Asenapine

Nazwy marek: Saphris
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Asenapine

Schizofrenia

Doraźne i podtrzymujące leczenie schizofrenii u dorosłych.

Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne (APA) uznaje większość atypowych leków przeciwpsychotycznych za leki pierwszego rzutu w leczeniu ostrej fazy schizofrenii (w tym pierwszych epizodów psychotycznych).

Pacjenci, którzy nie reagują na leczenie lub tolerują jeden lek, można skutecznie leczyć środkiem z innej klasy lub o innym profilu działań niepożądanych.

Zaburzenie afektywne dwubiegunowe

Doraźne leczenie w monoterapii lub terapii wspomagającej litem lub walproinianem epizodów maniakalnych lub mieszanych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową typu I (z cechami psychotycznymi lub bez).

Leczenie podtrzymujące w monoterapii choroby afektywnej dwubiegunowej typu I.

Powiąż narkotyki

Jak używać Asenapine

Administracja

Administracja podjęzykowa

Tabletki podjęzykowe podawać dwa razy dziennie.

Tabletkę podjęzykową należy wyjmować z blistra dopiero tuż przed podaniem. Suchymi rękami wyjmij blister z opakowania i odklej kolorową etykietę, aby odsłonić tabletkę; nie należy przepychać tabletki przez blister. Delikatnie wyjmij tabletkę i umieść ją pod językiem, następnie pozostaw do całkowitego rozpuszczenia (zwykle zajmuje to około 10 sekund).

Nie jeść i nie pić przez 10 minut po podaniu. Tabletek podjęzykowych nie należy dzielić, kruszyć, żuć ani połykać. (Patrz część Farmakokinetyka: Żywność i woda.)

Dawkowanie

Dostępny w postaci maleinianu asenapiny; dawka wyrażona w przeliczeniu na asenapinę.

Pacjenci

Choroba afektywna dwubiegunowa Epizody maniakalne i mieszane: Monoterapia Podanie podjęzykowe

Dzieci i młodzież w wieku 10–17 lat: początkowo 2,5 mg dwa razy na dobę. Zalecana dawka docelowa wynosi 2,5–10 mg dwa razy na dobę. W zależności od indywidualnej reakcji pacjenta i tolerancji, dawkę można zwiększyć do 5 mg dwa razy na dobę po 3 dniach, a następnie do 10 mg dwa razy na dobę po 3 dodatkowych dniach. Ostrożnie zwiększaj dawkę, aby zmniejszyć ryzyko dystonii. (Patrz Przestrogi dotyczące stosowania u dzieci.) Bezpieczeństwo dawek >10 mg dwa razy na dobę nie zostało ocenione.

Dorośli

Schizofrenia Podjęzykowa

W leczeniu ostrym zalecana dawka początkowa i docelowa to 5 mg dwa razy na dobę . Po 1 tygodniu można zwiększyć dawkę do 10 mg dwa razy na dobę w zależności od tolerancji. Większa dawka (10 mg dwa razy na dobę) nie zapewniła w badaniach klinicznych dodatkowej korzyści terapeutycznej, ale była wyraźnie powiązana ze zwiększonymi działaniami niepożądanymi. Nie oceniano bezpieczeństwa dawek >10 mg dwa razy na dobę.

W leczeniu podtrzymującym zalecany zakres dawkowania docelowego wynosi 5–10 mg dwa razy na dobę.

U pacjentów z pierwszym lub wieloma epizodami remisji APA zaleca albo terapię podtrzymującą na czas nieokreślony, albo stopniowe odstawianie leku przeciwpsychotycznego pod ścisłą obserwacją i planem wznowienia leczenia po nawrocie objawów. Rozważyć przerwanie leczenia przeciwpsychotycznego dopiero po ≥1 roku remisji objawów lub uzyskania optymalnej odpowiedzi na leczenie. Zalecane jest leczenie podtrzymujące na czas nieokreślony, jeśli u pacjenta wystąpiło wiele epizodów psychotycznych lub 2 epizody w ciągu 5 lat.

