Aprepitant/Fosaprepitant

Les noms de marques: Emend
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Aprepitant/Fosaprepitant

Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse

Prévention des nausées et vomissements aigus et retardés associés aux cycles initiaux et répétés de chimiothérapie anticancéreuse hautement émétogène, y compris le traitement au cisplatine à haute dose. Utilisé en association avec d'autres agents antiémétiques.

Prévention des nausées et des vomissements associés aux traitements initiaux et répétés de chimiothérapie anticancéreuse modérément émétisante. Utilisé en association avec d'autres agents antiémétiques.

Pour la prévention des nausées et des vomissements associés aux schémas de chimiothérapie hautement émétogènes (y compris une anthracycline plus cyclophosphamide), l'ASCO recommande un schéma antiémétique à 3 médicaments comprenant un antagoniste des récepteurs NK1 (par exemple, soit de l'aprépitant oral, soit du fosaprépitant IV). ), un antagoniste des récepteurs 5-HT3 (par ex. dolasétron, granisétron, ondansétron, palonosétron) et dexaméthasone. L'ASCO déclare que l'association fixe de nétupitant et de palonosétron plus dexaméthasone constitue une option de traitement supplémentaire.

Pour les schémas de chimiothérapie modérément émétisants, l'ASCO recommande un schéma antiémétique à deux médicaments, de préférence composé de palonosétron et de dexaméthasone. Si le palonosétron n'est pas disponible, un antagoniste des récepteurs 5-HT3 de première génération (de préférence le granisétron ou l'ondansétron) peut être remplacé. Des preuves limitées suggèrent que l'aprépitant peut être ajouté à ce régime ; dans de tels cas, l'utilisation de tout antagoniste des récepteurs 5-HT3 est appropriée.

Pour les schémas de chimiothérapie présentant un faible risque émétogène, l'ASCO recommande l'administration d'une dose unique de dexaméthasone avant la chimiothérapie.

Pour les schémas de chimiothérapie présentant un risque émétogène minimal, l'ASCO déclare que l'administration systématique d'antiémétiques n'est pas nécessaire.

La sécurité et l'efficacité en cas d'utilisation chronique ou pour le traitement des nausées et vomissements établis ne sont pas établies.

Nausées et vomissements postopératoires

Prévention des nausées et vomissements postopératoires.

La sécurité et l'efficacité pour une utilisation chronique ou pour le traitement des nausées et des vomissements établis ne sont pas établies.

Relier les médicaments

Comment utiliser Aprepitant/Fosaprepitant

Administration

Précautions de distribution et d'administration

En raison des similitudes orthographiques et/ou prononciation entre Emend (le nom commercial de l'aprépitant) et Amen (un ancien nom commercial de l'acétate de médroxyprogestérone ; qui n'est plus disponible dans le commerce sous ce nom commercial aux États-Unis) ou Vfend (le nom commercial pour le voriconazole), soyez particulièrement vigilant pour garantir l'exactitude des prescriptions de ces médicaments. (Voir Erreurs possibles de prescription et de distribution sous Mises en garde.)

Administration orale

Administrer l'aprépitant par voie orale sans tenir compte des repas.

Administration IV

Administrer du fosaprépitant diméglumine par perfusion IV.

Pour obtenir des informations sur la solution et la compatibilité des médicaments, voir Compatibilité sous Stabilité.

Reconstitution et dilution

Reconstituer la poudre pour injection avec 5 mL de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection ; évitez de jeter une solution saline dans le flacon. Agiter doucement la solution ; ne pas agiter.

Prendre tout le volume du flacon et transférer dans une poche de perfusion contenant 110 ml de chlorure de sodium à 0,9 %, ce qui donne un volume total de 115 ml (1 mg/mL). Mélanger les solutions en inversant doucement la poche 2 à 3 fois.

Vitesse d'administration

Perfuser pendant 15 minutes.

Posologie

La posologie du fosaprépitant diméglumine est exprimée en termes de fosaprépitant.

Adultes

Cancer Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie

Administrer dans le cadre d'un régime comprenant un antagoniste des récepteurs 5-HT3 et un corticostéroïde.

Chimiothérapie anticancéreuse hautement émétogène par voie orale

Administrer 125 mg d'aprépitant 1 heure avant la chimiothérapie le jour 1, et suivre avec 80 mg une fois par jour le matin les jours 2 et 3 du schéma thérapeutique.

Dans les études cliniques, l'aprépitant a été administré avec de l'ondansétron IV (32 mg 30 minutes avant la chimiothérapie le jour 1) et de la dexaméthasone orale (12 mg 30 minutes avant la chimiothérapie le jour 1, suivi de 8 mg une fois par jour le matin le jour 2. –4).

IV

Administrer 115 mg de fosaprépitant pendant 15 minutes, 30 minutes avant la chimiothérapie, comme alternative à l'aprépitant oral (125 mg) le premier jour seulement d'un régime de 3 jours. Faire suivre le fosaprépitant par 80 mg d'aprépitant oral une fois par jour le matin les jours 2 et 3 du schéma thérapeutique.

Chimiothérapie anticancéreuse modérément émétisante par voie orale

Administrer 125 mg d'aprépitant 1 heure avant la chimiothérapie le jour 1, et suivre avec 80 mg une fois par jour le matin les jours 2 et 3 du schéma thérapeutique.

Dans une étude clinique, l'aprépitant a été administré avec de l'ondansétron par voie orale (8 mg 30 à 60 minutes avant la chimiothérapie le jour 1, suivi de 8 mg 8 heures après la première dose) et de la dexaméthasone par voie orale (12 mg 30 minutes avant la chimiothérapie le jour 1).

IV

Administrer 115 mg de fosaprépitant pendant 15 minutes, 30 minutes avant la chimiothérapie comme alternative à l'aprépitant oral (125 mg) le jour 1 seulement du régime de 3 jours. Faire suivre le fosaprépitant par 80 mg d'aprépitant oral une fois par jour le matin les jours 2 et 3 du schéma thérapeutique.

Nausées et vomissements postopératoires par voie orale

Administrer 40 mg d'aprépitant dans les 3 heures précédant l'induction de l'anesthésie.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. N'a pas été suffisamment étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance rénale terminale nécessitant hémodialyse.

Patients gériatriques

Aucun ajustement posologique nécessaire.

Avertissements

Contre-indications
  • Utilisation concomitante avec l'astémizole (qui n'est plus disponible dans le commerce aux États-Unis), le cisapride (actuellement disponible dans le commerce aux États-Unis uniquement sous un protocole à accès limité), pimozide ou terfénadine (qui n'est plus disponible dans le commerce aux États-Unis).
  • Hypersensibilité connue au fosaprépitant, à l'aprépitant, au polysorbate 80 ou à tout ingrédient des formulations.
    • Avertissements/Précautions

    Réactions de sensibilité

    Syndrome de Stevens-Johnson signalé chez 1 patient recevant de l'aprépitant avec des agents antinéoplasiques. Réactions d'hypersensibilité, notamment anaphylaxie, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons et urticaire, rapportées chez les patients recevant de l'aprépitant ou du fosaprépitant ; peut être grave et entraîner des difficultés à respirer ou à avaler. Angio-œdème signalé chez 1 patient.

    Précautions générales

    Potentiel d'interaction médicamenteuse

    Le potentiel d'interaction médicamenteuse pourrait être modifié en cas d'utilisation chronique (voir Interactions) ; la sécurité de l'utilisation chronique n'est pas établie.

    Erreurs possibles de prescription et de distribution

    Assurer l'exactitude de la prescription ; la similitude dans l'orthographe et/ou la prononciation d'Emend (nom commercial de l'aprépitant) et d'Amen (ancien nom commercial de l'acétate de médroxyprogestérone) ou de Vfend (nom commercial du voriconazole) peut entraîner des erreurs.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Catégorie B.

    Lactation

    L'aprépitant est distribué dans le lait chez le rat ; on ne sait pas s'il est distribué dans le lait maternel. Arrêtez l'allaitement ou le médicament.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité du fosaprépitant et de l'aprépitant n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence substantielle en termes de sécurité, d'efficacité ou de pharmacocinétique de l'aprépitant oral par rapport aux adultes plus jeunes, mais une sensibilité accrue ne peut être exclue.

    Insuffisance hépatique

    L'aprépitant oral n'a pas été étudié de manière adéquate chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh > 9) ; la prudence est recommandée chez ces patients.

    Fosaprépitant métabolisé par les tissus extrahépatiques ; l'insuffisance hépatique ne devrait pas modifier la conversion du fosaprépitant en aprépitant.

    Effets indésirables courants

    Gélules d'aprépitant : Asthénie et/ou fatigue, étourdissements, hypoesthésie, nausées, anorexie, diarrhée, constipation, brûlures d'estomac, douleurs abdominales, gêne épigastrique, dyspepsie, gastrite, stomatite, douleur pharyngolaryngée, hoquet, ulcère duodénal perforant, entérocolite, neutropénie, déshydratation, bouffées de chaleur, prurit, hypotension, hypertension, tachycardie sinusale, septicémie neutropénique, pneumonie, alopécie, bradycardie.

    Fosaprépitant injectable : réactions au site de perfusion (par ex. douleur, induration), maux de tête. Étant donné que le fosaprépitant diméglumine pour injection est converti en aprépitant, des effets indésirables associés à l'aprépitant peuvent également survenir lors de l'injection.

    Quels autres médicaments affecteront Aprepitant/Fosaprepitant

    Des interactions médicamenteuses après l'administration de fosaprépitant sont susceptibles de se produire avec des agents qui interagissent avec l'aprépitant.

    L'aprépitant est largement métabolisé, principalement par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le CYP1A2 et le CYP2C19. Le médicament est un inhibiteur faible à modéré, dose-dépendant et un inducteur du CYP3A4 ; également un inducteur du CYP2C9.

    Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP3A4 : Possibilité d'altération du métabolisme des substrats du CYP3A4. L'aprépitant peut inhiber ou induire le CYP3A4. L'inhibition du CYP3A4 est dose-dépendante et modérée avec le régime d'aprépitant à 125 mg/80 mg et faible avec le régime à dose unique de 40 mg. Augmentation possible des concentrations plasmatiques de médicaments administrés de manière concomitante, particulièrement possible avec des doses d'aprépitant plus élevées (c'est-à-dire dans un schéma thérapeutique comprenant 125 mg le jour 1 suivi de 80 mg les jours 2 et 3) ou avec une administration répétée à n'importe quelle dose d'aprépitant. L'aprépitant (à la dose de 125 mg le jour 1 suivi de 80 mg les jours 2 et 3) peut augmenter les concentrations plasmatiques d'un substrat du CYP3A4 dans une moindre mesure lorsque le substrat est administré par voie IV plutôt que par voie orale. Utiliser avec précaution; un ajustement posologique du substrat du CYP3A4 peut être nécessaire.

    Substrats du CYP2C9 : augmentation possible du métabolisme et diminution des concentrations plasmatiques du substrat du CYP2C9.

    Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

    Inhibiteurs du CYP3A4 : diminution possible du métabolisme de l'aprépitant, entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques d'aprépitant. Utiliser avec précaution.

    Inducteurs du CYP3A4 : augmentation possible du métabolisme de l'aprépitant. Potentiel de diminution de l'efficacité de l'aprépitant avec de puissants inducteurs du CYP3A4.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Antiémétiques, antagonistes des récepteurs 5-HT3 (par ex. dolasétron, granisétron, ondansétron)

    Aucun effet cliniquement important sur la pharmacocinétique des antagonistes des récepteurs 5-HT3

    Antifongiques, azoles (par exemple, itraconazole, kétoconazole)

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques d'aprépitant

    À utiliser avec prudence

    Agents antinéoplasiques (par ex. étoposide, ifosfamide, imatinib, irinotécan, paclitaxel, vinblastine, vincristine)

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques d'agents antinéoplasiques métabolisés par le CYP3A4

    Soyez prudent ; une surveillance attentive est requise

    Astémizole (n'est plus disponible dans le commerce aux États-Unis)

    Augmentation des concentrations plasmatiques d'astémizole ; risque de réaction grave, voire mortelle

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Benzodiazépines (par ex. alprazolam, midazolam, triazolam)

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques de benzodiazépines métabolisées par le CYP3A4

    Envisager l'effet potentiel d'une augmentation des concentrations plasmatiques de benzodiazépines

    Midazolam IV : un ajustement posologique peut être nécessaire en cas d'administration concomitante avec un régime d'aprépitant oral de 125 mg le jour 1 suivi de 80 mg les jours 2 et 3

    Interaction non cliniquement importante lorsque le midazolam est administré avec une dose unique de fosaprépitant 100 mg ou une dose unique de 40 mg d'aprépitant

    Carbamazépine

    Diminution possible des concentrations plasmatiques et diminution de l'efficacité de l'aprépitant

    Cisapride (disponible dans le commerce aux États-Unis uniquement dans des conditions limitées -protocole d'accès)

    Augmentation des concentrations plasmatiques de cisapride ; risque de réaction grave, voire mortelle

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Contraceptifs oraux

    Diminution possible des concentrations plasmatiques de stéroïdes et réduction de l'efficacité contraceptive

    Utiliser des méthodes contraceptives alternatives ou supplémentaires pendant le traitement par le fosaprépitant ou l'aprépitant et pendant 1 mois après la dernière dose

    Corticostéroïdes (par exemple, dexaméthasone, méthylprednisolone)

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques de corticostéroïdes métabolisés par le CYP3A4, en particulier avec un régime d'aprépitant oral de 125 mg le jour 1 suivi de 80 mg les jours 2 et 3

    Diminuer la dose de corticostéroïdes oraux et IV si nécessaire. Diminuer la dose de dexaméthasone et de méthylprednisolone par voie orale de 50 % et de méthylprednisolone IV de 25 % chez les patients recevant un régime d'aprépitant oral de 125 mg le jour 1, suivi de 80 mg les jours 2 et 3 ; ajustement posologique non recommandé chez les patients recevant le régime à dose unique de 40 mg

    Digoxine

    Interaction pharmacocinétique peu probable

    Diltiazem

    Possible augmentation des concentrations plasmatiques d'aprépitant et de diltiazem ; aucun changement cliniquement important dans l'ECG, la fréquence cardiaque ou la pression artérielle n'a été observé

    Diminution légère, mais cliniquement significative, de la PAD, et éventuellement de la PAS, rapportée avec un traitement concomitant par fosaprépitant ; aucun changement cliniquement important dans la fréquence cardiaque ou l'intervalle PR observé

    Utiliser avec prudence

    Docétaxel

    Aucun effet sur la pharmacocinétique du docétaxel avec un régime d'aprépitant oral de 125 mg par jour 1 suivi de 80 mg les jours 2 et 3

    Inhibiteurs de la protéase du VIH (nelfinavir, ritonavir)

    Possibilité d'augmentation des concentrations plasmatiques d'aprépitant

    À utiliser avec prudence

    Antibiotiques macrolides (par ex. clarithromycine, troléandomycine)

    Possibilité d'augmentation des concentrations plasmatiques d'aprépitant

    À utiliser avec prudence

    Néfazodone

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques d'aprépitant

    À utiliser avec prudence

    Paroxétine

    Diminution possible des concentrations plasmatiques d'aprépitant et de paroxétine

    Phénytoïne

    Diminution possible des concentrations plasmatiques et diminution de l'efficacité de l'aprépitant ; diminution possible des concentrations plasmatiques de phénytoïne

    Pimozide

    Augmentation des concentrations plasmatiques de pimozide ; risque de réaction grave, voire mortelle

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Rifampine

    Diminution possible des concentrations plasmatiques et diminution de l'efficacité de l'aprépitant

    Terfénadine (n'est plus disponible dans le commerce aux États-Unis)

    Augmentation des concentrations plasmatiques de terfénadine ; risque de réaction grave, voire mortelle

    Utilisation concomitante contre-indiquée

    Tolbutamide

    Diminution possible des concentrations plasmatiques de tolbutamide

    Vinorelbine

    Aucun effet sur la pharmacocinétique de la vinorelbine avec un régime d'aprépitant oral de 125 mg le jour 1 suivi de 80 mg les jours 2 et 3

    Warfarine

    Diminution possible des concentrations plasmatiques de S-warfarine et diminution du PT

    Surveiller de près le PT pendant 2 semaines (en particulier 7 à 10 jours) après le début du fosaprépitant suivi de l'aprépitant, du régime ou de l'administration d'aprépitant oral de 3 jours. du régime d'aprépitant à dose unique

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