Asenapine

Advertências

Aumento do risco de morte com o uso de agentes antipsicóticos em pacientes geriátricos com psicose relacionada à demência.

Análises de 17 ensaios de psicose relacionada à demência controlados por placebo em pacientes geriátricos que receberam principalmente agentes antipsicóticos atípicos revelaram um aumento aproximado de 1,6 a 1,7 vezes na mortalidade em comparação com pacientes que receberam placebo.

A maioria das mortes parece resultar de eventos cardiovasculares (por exemplo, insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecções (principalmente pneumonia).

Os agentes antipsicóticos, incluindo a asenapina, não são aprovados para o tratamento de psicose relacionada à demência. (Consulte Aumento da mortalidade em pacientes geriátricos com psicose relacionada à demência na caixa de advertência; Eventos cerebrovasculares em pacientes geriátricos com psicose relacionada à demência sob precauções; e também consulte Disfagia sob precauções.)

Reações de Sensibilidade

Reações de hipersensibilidade relatadas com asenapina. Os sintomas incluíram anafilaxia, angioedema, hipotensão, taquicardia, língua inchada, dispneia, chiado no peito e erupção cutânea. Alguns casos relataram a ocorrência de mais de uma reação de hipersensibilidade e vários relataram reações de hipersensibilidade ocorridas após a primeira dose. Em alguns pacientes, os sintomas desapareceram após a descontinuação da asenapina; outros necessitaram de hospitalização ou visitas ao pronto-socorro e intervenções terapêuticas. (Consulte Contra-indicações em Cuidados e também Consulte Conselhos aos Pacientes.)

Outras advertências e precauções

Aumento da incidência de eventos cerebrovasculares adversos (acidentes cerebrovasculares e AITs), incluindo fatalidades, observados em pacientes geriátricos com psicose relacionada à demência tratados com certos agentes antipsicóticos atípicos (aripiprazol, olanzapina, risperidona) em estudos controlados por placebo. A asenapina não está aprovada para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência. (Consulte Aumento da mortalidade em pacientes geriátricos com psicose relacionada à demência na caixa de advertência.)

Síndrome neuroléptica maligna (SNM), um complexo de sintomas potencialmente fatal caracterizado por hiperpirexia, rigidez muscular, delírio e distúrbios autonômicos. instabilidade, relatada com agentes antipsicóticos, incluindo asenapina.

Se houver suspeita de SNM, interrompa imediatamente a terapia e forneça tratamento sintomático intensivo e monitoramento.

Discinesia tardia, uma síndrome que consiste potencialmente em movimentos discinéticos involuntários e irreversíveis, relatados com o uso de agentes antipsicóticos, incluindo asenapina.

Reservar o tratamento antipsicótico de longo prazo para pacientes com doenças crônicas que respondem aos agentes antipsicóticos e para os quais tratamentos alternativos, eficazes, mas potencialmente menos prejudiciais, não estão disponíveis ou são apropriados. Em pacientes que necessitam de tratamento crônico, utilizar a dosagem mais baixa e a menor duração de tratamento necessária para obter uma resposta clínica satisfatória; reavaliar periodicamente a necessidade de continuação da terapia.

A APA recomenda avaliar os pacientes que recebem agentes antipsicóticos atípicos quanto a movimentos involuntários anormais a cada 12 meses; para pacientes com risco aumentado de discinesia tardia, avaliar a cada 6 meses. Considere a descontinuação da asenapina se aparecerem sinais e sintomas de discinesia tardia. Entretanto, alguns pacientes podem necessitar de tratamento apesar da presença da síndrome.

Agentes antipsicóticos atípicos, incluindo a asenapina, causaram alterações metabólicas, incluindo hiperglicemia e diabetes mellitus, dislipidemia e ganho de peso. Embora todos os antipsicóticos atípicos produzam algumas alterações metabólicas, cada medicamento tem o seu próprio perfil de risco específico. (Ver Hiperglicemia e Diabetes Mellitus, ver Dislipidemia e também ver Ganho de Peso em Cuidados.)