Choroba afektywna dwubiegunowa Epizody maniakalne i mieszane: monoterapia lub terapia skojarzona Podjęzykowa

Monoterapia w leczeniu doraźnym: dawka początkowa i docelowa wynosi 5– 10 mg dwa razy dziennie. Nie oceniano bezpieczeństwa dawek >10 mg dwa razy na dobę.

Terapia skojarzona litem lub walproinianem w leczeniu doraźnym: początkowo 5 mg dwa razy na dobę. Można zwiększyć dawkę do 10 mg dwa razy na dobę w zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji. Nie oceniano bezpieczeństwa dawek >10 mg dwa razy na dobę.

U pacjentów reagujących na leczenie kontynuuj leczenie po uzyskaniu ostrej odpowiedzi.

Monoterapia w leczeniu podtrzymującym: Kontynuuj tę samą dawkę, jaką stosowano podczas stabilizacji (5–10 mg dwa razy na dobę). W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji można zmniejszyć dawkę 10 mg dwa razy na dobę do 5 mg dwa razy na dobę. Bezpieczeństwo dawek >10 mg dwa razy na dobę nie zostało ocenione.

Limity przepisywania

Pacjenci

Choroba afektywna dwubiegunowa Epizody maniakalne i mieszane Podjęzykowe

Bezpieczeństwo dawek >10 mg dwa razy codziennie nie oceniano.

Dorośli

Schizofrenia Podjęzykowo

Bezpieczeństwo dawek >10 mg dwa razy na dobę nie oceniano.

Choroba afektywna dwubiegunowa Epizody maniakalne i mieszane Podjęzykowo

Bezpieczeństwo dawkowania > 10 mg dwa razy na dobę, nie oceniano.

Specjalne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności wątroby

Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): stosowanie jest przeciwwskazane.

Łagodne (klasa A w skali Child-Pugh) lub umiarkowane (klasa B w skali Child-Pugh) zaburzenia czynności wątroby: Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania. (Patrz Wchłanianie: Specjalne populacje w części Farmakokinetyka.)

Zaburzenia czynności nerek

Nie jest wymagana rutynowa modyfikacja dawkowania. (Patrz Wchłanianie: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka i także Eliminacja: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka.)

Pacjenci w podeszłym wieku

Rutynowe dostosowywanie dawkowania nie jest wymagane. (Patrz Stosowanie w starszym wieku w części Przestrogi i także Wchłanianie: Specjalne populacje w części Farmakokinetyka.)

Płeć, rasa lub palenie tytoniu

Dostosowanie dawkowania nie jest rutynowo wymagane ze względu na płeć, rasę, lub palenie.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania
  • Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh).
  • Stwierdzona nadwrażliwość na maleinian asenapiny lub jakichkolwiek składników preparatu. (Patrz Reakcje nadwrażliwości w sekcji Przestrogi).
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Zwiększona śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją

    Zwiększone ryzyko śmierci w przypadku stosowania leków przeciwpsychotycznych u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją.

    Analiza 17 badań kontrolowanych placebo dotyczących psychozy związanej z demencją, prowadzonych z udziałem pacjentów w podeszłym wieku, otrzymujących głównie atypowe leki przeciwpsychotyczne, wykazała około 1,6–1,7-krotny wzrost śmiertelności w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

    Wydaje się, że większość zgonów była wynikiem zdarzeń związanych z układem sercowo-naczyniowym (np. niewydolnością serca, nagłą śmiercią) lub infekcjami (głównie zapaleniem płuc).

    Środki przeciwpsychotyczne, w tym asenapina, nie są zatwierdzone do leczenia psychozy związanej z demencją. (Patrz Zwiększona śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją w ostrzeżeniu w ramce; Zdarzenia naczyniowo-mózgowe u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją z przestrogami; a także patrz Dysfagia z przestrogami.)

