 125 mg el día 1 seguido de 80 mg los días 2 y 3

    Warfarina

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de S-warfarina y disminución del PT

    Monitoree de cerca el PT durante 2 semanas (particularmente 7 a 10 días) después del inicio de fosaprepitant seguido de aprepitant, el régimen o la administración de aprepitant oral de 3 días del régimen de dosis única de aprepitant

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