Hiperglicemia, às vezes grave e associada a cetoacidose, coma hiperosmolar ou morte, relatada em pacientes que receberam tratamento atípico agentes antipsicóticos. Hiperglicemia relatada em pacientes tratados com asenapina. Em ensaios controlados de curto prazo em pacientes com esquizofrenia ou mania bipolar, aproximadamente 0–5 e 6–16% dos pacientes tratados com asenapina experimentaram mudanças de concentrações normais para altas e de limítrofes para altas concentrações de glicose em jejum, respectivamente. Em um estudo duplo-cego, controlado por comparador, de longo prazo (um ano), o aumento médio nas concentrações de glicose em jejum em relação ao valor basal foi de 2,4 mg/dL.

Avalie a glicemia antes ou logo após o início da terapia antipsicótica e monitore periodicamente durante a terapia de longo prazo. (Ver Conselhos aos Pacientes.)

Alterações indesejáveis ​​nos parâmetros lipídicos observadas em pacientes tratados com alguns antipsicóticos atípicos. No entanto, a asenapina não afeta substancialmente o perfil lipídico durante a terapia de curto prazo.

Avaliações lipídicas em jejum de base (ou seja, antes ou logo após o início da terapia) e de acompanhamento periódico são recomendadas durante a terapia com asenapina. Ganho de peso

Ganho de peso observado com terapia antipsicótica atípica, incluindo asenapina.

O fabricante recomenda monitoramento inicial e frequente do peso durante a terapia. Em pacientes pediátricos, monitore o ganho de peso e avalie em relação ao esperado para o crescimento normal.

Risco de hipotensão ortostática e síncope relatado com antipsicóticos atípicos, particularmente durante a titulação da dose inicial e quando a dosagem é aumentada.

Em ensaios clínicos em adultos, incluindo ensaios de longo prazo sem comparação com placebo, foi relatada síncope em 0,6% dos pacientes tratados com asenapina. Em ensaios de mania bipolar de curto prazo em pacientes pediátricos, foi relatada síncope em 1% dos pacientes que receberam asenapina 2,5 ou 5 mg duas vezes ao dia e em nenhum paciente que recebeu asenapina 10 mg duas vezes ao dia.

Monitore os sinais vitais ortostáticos em pacientes suscetíveis à hipotensão (por exemplo, pacientes geriátricos, pacientes com desidratação ou hipovolemia, pacientes recebendo terapia anti-hipertensiva concomitantemente), pacientes com doença cardiovascular (por exemplo, história de infarto do miocárdio, doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca, anormalidades de condução) e pacientes com Doença cerebrovascular. Use com cautela em pacientes que recebem outros medicamentos que podem causar hipotensão, bradicardia, depressão respiratória ou depressão do SNC (ver Interações). Em todos esses pacientes, considerar o monitoramento dos sinais vitais ortostáticos; se ocorrer hipotensão, considere a redução da dose.

Podem causar sonolência, hipotensão postural e instabilidade motora e sensorial, o que pode levar a quedas e, consequentemente, fraturas ou outras lesões.

Em pacientes com doenças, condições ou outros medicamentos que possam exacerbar esses efeitos, conclua as avaliações de risco de queda ao iniciar a terapia antipsicótica e repita esses testes periodicamente durante a terapia de longo prazo.

Leucopenia e neutropenia temporariamente relacionada a agentes antipsicóticos, incluindo asenapina, relatada durante o ensaio clínico e/ou experiência pós-comercialização. Agranulocitose (incluindo casos fatais) também foi relatada com outros agentes antipsicóticos.

Possíveis fatores de risco para leucopenia e neutropenia incluem contagem baixa de leucócitos ou CAN pré-existente ou história de leucopenia ou neutropenia induzida por medicamentos. Monitore o hemograma completo durante os primeiros meses de terapia em pacientes com esses fatores de risco. Suspenda a asenapina ao primeiro sinal de declínio clinicamente importante na contagem de leucócitos na ausência de outros fatores causais.

Monitore cuidadosamente os pacientes com neutropenia clinicamente importante quanto a febre ou outros sinais e sintomas de infecção (por exemplo, febre) e trate imediatamente se ocorrerem. Descontinuar a asenapina se ocorrer neutropenia grave (CAN <1000/mm3); monitorar leucócitos até que ocorra a recuperação.

Aumentos relativamente pequenos (2–5 mseg com asenapina em comparação com placebo) no intervalo QT corrigido (QTc) observados em adultos com esquizofrenia em um estudo QT controlado e dedicado ; estes aumentos foram ligeiramente inferiores aos observados em pacientes que receberam quetiapina. Durante os ensaios clínicos, prolongamentos do intervalo QT pós-basal >500 mseg foram relatados em taxas semelhantes para asenapina e placebo; torsades de pointes ou efeitos adversos associados à repolarização ventricular retardada não relatados.

Evite o uso em pacientes que recebem concomitantemente outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc, em pacientes com histórico de arritmias cardíacas e em outras circunstâncias que pode aumentar o risco de torsades de pointes e/ou morte súbita (por exemplo, bradicardia, hipocalemia ou hipomagnesemia, presença de prolongamento congênito do intervalo QT). (Consulte Medicamentos que Prolongam o Intervalo QT em Interações.)

Pode causar concentrações séricas elevadas de prolactina, que podem persistir durante a administração crônica e causar distúrbios clínicos (por exemplo, galactorreia, amenorreia, ginecomastia, impotência); a hiperprolactinemia crônica associada ao hipogonadismo pode levar à diminuição da densidade óssea em mulheres e homens.

Se estiver contemplando a terapia com asenapina em um paciente com câncer de mama previamente detectado, considere que aproximadamente um terço dos cânceres de mama humanos são causados ​​pela prolactina. dependente in vitro.

Convulsões relatadas em 0,3% dos pacientes adultos tratados com asenapina em ensaios clínicos de esquizofrenia e mania bipolar. Não foram relatadas convulsões em pacientes pediátricos em um estudo de mania bipolar de curto prazo.

Usar com cautela em pacientes com histórico de convulsões ou condições que possam diminuir o limiar convulsivo; tais condições podem ser mais prevalentes em pacientes com idade ≥65 anos.

Sonolência, geralmente transitória e com maior incidência durante a primeira semana de terapia, relatada em 13–26% dos pacientes adultos e 46–53% dos pacientes pediátricos que receberam asenapina em ensaios clínicos. (Veja Medicamentos Específicos em Interações e veja também Conselhos aos Pacientes.)

É possível a interrupção da capacidade de regular a temperatura corporal central com agentes antipsicóticos atípicos, incluindo asenapina; ≤1% dos pacientes tratados com asenapina em ensaios clínicos de pré-comercialização apresentaram efeitos adversos sugestivos de aumento da temperatura corporal (por exemplo, pirexia, sensação de calor).

Tenha cuidado em pacientes que apresentarão condições que podem contribuir para um elevação da temperatura corporal central (por exemplo, exercícios extenuantes, calor extremo, uso concomitante de agentes com atividade anticolinérgica, desidratação).

Dismotilidade e aspiração esofágica associada ao uso de agentes antipsicóticos. Disfagia relatada com asenapina. Use com cautela em pacientes com risco de aspiração.

Populações Específicas

Não foram realizados estudos até o momento em mulheres grávidas. Não há dados humanos disponíveis que informem o risco associado ao medicamento. Em estudos de reprodução animal, a asenapina não foi teratogênica em dosagens 0,7 e 0,4 vezes, respectivamente, a dosagem humana máxima recomendada (MRHD). Em animais, a droga aumentou a perda pós-implantação e a morte precoce dos filhotes e diminuiu a sobrevivência subsequente dos filhotes e o ganho de peso. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto com a exposição à asenapina.