    Reakcje nadwrażliwości

    Reakcje nadwrażliwości

    Reakcje nadwrażliwości zgłaszane podczas stosowania asenapiny. Objawy obejmowały anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie, tachykardię, obrzęk języka, duszność, świszczący oddech i wysypkę. W niektórych przypadkach zgłaszano wystąpienie więcej niż jednej reakcji nadwrażliwości, a w kilku przypadkach reakcje nadwrażliwości wystąpiły po pierwszej dawce. U niektórych pacjentów objawy ustąpiły po odstawieniu asenapiny; inne wymagały hospitalizacji lub wizyt na izbie przyjęć i interwencji terapeutycznych. (Patrz Przeciwwskazania w części Przestrogi i Porady dla pacjentów.)

    Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

    Zdarzenia naczyniowo-mózgowe u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją

    Zwiększona częstość występowania niepożądanych zdarzeń naczyniowo-mózgowych (incydenty naczyniowo-mózgowe i TIA), w tym zgonów, obserwowana u pacjentów w podeszłym wieku z leczonymi psychozami związanymi z demencją z niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi (arypiprazol, olanzapina, rysperydon) w badaniach kontrolowanych placebo. Asenapina nie jest zatwierdzona do leczenia pacjentów z psychozą związaną z demencją. (Patrz Zwiększona śmiertelność u pacjentów geriatrycznych z psychozą związaną z demencją w ostrzeżeniu w ramce.)

    Złośliwy zespół neuroleptyczny

    Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS), potencjalnie śmiertelny zespół objawów charakteryzujący się hipergorączką, sztywnością mięśni, majaczeniem i zaburzeniami autonomicznymi niestabilność, zgłaszana podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym asenapiny.

    Jeśli podejrzewa się NMS, należy natychmiast przerwać leczenie i zapewnić intensywne leczenie objawowe i monitorowanie.

    Dyskinezy późne

    Dyskinezy późne, zespół składający się z potencjalnie nieodwracalne, mimowolne ruchy dyskinetyczne, zgłaszane podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym asenapiny.

    Długoterminowe leczenie przeciwpsychotyczne należy zarezerwować dla pacjentów z chorobami przewlekłymi, o których wiadomo, że reagują na leki przeciwpsychotyczne i dla których alternatywne, skuteczne, ale potencjalnie mniej szkodliwe metody leczenia nie są dostępne lub odpowiednie. U pacjentów wymagających leczenia przewlekłego należy stosować najniższą dawkę i najkrótszy czas leczenia niezbędny do uzyskania zadowalającej odpowiedzi klinicznej; okresowo oceniaj potrzebę kontynuacji leczenia.

    APA zaleca ocenę pacjentów otrzymujących atypowe leki przeciwpsychotyczne pod kątem nieprawidłowych mimowolnych ruchów co 12 miesięcy; u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem późnych dyskinez oceniać co 6 miesięcy. W przypadku pojawienia się przedmiotowych i podmiotowych objawów późnych dyskinez należy rozważyć przerwanie stosowania asenapiny. Jednakże niektórzy pacjenci mogą wymagać leczenia pomimo obecności tego zespołu.

    Zmiany metaboliczne

    Atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym asenapina, powodują zmiany metaboliczne, w tym hiperglikemię i cukrzycę, dyslipidemię i przyrost masy ciała. Chociaż wszystkie atypowe leki przeciwpsychotyczne powodują pewne zmiany metaboliczne, każdy lek ma swój własny, specyficzny profil ryzyka. (Patrz Hiperglikemia i cukrzyca, patrz Dyslipidemia, a także patrz Zwiększenie masy ciała w sekcji Przestrogi.)

    Hiperglikemia i cukrzyca

    Hiperglikemia, czasami ciężka i związana z kwasicą ketonową, śpiączką hiperosmolarną lub śmiercią, zgłaszana u pacjentów otrzymujących atypowe leki środki przeciwpsychotyczne. U pacjentów leczonych asenapiną zgłaszano hiperglikemię. W krótkoterminowych kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów ze schizofrenią lub manią w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, u około 0–5 i 6–16% pacjentów leczonych asenapiną zaobserwowano zmianę stężenia glukozy na czczo z prawidłowego do wysokiego i z granicznego do wysokiego. W długoterminowym (rocznym) badaniu kontrolowanym komparatorem, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, średni wzrost stężenia glukozy na czczo w stosunku do wartości wyjściowych wyniósł 2,4 mg/dl.

