Aprepitant/Fosaprepitant

Nazwy marek: Emend
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Aprepitant/Fosaprepitant

Mdłości i wymioty wywołane chemioterapią nowotworów

Zapobieganie ostrym i opóźnionym nudnościom i wymiotom związanym z początkowymi i powtarzanymi cyklami chemioterapii przeciwnowotworowej o silnym działaniu wymiotnym, w tym terapii dużymi dawkami cisplatyny. Stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwwymiotnymi.

Zapobieganie nudnościom i wymiotom związanym z początkowymi i powtarzanymi cyklami chemioterapii nowotworów o umiarkowanym działaniu wymiotnym. Stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwwymiotnymi.

W celu zapobiegania nudnościom i wymiotom związanym ze schematami chemioterapii o silnym działaniu wymiotnym (w tym antracykliną i cyklofosfamidem) ASCO zaleca 3-lekowy schemat przeciwwymiotny składający się z antagonisty receptora NK1 (np. aprepitant doustny lub fosaprepitant dożylny) ), antagonista receptora 5-HT3 (np. dolasetron, granisetron, ondansetron, palonosetron) i deksametazon. ASCO twierdzi, że dodatkowa opcja leczenia stanowi połączenie netupitantu, palonosetronu i deksametazonu w połączeniu z deksametazonem.

W przypadku schematów chemioterapii o umiarkowanym działaniu wymiotnym ASCO zaleca dwulekowy schemat leczenia przeciwwymiotnego, najlepiej składający się z palonosetronu i deksametazonu. Jeśli palonosetron nie jest dostępny, można go zastąpić antagonistą receptora 5-HT3 pierwszej generacji (najlepiej granisetronem lub ondansetronem). Ograniczone dowody sugerują, że do tego schematu leczenia można dodać aprepitant; w takich przypadkach właściwe jest zastosowanie dowolnego antagonisty receptora 5-HT3.

W przypadku schematów chemioterapii o niskim ryzyku wymiotów ASCO zaleca podanie pojedynczej dawki deksametazonu przed chemioterapią.

W przypadku schematów chemioterapii o minimalnym ryzyku wymiotów ASCO stwierdza, że ​​rutynowe podawanie leków przeciwwymiotnych nie jest konieczne.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności w przypadku stosowania przewlekłego lub w leczeniu ustalonych nudności i wymiotów.

Nudności i wymioty pooperacyjne

Zapobieganie nudnościom i wymiotom pooperacyjnym.

Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności w przypadku stosowania przewlekłego lub leczenia ustalonych nudności i wymiotów.

Powiąż narkotyki

Jak używać Aprepitant/Fosaprepitant

Podawanie

Środki ostrożności dotyczące dozowania i podawania

Ze względu na podobieństwa w pisowni i/lub wymowie między Emend (nazwa handlowa aprepitantu) i Amen (poprzednia nazwa handlowa octanu medroksyprogesteronu; nie jest już dostępna w handlu pod tą nazwą handlową w USA) lub Vfend (nazwa handlowa worykonazolu), należy zachować szczególną ostrożność w celu zapewnienia prawidłowości przepisywania tych leków. (Patrz Możliwe błędy w przepisywaniu i wydawaniu w części Przestrogi.)

Podawanie doustne

Aprepitant należy podawać doustnie, niezależnie od posiłków.

Podawanie dożylne

Podawać fosaprepitant dimegluminy w infuzji dożylnej.

Aby uzyskać informacje na temat zgodności roztworu i leku, patrz Zgodność w części Stabilność.

Rekonstytucja i rozcieńczanie

Rozpuścić proszek do wstrzykiwań w 5 ml 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań; unikać wlewania soli fizjologicznej do fiolki. Delikatnie wiruj roztwór; nie wstrząsać.

Pobrać całą objętość z fiolki i przenieść do worka infuzyjnego zawierającego 110 ml 0,9% chlorku sodu, co daje całkowitą objętość 115 ml (1 mg/ml). Wymieszać roztwory poprzez delikatne odwracanie worka 2–3 razy.

Szybkość podawania

Wlewać przez 15 minut.

Dawkowanie

Dawkowanie fosaprepitantu dimegluminy wyrażone jest w terminem fosaprepitant.

Dorośli

Nowotwór Nudności i wymioty wywołane chemioterapią

Podawać jako część schematu leczenia obejmującego antagonistę receptora 5-HT3 i kortykosteroid.

Chemioterapia nowotworów o silnym działaniu wymiotnym.

Podawać 125 mg aprepitantu 1 godzinę przed chemioterapią pierwszego dnia, a następnie 80 mg raz dziennie rano w drugim i trzecim dniu schematu leczenia.

W badaniach klinicznych aprepitant podawano z ondansetronem dożylnym (32 mg 30 minut przed chemioterapią w 1. dniu) i doustnym deksametazonem (12 mg 30 minut przed chemioterapią w 1. dniu, a następnie 8 mg raz na dobę rano w 2. dniu –4).

IV

Podawać 115 mg fosaprepitantu przez 15 minut, 30 minut przed chemioterapią jako alternatywę dla doustnego aprepitantu (125 mg) wyłącznie w pierwszym dniu schematu 3-dniowego. Należy podawać fosaprepitant z doustnym aprepitantem w dawce 80 mg raz na dobę rano w 2. i 3. dniu schematu leczenia.

Chemioterapia nowotworów o umiarkowanym działaniu wymiotnym Doustnie

Podawać 125 mg aprepitantu na 1 godzinę przed chemioterapią pierwszego dnia, a następnie podać 80 mg raz na dobę rano w 2. i 3. dniu schematu leczenia.

W badaniu klinicznym aprepitant podawano z doustnym ondansetronem (8 mg 30–60 minut przed chemioterapią w pierwszym dniu, a następnie 8 mg 8 godzin po pierwszej dawce) i doustnym deksametazonem (12 mg 30 minut przed chemioterapią w 1. dniu).

IV

Podawać 115 mg fosaprepitantu przez 15 minut, 30 minut przed chemioterapią jako alternatywę dla doustnego aprepitantu (125 mg) wyłącznie w 1. dniu schematu 3-dniowego. Należy podawać fosaprepitant z aprepitantem doustnie w dawce 80 mg raz na dobę rano w 2. i 3. dniu schematu leczenia.

Nudności i wymioty pooperacyjne Doustnie

Podawać 40 mg aprepitantu w ciągu 3 godzin przed wprowadzeniem znieczulenia.

Specjalne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby

Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby. Nie przeprowadzono odpowiednich badań u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (wskaźnik Child-Pugh > 9).

Zaburzenia czynności nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub schyłkową niewydolnością nerek wymagającą hemodializa.

Pacjenci geriatryczni

Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania
  • Jednoczesne stosowanie z astemizolem (niedostępnym już na rynku w USA), cyzaprydem (obecnie dostępnym na rynku w USA wyłącznie w ramach protokołu ograniczonego dostępu), pimozyd lub terfenadyna (niedostępne już w handlu w USA).
  • Znana nadwrażliwość na fosaprepitant, aprepitant, polisorbat 80 lub którykolwiek składnik preparatu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Reakcje nadwrażliwości

    Zgłoszono zespół Stevensa-Johnsona u 1 pacjenta otrzymującego aprepitant z lekami przeciwnowotworowymi. Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, pokrzywka, wysypka, swędzenie i pokrzywka, zgłaszane u pacjentów otrzymujących aprepitant lub fosaprepitant; może być poważne i powodować trudności w oddychaniu lub połykaniu. Obrzęk naczynioruchowy zgłoszono u 1 pacjenta.

    Ogólne środki ostrożności

    Potencjał interakcji leków

    Potencjał interakcji leków może ulec zmianie w przypadku długotrwałego stosowania (patrz Interakcje); nie ustalono bezpieczeństwa długotrwałego stosowania.

    Możliwe błędy w przepisywaniu i wydawaniu

    Zapewnij dokładność recepty; podobieństwo w pisowni i/lub wymowie Emend (nazwa handlowa aprepitantu) i Amen (poprzednia nazwa handlowa octanu medroksyprogesteronu) lub Vfend (nazwa handlowa worykonazolu) może powodować błędy.

    Określone populacje

    Ciąża

    Kategoria B.

    Laktacja

    Aprepitant przenika do mleka szczurów; nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego. Przerwać karmienie piersią lub zażywać lek.

    Stosowanie u dzieci

    ​​Bezpieczeństwo i skuteczność fosaprepitantu i aprepitantu nie zostały ustalone u dzieci w wieku <18 lat.

    Stosowanie w starszym wieku

    Brak istotnych różnic w bezpieczeństwie, skuteczności i farmakokinetyce doustnego aprepitantu w porównaniu z młodszymi dorosłymi, ale nie można wykluczyć zwiększonej wrażliwości.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie przeprowadzono odpowiednich badań aprepitantu w postaci doustnej u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (>9 punktów w skali Child-Pugh); zaleca się ostrożność u tych pacjentów.

    Fosaprepitant metabolizowany w tkance pozawątrobowej; Nie oczekuje się, że niewydolność wątroby wpłynie na konwersję fosaprepitantu do aprepitantu.