Risco de sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência (por exemplo, agitação, hipertonia, hipotonia, tremor, sonolência, dificuldade respiratória, distúrbio alimentar) em neonatos expostos a agentes antipsicóticos durante o terceiro trimestre. Os sintomas variam em gravidade; alguns bebês se recuperaram em horas ou dias sem tratamento específico, enquanto outros necessitaram de hospitalização prolongada. Monitorar os neonatos quanto a sintomas extrapiramidais e/ou de abstinência; se tais sintomas ocorrerem, trate adequadamente.

Registro Nacional de Gravidez para Antipsicóticos Atípicos: 866-961-2388 e [Web].

A asenapina é distribuída no leite em ratos; não se sabe se é distribuído no leite humano. Os efeitos do medicamento em lactentes e na produção de leite também não são conhecidos.

Avalie os benefícios da terapia com asenapina para a mulher e os benefícios da amamentação contra o risco potencial para o bebê devido à exposição ao medicamento ou ao medicamento subjacente. condição materna.

Segurança e eficácia não avaliadas em pacientes pediátricos <10 anos de idade.

Segurança e eficácia da monoterapia com asenapina para tratamento de transtorno bipolar I em pacientes pediátricos 10– 17 anos de idade estabelecidos. Esses pacientes parecem ser mais sensíveis à distonia se o esquema inicial de titulação da dose não for seguido; titular a dosagem de acordo com o cronograma recomendado pelo fabricante (ver Dosagem em Dosagem e Administração). Segurança e eficácia como terapia adjuvante no tratamento do transtorno bipolar não estabelecidas até o momento em pacientes pediátricos. (Ver Eliminação: Populações Especiais, em Farmacocinética.)

Eficácia para o tratamento da esquizofrenia não estabelecida em pacientes pediátricos <18 anos de idade. Em um ensaio de curto prazo (ou seja, 8 semanas de duração), controlado por placebo em adolescentes de 12 a 17 anos de idade com esquizofrenia, a asenapina (2,5 ou 5 mg duas vezes ao dia) não melhorou substancialmente a pontuação total do PANSS em comparação com o placebo. A tolerabilidade da asenapina neste ensaio foi geralmente semelhante à observada nos ensaios bipolares pediátricos e bipolares em adultos e esquizofrenia. Além disso, não foram relatados resultados de segurança importantes em um ensaio de segurança não controlado, aberto e de 26 semanas em pacientes pediátricos com esquizofrenia.

Experiência insuficiente em pacientes com idade ≥65 anos para determinar se eles respondem de maneira diferente dos adultos mais jovens. Risco de pior tolerância e ortostase; monitore cuidadosamente. (Ver Pacientes Geriátricos em Dosagem e Administração e também ver Absorção: Populações Especiais, em Farmacocinética.)

Pacientes geriátricos com psicose relacionada à demência tratados com agentes antipsicóticos convencionais ou atípicos apresentam risco aumentado de morte; aumento da incidência de eventos cerebrovasculares adversos também observados com certos agentes antipsicóticos atípicos. A asenapina não está aprovada para o tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência. (Consulte Aumento da mortalidade em pacientes geriátricos com psicose relacionada à demência na caixa de advertência e também consulte Eventos cerebrovasculares em pacientes geriátricos com psicose relacionada à demência sob precauções.)

Exposições substancialmente mais altas observadas em indivíduos com doença hepática grave deficiência (classe C de Child-Pugh). O uso é, portanto, contra-indicado nesses pacientes. (Consulte Absorção: Populações Especiais, em Farmacocinética.)

A exposição não é substancialmente alterada em indivíduos com insuficiência hepática leve (classe A de Child-Pugh) ou moderada (classe B de Child-Pugh); portanto, não é necessário ajuste posológico nesses pacientes.

A exposição foi semelhante em indivíduos com vários graus de insuficiência renal e naqueles com função renal normal; ajuste de dosagem não é necessário. (Consulte Absorção: Populações Especiais, em Farmacocinética e também consulte Eliminação: Populações Especiais, em Farmacocinética.)