Asenapine

Ostrzeżenia

Zwiększone ryzyko śmierci w przypadku stosowania leków przeciwpsychotycznych u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją.

Analiza 17 badań kontrolowanych placebo dotyczących psychozy związanej z demencją, prowadzonych z udziałem pacjentów w podeszłym wieku, otrzymujących głównie atypowe leki przeciwpsychotyczne, wykazała około 1,6–1,7-krotny wzrost śmiertelności w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Wydaje się, że większość zgonów była wynikiem zdarzeń związanych z układem sercowo-naczyniowym (np. niewydolnością serca, nagłą śmiercią) lub infekcjami (głównie zapaleniem płuc).

Środki przeciwpsychotyczne, w tym asenapina, nie są zatwierdzone do leczenia psychozy związanej z demencją. (Patrz Zwiększona śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją w ostrzeżeniu w ramce; Zdarzenia naczyniowo-mózgowe u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją z przestrogami; a także patrz Dysfagia z przestrogami.)

Reakcje nadwrażliwości

Reakcje nadwrażliwości zgłaszane podczas stosowania asenapiny. Objawy obejmowały anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy, niedociśnienie, tachykardię, obrzęk języka, duszność, świszczący oddech i wysypkę. W niektórych przypadkach zgłaszano wystąpienie więcej niż jednej reakcji nadwrażliwości, a w kilku przypadkach reakcje nadwrażliwości wystąpiły po pierwszej dawce. U niektórych pacjentów objawy ustąpiły po odstawieniu asenapiny; inne wymagały hospitalizacji lub wizyt na izbie przyjęć i interwencji terapeutycznych. (Patrz Przeciwwskazania w części Przestrogi i Porady dla pacjentów.)

Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

Zwiększona częstość występowania niepożądanych zdarzeń naczyniowo-mózgowych (incydenty naczyniowo-mózgowe i TIA), w tym zgonów, obserwowana u pacjentów w podeszłym wieku z leczonymi psychozami związanymi z demencją z niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi (arypiprazol, olanzapina, rysperydon) w badaniach kontrolowanych placebo. Asenapina nie jest zatwierdzona do leczenia pacjentów z psychozą związaną z demencją. (Patrz Zwiększona śmiertelność u pacjentów geriatrycznych z psychozą związaną z demencją w ostrzeżeniu w ramce.)

Złośliwy zespół neuroleptyczny (NMS), potencjalnie śmiertelny zespół objawów charakteryzujący się hipergorączką, sztywnością mięśni, majaczeniem i zaburzeniami autonomicznymi niestabilność, zgłaszana podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym asenapiny.

Jeśli podejrzewa się NMS, należy natychmiast przerwać leczenie i zapewnić intensywne leczenie objawowe i monitorowanie.

Dyskinezy późne, zespół składający się z potencjalnie nieodwracalne, mimowolne ruchy dyskinetyczne, zgłaszane podczas stosowania leków przeciwpsychotycznych, w tym asenapiny.

Długoterminowe leczenie przeciwpsychotyczne należy zarezerwować dla pacjentów z chorobami przewlekłymi, o których wiadomo, że reagują na leki przeciwpsychotyczne i dla których alternatywne, skuteczne, ale potencjalnie mniej szkodliwe metody leczenia nie są dostępne lub odpowiednie. U pacjentów wymagających leczenia przewlekłego należy stosować najniższą dawkę i najkrótszy czas leczenia niezbędny do uzyskania zadowalającej odpowiedzi klinicznej; okresowo oceniaj potrzebę kontynuacji leczenia.

APA zaleca ocenę pacjentów otrzymujących atypowe leki przeciwpsychotyczne pod kątem nieprawidłowych mimowolnych ruchów co 12 miesięcy; u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem późnych dyskinez oceniać co 6 miesięcy. W przypadku pojawienia się przedmiotowych i podmiotowych objawów późnych dyskinez należy rozważyć przerwanie stosowania asenapiny. Jednakże niektórzy pacjenci mogą wymagać leczenia pomimo obecności tego zespołu.

Atypowe leki przeciwpsychotyczne, w tym asenapina, powodują zmiany metaboliczne, w tym hiperglikemię i cukrzycę, dyslipidemię i przyrost masy ciała. Chociaż wszystkie atypowe leki przeciwpsychotyczne powodują pewne zmiany metaboliczne, każdy lek ma swój własny, specyficzny profil ryzyka. (Patrz Hiperglikemia i cukrzyca, patrz Dyslipidemia, a także patrz Zwiększenie masy ciała w sekcji Przestrogi.)

