Asenapine

Avertissements

Risque accru de décès lié à l'utilisation d'agents antipsychotiques chez les patients gériatriques atteints de psychose liée à la démence.

Les analyses de 17 essais contrôlés par placebo sur la psychose liée à la démence chez des patients gériatriques recevant principalement des agents antipsychotiques atypiques ont révélé une augmentation d'environ 1,6 à 1,7 fois de la mortalité par rapport à celle des patients recevant un placebo.

La plupart des décès semblent résulter d'événements cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque, mort subite) ou d'infections (principalement une pneumonie).

Les agents antipsychotiques, y compris l'asénapine, ne sont pas approuvés pour le traitement de la psychose liée à la démence. (Voir Augmentation de la mortalité chez les patients gériatriques atteints de psychose liée à la démence dans l'encadré d'avertissement ; Événements cérébrovasculaires chez les patients gériatriques atteints de psychose liée à la démence sous Précautions ; et voir également Dysphagie sous Précautions.)

Réactions de sensibilité

Réactions d'hypersensibilité signalées avec l'asénapine. Les symptômes comprenaient l'anaphylaxie, l'œdème de Quincke, l'hypotension, la tachycardie, la langue enflée, la dyspnée, une respiration sifflante et une éruption cutanée. Certains cas ont signalé l'apparition de plus d'une réaction d'hypersensibilité, et plusieurs ont signalé des réactions d'hypersensibilité survenant après la première dose. Chez certains patients, les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'asénapine ; d’autres ont nécessité une hospitalisation ou des visites aux urgences et des interventions thérapeutiques. (Voir Contre-indications sous Mises en garde et voir également Conseils aux patients.)

Autres mises en garde et précautions

Augmentation de l'incidence des événements cérébrovasculaires indésirables (accidents vasculaires cérébraux et AIT), y compris les décès, observées chez les patients gériatriques atteints de psychose liée à la démence traités avec certains agents antipsychotiques atypiques (aripiprazole, olanzapine, rispéridone) dans des études contrôlées par placebo. L'asénapine n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence. (Voir Mortalité accrue chez les patients gériatriques atteints de psychose liée à la démence dans l'encadré d'avertissement.)

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN), un complexe de symptômes potentiellement mortels caractérisé par une hyperpyrexie, une rigidité musculaire, un délire et des troubles autonomes. instabilité, rapportée avec les agents antipsychotiques, y compris l'asénapine.

Si un SMN est suspecté, arrêter immédiatement le traitement et assurer un traitement symptomatique intensif et une surveillance.

Dyskinésie tardive, un syndrome consistant en mouvements dyskinétiques irréversibles et involontaires, rapportés lors de l'utilisation d'agents antipsychotiques, y compris l'asénapine.

Réservez le traitement antipsychotique à long terme aux patients atteints d'une maladie chronique connue pour répondre aux agents antipsychotiques et pour lesquels des traitements alternatifs, efficaces, mais potentiellement moins nocifs, ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients nécessitant un traitement chronique, utiliser la dose la plus faible et la durée de traitement la plus courte nécessaire pour obtenir une réponse clinique satisfaisante ; réévaluer périodiquement la nécessité de poursuivre le traitement.

L'APA recommande d'évaluer les patients recevant des agents antipsychotiques atypiques pour déceler des mouvements involontaires anormaux tous les 12 mois ; pour les patients présentant un risque accru de dyskinésie tardive, évaluer tous les 6 mois. Envisager l'arrêt du traitement par l'asénapine si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement malgré la présence du syndrome.

Les antipsychotiques atypiques, dont l'asénapine, ont provoqué des modifications métaboliques, notamment une hyperglycémie et un diabète sucré, une dyslipidémie et une prise de poids. Bien que tous les antipsychotiques atypiques produisent certains changements métaboliques, chaque médicament présente son propre profil de risque. (Voir Hyperglycémie et diabète sucré, voir Dyslipidémie et également voir Prise de poids sous Précautions.)

Hyperglycémie, parfois sévère et associée à une acidocétose, un coma hyperosmolaire ou la mort, rapportée chez des patients recevant un traitement atypique. agents antipsychotiques. Hyperglycémie rapportée chez les patients traités par asénapine. Dans des essais contrôlés à court terme menés chez des patients atteints de schizophrénie ou de manie bipolaire, environ 0 à 5 et 6 à 16 % des patients traités par asénapine ont présenté des changements de concentrations de glucose à jeun de normales à élevées et de limites à élevées, respectivement. Dans une étude à plus long terme (un an), en double aveugle, contrôlée par comparateur, l'augmentation moyenne des concentrations de glucose à jeun par rapport à la valeur initiale était de 2,4 mg/dL.

Évaluez la glycémie avant ou peu après le début. de traitement antipsychotique, puis surveillez périodiquement pendant le traitement à long terme. (Voir Conseils aux patients.)

Modifications indésirables des paramètres lipidiques observées chez les patients traités par certains antipsychotiques atypiques. Cependant, l'asénapine n'affecte pas de manière substantielle le profil lipidique pendant un traitement à court terme.

Des évaluations de base (c'est-à-dire avant ou peu après le début du traitement) et des évaluations lipidiques à jeun de suivi périodique sont recommandées pendant le traitement par l'asénapine. Gain de poids

Gain de poids observé avec un traitement antipsychotique atypique, y compris l'asénapine.

Le fabricant recommande une surveillance de base et fréquente du poids pendant le traitement. Chez les patients pédiatriques, surveillez la prise de poids et évaluez-la par rapport à celle attendue pour une croissance normale.

Risque d'hypotension orthostatique et de syncope rapporté avec les antipsychotiques atypiques, en particulier lors de l'ajustement posologique initial et lorsque la posologie est augmentée.

Dans les essais cliniques chez l'adulte, y compris les essais à long terme sans comparaison avec le placebo, une syncope a été rapportée chez 0,6 % des patients traités par asénapine. Dans des essais sur la manie bipolaire à court terme chez des patients pédiatriques, une syncope a été rapportée chez 1 % des patients recevant 2,5 ou 5 mg d'asénapine deux fois par jour et chez aucun patient recevant 10 mg d'asénapine deux fois par jour.

Surveillez les signes vitaux orthostatiques chez les patients susceptibles à l'hypotension (par exemple, les patients gériatriques, les patients souffrant de déshydratation ou d'hypovolémie, les patients recevant en concomitance un traitement antihypertenseur), les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple, antécédents d'IM, de cardiopathie ischémique, d'insuffisance cardiaque, d'anomalies de conduction) et les patients présentant maladie cérébrovasculaire. Utiliser avec prudence chez les patients recevant d'autres médicaments pouvant provoquer une hypotension, une bradycardie, une dépression respiratoire ou une dépression du SNC (voir Interactions). Chez tous ces patients, envisager la surveillance des signes vitaux orthostatiques ; en cas d'hypotension, envisager une réduction de la posologie.

Peut provoquer une somnolence, une hypotension orthostatique et une instabilité motrice et sensorielle, pouvant entraîner des chutes et, par conséquent, des fractures ou d'autres blessures.

Chez les patients souffrant de maladies, d'affections ou d'autres médicaments susceptibles d'exacerber ces effets, effectuez des évaluations du risque de chute au début du traitement antipsychotique et répétez ces tests périodiquement pendant le traitement à long terme.

Leucopénie et neutropénie temporairement liée aux agents antipsychotiques, y compris l'asénapine, rapportée au cours des essais cliniques et/ou après la commercialisation. Une agranulocytose (y compris des cas mortels) a également été rapportée avec d'autres agents antipsychotiques.

Les facteurs de risque possibles de leucopénie et de neutropénie comprennent un faible nombre de leucocytes ou un ANC préexistant ou des antécédents de leucopénie ou de neutropénie d'origine médicamenteuse. Surveillez le CBC pendant les premiers mois de traitement chez les patients présentant de tels facteurs de risque. Arrêtez l'asénapine dès les premiers signes d'une baisse cliniquement importante du nombre de leucocytes en l'absence d'autres facteurs causals.

Surveillez attentivement les patients présentant une neutropénie cliniquement importante pour déceler de la fièvre ou d'autres signes et symptômes d'infection (par exemple, fièvre). et traiter rapidement s'ils surviennent. Arrêtez l'asénapine en cas de neutropénie sévère (ANC <1 000/mm3) ; surveiller les globules blancs jusqu'à la guérison.

Augmentations relativement faibles (2 à 5 ms avec l'asénapine par rapport au placebo) de l'intervalle QT corrigé (QTc) observées chez les adultes atteints de schizophrénie dans une étude contrôlée et dédiée à l'intervalle QT. ; ces augmentations étaient légèrement inférieures à celles observées chez les patients recevant de la quétiapine. Au cours des essais cliniques, des allongements de l'intervalle QT > 500 ms après l'inclusion ont été signalés à des taux similaires pour l'asénapine et le placebo ; torsades de pointes ou effets indésirables associés à un retard de repolarisation ventriculaire non signalés.

Éviter l'utilisation chez les patients recevant simultanément d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc, chez les patients ayant des antécédents d'arythmies cardiaques et dans d'autres circonstances qui peut augmenter le risque de torsades de pointes et/ou de mort subite (par ex. bradycardie, hypokaliémie ou hypomagnésémie, présence d'un allongement congénital de l'intervalle QT). (Voir Médicaments qui prolongent l'intervalle QT sous Interactions.)

Peut provoquer des concentrations sériques élevées de prolactine, qui peuvent persister lors d'une administration chronique et provoquer des troubles cliniques (par exemple, galactorrhée, aménorrhée, gynécomastie, impuissance) ; L'hyperprolactinémie chronique associée à l'hypogonadisme peut entraîner une diminution de la densité osseuse chez les femmes comme chez les hommes.

Si vous envisagez un traitement à l'asénapine chez une patiente ayant un cancer du sein déjà détecté, considérez qu'environ un tiers des cancers du sein humains sont dus à la prolactine. dépendant in vitro.

Convulsions signalées chez 0,3 % des patients adultes traités par asénapine dans les essais cliniques sur la schizophrénie et la manie bipolaire. Aucune convulsion n'a été signalée chez les patients pédiatriques dans un essai à court terme sur la manie bipolaire.

À utiliser avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou des affections pouvant abaisser le seuil de crise ; ces conditions peuvent être plus fréquentes chez les patients âgés de ≥65 ans.

Somnolence, généralement passagère et avec une incidence plus élevée au cours de la première semaine de traitement, rapportée chez 13 à 26 % des patients adultes et 46 à 53 % des patients pédiatriques recevant de l'asénapine dans les essais cliniques. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions et voir également Conseils aux patients.)

Perturbation de la capacité à réguler la température corporelle centrale possible avec les agents antipsychotiques atypiques, y compris l'asénapine ; ≤ 1 % des patients traités par l'asénapine dans les essais cliniques préalables à la commercialisation ont présenté des effets indésirables suggérant une augmentation de la température corporelle (par exemple, pyrexie, sensation de chaleur).

Faites preuve de prudence chez les patients qui présenteront des conditions pouvant contribuer à une élévation de la température corporelle centrale (par exemple, exercice intense, chaleur extrême, utilisation concomitante d'agents ayant une activité anticholinergique, déshydratation).

Dysmotilité œsophagienne et aspiration associées à l'utilisation d'agents antipsychotiques. Dysphagie rapportée avec l'asénapine. Utiliser avec prudence chez les patients présentant un risque d'aspiration.

Populations spécifiques

Aucune étude menée à ce jour chez les femmes enceintes. Aucune donnée humaine disponible informant sur le risque associé au médicament. Dans les études de reproduction animale, l'asénapine n'était pas tératogène à des doses 0,7 et 0,4 fois, respectivement, la dose humaine maximale recommandée (MRHD). Chez les animaux, le médicament a augmenté la perte post-implantation et la mort précoce des petits, et a diminué la survie et le gain de poids ultérieurs des petits. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus lié à l'exposition à l'asénapine.

Risque de symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage (par exemple, agitation, hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, troubles de l'alimentation) chez les nouveau-nés exposés. aux agents antipsychotiques au cours du troisième trimestre. Les symptômes varient en gravité ; certains nourrissons se sont rétablis en quelques heures, voire quelques jours, sans traitement spécifique, tandis que d'autres ont nécessité une hospitalisation prolongée. Surveiller les nouveau-nés pour détecter les symptômes extrapyramidaux et/ou de sevrage ; si de tels symptômes apparaissent, gérez-les de manière appropriée.

Registre national des grossesses pour les antipsychotiques atypiques : 866-961-2388 et [Web].

L'asénapine se distribue dans le lait chez le rat ; on ne sait pas s'il est distribué dans le lait maternel. Les effets du médicament sur les nourrissons allaités et sur la production de lait ne sont pas non plus connus.

Évaluez les avantages du traitement par l'asénapine pour la femme et les avantages de l'allaitement par rapport au risque potentiel pour le nourrisson dû à l'exposition au médicament ou aux effets sous-jacents. condition maternelle.

Sécurité et efficacité non évaluées chez les patients pédiatriques de moins de 10 ans.

Sécurité et efficacité de l'asénapine en monothérapie pour le traitement du trouble bipolaire I chez les patients pédiatriques 10– 17 ans établis. Ces patients semblent être plus sensibles à la dystonie si le schéma posologique initial n'est pas suivi ; titrer la dose selon le calendrier recommandé par le fabricant (voir Posologie sous Posologie et administration). La sécurité et l'efficacité en tant que traitement d'appoint pour le traitement du trouble bipolaire n'ont pas été établies à ce jour chez les patients pédiatriques. (Voir Élimination : Populations particulières, sous Pharmacocinétique.)

L'efficacité dans le traitement de la schizophrénie n'a pas été établie chez les patients pédiatriques de moins de 18 ans. Dans un essai à court terme (c'est-à-dire 8 semaines), contrôlé par placebo chez des adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints de schizophrénie, l'asénapine (2,5 ou 5 mg deux fois par jour) n'a pas amélioré de manière substantielle le score total PANSS par rapport au placebo. La tolérance de l'asénapine dans cet essai était généralement similaire à celle observée dans les essais bipolaires pédiatriques et adultes bipolaires et sur la schizophrénie. De plus, aucun résultat important en matière de sécurité n'a été rapporté dans un essai de sécurité ouvert et non contrôlé de 26 semaines chez des patients pédiatriques atteints de schizophrénie.

Expérience insuffisante chez les patients âgés de ≥ 65 ans pour déterminer s'ils réagissent différemment des adultes plus jeunes. Risque de moindre tolérance et orthostase ; surveiller attentivement. (Voir Patients gériatriques sous Posologie et administration et voir également Absorption : Populations particulières, sous Pharmacocinétique.)

Les patients gériatriques atteints de psychose liée à la démence traités avec des agents antipsychotiques conventionnels ou atypiques courent un risque accru de décès ; une incidence accrue d'événements vasculaires cérébraux indésirables également observée avec certains agents antipsychotiques atypiques. L'asénapine n'est pas approuvée pour le traitement des patients atteints de psychose liée à la démence. (Voir Mortalité accrue chez les patients gériatriques atteints de psychose liée à la démence dans l'encadré d'avertissement et voir également Événements cérébrovasculaires chez les patients gériatriques atteints de psychose liée à la démence sous Mises en garde.)

Des expositions considérablement plus élevées observées chez les personnes atteintes de psychose hépatique sévère déficience (Child-Pugh classe C). Son utilisation est donc contre-indiquée chez ces patients. (Voir Absorption : Populations particulières, sous Pharmacocinétique.)

L'exposition n'est pas substantiellement modifiée chez les individus présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh) ; aucun ajustement posologique n’est donc nécessaire chez ces patients.

L'exposition était similaire chez les individus présentant divers degrés d'insuffisance rénale et chez ceux ayant une fonction rénale normale ; aucun ajustement posologique n’est nécessaire. (Voir Absorption : Populations particulières, sous Pharmacocinétique et voir également Élimination : Populations particulières, sous Pharmacocinétique.)