Asenapine

Uyarılar

Demansla ilişkili psikozu olan geriatrik hastalarda antipsikotik ajanların kullanımıyla artan ölüm riski.

Genellikle atipik antipsikotik ajanlar alan geriatrik hastalarda demansla ilişkili psikozla ilişkili plasebo kontrollü 17 çalışmanın analizi, plasebo alan hastalara kıyasla mortalitede yaklaşık 1,6 ila 1,7 kat artış olduğunu ortaya çıkardı.

Ölümlerin çoğunun kardiyovasküler olaylardan (örn. kalp yetmezliği, ani ölüm) veya enfeksiyonlardan (çoğunlukla zatürre) kaynaklandığı görüldü.

Asenapin dahil antipsikotik ajanlar demansla ilişkili psikozun tedavisinde onaylanmamıştır. (Kutulu Uyarı bölümünde Demansla İlişkili Psikozu Olan Geriatrik Hastalarda Artan Mortalite bölümüne bakın; Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümünde Demansla İlgili Psikozu Olan Geriatrik Hastalarda Serebrovasküler Olaylar ve ayrıca Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümünde Disfaji konusuna bakın.)

Duyarlılık Reaksiyonları

Asenapin ile bildirilen aşırı duyarlılık reaksiyonları. Semptomlar arasında anafilaksi, anjiyoödem, hipotansiyon, taşikardi, dilin şişmesi, nefes darlığı, hırıltı ve döküntü yer alıyordu. Bazı vakalar birden fazla aşırı duyarlılık reaksiyonunun meydana geldiğini bildirmiş ve birkaçı da ilk dozdan sonra aşırı duyarlılık reaksiyonlarının meydana geldiğini bildirmiştir. Bazı hastalarda asenapin kesildikten sonra semptomlar düzeldi; diğerleri hastaneye kaldırılmayı veya acil servis ziyaretlerini ve terapötik müdahaleleri gerektirdi. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Kontrendikasyonlar bölümüne ve ayrıca Hastalara Tavsiyeler konusuna bakın.)

Diğer Uyarılar ve Önlemler

Demansla ilişkili psikozu tedavi edilen geriatrik hastalarda ölümler de dahil olmak üzere advers serebrovasküler olayların (serebrovasküler kazalar ve TIA'lar) görülme sıklığında artış Plasebo kontrollü çalışmalarda belirli atipik antipsikotik ajanlarla (aripiprazol, olanzapin, risperidon) Asenapin demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisinde onaylanmamıştır. (Kutulu Uyarı bölümünde Demansla İlişkili Psikozu Olan Geriatrik Hastalarda Artan Mortalite'ye bakın.)

Nöroleptik malign sendrom (NMS), hiperpireksi, kas sertliği, deliryum ve otonomik belirtilerle karakterize potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksidir. asenapin de dahil olmak üzere antipsikotik ajanlarla bildirilen dengesizlik.

NMS'den şüpheleniliyorsa, tedaviyi derhal bırakın ve yoğun semptomatik tedavi ve izleme sağlayın.

Tardif diskinezi, potansiyel olarak aşağıdakilerden oluşan bir sendromdur: Asenapin dahil antipsikotik ajanların kullanımıyla bildirilen, geri dönüşü olmayan, istemsiz diskinetik hareketler.

Antipsikotik ajanlara yanıt verdiği bilinen kronik hastalığı olan ve kendileri için alternatif, etkili ancak potansiyel olarak daha az zararlı tedavilerin mevcut olmadığı veya uygun olmadığı hastalar için uzun süreli antipsikotik tedavisi ayırın. Kronik tedavi gerektiren hastalarda, tatmin edici bir klinik yanıt elde etmek için gereken en düşük dozajı ve en kısa tedavi süresini kullanın; tedavinin devam etmesi ihtiyacını periyodik olarak yeniden değerlendirin.

APA, atipik antipsikotik ajanlar alan hastaların anormal istemsiz hareketler açısından her 12 ayda bir değerlendirilmesini önerir; Tardif diskinezi riski yüksek olan hastalar için her 6 ayda bir değerlendirme yapın. Tardif diskinezi belirti ve semptomları ortaya çıkarsa asenapinin kesilmesini düşünün. Ancak bazı hastalarda sendromun varlığına rağmen tedaviye ihtiyaç duyulabilir.

Asenapin dahil atipik antipsikotik ajanlar, hiperglisemi ve diyabet, dislipidemi ve kilo alımı gibi metabolik değişikliklere neden olmuştur. Tüm atipik antipsikotikler bazı metabolik değişikliklere neden olsa da her ilacın kendine özgü risk profili vardır. (Bkz. Hiperglisemi ve Diabetes Mellitus, bkz. Dislipidemi ve ayrıca bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Kilo Alma.)

Atipik ilaç alan hastalarda bazen şiddetli olan ve ketoasidoz, hiperosmolar koma veya ölümle ilişkili olan hiperglisemi rapor edilmiştir. antipsikotik ajanlar. Asenapin ile tedavi edilen hastalarda hiperglisemi rapor edilmiştir. Şizofreni veya bipolar mani hastalarında yapılan kısa süreli kontrollü çalışmalarda, asenapinle tedavi edilen hastaların yaklaşık %0-5'i ve %6-16'sı, sırasıyla normalden yükseğe ve sınırdan yüksek açlık glukoz konsantrasyonlarına geçiş yaşadı. Daha uzun vadeli (bir yıl), karşılaştırma cihazı kontrollü, çift kör bir çalışmada, açlık şekeri konsantrasyonlarında başlangıca göre ortalama artış 2,4 mg/dL olmuştur.

Kan şekerini tedaviye başlamadan önce veya başladıktan hemen sonra değerlendirin. antipsikotik tedavisinin ardından uzun süreli tedavi sırasında periyodik olarak izlenir. (Bkz. Hastalara Öneriler.)

Bazı atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda lipid parametrelerinde gözlenen istenmeyen değişiklikler. Ancak asenapin, kısa süreli tedavi sırasında lipit profilini önemli ölçüde etkilemez.

Asenapin tedavisi sırasında başlangıç ​​(yani tedavinin başlangıcından önce veya hemen sonra) ve periyodik takip açlık lipid değerlendirmeleri önerilir.

p> Kilo Alma

Asenapin dahil atipik antipsikotik tedaviyle kilo alımı gözlendi.

Üretici, tedavi sırasında başlangıçta ve ağırlığın sık sık izlenmesini önerir. Pediyatrik hastalarda kilo alımını izleyin ve normal büyüme için beklenene göre değerlendirin.

Özellikle başlangıç ​​dozaj titrasyonu sırasında ve atipik antipsikotiklerle bildirilen ortostatik hipotansiyon ve senkop riski dozaj artırıldı.

Yetişkinlerde yapılan, plaseboyla karşılaştırma yapılmayan uzun süreli çalışmalar da dahil olmak üzere klinik çalışmalarda, asenapinle tedavi edilen hastaların %0,6'sında senkop rapor edildi. Pediyatrik hastalardaki kısa süreli bipolar mani çalışmalarında, günde iki kez 2,5 veya 5 mg asenapin alan hastaların %1'inde senkop bildirilmiş ve günde iki kez 10 mg asenapin alan hastaların hiçbirinde senkop bildirilmemiştir.

Ortostatik yaşamsal belirtileri izleyin. Hipotansiyona duyarlı hastalar (örn. geriatrik hastalar, dehidratasyon veya hipovolemisi olan hastalar, eş zamanlı olarak antihipertansif tedavi alan hastalar), kardiyovasküler hastalığı olan hastalar (örn. MI öyküsü, iskemik kalp hastalığı, kalp yetmezliği, ileti anormallikleri) ve hipotansiyona yatkın hastalar serebrovasküler hastalık. Hipotansiyon, bradikardi, solunum depresyonu veya MSS depresyonuna neden olabilecek diğer ilaçları alan hastalarda dikkatli kullanın (bkz. Bu tür hastaların tümünde ortostatik yaşamsal belirtilerin izlenmesini düşünün; hipotansiyon oluşursa dozu azaltmayı düşünün.

Uyku hali, postüral hipotansiyon ve motor ve duyusal dengesizliğe neden olabilir, bu da düşmelere ve dolayısıyla kırıklara veya diğer yaralanmalara neden olabilir.

Bu etkileri şiddetlendirebilecek hastalıkları, rahatsızlıkları veya diğer ilaçları olan hastalarda, antipsikotik tedaviye başlarken düşme riski değerlendirmelerini tamamlayın ve bu testleri uzun süreli tedavi sırasında periyodik olarak tekrarlayın.

Lökopeni ve Klinik araştırma ve/veya pazarlama sonrası deneyim sırasında bildirilen, asenapin dahil antipsikotik ajanlarla geçici olarak ilişkili nötropeni. Diğer antipsikotik ajanlarla da agranülositoz (ölümcül vakalar dahil) rapor edilmiştir.

Lökopeni ve nötropeni için olası risk faktörleri arasında önceden var olan düşük WBC sayısı veya ANC veya ilaca bağlı lökopeni veya nötropeni geçmişi yer alır. Bu tür risk faktörleri olan hastalarda tedavinin ilk birkaç ayında CBC'yi izleyin. Diğer nedensel faktörlerin yokluğunda, WBC sayısında klinik açıdan önemli bir düşüşün ilk belirtisinde asenapin tedavisini bırakın.

Klinik açıdan önemli nötropenisi olan hastaları ateş veya diğer enfeksiyon belirti ve semptomları (ör. ateş) açısından dikkatle izleyin. ve ortaya çıkarsa derhal tedavi edin. Şiddetli nötropeni (ANC <1000/mm3) meydana gelirse asenapin tedavisini bırakın; iyileşme gerçekleşene kadar WBC'yi izleyin.

Kontrollü ve özel bir QT çalışmasında şizofreni hastası yetişkinlerde gözlemlenen düzeltilmiş QT (QTc) aralığında nispeten küçük artışlar (plasebo ile karşılaştırıldığında asenapin ile 2-5 msn) ; bu artışlar ketiapin alan hastalarda gözlenenlerden biraz daha düşüktü. Klinik araştırmalar sırasında, başlangıç ​​sonrası QT aralığı uzaması >500 msn, asenapin ve plasebo için benzer oranlarda rapor edilmiştir; torsades de pointes veya gecikmiş ventriküler repolarizasyonla ilişkili advers etkiler bildirilmemiştir.

QTc aralığını uzattığı bilinen diğer ilaçları eş zamanlı olarak alan hastalarda, kardiyak aritmi öyküsü olan hastalarda ve diğer durumlarda kullanımdan kaçının. torsades de pointes ve/veya ani ölüm riskini artırabilir (örn. bradikardi, hipokalemi veya hipomagnezemi, konjenital QT aralığı uzaması varlığı). (Etkileşimler bölümünde QT Aralığını Uzatan İlaçlar bölümüne bakın.)

Kronik uygulama sırasında devam edebilen ve klinik rahatsızlıklara (ör. galaktore, amenore, jinekomasti, iktidarsızlık) neden olabilen yüksek serum prolaktin konsantrasyonlarına neden olabilir; hipogonadizmle ilişkili kronik hiperprolaktinemi, hem kadınlarda hem de erkeklerde kemik yoğunluğunun azalmasına yol açabilir.

Daha önce meme kanseri tespit edilmiş bir hastada asenapin tedavisi düşünülüyorsa, insandaki meme kanserlerinin yaklaşık üçte birinin prolaktin olduğunu göz önünde bulundurun. in vitro bağımlıdır.

Şizofreni ve bipolar mani klinik çalışmalarında asenapinle tedavi edilen yetişkin hastaların %0,3'ünde nöbetler rapor edilmiştir. Kısa süreli bipolar mani çalışmasında pediyatrik hastalarda nöbet bildirilmemiştir.

Nöbet öyküsü olan veya nöbet eşiğini düşürebilecek durumları olan hastalarda dikkatli kullanın; bu tür durumlar 65 yaş ve üzeri hastalarda daha yaygın olabilir.

Genellikle geçici olan ve en yüksek insidansı tedavinin ilk haftasında görülen uyku hali, yetişkin hastaların %13-26'sında rapor edilmiştir. ve klinik çalışmalarda asenapin alan pediatrik hastaların %46-53'ü. (Etkileşimler bölümündeki Spesifik İlaçlar bölümüne bakın ve ayrıca Hastalara Öneriler bölümüne bakın.)

Asenapin dahil olmak üzere atipik antipsikotik ajanlarla çekirdek vücut sıcaklığını düzenleme yeteneğinin bozulması mümkündür; Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda asenapinle tedavi edilen hastaların ≤%1'i, vücut ısısının arttığını düşündüren olumsuz etkiler yaşadı (ör. ateş, ateş hissi).

Ateşe katkıda bulunabilecek koşullarla karşılaşacak hastalarda dikkatli olun. çekirdek vücut ısısında artış (örneğin, yorucu egzersiz, aşırı sıcaklık, antikolinerjik aktiviteye sahip ajanların eş zamanlı kullanımı, dehidrasyon).

Antipsikotik ajanların kullanımına bağlı özofagus dismotilitesi ve aspirasyon. Asenapin ile disfaji bildirildi. Aspirasyon riski taşıyan hastalarda dikkatli kullanın.

Belirli Popülasyonlar

Bugüne kadar hamile kadınlarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Uyuşturucuya bağlı risk hakkında bilgi veren mevcut insan verisi yoktur. Hayvan üreme çalışmalarında asenapin, önerilen maksimum insan dozajının (MRHD) sırasıyla 0,7 ve 0,4 katı dozajlarda teratojenik değildi. Hayvanlarda ilaç, implantasyon sonrası kaybı ve erken yavru ölümlerini artırdı ve daha sonra yavruların hayatta kalmasını ve kilo alımını azalttı. Hamile kadınlara, asenapine maruz kalmanın fetüs için potansiyel risk oluşturabileceği konusunda tavsiyede bulunun.

Maruz kalan yenidoğanlarda ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk semptomları (örn. ajitasyon, hipertoni, hipotoni, titreme, uyuklama, solunum sıkıntısı, beslenme bozukluğu) riski Üçüncü trimesterde antipsikotik ajanlara Semptomların şiddeti farklılık göstermektedir; bazı bebekler özel bir tedaviye gerek kalmadan saatler veya günler içinde iyileşirken, diğerleri uzun süreli hastanede kalmayı gerektirdi. Yenidoğanları ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk semptomları açısından izleyin; bu tür semptomlar ortaya çıkarsa uygun şekilde tedavi edin.

Atipik Antipsikotikler için Ulusal Gebelik Kaydı: 866-961-2388 ve [Web].

Asenapin sıçanlarda süte dağılır; insan sütüne geçip geçmediği bilinmiyor. İlacın emzirilen bebekler ve süt üretimi üzerindeki etkileri de bilinmemektedir.

Asenapin tedavisinin kadına olan faydası ve emzirmenin faydaları, ilaca maruz kalma veya altta yatan nedenden dolayı bebek için potansiyel riske karşı tartılır. annenin durumu.

10 yaşın altındaki pediatrik hastalarda güvenlilik ve etkililik değerlendirilmemiştir.

Pediatrik hastalarda bipolar I bozukluğun tedavisinde asenapin monoterapisinin güvenliliği ve etkililiği 10– 17 yaşında kuruldu. Bu tür hastalar, başlangıçtaki dozaj titrasyonu planına uyulmadığı takdirde distoniye karşı daha duyarlı görünmektedir; Dozajı üreticinin tavsiye ettiği programa göre titre edin (bkz. Dozaj ve Uygulama bölümündeki Dozaj). Bugüne kadar pediatrik hastalarda bipolar bozukluğun tedavisinde yardımcı tedavi olarak güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. (Bkz. Eliminasyon: Farmakokinetik altındaki Özel Popülasyonlar.)

18 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda şizofreni tedavisinde etkililiği belirlenmemiştir. Kısa süreli (yani 8 hafta süren), 12-17 yaş arası şizofreni hastası ergenlerde yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada, asenapin (günde iki kez 2,5 veya 5 mg), plaseboya kıyasla PANSS toplam skorunu önemli ölçüde iyileştirmedi. Bu denemede asenapinin tolere edilebilirliği genel olarak pediatrik bipolar ve yetişkin bipolar ve şizofreni çalışmalarında gözlemlenene benzerdi. Ayrıca şizofreni hastası pediyatrik hastalarda yapılan 26 haftalık, açık etiketli, kontrolsüz bir güvenlik çalışmasında önemli bir güvenlik bulgusu bildirilmemiştir.

65 yaş ve üzeri hastalarda, genç yetişkinlerden farklı yanıt verip vermediklerini belirlemek için yetersiz deneyim. Daha zayıf tolerans ve ortostaz riski; dikkatlice izleyin. (Bkz. Dozaj ve Uygulama bölümünde Geriatrik Hastalar ve ayrıca Farmakokinetik bölümünde Emilim: Özel Popülasyonlar bölümüne bakın.)

Konvansiyonel veya atipik antipsikotik ajanlarla tedavi edilen demansla ilişkili psikozu olan geriatrik hastalarda ölüm riski yüksektir; Bazı atipik antipsikotik ajanlarla da gözlenen advers serebrovasküler olayların görülme sıklığında artış. Asenapin demansla ilişkili psikozlu hastaların tedavisinde onaylanmamıştır. (Kutulu Uyarı bölümünde Demansla İlişkili Psikozu Olan Geriatrik Hastalarda Artan Mortalite bölümüne bakın ve ayrıca Dikkat Edilmesi Gereken Demansla İlgili Psikozu Olan Geriatrik Hastalarda Serebrovasküler Olaylar konusuna bakın.)

Şiddetli karaciğer hastalığı olan bireylerde önemli ölçüde daha yüksek maruziyetler gözlendi değer düşüklüğü (Child-Pugh sınıf C). Bu nedenle bu tür hastalarda kullanımı kontrendikedir. (Bkz. Emilim: Farmakokinetik altındaki Özel Popülasyonlar.)

Hafif (Child-Pugh sınıf A) veya orta (Child-Pugh sınıf B) karaciğer yetmezliği olan bireylerde maruziyet önemli ölçüde değişmemektedir; Bu nedenle bu tür hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Farklı derecelerde böbrek yetmezliği olan bireylerde ve böbrek fonksiyonu normal olan bireylerde maruziyet benzerdi; Doz ayarlaması gerekli değildir. (Bkz. Emilim: Özel Popülasyonlar, Farmakokinetik altında ve ayrıca bkz. Eliminasyon: Özel Popülasyonlar, Farmakokinetik altında.)