Hiperglikemia, czasami ciężka i związana z kwasicą ketonową, śpiączką hiperosmolarną lub śmiercią, zgłaszana u pacjentów otrzymujących atypowe leki środki przeciwpsychotyczne. U pacjentów leczonych asenapiną zgłaszano hiperglikemię. W krótkoterminowych kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów ze schizofrenią lub manią w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, u około 0–5 i 6–16% pacjentów leczonych asenapiną zaobserwowano zmianę stężenia glukozy na czczo z prawidłowego do wysokiego i z granicznego do wysokiego. W długoterminowym (rocznym) badaniu kontrolowanym komparatorem, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, średni wzrost stężenia glukozy na czczo w stosunku do wartości wyjściowych wyniósł 2,4 mg/dl.

Oznacz poziom glukozy we krwi przed rozpoczęciem leczenia lub wkrótce po jego rozpoczęciu leczenia przeciwpsychotycznego, a następnie okresowo monitorować w trakcie długotrwałej terapii. (Patrz Porady dla pacjentów.)

Niepożądane zmiany parametrów lipidowych obserwowane u pacjentów leczonych niektórymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi. Jednakże asenapina nie wpływa znacząco na profil lipidowy podczas krótkotrwałego leczenia.

Wyjściowe (tj. przed lub wkrótce po rozpoczęciu leczenia) i okresowe kontrole kontrolne, zalecane podczas leczenia asenapiną.

p> Zwiększenie masy ciała

Przyrost masy ciała obserwowany podczas stosowania atypowej terapii przeciwpsychotycznej, w tym asenapiny.

Producent zaleca wyjściową i częstą kontrolę masy ciała w trakcie terapii. U dzieci i młodzieży należy monitorować przyrost masy ciała i oceniać go w porównaniu z oczekiwanym dla prawidłowego wzrostu.

Ryzyko niedociśnienia ortostatycznego i omdlenia zgłaszane w przypadku atypowych leków przeciwpsychotycznych, szczególnie podczas początkowego zwiększania dawki i podczas dawkę zwiększa się.

W badaniach klinicznych u dorosłych, w tym badaniach długoterminowych bez porównania z placebo, omdlenie zgłoszono u 0,6% pacjentów leczonych asenapiną. W krótkotrwałych badaniach dotyczących manii w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej u dzieci i młodzieży zgłoszono omdlenia u 1% pacjentów otrzymujących asenapinę w dawce 2,5 lub 5 mg dwa razy na dobę i u żadnego pacjenta otrzymującego asenapinę w dawce 10 mg dwa razy na dobę.

Monitoruj ortostatyczne parametry życiowe u pacjentów pacjenci podatni na niedociśnienie (np. pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z odwodnieniem lub hipowolemią, pacjenci otrzymujący jednocześnie leki przeciwnadciśnieniowe), pacjenci z chorobami układu krążenia (np. zawał serca w wywiadzie, choroba niedokrwienna serca, niewydolność serca, zaburzenia przewodzenia) oraz pacjenci z choroba naczyń mózgowych. Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących inne leki, które mogą powodować niedociśnienie, bradykardię, depresję oddechową lub depresję ośrodkowego układu nerwowego (patrz „Interakcje”). U wszystkich takich pacjentów należy rozważyć monitorowanie ortostatycznych parametrów życiowych; w przypadku wystąpienia niedociśnienia należy rozważyć zmniejszenie dawki.

Mogą powodować senność, niedociśnienie ortostatyczne oraz niestabilność motoryczną i sensoryczną, co może prowadzić do upadków, a w konsekwencji złamań lub innych obrażeń.

W przypadku pacjentów cierpiących na choroby, schorzenia lub stosowanie innych leków, które mogą nasilić te objawy, należy przeprowadzić ocenę ryzyka upadku na początku leczenia przeciwpsychotycznego i okresowo powtarzać takie badania w trakcie długotrwałej terapii.

Leukopenia i neutropenia czasowo związana ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych, w tym asenapiny, zgłaszana podczas badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu do obrotu. Agranulocytozę (w tym przypadki śmiertelne) zgłaszano także podczas stosowania innych leków przeciwpsychotycznych.

Możliwe czynniki ryzyka leukopenii i neutropenii obejmują istniejącą wcześniej małą liczbę białych krwinek lub ANC lub leukopenię lub neutropenię polekową w wywiadzie. U pacjentów z takimi czynnikami ryzyka należy monitorować CBC w ciągu pierwszych kilku miesięcy terapii. Należy przerwać stosowanie asenapiny po wystąpieniu pierwszych oznak klinicznie istotnego spadku liczby białych krwinek przy braku innych czynników sprawczych.

Uważnie monitoruj pacjentów z klinicznie istotną neutropenią pod kątem gorączki lub innych przedmiotowych i podmiotowych objawów zakażenia (np. gorączki). i niezwłocznie leczyć, jeśli wystąpią. W przypadku wystąpienia ciężkiej neutropenii (ANC <1000/mm3) należy przerwać stosowanie asenapiny; monitoruj liczbę leukocytów do czasu poprawy.

Stosunkowo niewielkie wydłużenie (2–5 ms w przypadku asenapiny w porównaniu z placebo) skorygowanego odstępu QT (QTc) obserwowane u dorosłych chorych na schizofrenię w kontrolowanym i dedykowanym badaniu QT ; zwiększenia te były nieco mniejsze niż obserwowane u pacjentów otrzymujących kwetiapinę. Podczas badań klinicznych wydłużenie odstępu QT po rozpoczęciu leczenia > 500 ms zgłaszano z podobną częstością w przypadku asenapiny i placebo; nie zgłoszono torsades de pointes lub działań niepożądanych związanych z opóźnioną repolaryzacją komór.

Unikać stosowania u pacjentów otrzymujących jednocześnie inne leki wydłużające odstęp QTc, u pacjentów z zaburzeniami rytmu serca w wywiadzie oraz w innych okolicznościach, które mogą powodować może zwiększać ryzyko wystąpienia torsades de pointes i (lub) nagłej śmierci (np. bradykardia, hipokaliemia lub hipomagnezemia, obecność wrodzonego wydłużenia odstępu QT). (Patrz Leki wydłużające odstęp QT w przypadku interakcji.)

Może powodować podwyższone stężenie prolaktyny w surowicy, które może utrzymywać się podczas przewlekłego podawania i powodować zaburzenia kliniczne (np. mlekotok, brak miesiączki, ginekomastia, impotencja); przewlekła hiperprolaktynemia związana z hipogonadyzmem może prowadzić do zmniejszenia gęstości kości zarówno u kobiet, jak i u mężczyzn.

Jeśli rozważasz leczenie asenapiną u pacjentki z wcześniej wykrytym rakiem piersi, należy wziąć pod uwagę, że około jedna trzecia ludzkich nowotworów piersi jest spowodowana prolaktyną zależne in vitro.

Napady padaczkowe zgłaszane u 0,3% dorosłych pacjentów leczonych asenapiną w badaniach klinicznych dotyczących schizofrenii i manii dwubiegunowej. W krótkotrwałym badaniu dotyczącym manii w chorobie afektywnej dwubiegunowej nie zgłoszono żadnych napadów u dzieci i młodzieży.

Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których w przeszłości występowały drgawki lub ze schorzeniami, które mogą obniżać próg drgawkowy; takie stany mogą występować częściej u pacjentów w wieku ≥ 65 lat.

Senność, zwykle przemijająca i występująca najczęściej w pierwszym tygodniu leczenia, zgłaszana u 13–26% dorosłych pacjentów i 46–53% pacjentów pediatrycznych otrzymujących asenapinę w badaniach klinicznych. (Patrz „Specyficzne leki” w części „Interakcje” oraz „Porady dla pacjentów”).

Zaburzenie zdolności regulacji temperatury ciała możliwe w przypadku atypowych leków przeciwpsychotycznych, w tym asenapiny; W badaniach klinicznych przed wprowadzeniem leku na rynek u ≤1% pacjentów leczonych asenapiną wystąpiły działania niepożądane sugerujące wzrost temperatury ciała (np. gorączka, uczucie gorąca).

Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których wystąpią schorzenia, które mogą przyczyniać się do podwyższenie podstawowej temperatury ciała (np. intensywny wysiłek fizyczny, ekstremalne upały, jednoczesne stosowanie środków o działaniu antycholinergicznym, odwodnienie).

Zaburzenia motoryki przełyku i aspiracja związane ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych. W przypadku asenapiny zgłaszano dysfagię. Stosować ostrożnie u pacjentów z ryzykiem aspiracji.

Określone populacje

Do tej pory nie przeprowadzono badań u kobiet w ciąży. Brak dostępnych danych na temat ryzyka związanego ze stosowaniem leku u ludzi. W badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji asenapina nie wykazywała działania teratogennego w dawkach odpowiednio 0,7 i 0,4-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi (MRHD). U zwierząt lek zwiększał utratę poimplantacyjną i wczesną śmierć potomstwa oraz zmniejszał przeżywalność potomstwa i przyrost masy ciała. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu w wyniku narażenia na asenapinę.

Ryzyko wystąpienia objawów pozapiramidowych i/lub objawów odstawiennych (np. pobudzenie, wzmożone napięcie, hipotonia, drżenie, senność, niewydolność oddechowa, zaburzenia karmienia) u noworodków narażonych na leki przeciwpsychotyczne w trzecim trymestrze ciąży. Objawy mają różne nasilenie; niektóre niemowlęta wyzdrowiały w ciągu kilku godzin lub dni bez specjalnego leczenia, podczas gdy inne wymagały długotrwałej hospitalizacji. Monitorować noworodki pod kątem objawów pozapiramidowych i (lub) odstawienia; jeśli wystąpią takie objawy, należy odpowiednio postępować.

Krajowy rejestr ciąż dla atypowych leków przeciwpsychotycznych: 866-961-2388 i [Web].

Asenapina przenika do mleka szczurów; nie wiadomo, czy przenika do mleka kobiecego. Nie jest znany wpływ leku na karmione piersią niemowlęta i produkcję mleka.

Oceń korzyści leczenia asenapiną dla kobiety i korzyści z karmienia piersią w porównaniu z potencjalnym ryzykiem dla dziecka wynikającym z narażenia na lek lub z powodu choroby podstawowej stan matki.

Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży w wieku <10 lat.

Bezpieczeństwo i skuteczność asenapiny w monoterapii w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej typu I u dzieci i młodzieży 10– Ustalono wiek 17 lat. Tacy pacjenci wydają się być bardziej wrażliwi na dystonię, jeśli nie przestrzega się schematu zwiększania dawki początkowej; zwiększać dawkę zgodnie ze schematem zalecanym przez producenta (patrz Dawkowanie w części Dawkowanie i sposób podawania). Dotychczas nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności terapii wspomagającej w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej u dzieci i młodzieży. (Patrz Eliminacja: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka.)

Skuteczność w leczeniu schizofrenii u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat nie została ustalona. W krótkotrwałym (tj. trwającym 8 tygodni) badaniu kontrolowanym placebo, przeprowadzonym u młodzieży w wieku 12–17 lat chorej na schizofrenię, asenapina (2,5 lub 5 mg dwa razy na dobę) nie poprawiła znacząco całkowitego wyniku PANSS w porównaniu z placebo. Tolerancja asenapiny w tym badaniu była zasadniczo podobna do obserwowanej w badaniach dotyczących choroby afektywnej dwubiegunowej u dzieci i dorosłych oraz pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową i schizofrenią. Ponadto nie zgłoszono żadnych ważnych ustaleń dotyczących bezpieczeństwa w 26-tygodniowym, otwartym, niekontrolowanym badaniu dotyczącym bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży chorych na schizofrenię.

Niewystarczające doświadczenie u pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi dorośli. Ryzyko gorszej tolerancji i ortostazy; uważnie monitoruj. (Patrz Pacjenci geriatryczni w części Dawkowanie i sposób podawania oraz Wchłanianie: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka.)

U pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją leczonych konwencjonalnymi lub atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi występuje zwiększone ryzyko zgonu; zwiększoną częstość występowania niepożądanych zdarzeń naczyniowo-mózgowych, obserwowaną także w przypadku niektórych atypowych leków przeciwpsychotycznych. Asenapina nie jest zatwierdzona do leczenia pacjentów z psychozą związaną z demencją. (Patrz Zwiększona śmiertelność u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją w ostrzeżeniu w ramce, a także z przestrogami, patrz Zdarzenia naczyniowo-mózgowe u pacjentów w podeszłym wieku z psychozą związaną z demencją.)

Znacznie większe narażenie obserwowane u osób z ciężką chorobą wątroby upośledzenie (klasa C w skali Child-Pugh). Dlatego stosowanie leku u takich pacjentów jest przeciwwskazane. (Patrz Wchłanianie: Populacje specjalne, w części Farmakokinetyka.)

Ekspozycja nie ulega istotnym zmianom u osób z łagodnymi (klasa A w skali Child-Pugh) lub umiarkowanymi (klasa B w skali Child-Pugh) zaburzeniami czynności wątroby; dlatego dostosowanie dawkowania u takich pacjentów nie jest konieczne.

Narażenie było podobne u osób z różnym stopniem niewydolności nerek i u osób z prawidłową czynnością nerek; dostosowanie dawkowania nie jest wymagane. (Patrz Wchłanianie: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka, a także Eliminacja: Populacje specjalne w części Farmakokinetyka.)