    Oznacz poziom glukozy we krwi przed rozpoczęciem leczenia lub wkrótce po jego rozpoczęciu leczenia przeciwpsychotycznego, a następnie okresowo monitorować w trakcie długotrwałej terapii. (Patrz Porady dla pacjentów.)

    Dyslipidemia

    Niepożądane zmiany parametrów lipidowych obserwowane u pacjentów leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi. Jednakże asenapina nie wpływa znacząco na profil lipidowy podczas krótkotrwałego leczenia.

    Wyjściowe (tj. przed lub wkrótce po rozpoczęciu leczenia) i okresowe kontrole kontrolne, zalecane podczas leczenia asenapiną.

    p> Zwiększenie masy ciała

    Przyrost masy ciała obserwowany podczas stosowania atypowej terapii przeciwpsychotycznej, w tym asenapiny.

    Producent zaleca wyjściową i częstą kontrolę masy ciała w trakcie terapii. U dzieci i młodzieży należy monitorować przyrost masy ciała i oceniać go w porównaniu z oczekiwanym dla prawidłowego wzrostu.

    Niedociśnienie ortostatyczne, omdlenia i inne skutki hemodynamiczne

    Ryzyko niedociśnienia ortostatycznego i omdlenia zgłaszane w przypadku atypowych leków przeciwpsychotycznych, szczególnie podczas początkowego zwiększania dawki i podczas dawkę zwiększa się.

    W badaniach klinicznych u dorosłych, w tym badaniach długoterminowych bez porównania z placebo, omdlenie zgłoszono u 0,6% pacjentów leczonych asenapiną. W krótkotrwałych badaniach dotyczących manii w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej u dzieci i młodzieży zgłoszono omdlenia u 1% pacjentów otrzymujących asenapinę w dawce 2,5 lub 5 mg dwa razy na dobę i u żadnego pacjenta otrzymującego asenapinę w dawce 10 mg dwa razy na dobę.

    Monitoruj ortostatyczne parametry życiowe u pacjentów pacjenci podatni na niedociśnienie (np. pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z odwodnieniem lub hipowolemią, pacjenci otrzymujący jednocześnie leki przeciwnadciśnieniowe), pacjenci z chorobami układu krążenia (np. zawał serca w wywiadzie, choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca, zaburzenia przewodzenia) oraz pacjenci z choroba naczyń mózgowych. Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących inne leki, które mogą powodować niedociśnienie, bradykardię, depresję oddechową lub depresję ośrodkowego układu nerwowego (patrz „Interakcje”). U wszystkich takich pacjentów należy rozważyć monitorowanie ortostatycznych parametrów życiowych; w przypadku wystąpienia niedociśnienia należy rozważyć zmniejszenie dawki.

    Upadki

    Mogą powodować senność, niedociśnienie ortostatyczne oraz niestabilność motoryczną i sensoryczną, co może prowadzić do upadków, a w konsekwencji złamań lub innych obrażeń.

    W przypadku pacjentów cierpiących na choroby, schorzenia lub stosowanie innych leków, które mogą nasilić te objawy, należy przeprowadzić ocenę ryzyka upadku na początku leczenia przeciwpsychotycznego i okresowo powtarzać takie badania w trakcie długotrwałej terapii.

    Leukopenia, neutropenia i agranulocytoza

    Leukopenia i neutropenia czasowo związana ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych, w tym asenapiny, zgłaszana podczas badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu do obrotu. Agranulocytozę (w tym przypadki śmiertelne) zgłaszano także podczas stosowania innych leków przeciwpsychotycznych.

    Możliwe czynniki ryzyka leukopenii i neutropenii obejmują istniejącą wcześniej małą liczbę białych krwinek lub ANC lub leukopenię lub neutropenię polekową w wywiadzie. U pacjentów z takimi czynnikami ryzyka należy monitorować CBC w ciągu pierwszych kilku miesięcy terapii. Należy przerwać stosowanie asenapiny po wystąpieniu pierwszych oznak klinicznie istotnego spadku liczby białych krwinek przy braku innych czynników sprawczych.

    Uważnie monitoruj pacjentów z klinicznie istotną neutropenią pod kątem gorączki lub innych przedmiotowych i podmiotowych objawów zakażenia (np. gorączki). i niezwłocznie leczyć, jeśli wystąpią. W przypadku wystąpienia ciężkiej neutropenii (ANC <1000/mm3) należy przerwać stosowanie asenapiny; monitoruj liczbę leukocytów do czasu poprawy.

    Wydłużenie odstępu QT

    Stosunkowo niewielkie wydłużenie (2–5 ms w przypadku asenapiny w porównaniu z placebo) skorygowanego odstępu QT (QTc) obserwowane u dorosłych chorych na schizofrenię w kontrolowanym i dedykowanym badaniu QT ; zwiększenia te były nieco mniejsze niż obserwowane u pacjentów otrzymujących kwetiapinę. Podczas badań klinicznych wydłużenie odstępu QT po rozpoczęciu leczenia > 500 ms zgłaszano z podobną częstością w przypadku asenapiny i placebo; nie zgłoszono torsades de pointes lub działań niepożądanych związanych z opóźnioną repolaryzacją komór.

    Unikać stosowania u pacjentów otrzymujących jednocześnie inne leki wydłużające odstęp QTc, u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie oraz w innych okolicznościach, które mogą powodować może zwiększać ryzyko wystąpienia torsades de pointes i (lub) nagłej śmierci (np. bradykardia, hipokaliemia lub hipomagnezemia, obecność wrodzonego wydłużenia odstępu QT). (Patrz Leki wydłużające odstęp QT w przypadku interakcji.)

    Hiperprolaktynemia

    Może powodować podwyższone stężenie prolaktyny w surowicy, które może utrzymywać się podczas przewlekłego podawania i powodować zaburzenia kliniczne (np. mlekotok, brak miesiączki, ginekomastia, impotencja); przewlekła hiperprolaktynemia związana z hipogonadyzmem może prowadzić do zmniejszenia gęstości kości zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn.

    Jeśli rozważasz leczenie asenapiną u pacjentki z wcześniej wykrytym rakiem piersi, należy wziąć pod uwagę, że około jedna trzecia ludzkich nowotworów piersi jest spowodowana prolaktyną zależne in vitro.

    Napady padaczkowe

    Napady padaczkowe zgłaszane u 0,3% dorosłych pacjentów leczonych asenapiną w badaniach klinicznych dotyczących schizofrenii i manii dwubiegunowej. W krótkotrwałym badaniu dotyczącym manii w chorobie afektywnej dwubiegunowej nie zgłoszono żadnych napadów u dzieci i młodzieży.

    Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których w przeszłości występowały drgawki lub ze schorzeniami, które mogą obniżać próg drgawkowy; takie stany mogą występować częściej u pacjentów w wieku ≥ 65 lat.

    Zaburzenia funkcji poznawczych i motorycznych

    Senność, zwykle przemijająca i występująca najczęściej w pierwszym tygodniu leczenia, zgłaszana u 13–26% dorosłych pacjentów i 46–53% pacjentów pediatrycznych otrzymujących asenapinę w badaniach klinicznych. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje” oraz „Porady dla pacjentów”).

    Regulacja temperatury ciała

    Zaburzenie zdolności regulacji temperatury ciała możliwe w przypadku atypowych leków przeciwpsychotycznych, w tym asenapiny; W badaniach klinicznych przed wprowadzeniem leku na rynek u ≤1% pacjentów leczonych asenapiną wystąpiły działania niepożądane sugerujące wzrost temperatury ciała (np. gorączka, uczucie gorąca).

    Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których wystąpią schorzenia, które mogą przyczyniać się do podwyższenie podstawowej temperatury ciała (np. intensywny wysiłek fizyczny, ekstremalne upały, jednoczesne stosowanie środków o działaniu antycholinergicznym, odwodnienie).

    Dysfagia

    Zaburzenia motoryki przełyku i aspiracja związane ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych. W przypadku asenapiny zgłaszano dysfagię. Stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem aspiracji.

    Określone populacje

    Ciąża

    Do tej pory nie przeprowadzono badań u kobiet w ciąży. Brak dostępnych danych na temat ryzyka związanego ze stosowaniem leku u ludzi. W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji asenapina nie wykazywała działania teratogennego w dawkach odpowiednio 0,7 i 0,4-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD). U zwierząt lek zwiększał utratę poimplantacyjną i wczesną śmierć potomstwa oraz zmniejszał przeżywalność potomstwa i przyrost masy ciała. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu w wyniku narażenia na asenapinę.

    Ryzyko wystąpienia objawów pozapiramidowych i/lub objawów odstawiennych (np. pobudzenie, wzmożone napięcie, hipotonia, drżenie, senność, niewydolność oddechowa, zaburzenia karmienia) u noworodków narażonych na leki przeciwpsychotyczne w trzecim trymestrze ciąży. Objawy mają różne nasilenie; niektóre niemowlęta wyzdrowiały w ciągu kilku godzin lub dni bez specjalnego leczenia, podczas gdy inne wymagały długotrwałej hospitalizacji. Monitorować noworodki pod kątem objawów pozapiramidowych i (lub) odstawienia; jeśli wystąpią takie objawy, należy odpowiednio postępować.

    Krajowy rejestr ciąż dla atypowych leków przeciwpsychotycznych: 866-961-2388 i [Web].

    Laktacja

    Asenapina przenika do mleka szczurów; nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego. Nie jest znany wpływ leku na karmione piersią niemowlęta i produkcję mleka.

    Oceń korzyści leczenia asenapiną dla kobiety i korzyści z karmienia piersią w porównaniu z potencjalnym ryzykiem dla dziecka wynikającym z narażenia na lek lub z powodu choroby podstawowej stan matki.

    Stosowanie u dzieci

    Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży w wieku <10 lat.

    Bezpieczeństwo i skuteczność asenapiny w monoterapii w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej typu I u dzieci i młodzieży 10– Ustalono wiek 17 lat. Tacy pacjenci wydają się być bardziej wrażliwi na dystonię, jeśli nie przestrzega się schematu zwiększania dawki początkowej; zwiększać dawkę zgodnie ze schematem zalecanym przez producenta (patrz Dawkowanie w części Dawkowanie i sposób podawania). Dotychczas nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności terapii wspomagającej w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej u dzieci i młodzieży. (Patrz Eliminacja: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka.)

    Skuteczność w leczeniu schizofrenii u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat nie została ustalona. W krótkotrwałym (tj. trwającym 8 tygodni) badaniu kontrolowanym placebo, przeprowadzonym u młodzieży w wieku 12–17 lat chorej na schizofrenię, asenapina (2,5 lub 5 mg dwa razy na dobę) nie poprawiła znacząco całkowitego wyniku PANSS w porównaniu z placebo. Tolerancja asenapiny w tym badaniu była zasadniczo podobna do obserwowanej w badaniach dotyczących choroby afektywnej dwubiegunowej u dzieci i dorosłych oraz pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową i schizofrenią. Ponadto nie zgłoszono żadnych ważnych ustaleń dotyczących bezpieczeństwa w 26-tygodniowym, otwartym, niekontrolowanym badaniu dotyczącym bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży chorych na schizofrenię.

    Stosowanie w starszym wieku

    Niewystarczające doświadczenie u pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi dorośli. Ryzyko gorszej tolerancji i ortostazy; uważnie monitoruj. (Patrz Pacjenci geriatryczni w części Dawkowanie i sposób podawania oraz Wchłanianie: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka.)

    U pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją leczonych konwencjonalnymi lub atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi występuje zwiększone ryzyko zgonu; zwiększoną częstość występowania niepożądanych zdarzeń naczyniowo-mózgowych, obserwowaną także w przypadku niektórych atypowych leków przeciwpsychotycznych. Asenapina nie jest zatwierdzona do leczenia pacjentów z psychozą związaną z demencją. (Patrz Zwiększona śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją w ostrzeżeniu w ramce, a także z przestrogami, patrz Zdarzenia naczyniowo-mózgowe u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją.)

    Zaburzenia czynności wątroby

    Znacznie większe narażenie obserwowane u osób z ciężką chorobą wątroby upośledzenie (klasa C w skali Child-Pugh). Dlatego stosowanie leku u takich pacjentów jest przeciwwskazane. (Patrz Wchłanianie: Populacje specjalne, w części Farmakokinetyka.)

    Ekspozycja nie ulega istotnym zmianom u osób z łagodnymi (klasa A w skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (klasa B w skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby; dlatego dostosowanie dawkowania u takich pacjentów nie jest konieczne.

    Zaburzenia czynności nerek

    Narażenie było podobne u osób z różnym stopniem niewydolności nerek i u osób z prawidłową czynnością nerek; dostosowanie dawkowania nie jest wymagane. (Patrz Wchłanianie: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka, a także Eliminacja: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka.)

    Częste działania niepożądane

    Dorośli chorzy na schizofrenię (leczenie doraźne): akatyzja (w tym hiperkinezja), niedoczulica jamy ustnej, senność (w tym uspokojenie polekowe i nadmierna senność). Wydaje się, że akatyzja jest zależna od dawki. Profil tolerancji w leczeniu podtrzymującym schizofrenii był podobny do obserwowanego w leczeniu ostrym.

    Dorośli z chorobą afektywną dwubiegunową (leczenie doraźne; monoterapia lub terapia wspomagająca): Senność (w tym uspokojenie i nadmierna senność), niedoczulica jamy ustnej, zawroty głowy, objawy pozapiramidowe inne niż akatyzja (np. dystonia, kurcz powiek, kręcz szyi, dyskineza, późne dyskinezy, sztywność mięśni, parkinsonizm, zaburzenia chodu, zamaskowana twarz, drżenie), akatyzja. Wszystkie typowe działania niepożądane wydają się być zależne od dawki. Profil tolerancji w leczeniu podtrzymującym epizodów maniakalnych lub mieszanych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową typu 1 był podobny do obserwowanego w przypadku leczenia doraźnego.

    Pacjenci z chorobą afektywną dwubiegunową (leczenie ostre; monoterapia): Senność (w tym uspokojenie polekowe i nadmierna senność) ), zawroty głowy, zaburzenia smaku, niedoczulica jamy ustnej, nudności, zwiększony apetyt, zmęczenie, zwiększenie masy ciała. Częstotliwość zmęczenia wydaje się być zależna od dawki.

    Na jakie inne leki wpłyną Asenapine

    Metabolizowany głównie przez bezpośrednią glukuronidację przez UGT1A4 i metabolizm oksydacyjny przez izoenzymy CYP, głównie przez CYP1A2 i, w mniejszym stopniu, przez CYP3A4 i CYP2D6. Słabo hamuje CYP2D6; nie wydaje się indukować CYP1A2 ani CYP3A4.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe lub metabolizowane przez nich

    Leki będące zarówno substratami, jak i inhibitorami CYP2D6: Możliwe klinicznie istotne interakcje farmakokinetyczne. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje”).

    Silne inhibitory CYP1A2: możliwa zwiększona ekspozycja na asenapinę; konieczne może być zmniejszenie dawki asenapiny w oparciu o odpowiedź kliniczną.

    Leki wydłużające odstęp QT

    Potencjalny efekt addytywny na wydłużenie odstępu QT; należy unikać jednoczesnego stosowania innych leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc. (Patrz Przestrogi dotyczące wydłużenia odstępu QT).

    Środki hipotensyjne i leki powodujące bradykardię

    Może nasilać działanie hipotensyjne niektórych leków przeciwnadciśnieniowych i innych leków, które mogą powodować niedociśnienie lub bradykardię. Stosować jednocześnie z zachowaniem ostrożności; rozważyć monitorowanie ortostatycznych parametrów życiowych podczas jednoczesnego stosowania. (Patrz Niedociśnienie ortostatyczne, omdlenia i inne skutki hemodynamiczne w części Przestrogi, a także określone leki w części Interakcje.)

    Monitoruj ciśnienie krwi podczas jednoczesnego stosowania leków hipotensyjnych. W przypadku wystąpienia niedociśnienia należy rozważyć zmniejszenie dawki asenapiny. Jeśli to konieczne, dostosuj dawkowanie leków hipotensyjnych w oparciu o ciśnienie krwi. (Patrz Niedociśnienie ortostatyczne, omdlenia i inne skutki hemodynamiczne w części Przestrogi i zobacz także Porady dla pacjentów.)

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Leki przeciwarytmiczne (klasa Ia i III; np. amiodaron, prokainamid, chinidyna, sotalol)

    Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Środki przeciwcholinergiczne

    Możliwe zaburzenie regulacji temperatury ciała

    Stosowanie należy zachować ostrożność

    Leki przeciwpsychotyczne wydłużające odstęp QT (np. chlorpromazyna, haloperidol, olanzapina, paliperydon, pimozyd, kwetiapina, tiorydazyna, zyprazydon)

    Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Karbamazepina

    Karbamazepina nieznacznie zmniejszała maksymalne stężenie asenapiny i AUC

    Dostosowanie dawkowania asenapiny nie jest wymagane

    Cymetydyna

    Cymetydyna (inhibitor CYP3A4, CYP2D6 i CYP1A2) nieznacznie zmniejszała maksymalne stężenie asenapiny i bardzo nieznacznie zwiększała AUC asenapiny

    Dostosowanie dawkowania asenapiny nie jest wymagane

    Cyprofloksacyna

    Możliwe zwiększone narażenie na asenapinę; dystonia zgłoszona u pacjenta leczonego asenapiną po rozpoczęciu leczenia cyprofloksacyną (inhibitor CYP1A2).

    Konieczne może być zmniejszenie dawki asenapiny w oparciu o odpowiedź kliniczną.

    Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy

    Możliwy dodatek Działa depresyjnie na OUN, w tym zwiększone ryzyko upadku

    Stosuj jednocześnie z zachowaniem ostrożności

    Przeprowadź ocenę ryzyka upadku (patrz Ostrzeżenia dotyczące upadków)

    Fluwoksamina

    Fluwoksamina (silny inhibitor CYP1A2) nieznacznie zwiększa maksymalne stężenie asenapiny i AUC przy suboptymalnej dawce; Terapeutyczna dawka fluwoksaminy może powodować większy wzrost stężenia asenapiny

    Może być konieczne zmniejszenie dawki asenapiny w oparciu o odpowiedź kliniczną

    Gatifloksacyna

    Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Środki hipotensyjne

    Dodawcze działanie hipotensyjne

    Przy jednoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność; monitoruj ciśnienie krwi i rozważ monitorowanie ortostatycznych parametrów życiowych

    Dostosuj dawkę leku hipotensyjnego, jeśli wystąpi niedociśnienie

    Imipramina

    Imipramina (inhibitor CYP1A2, CYP2C19 i CYP3A4) nieznacznie zwiększa maksymalne stężenie asenapiny i AUC

    Asenapina nie wpływała na stężenie metabolitu imipraminy, dezypraminy (substratu CYP2D6).

    Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania asenapiny

    Lit

    Nie ma wpływu na farmakokinetykę asenapiny; Wydaje się, że asenapina nie wpływa na stężenie litu

    Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania asenapiny

    Moksyfloksacyna

    Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Paroksetyna

    Dwukrotne zwiększenie maksymalnego stężenia i ekspozycji na paroksetynę (substrat i inhibitor CYP2D6)

    Nieznaczne zmniejszenie maksymalnego stężenia asenapiny i AUC

    W przypadku jednoczesnego stosowania należy zmniejszyć dawkę paroksetyny o połowę; dostosowanie dawkowania asenapiny nie jest wymagane

    Palenie

    Interakcja farmakokinetyczna mało prawdopodobna

    Dostosowanie dawkowania w zależności od palenia nie jest konieczne

    Tetrabenazyna

    Zwiększone ryzyko wydłużenia odstępu QT

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Kwas walproinowy

    Walproinian nieznacznie zwiększał maksymalne stężenie asenapiny i nieznacznie zmniejszał AUC asenapiny; Nie wydaje się, aby asenapina miała wpływ na stężenie walproinianu

    Dostosowanie dawkowania asenapiny nie jest wymagane

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe