Aprepitant/Fosaprepitant

Nomes de marcas: Emend
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Aprepitant/Fosaprepitant

Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia contra o câncer

Prevenção de náuseas e vômitos agudos e tardios associados a cursos iniciais e repetidos de quimioterapia contra câncer altamente emetogênica, incluindo terapia com altas doses de cisplatina. Usado em combinação com outros agentes antieméticos.

Prevenção de náuseas e vômitos associados a ciclos iniciais e repetidos de quimioterapia contra câncer moderadamente emetogênica. Usado em combinação com outros agentes antieméticos.

Para prevenção de náuseas e vômitos associados a regimes de quimioterapia altamente emetogênicos (incluindo antraciclina mais ciclofosfamida), a ASCO recomenda um regime antiemético de três medicamentos que consiste em um antagonista do receptor NK1 (por exemplo, aprepitanto oral ou fosaprepitanto intravenoso). ), um antagonista do receptor 5-HT3 (por exemplo, dolasetron, granisetron, ondansetron, palonossetrom) e dexametasona. A ASCO afirma que a combinação fixa de netupitant e palonossetrom mais dexametasona é uma opção de tratamento adicional.

Para regimes de quimioterapia moderadamente emetogênica, a ASCO recomenda um regime antiemético de 2 medicamentos, preferencialmente consistindo de palonossetrom e dexametasona. Se o palonossetrom não estiver disponível, um antagonista do receptor 5-HT3 de primeira geração (de preferência granisetron ou ondansetron) pode ser substituído. Evidências limitadas sugerem que o aprepitanto pode ser adicionado a este regime; nesses casos, o uso de qualquer antagonista do receptor 5-HT3 é apropriado.

Para regimes de quimioterapia com baixo risco emetogênico, a ASCO recomenda a administração de uma dose única de dexametasona antes da quimioterapia.

Para regimes de quimioterapia com risco emetogênico mínimo, a ASCO declara que a administração rotineira de antieméticos não é necessária.

Segurança e eficácia para uso crônico ou para tratamento de náuseas e vômitos estabelecidos não foram estabelecidas.

Náuseas e Vômitos Pós-operatórios

Prevenção de náuseas e vômitos pós-operatórios.

Segurança e eficácia para uso crônico ou para tratamento de náuseas e vômitos estabelecidos não foram estabelecidas.

Relacionar drogas

Como usar Aprepitant/Fosaprepitant

Administração

Precauções de dispensação e administração

Devido às semelhanças na ortografia e/ou pronúncia entre Emend (o nome comercial do aprepitanto) e Amen (um antigo nome comercial do acetato de medroxiprogesterona; não está mais disponível comercialmente com este nome comercial nos EUA) ou Vfend (o nome comercial para voriconazol), tenha cuidado extra para garantir a exatidão das prescrições desses medicamentos. (Consulte Possíveis erros de prescrição e dispensação em Cuidados.)

Administração oral

Administrar aprepitanto por via oral, independentemente das refeições.

Administração IV

Administrar fosaprepitanto dimeglumina por infusão intravenosa.

Para obter informações sobre compatibilidade de soluções e medicamentos, consulte Compatibilidade em Estabilidade.

Reconstituição e diluição

Reconstituir o pó injetável com 5 mL de cloreto de sódio a 0,9% para injetáveis; evite jatos de solução salina no frasco. Agite suavemente a solução; não agite.

Retire todo o volume do frasco e transfira para o saco de infusão contendo 110 mL de cloreto de sódio a 0,9%, produzindo um volume total de 115 mL (1 mg/mL). Misture as soluções invertendo suavemente a bolsa 2–3 vezes.

Taxa de administração

Infundir durante 15 minutos.

Dosagem

A dosagem de fosaprepitanto dimeglumina é expressa em termos de fosaprepitanto.

Adultos

Câncer Náuseas e Vômitos Induzidos por Quimioterapia

Administrar como parte de um regime que inclui um antagonista do receptor 5-HT3 e um corticosteróide.

Quimioterapia oral altamente emetogênica para câncer

Administrar 125 mg de aprepitanto 1 hora antes da quimioterapia no dia 1 e seguir com 80 mg uma vez ao dia pela manhã nos dias 2 e 3 do regime de tratamento.

Em estudos clínicos, o aprepitanto foi administrado com ondansetrona IV (32 mg 30 minutos antes da quimioterapia no dia 1) e dexametasona oral (12 mg 30 minutos antes da quimioterapia no dia 1, seguida de 8 mg uma vez ao dia pela manhã nos dias 2 –4).

IV

Administrar 115 mg de fosaprepitanto durante 15 minutos, 30 minutos antes da quimioterapia como alternativa ao aprepitanto oral (125 mg) apenas no dia 1 do regime de 3 dias. Siga o fosaprepitanto com aprepitanto oral 80 mg uma vez ao dia pela manhã nos dias 2 e 3 do regime de tratamento.

Quimioterapia contra o câncer moderadamente emetogênica Oral

Administrar 125 mg de aprepitanto 1 hora antes da quimioterapia no dia 1, e seguir com 80 mg uma vez ao dia pela manhã nos dias 2 e 3 do regime de tratamento.

Em um estudo clínico, o aprepitanto foi administrado com ondansetrona oral (8 mg 30-60 minutos antes da quimioterapia no dia 1, seguido de 8 mg 8 horas após a primeira dose) e dexametasona oral (12 mg 30 minutos antes da quimioterapia no dia 1).

IV

Administrar 115 mg de fosaprepitanto durante 15 minutos, 30 minutos antes da quimioterapia como alternativa ao aprepitanto oral (125 mg) apenas no dia 1 do regime de 3 dias. Siga o fosaprepitanto com aprepitanto oral 80 mg uma vez ao dia pela manhã nos dias 2 e 3 do regime de tratamento.

Náuseas e vômitos pós-operatórios Oral

Administrar 40 mg de aprepitanto 3 horas antes da indução da anestesia.

Populações Especiais

Insuficiência Hepática

Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência hepática leve a moderada. Não foi adequadamente estudado em pacientes com insuficiência hepática grave (pontuação de Child-Pugh >9).

Insuficiência Renal

Não é necessário ajuste posológico em pacientes com insuficiência renal ou doença renal em estágio terminal que necessitem de hemodiálise.

Pacientes geriátricos

Não é necessário ajuste posológico.

Avisos

Contra-indicações
  • Uso concomitante com astemizol (não mais disponível comercialmente nos EUA), cisaprida (atualmente disponível comercialmente nos EUA apenas sob um protocolo de acesso limitado), pimozida ou terfenadina (não está mais disponível comercialmente nos EUA).
  • Hipersensibilidade conhecida ao fosaprepitanto, aprepitanto, polissorbato 80 ou qualquer ingrediente das formulações.
    • Avisos/Precauções

    Reações de Sensibilidade

    Síndrome de Stevens-Johnson relatada em 1 paciente recebendo aprepitanto com agentes antineoplásicos. Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia, urticária, erupção cutânea, prurido e urticária, relatadas em pacientes recebendo aprepitanto ou fosaprepitanto; pode ser grave e causar dificuldade em respirar ou engolir. Angioedema relatado em 1 paciente.

    Precauções Gerais

    Potencial de interação medicamentosa

    O potencial de interação medicamentosa pode ser alterado com o uso crônico (ver Interações); segurança do uso crônico não estabelecida.

    Possíveis erros de prescrição e dispensação

    Garantir a precisão da prescrição; semelhança na grafia e/ou pronúncia de Emend (nome comercial do aprepitanto) e Amen (antigo nome comercial do acetato de medroxiprogesterona) ou Vfend (nome comercial do voriconazol) pode resultar em erros.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Categoria B.

    Lactação

    O aprepitant é distribuído no leite de ratos; não se sabe se é distribuído no leite humano. Interrompa a amamentação ou o medicamento.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia do fosaprepitanto e do aprepitanto não estabelecidas em crianças <18 anos de idade.

    Uso geriátrico

    Não há diferenças substanciais na segurança, eficácia ou farmacocinética do aprepitanto oral em relação a adultos mais jovens, mas o aumento da sensibilidade não pode ser descartado.

    Insuficiência Hepática

    O aprepitanto oral não foi adequadamente estudado em pacientes com insuficiência hepática grave (pontuação de Child-Pugh >9); recomenda-se cautela nesses pacientes.

    Fosaprepitanto metabolizado por tecido extra-hepático; não se espera que a insuficiência hepática altere a conversão de fosaprepitanto em aprepitanto.

    Efeitos adversos comuns

    Cápsulas de aprepitant: astenia e/ou fadiga, tontura, hipoestesia, náusea, anorexia, diarreia, constipação, azia, dor abdominal, desconforto epigástrico, dispepsia, gastrite, estomatite, dor faringolaríngea, soluços, úlcera duodenal perfurante, enterocolite, neutropenia, desidratação, afrontamentos, prurido, hipotensão, hipertensão, taquicardia sinusal, sepse neutropênica, pneumonia, alopecia, bradicardia.

    Injeção de fosaprepitanto: reações no local da infusão (por exemplo, dor, endurecimento), dor de cabeça. Como o fosaprepitanto dimeglumina injetável é convertido em aprepitanto, também pode ser esperado que ocorram efeitos adversos associados ao aprepitanto com a injeção.

    Que outras drogas afetarão Aprepitant/Fosaprepitant

    É provável que ocorram interações medicamentosas após a administração de fosaprepitanto com agentes que interagem com o aprepitanto.

    O aprepitanto é extensamente metabolizado, principalmente pelo CYP3A4 e, em menor extensão, pelo CYP1A2 e CYP2C19. O medicamento é um inibidor fraco a moderado, dependente da dose, e um indutor do CYP3A4; também um indutor do CYP2C9.

    Medicamentos metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Substratos do CYP3A4: Possível metabolismo alterado dos substratos do CYP3A4. O aprepitanto pode inibir ou induzir o CYP3A4. A inibição do CYP3A4 é dependente da dose e moderada com o regime de aprepitant de 125 mg/80 mg e fraca com o regime de dose única de 40 mg. Possível aumento das concentrações plasmáticas de medicamentos administrados concomitantemente, especialmente possível com dosagens mais elevadas de aprepitant (isto é, num regime que consiste em 125 mg no dia 1 seguido de 80 mg nos dias 2 e 3) ou com administração repetida em qualquer dose de aprepitant. O aprepitanto (numa dosagem de 125 mg no dia 1, seguido de 80 mg nos dias 2 e 3) pode aumentar as concentrações plasmáticas de um substrato do CYP3A4 em menor extensão quando o substrato é administrado por via intravenosa em vez de por via oral. Use com cuidado; pode ser necessário ajuste posológico do substrato do CYP3A4.

    Substratos do CYP2C9: Possível aumento do metabolismo e diminuição das concentrações plasmáticas do substrato do CYP2C9.

    Medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas

    Inibidores do CYP3A4: Possível diminuição do metabolismo do aprepitant, resultando em aumento das concentrações plasmáticas de aprepitant. Use com cuidado.

    Indutores do CYP3A4: Possível aumento do metabolismo do aprepitanto. Potencial para diminuição da eficácia do aprepitanto com fortes indutores do CYP3A4.

    Medicamentos Específicos

    Drogas

    Interação

    Comentários

    Antieméticos, antagonistas do receptor 5-HT3 (por exemplo, dolasetrona, granisetrona, ondansetrona)

    Não há efeitos clinicamente importantes na farmacocinética do antagonista do receptor 5-HT3

    Antifúngicos, azóis (por exemplo, itraconazol, cetoconazol)

    Possíveis concentrações plasmáticas de aprepitanto

    Use com cautela

    Agentes antineoplásicos (por exemplo, etoposídeo, ifosfamida, imatinibe, irinotecano, paclitaxel, vinblastina, vincristina)

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de agentes antineoplásicos metabolizados pelo CYP3A4

    Tenha cuidado; é necessária monitorização cuidadosa

    Astemizol (não está mais disponível comercialmente nos EUA)

    Concentrações plasmáticas aumentadas de astemizol; potencial para reação grave ou com risco de vida

    Uso concomitante contra-indicado

    Benzodiazepínicos (por exemplo, alprazolam, midazolam, triazolam)

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de benzodiazepínicos metabolizados pelo CYP3A4

    Considere o efeito potencial do aumento das concentrações plasmáticas de benzodiazepínicos

    Midazolam IV: Pode ser necessário ajuste de dose quando administrado concomitantemente com regime oral de aprepitant de 125 mg no dia 1 seguido de 80 mg nos dias 2 e 3

    A interação não é clinicamente importante quando midazolam administrado com dose única de fosaprepitanto 100 mg ou dose única de 40 mg de aprepitanto

    Carbamazepina

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas e diminuição da eficácia do aprepitanto

    Cisaprida (disponível comercialmente nos EUA apenas sob condições limitadas -protocolo de acesso)

    Aumento das concentrações plasmáticas de cisaprida; potencial para reação grave ou com risco de vida

    Uso concomitante contra-indicado

    Contraceptivos orais

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de esteroides e redução da eficácia contraceptiva

    Use métodos contraceptivos alternativos ou adicionais durante o tratamento com fosaprepitanto ou aprepitanto e por 1 mês após a última dose

    Corticosteróides (por exemplo, dexametasona, metilprednisolona)

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de corticosteróides metabolizados pelo CYP3A4, particularmente com regime de aprepitant oral de 125 mg no dia 1 seguido de 80 mg nos dias 2 e 3

    Diminua a dosagem de corticosteróides orais e intravenosos, se necessário. Diminuir a dosagem de dexametasona oral e metilprednisolona em 50% e metilprednisolona IV em 25% em pacientes recebendo regime de aprepitant oral de 125 mg no dia 1 seguido de 80 mg nos dias 2 e 3; ajuste posológico não recomendado em pacientes recebendo regime de dose única de 40 mg

    Digoxina

    Interação farmacocinética improvável

    Diltiazem

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de aprepitanto e diltiazem; não foram observadas alterações clinicamente importantes no ECG, na frequência cardíaca ou na PA

    Diminuição pequena, mas clinicamente significativa, da PAD e possivelmente da PAS, relatada com terapia concomitante com fosaprepitanto; não foram observadas alterações clinicamente importantes na frequência cardíaca ou no intervalo PR

    Usar com cautela

    Docetaxel

    Nenhum efeito na farmacocinética do docetaxel com regime de aprepitanto oral de 125 mg por dia 1 seguido de 80 mg nos dias 2 e 3

    Inibidores da protease do HIV (nelfinavir, ritonavir)

    Possíveis concentrações plasmáticas aumentadas de aprepitant

    Usar com cautela

    Antibióticos macrólidos (por exemplo, claritromicina, troleandomicina)

    Possíveis concentrações plasmáticas aumentadas de aprepitant

    Use com cautela

    Nefazodona

    Possível aumento das concentrações plasmáticas de aprepitanto

    Use com cautela

    Paroxetina

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de aprepitanto e paroxetina

    Fenitoína

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas e diminuição da eficácia do aprepitanto; possível diminuição das concentrações plasmáticas de fenitoína

    Pimozida

    Aumento das concentrações plasmáticas de pimozida; potencial para reação grave ou com risco de vida

    Uso concomitante contra-indicado

    Rifampicina

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas e diminuição da eficácia do aprepitanto

    Terfenadina (não está mais disponível comercialmente nos EUA)

    Aumento das concentrações plasmáticas de terfenadina; potencial para reação grave ou com risco de vida

    Uso concomitante contraindicado

    Tolbutamida

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de tolbutamida

    Vinorelbina

    Nenhum efeito na farmacocinética da vinorelbina com regime oral de aprepitant de 125 mg no dia 1 seguido de 80 mg nos dias 2 e 3

    Varfarina

    Possível diminuição das concentrações plasmáticas de S-varfarina e diminuição do TP

    Monitore o TP de perto por 2 semanas (particularmente 7 a 10 dias) após o início do fosaprepitanto seguido de aprepitanto, o regime ou administração de aprepitanto oral de 3 dias do regime de dose única de aprepitanto

    Isenção de responsabilidade

    Todos os esforços foram feitos para garantir que as informações fornecidas por Drugslib.com sejam precisas, atualizadas -date e completo, mas nenhuma garantia é feita nesse sentido. As informações sobre medicamentos aqui contidas podem ser sensíveis ao tempo. As informações do Drugslib.com foram compiladas para uso por profissionais de saúde e consumidores nos Estados Unidos e, portanto, o Drugslib.com não garante que os usos fora dos Estados Unidos sejam apropriados, a menos que especificamente indicado de outra forma. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com não endossam medicamentos, diagnosticam pacientes ou recomendam terapia. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com são um recurso informativo projetado para ajudar os profissionais de saúde licenciados a cuidar de seus pacientes e/ou para atender os consumidores que veem este serviço como um complemento, e não um substituto, para a experiência, habilidade, conhecimento e julgamento dos cuidados de saúde. profissionais.

    A ausência de uma advertência para um determinado medicamento ou combinação de medicamentos não deve de forma alguma ser interpretada como indicação de que o medicamento ou combinação de medicamentos é seguro, eficaz ou apropriado para qualquer paciente. Drugslib.com não assume qualquer responsabilidade por qualquer aspecto dos cuidados de saúde administrados com a ajuda das informações fornecidas por Drugslib.com. As informações aqui contidas não se destinam a cobrir todos os possíveis usos, instruções, precauções, advertências, interações medicamentosas, reações alérgicas ou efeitos adversos. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

    Palavras-chave populares