    Częste działania niepożądane

    Aprepitant w kapsułkach: osłabienie i/lub zmęczenie, zawroty głowy, niedoczulica, nudności, brak łaknienia, biegunka, zaparcie, zgaga, ból brzucha, dyskomfort w nadbrzuszu, niestrawność, zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie jamy ustnej, ból gardła i krtani, czkawka, przeszywający wrzód dwunastnicy, zapalenie jelit, neutropenia, odwodnienie, uderzenia gorąca, świąd, niedociśnienie, nadciśnienie, tachykardia zatokowa, posocznica neutropeniczna, zapalenie płuc, łysienie, bradykardia.

    Wstrzyknięcie fosaprepitantu: Reakcje w miejscu infuzji (np. ból, stwardnienie), ból głowy. Ponieważ fosaprepitant dimegluminy do wstrzykiwań przekształca się w aprepitant, można spodziewać się wystąpienia działań niepożądanych związanych z aprepitantem również podczas wstrzyknięcia.

    Na jakie inne leki wpłyną Aprepitant/Fosaprepitant

    Interakcje leków po podaniu fosaprepitantu mogą wystąpić ze środkami wchodzącymi w interakcje z aprepitantem.

    Aprepitant jest w znacznym stopniu metabolizowany, głównie przez CYP3A4 i w mniejszym stopniu przez CYP1A2 i CYP2C19. Lek jest słabym lub umiarkowanym, zależnym od dawki inhibitorem i induktorem CYP3A4; jest także induktorem CYP2C9.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Substraty CYP3A4: Możliwy zmieniony metabolizm substratów CYP3A4. Aprepitant może hamować lub indukować CYP3A4. Hamowanie CYP3A4 jest zależne od dawki i umiarkowane w przypadku schematu 125 mg/80 mg aprepitantu i słabe w przypadku schematu zawierającego pojedynczą dawkę 40 mg. Możliwe zwiększenie stężeń jednocześnie podawanych leków w osoczu, szczególnie możliwe w przypadku większych dawek aprepitantu (tj. w schemacie obejmującym 125 mg w pierwszym dniu, a następnie 80 mg w drugim i trzecim dniu) lub po wielokrotnym podaniu dowolnej dawki aprepitantu. Aprepitant (w dawce 125 mg pierwszego dnia, a następnie 80 mg w drugim i trzecim dniu) może w mniejszym stopniu zwiększać stężenie substratu CYP3A4 w osoczu, jeśli substrat jest podawany dożylnie, a nie doustnie. Używaj ostrożnie; może być konieczne dostosowanie dawkowania substratu CYP3A4.

    substraty CYP2C9: możliwy zwiększony metabolizm i zmniejszone stężenie substratu CYP2C9 w osoczu.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Inhibitory CYP3A4: Możliwe zmniejszenie metabolizmu aprepitantu, powodujące zwiększenie stężenia aprepitantu w osoczu. Używaj ostrożnie.

    Induktory CYP3A4: możliwy zwiększony metabolizm aprepitantu. Możliwość zmniejszenia skuteczności aprepitantu w przypadku silnych induktorów CYP3A4.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Leki przeciwwymiotne, antagoniści receptora 5-HT3 (np. dolasetron, granisetron, ondansetron)

    Brak istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę antagonisty receptora 5-HT3

    Leki przeciwgrzybicze, azole (np. itrakonazol, ketokonazol)

    Możliwe zwiększone stężenie aprepitantu w osoczu

    Stosować ostrożnie

    Środki przeciwnowotworowe (np. etopozyd, ifosfamid, imatinib, irynotekan, paklitaksel, winblastyna, winkrystyna)

    Możliwe zwiększone stężenie leków przeciwnowotworowych metabolizowanych przez CYP3A4 w osoczu

    Zachowuj ostrożność; wymagane dokładne monitorowanie

    Astemizol (nie jest już dostępny w handlu w USA)

    Zwiększone stężenie astemizolu w osoczu; możliwość wystąpienia poważnej lub zagrażającej życiu reakcji

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Benzodiazepiny (np. alprazolam, midazolam, triazolam)

    Możliwe zwiększone stężenie benzodiazepin metabolizowanych przez CYP3A4 w osoczu

    Rozważ potencjalny wpływ zwiększonego stężenia benzodiazepin w osoczu

    Midazolam dożylny: może być konieczne dostosowanie dawkowania w przypadku jednoczesnego podawania midazolamu w dawce 125 mg doustnie w pierwszym dniu, a następnie 80 mg w dniach 2 i 3

    Interakcja nieistotna klinicznie w przypadku midazolamu podawanego z pojedynczą dawką fosaprepitantu 100 mg lub pojedyncza dawka 40 mg aprepitantu

    Karbamazepina

    Możliwe zmniejszenie stężenia aprepitantu w osoczu i zmniejszenie skuteczności aprepitantu

    Cyzapryd (dostępny w handlu w USA jedynie w ograniczonych ilościach) -protokół dostępu)

    Zwiększone stężenie cyzaprydu w osoczu; możliwość wystąpienia poważnej lub zagrażającej życiu reakcji

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Środki antykoncepcyjne, doustne

    Możliwe zmniejszenie stężenia steroidów w osoczu i zmniejszona skuteczność antykoncepcji

    Stosuj alternatywne lub dodatkowe metody antykoncepcji podczas leczenia fosaprepitantem lub aprepitantem i przez 1 miesiąc po ostatniej dawce

    Kortykosteroidy (np. deksametazon, metyloprednizolon)

    Możliwe zwiększone stężenie w osoczu kortykosteroidów metabolizowanych przez CYP3A4, szczególnie podczas stosowania doustnego schematu aprepitantu w dawce 125 mg pierwszego dnia, a następnie 80 mg w dniach 2 i 3

    Jeśli to konieczne, zmniejsz dawkę kortykosteroidów doustnych i dożylnych. Zmniejszyć dawki doustnego deksametazonu i metyloprednizolonu o 50% oraz metyloprednizolonu dożylnie o 25% u pacjentów otrzymujących doustnie aprepitant w dawce 125 mg w 1. dniu, a następnie 80 mg w 2. i 3. dniu; nie zaleca się dostosowania dawkowania u pacjentów otrzymujących pojedynczą dawkę 40 mg

    Digoksyna

    Interakcja farmakokinetyczna mało prawdopodobna

    Diltiazem

    Możliwe zwiększone stężenie aprepitantu i diltiazemu w osoczu; nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian w EKG, częstości akcji serca ani BP

    Niewielkie, ale znaczące klinicznie zmniejszenie DBP i prawdopodobnie SBP, zgłaszane podczas jednoczesnego leczenia fosaprepitantem; nie zaobserwowano klinicznie istotnych zmian w częstości akcji serca ani odstępie PR

    Stosować ostrożnie

    Docetaksel

    Brak wpływu na farmakokinetykę docetakselu przy doustnym schemacie aprepitantu w dawce 125 mg na dobę 1, a następnie 80 mg w dniach 2 i 3

    Inhibitory proteazy HIV (nelfinawir, rytonawir)

    Możliwe zwiększone stężenie aprepitantu w osoczu

    Stosować ostrożnie

    Antybiotyki makrolidowe (np. klarytromycyna, troleandomycyna)

    Możliwe zwiększone stężenie aprepitantu w osoczu

    Stosować ostrożnie

    Nefazodon

    Możliwe zwiększone stężenie aprepitantu w osoczu

    Stosować ostrożnie

    Paroksetyna

    Możliwe zmniejszenie stężeń aprepitantu i paroksetyny w osoczu

    p>

    Fenytoina

    Możliwe zmniejszenie stężenia aprepitantu w osoczu i zmniejszenie skuteczności; możliwe zmniejszenie stężenia fenytoiny w osoczu

    Pimozyd

    Zwiększone stężenie pimozydu w osoczu; możliwość wystąpienia poważnej lub zagrażającej życiu reakcji

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Rifampicyna

    Możliwe zmniejszenie stężenia terfenadyny w osoczu i zmniejszenie skuteczności aprepitantu

    Terfenadyna (niedostępna już w handlu w USA)

    Zwiększone stężenie terfenadyny w osoczu; możliwość wystąpienia ciężkiej lub zagrażającej życiu reakcji

    Jednoczesne stosowanie przeciwwskazane

    Tolbutamid

    Możliwe zmniejszenie stężenia tolbutamidu w osoczu

    Winorelbina

    Brak wpływu na farmakokinetykę winorelbiny po podaniu doustnego aprepitantu w dawce 125 mg pierwszego dnia, a następnie 80 mg w drugim i trzecim dniu

    Warfaryna

    Możliwe zmniejszenie stężenia S-warfaryny w osoczu i zmniejszenie PT

    Ściśle monitoruj PT przez 2 tygodnie (szczególnie 7–10 dni) po rozpoczęciu leczenia fosaprepitantem, a następnie aprepitantem, 3-dniowym schematem doustnego aprepitantu lub podaniem schematu jednodawkowego aprepitantu

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe