Asenapine

Advertencias

Aumento del riesgo de muerte con el uso de agentes antipsicóticos en pacientes geriátricos con psicosis relacionada con la demencia.

Los análisis de 17 ensayos controlados con placebo de psicosis relacionada con la demencia en pacientes geriátricos que recibían principalmente agentes antipsicóticos atípicos revelaron un aumento aproximado de 1,6 a 1,7 veces en la mortalidad en comparación con la de los pacientes que recibieron placebo.

La mayoría de las muertes parecieron ser el resultado de eventos relacionados con enfermedades cardiovasculares (p. ej., insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciones (principalmente neumonía).

Los agentes antipsicóticos, incluida la asenapina, no están aprobados para el tratamiento de la psicosis relacionada con la demencia. (Consulte Aumento de la mortalidad en pacientes geriátricos con psicosis relacionada con la demencia en el recuadro de advertencia; Eventos cerebrovasculares en pacientes geriátricos con psicosis relacionada con la demencia en la sección Precauciones; y también consulte Disfagia en la sección Precauciones).

Reacciones de sensibilidad

Reacciones de hipersensibilidad notificadas con asenapina. Los síntomas incluyeron anafilaxia, angioedema, hipotensión, taquicardia, lengua hinchada, disnea, sibilancias y sarpullido. Algunos casos informaron la aparición de más de una reacción de hipersensibilidad y varios informaron reacciones de hipersensibilidad que ocurrieron después de la primera dosis. En algunos pacientes, los síntomas desaparecieron después de la interrupción de la asenapina; otros requirieron hospitalización o visitas a la sala de emergencias e intervenciones terapéuticas. (Consulte Contraindicaciones en Precauciones y también consulte Consejos para pacientes).

Otras advertencias y precauciones

Aumento de la incidencia de eventos cerebrovasculares adversos (accidentes cerebrovasculares y AIT), incluidas muertes, observados en pacientes geriátricos con psicosis relacionada con demencia tratados con ciertos agentes antipsicóticos atípicos (aripiprazol, olanzapina, risperidona) en estudios controlados con placebo. La asenapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia. (Consulte Aumento de la mortalidad en pacientes geriátricos con psicosis relacionada con la demencia en el recuadro de advertencia).

Síndrome neuroléptico maligno (SNM), un complejo de síntomas potencialmente fatal caracterizado por hiperpirexia, rigidez muscular, delirio y trastornos autonómicos. inestabilidad, informada con agentes antipsicóticos, incluida la asenapina.

Si se sospecha SNM, suspenda inmediatamente el tratamiento y proporcione tratamiento y monitorización sintomáticos intensivos.

Discinesia tardía, un síndrome que consiste en Movimientos discinéticos involuntarios e irreversibles, notificados con el uso de agentes antipsicóticos, incluida la asenapina.

Reservar el tratamiento antipsicótico a largo plazo para pacientes con enfermedades crónicas que se sabe que responden a los agentes antipsicóticos y para quienes no hay disponibles o no son apropiados tratamientos alternativos, eficaces, pero potencialmente menos dañinos. En pacientes que requieren tratamiento crónico, utilice la dosis más baja y la duración más corta del tratamiento necesarias para lograr una respuesta clínica satisfactoria; reevaluar periódicamente la necesidad de continuar la terapia.

La APA recomienda evaluar a los pacientes que reciben agentes antipsicóticos atípicos para detectar movimientos involuntarios anormales cada 12 meses; para pacientes con mayor riesgo de discinesia tardía, evaluar cada 6 meses. Considere la interrupción de asenapina si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía. Sin embargo, algunos pacientes pueden requerir tratamiento a pesar de la presencia del síndrome.

Los agentes antipsicóticos atípicos, incluida la asenapina, han provocado cambios metabólicos, como hiperglucemia y diabetes mellitus, dislipidemia y aumento de peso. Si bien todos los antipsicóticos atípicos producen algunos cambios metabólicos, cada fármaco tiene su propio perfil de riesgo específico. (Consulte Hiperglucemia y diabetes mellitus, consulte Dislipidemia y también consulte Aumento de peso en Precauciones).

Hiperglucemia, a veces grave y asociada con cetoacidosis, coma hiperosmolar o muerte, informada en pacientes que reciben tratamiento atípico agentes antipsicóticos. Hiperglucemia reportada en pacientes tratados con asenapina. En ensayos controlados a corto plazo en pacientes con esquizofrenia o manía bipolar, aproximadamente 0-5 y 6-16% de los pacientes tratados con asenapina experimentaron cambios de concentraciones de glucosa en ayunas normales a altas y de límites a altas, respectivamente. En un estudio doble ciego controlado por un comparador a largo plazo (un año), el aumento medio en las concentraciones de glucosa en ayunas desde el inicio fue de 2,4 mg/dL.

Evaluar la glucosa en sangre antes o poco después del inicio. del tratamiento antipsicótico y luego realizar un seguimiento periódico durante el tratamiento a largo plazo. (Ver Consejos para los pacientes.)

Se observan cambios indeseables en los parámetros lipídicos en pacientes tratados con algunos antipsicóticos atípicos. Sin embargo, la asenapina no afecta sustancialmente el perfil de lípidos durante la terapia a corto plazo.

Se recomiendan evaluaciones de lípidos en ayunas de referencia (es decir, antes o poco después del inicio de la terapia) y de seguimiento periódico de los lípidos en ayunas durante la terapia con asenapina. Aumento de peso

Aumento de peso observado con terapia antipsicótica atípica, incluida asenapina.

El fabricante recomienda un control inicial y frecuente del peso durante el tratamiento. En pacientes pediátricos, controle el aumento de peso y evalúelo en comparación con el esperado para un crecimiento normal.

Riesgo de hipotensión ortostática y síncope informado con antipsicóticos atípicos, particularmente durante el ajuste de la dosis inicial y cuando se aumenta la dosis.

En ensayos clínicos en adultos, incluidos ensayos a largo plazo sin comparación con placebo, se informó síncope en el 0,6% de los pacientes tratados con asenapina. En ensayos de manía bipolar a corto plazo en pacientes pediátricos, se informó síncope en el 1% de los pacientes que recibieron 2,5 o 5 mg de asenapina dos veces al día y en ningún paciente que recibió 10 mg de asenapina dos veces al día.

Monitorear los signos vitales ortostáticos en pacientes que son susceptibles a la hipotensión (p. ej., pacientes geriátricos, pacientes con deshidratación o hipovolemia, pacientes que reciben terapia antihipertensiva concomitantemente), pacientes con enfermedades cardiovasculares (p. ej., antecedentes de infarto de miocardio, cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca, anomalías de la conducción) y pacientes con enfermedad cerebrovascular. Úselo con precaución en pacientes que reciben otros medicamentos que pueden causar hipotensión, bradicardia, depresión respiratoria o depresión del SNC (ver Interacciones). En todos estos pacientes, considere la monitorización de los signos vitales ortostáticos; si se produce hipotensión, considere reducir la dosis.

Puede provocar somnolencia, hipotensión postural e inestabilidad motora y sensorial, lo que puede provocar caídas y, en consecuencia, fracturas u otras lesiones.

En pacientes con enfermedades, afecciones u otros medicamentos que podrían exacerbar estos efectos, complete las evaluaciones del riesgo de caídas al iniciar la terapia antipsicótica y repita dichas pruebas periódicamente durante la terapia a largo plazo.

Leucopenia y neutropenia temporalmente relacionada con agentes antipsicóticos, incluida asenapina, informada durante ensayos clínicos y/o experiencia posterior a la comercialización. También se ha informado de agranulocitosis (incluidos casos mortales) con otros agentes antipsicóticos.

Los posibles factores de riesgo de leucopenia y neutropenia incluyen un recuento bajo de leucocitos o RAN preexistente o antecedentes de leucopenia o neutropenia inducida por fármacos. Monitoree el hemograma durante los primeros meses de tratamiento en pacientes con tales factores de riesgo. Suspenda la asenapina ante el primer signo de una disminución clínicamente importante en el recuento de glóbulos blancos en ausencia de otros factores causales.

Controle cuidadosamente a los pacientes con neutropenia clínicamente importante para detectar fiebre u otros signos y síntomas de infección (p. ej., fiebre). y tratar con prontitud si ocurren. Suspenda la asenapina si se produce neutropenia grave (RAN <1000/mm3); controle los glóbulos blancos hasta que se produzca la recuperación.

Aumentos relativamente pequeños (2 a 5 ms con asenapina en comparación con placebo) en el intervalo QT corregido (QTc) observado en adultos con esquizofrenia en un estudio controlado y específico de QT ; estos aumentos fueron ligeramente inferiores a los observados en pacientes que recibieron quetiapina. Durante los ensayos clínicos, se informaron prolongaciones del intervalo QT > 500 mseg posteriores al inicio del estudio en tasas similares para asenapina y placebo; torsades de pointes o efectos adversos asociados con el retraso de la repolarización ventricular no informados.

Evite su uso en pacientes que reciben simultáneamente otros medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc, en pacientes con antecedentes de arritmias cardíacas y en otras circunstancias que puede aumentar el riesgo de torsades de pointes y/o muerte súbita (p. ej., bradicardia, hipopotasemia o hipomagnesemia, presencia de prolongación congénita del intervalo QT). (Consulte Medicamentos que prolongan el intervalo QT en Interacciones).

Puede causar concentraciones séricas elevadas de prolactina, que pueden persistir durante la administración crónica y causar alteraciones clínicas (p. ej., galactorrea, amenorrea, ginecomastia, impotencia); la hiperprolactinemia crónica asociada con hipogonadismo puede conducir a una disminución de la densidad ósea tanto en mujeres como en hombres.

Si se contempla la terapia con asenapina en un paciente con cáncer de mama previamente detectado, considere que aproximadamente un tercio de los cánceres de mama humanos son prolactina. dependiente in vitro.

Se informaron convulsiones en el 0,3% de los pacientes adultos tratados con asenapina en ensayos clínicos de esquizofrenia y manía bipolar. No se informaron convulsiones en pacientes pediátricos en un ensayo de manía bipolar a corto plazo.

Úselo con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o afecciones que puedan reducir el umbral convulsivo; dichas afecciones pueden ser más prevalentes en pacientes ≥65 años.

Somnolencia, generalmente transitoria y con mayor incidencia durante la primera semana de tratamiento, reportada en 13 a 26 % de los pacientes adultos. y entre el 46% y el 53% de los pacientes pediátricos que reciben asenapina en ensayos clínicos. (Consulte Medicamentos específicos en Interacciones y también consulte Consejos para pacientes).

Es posible la alteración de la capacidad para regular la temperatura corporal central con agentes antipsicóticos atípicos, incluida la asenapina; ≤1 % de los pacientes tratados con asenapina en ensayos clínicos previos a la comercialización experimentaron efectos adversos que sugieren aumentos de la temperatura corporal (p. ej., pirexia, sensación de calor).

Tenga precaución en pacientes que experimentarán condiciones que puedan contribuir a una elevación de la temperatura corporal central (p. ej., ejercicio extenuante, calor extremo, uso concomitante de agentes con actividad anticolinérgica, deshidratación).

Dismotilidad esofágica y aspiración asociadas con el uso de agentes antipsicóticos. Disfagia reportada con asenapina. Úselo con precaución en pacientes con riesgo de aspiración.

Poblaciones específicas

No se han realizado estudios hasta la fecha en mujeres embarazadas. No hay datos disponibles en humanos que informen sobre el riesgo asociado al medicamento. En estudios de reproducción animal, la asenapina no fue teratogénica en dosis de 0,7 y 0,4 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD). En animales, el fármaco aumentó la pérdida postimplantación y la muerte temprana de las crías y disminuyó la supervivencia y el aumento de peso de las crías posteriores. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto con la exposición a asenapina.

Riesgo de síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia (p. ej., agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria, trastorno alimentario) en recién nacidos expuestos a agentes antipsicóticos durante el tercer trimestre. Los síntomas han variado en gravedad; algunos bebés se recuperaron en cuestión de horas o días sin tratamiento específico, mientras que otros requirieron hospitalización prolongada. Vigilar a los recién nacidos para detectar síntomas extrapiramidales y/o de abstinencia; si se presentan tales síntomas, maneje adecuadamente.

Registro Nacional de Embarazo para Antipsicóticos Atípicos: 866-961-2388 y [Web].

La asenapina se distribuye en la leche de ratas; No se sabe si se distribuye en la leche humana. Tampoco se conocen los efectos del fármaco en los lactantes y en la producción de leche.

Evaluar los beneficios del tratamiento con asenapina para la mujer y los beneficios de la lactancia frente al riesgo potencial para el bebé por la exposición al fármaco o por las causas subyacentes. condición materna.

Seguridad y eficacia no evaluadas en pacientes pediátricos <10 años de edad.

Seguridad y eficacia de la monoterapia con asenapina para el tratamiento del trastorno bipolar I en pacientes pediátricos 10– 17 años de edad establecidos. Estos pacientes parecen ser más sensibles a la distonía si no se sigue el programa de ajuste de la dosis inicial; ajuste la dosis de acuerdo con el cronograma recomendado por el fabricante (consulte Posología en Posología y administración). Seguridad y eficacia como terapia complementaria para el tratamiento del trastorno bipolar no establecida en pacientes pediátricos hasta la fecha. (Ver Eliminación: Poblaciones especiales, en Farmacocinética).

Eficacia para el tratamiento de la esquizofrenia no establecida en pacientes pediátricos <18 años de edad. En un ensayo controlado con placebo a corto plazo (es decir, de 8 semanas de duración) en adolescentes de 12 a 17 años de edad con esquizofrenia, la asenapina (2,5 o 5 mg dos veces al día) no mejoró sustancialmente la puntuación total de la PANSS en comparación con el placebo. La tolerabilidad de la asenapina en este ensayo fue generalmente similar a la observada en los ensayos bipolares pediátricos y bipolares y esquizofrenia en adultos. Además, no se informaron hallazgos de seguridad importantes en un ensayo de seguridad no controlado, abierto y de 26 semanas de duración en pacientes pediátricos con esquizofrenia.

Experiencia insuficiente en pacientes ≥65 años para determinar si responden de manera diferente a los adultos más jóvenes. Riesgo de peor tolerancia y ortostasis; monitorear cuidadosamente. (Consulte Pacientes geriátricos en Posología y administración y también consulte Absorción: poblaciones especiales, en Farmacocinética).

Los pacientes geriátricos con psicosis relacionada con la demencia tratados con agentes antipsicóticos convencionales o atípicos tienen un mayor riesgo de muerte; También se observó una mayor incidencia de eventos cerebrovasculares adversos con ciertos agentes antipsicóticos atípicos. La asenapina no está aprobada para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con la demencia. (Consulte Aumento de la mortalidad en pacientes geriátricos con psicosis relacionada con la demencia en el recuadro de advertencia y también consulte Eventos cerebrovasculares en pacientes geriátricos con psicosis relacionada con la demencia bajo Precauciones).

Se observaron exposiciones sustancialmente más altas en personas con problemas hepáticos graves. deterioro (clase C de Child-Pugh). Por tanto, su uso está contraindicado en estos pacientes. (Ver Absorción: Poblaciones especiales, en Farmacocinética).

La exposición no se altera sustancialmente en individuos con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A) o moderada (Child-Pugh clase B); por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

La exposición fue similar en individuos con diversos grados de insuficiencia renal y aquellos con función renal normal; No se requiere ajuste de dosis. (Ver Absorción: Poblaciones especiales, en Farmacocinética y también ver Eliminación: Poblaciones especiales, en Farmacocinética).