Atracurium

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Atracurium

Relaxation des muscles squelettiques

La production de relaxation des muscles squelettiques pendant la chirurgie après une anesthésie générale a été induite.

Facilitation de l'intubation endotrachéale ; cependant, un agent bloquant neuromusculaire ayant un début d'action rapide (par exemple, succinylcholine, rocuronium) est généralement préféré dans les situations d'urgence lorsqu'une intubation rapide est requise.

A également été utilisé pour faciliter la ventilation mécanique dans les unités de soins intensifs. A été administré en perfusion IV continue pendant 10 jours maximum dans ce contexte. Chaque fois que des agents de blocage neuromusculaire sont utilisés en unité de soins intensifs, évaluez les avantages par rapport aux risques d'un tel traitement et évaluez fréquemment les patients pour déterminer la nécessité de poursuivre la paralysie. (Voir Cadre de soins intensifs sous Précautions.)

Comparé à d'autres agents bloquants neuromusculaires, l'atracurium a un début et une durée d'action intermédiaires ; présente des effets cardiovasculaires minimes ; et a des effets cumulatifs minimes, voire inexistants. Étant donné que l'élimination ne dépend pas des voies rénales ou hépatiques, elle peut être particulièrement utile chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique ou rénal.

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Comment utiliser Atracurium

Généralités

Précautions de distribution et d'administration

  • Les installations et le personnel nécessaires à l'intubation, à l'administration d'oxygène et à l'assistance respiratoire doivent être immédiatement disponibles. (Voir l'avertissement encadré.)
  • Prendre des précautions particulières (par exemple, stocker séparément, limiter l'accès, apposer des étiquettes d'avertissement sur les conteneurs de stockage et les conteneurs d'administration finale) pour garantir que le médicament n'est pas administré sans assistance respiratoire adéquate. L'Institute for Safe Medication Practices (ISMP) recommande la formulation suivante sur les étiquettes auxiliaires : « Avertissement : Agent paralysant – provoque un arrêt respiratoire – le patient doit être ventilé. »
  • Évaluez le bloc neuromusculaire et récupération avec un stimulateur nerveux périphérique pour surveiller avec précision le degré de relaxation musculaire, déterminer le besoin de doses supplémentaires et minimiser le risque de surdosage. (Voir Précautions d'administration sous Précautions.)
  • Pour éviter la détresse du patient, administrer en conjonction avec une analgésie et une sédation adéquates, et seulement après avoir induit une perte de conscience.
  • Un agent d'inversion doit être facilement disponible en cas d'échec de l'intubation ou pour accélérer la récupération neuromusculaire après une intervention chirurgicale. (Voir Inversion du blocage neuromusculaire sous Posologie et administration.)

    • Inversion du blocage neuromusculaire

  • Pour inverser le blocage neuromusculaire, administrer un inhibiteur de la cholinestérase (par exemple, la néostigmine, la pyridostigmine, l'édrophonium) en association avec un agent anticholinergique tel que l'atropine ou le glycopyrrolate pour bloquer les effets muscariniques indésirables de l'inhibiteur de la cholinestérase.
  • Pour minimiser le risque de blocage neuromusculaire résiduel, tenter d'inversion seulement après qu'un certain degré de récupération spontanée se soit produit ; surveiller les patients de près jusqu'à ce qu'une récupération adéquate de la fonction neuromusculaire normale soit assurée (c'est-à-dire la capacité de maintenir une ventilation satisfaisante et des voies respiratoires libres).
  • Sous anesthésie équilibrée, l'inversion peut généralement être tentée environ 20 à 35 minutes après la dose initiale ou 10 à 30 minutes après la dernière dose d'entretien, lorsque la récupération des contractions musculaires a commencé. .
  • L'inversion complète est généralement obtenue dans les 8 à 10 minutes suivant l'administration de l'inhibiteur de la cholinestérase.

    • Administration

    Administrer IV uniquement ; ne pas administrer de messagerie instantanée.

    Administration IV

    Pour obtenir des informations sur la compatibilité des solutions et des médicaments, voir Compatibilité sous Stabilité.

    Administrer la dose initiale (intubante) par injection IV rapide ; administrer des doses d'entretien par injection IV intermittente ou perfusion IV continue.

    L'utilisation d'un dispositif à perfusion contrôlée est recommandée pendant la perfusion IV continue du médicament.

    Le taux de récupération spontanée après l'arrêt d'une perfusion d'entretien est comparable à celui suivant l'administration d'une seule injection IV.

    L'administration répétée de doses d'entretien n'a pas d'effet cumulatif sur la durée de bloc neuromusculaire, à condition que la récupération du blocus puisse commencer avant l'administration des doses d'entretien.

    Consulter les références spécialisées pour les procédures et techniques d'administration spécifiques.

    Ne pas mélanger dans la même seringue ou administrer par la même aiguille qu'une solution alcaline.

    Dilution

    Pour une perfusion IV continue, diluer l'injection de bésylate d'atracurium à la concentration souhaitée (généralement 0,2 ou 0,5 mg/mL) dans 5 % de dextrose, 5 % de dextrose et 0,9 % de chlorure de sodium ou 0,9 % de chlorure de sodium injectable. Utiliser dans les 24 heures.

    Dosage

    Disponible sous forme de bésylate d'atracurium ; dose exprimée en termes de sel.

    Ajustez soigneusement la dose en fonction des besoins individuels et de la réponse.

    Patients pédiatriques

    Relaxation des muscles squelettiques Dose initiale (intubation) IV

    Nourissons et enfants âgés de 1 mois à 2 ans : 0,3 à 0,4 mg/kg en cas d'utilisation concomitante avec une anesthésie à l'halothane. (Voir Début et Durée sous Pharmacocinétique.)

    Les enfants de ≥2 ans doivent généralement recevoir les mêmes doses recommandées pour les adultes. (Voir Adultes sous Posologie et administration.)

    Données insuffisantes pour recommander une dose initiale spécifique de bésylate d'atracurium chez les nourrissons et les enfants après l'administration de succinylcholine.

    Posologie d'entretien pendant des procédures chirurgicales prolongées Injection IV intermittente

    Les nourrissons et les enfants peuvent nécessiter des doses d'entretien plus fréquentes que les adultes.

    Les enfants âgés de ≥ 2 ans devraient généralement recevoir les mêmes doses recommandées pour les adultes. (Voir Adultes sous Posologie et administration.)

    Perfusion IV continue

    Les enfants âgés de ≥ 2 ans doivent généralement recevoir les mêmes débits de perfusion que les adultes. (Voir Adultes sous Posologie et administration.)

    Des données limitées suggèrent que les besoins en débit de perfusion peuvent être plus élevés chez les patients pédiatriques en soins intensifs que chez les adultes.

    Adultes

    Relaxation musculaire squelettique initiale ( Intubation) Dose IV

    0,4–0,5 mg/kg. Après l'administration de cette dose initiale, l'intubation endotrachéale pour les interventions chirurgicales non urgentes peut être réalisée en 2 à 2,5 minutes chez la plupart des patients. (Voir Début et Durée sous Pharmacocinétique.)

    Réduire la dose initiale d'environ 33 % (c'est-à-dire à 0,25-0,35 mg/kg) si une anesthésie à l'état d'équilibre a été induite avec de l'enflurane ou de l'isoflurane. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Envisagez de réduire la dose initiale d'environ 20 % si une anesthésie à l'état d'équilibre a été induite avec de l'halothane. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    En cas d'administration après la succinylcholine, réduire la dose à 0,3–0,4 mg/kg. Réduire davantage la dose (par exemple à 0,2-0,3 mg/kg) lorsque des anesthésiques par inhalation sont également administrés de manière concomitante. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Posologie d'entretien pendant des interventions chirurgicales prolongées Injection IV intermittente

    0,08 à 0,1 mg/kg, administrée si nécessaire.

    Administrer la première dose d'entretien généralement 20 à 45 minutes après la dose initiale chez les patients subissant une anesthésie équilibrée.

    Administrer des doses d'entretien répétées à des intervalles relativement réguliers (c'est-à-dire de 15 à 25 minutes chez les patients subissant une anesthésie équilibrée). Une administration à des intervalles plus longs peut être possible si des doses d'entretien plus élevées (c'est-à-dire jusqu'à 0,2 mg/kg) sont utilisées ou si elles sont utilisées avec de l'enflurane ou de l'isoflurane.

    Perfusion IV continue

    Personnalisez les débits de perfusion en fonction de la réponse du patient à la stimulation nerveuse périphérique.

    Au départ, 9 à 10 mcg/kg par minute peuvent être nécessaires pour contrecarrer rapidement la récupération spontanée d'un bloc neuromusculaire. . Une perfusion d'entretien de 5 à 9 mcg/kg par minute maintient généralement un blocage neuromusculaire de 89 à 99 % chez les patients recevant une anesthésie équilibrée ; cependant, un blocage adéquat peut survenir avec des débits de perfusion de 2 à 15 mcg/kg par minute.

    Initier une perfusion IV continue uniquement après qu'une récupération spontanée précoce de la dose d'intubation initiale soit évidente.

    Réduire taux de perfusion d'environ 33 % si une anesthésie à l'état d'équilibre a été induite avec de l'enflurane ou de l'isoflurane. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Envisager une réduction plus faible du débit de perfusion si une anesthésie à l'état d'équilibre a été induite avec de l'halothane. (Voir Médicaments spécifiques sous Interactions.)

    Dosage d'entretien en USI

    Pour soutenir la ventilation mécanique en USI, des débits de perfusion moyens de 11 à 13 mcg/kg par minute ont été utilisés ; cependant, les débits de perfusion peuvent varier considérablement selon les patients et peuvent augmenter ou diminuer avec le temps. Après l'arrêt de la perfusion, une récupération spontanée vers un train de quatre (TOF) > 75 % s'est généralement produite dans un délai d'environ 60 minutes.

    Surveiller le degré de blocage neuromusculaire avec un stimulateur nerveux périphérique ; n'administrez pas de doses supplémentaires avant l'apparition d'une réponse définitive à la stimulation nerveuse.

    Après la guérison du bloc neuromusculaire, l'administration d'une dose IV directe (« bolus ») peut être nécessaire pour rétablir le bloc neuromusculaire avant la réinstauration du bloc neuromusculaire. la perfusion.

    Populations particulières

    Insuffisance rénale

    Ajustements posologiques non requis.

    Patients brûlés

    Des doses considérablement augmentées peuvent être nécessaires en raison du développement d'une résistance. (Voir Patients brûlés sous Précautions.)

    Patients soumis à un pontage cardio-pulmonaire avec hypothermie induite

    Le débit de perfusion requis pour maintenir une relaxation chirurgicale adéquate pendant l'hypothermie (c'est-à-dire 25 à 28 °C) est d'environ 50 % du débit de perfusion nécessaire chez les patients normothermiques.

    Patients atteints de myasthénie grave

    Administrer à faibles doses initiales et sous surveillance étroite chez les patients bien contrôlés dont le traitement habituel est poursuivi jusqu'au moment de l'intervention chirurgicale.

    Patients atteints de maladies cardiovasculaires

    Dose initiale de 0,3 à 0,4 mg/kg administrée lentement ou en doses fractionnées sur 1 minute. (Voir Effets cardiovasculaires sous Mises en garde.)

    Autres populations

    Patients présentant un risque accru de libération d'histamine (par exemple, antécédents de réactions anaphylactoïdes graves ou d'asthme) : dose initiale de 0,3 à 0,4 mg/kg administré lentement ou en doses fractionnées sur 1 minute.

    Patients chez lesquels une potentialisation du blocage neuromusculaire ou des difficultés à inverser le blocage peuvent survenir (par exemple, maladie neuromusculaire, troubles électrolytiques graves, carcinose) : Envisager une réduction de la posologie. Cependant, aucune expérience clinique à ce jour chez ces patients, et aucune dose spécifique n'est recommandée. (Voir Maladies neuromusculaires et également Perturbations électrolytiques sous Précautions.)

    Avertissements

    Contre-indications
  • Hypersensibilité connue à l'atracurium.
  • Flacons multidoses chez les patients présentant une hypersensibilité connue à l'alcool benzylique. .
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Précautions d'administration

    En raison du risque d'une fonction respiratoire gravement compromise et d'autres complications, prenez des précautions particulières pendant l'administration. (Voir l'avertissement encadré et également voir Général sous Posologie et administration.)

    Réactions de sensibilité

    Réactions d'hypersensibilité

    Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris l'anaphylaxie, ont été rarement rapportées. Possibilité de sensibilité croisée avec d'autres agents bloquants neuromusculaires (dépolarisants et non dépolarisants).

    Prendre les précautions appropriées ; un traitement d'urgence en cas d'anaphylaxie doit être immédiatement disponible.

    Précautions générales

    Maladies neuromusculaires

    Possibilité d'un blocage neuromusculaire exagéré chez les patients atteints de maladies neuromusculaires (par exemple, myasthénie grave, syndrome d'Eaton-Lambert).

    Surveiller le degré de blocage neuromusculaire avec un stimulateur nerveux périphérique ; envisager une réduction de la posologie.

    Patients brûlés

    Une résistance au traitement peut se développer chez les patients brûlés, en particulier ceux dont les brûlures couvrent plus de 25 à 30 % ou plus de la surface corporelle.

    La résistance devient généralement apparente ≥ 1 semaine après la brûlure, culmine ≥ 2 semaines après la brûlure, persiste pendant plusieurs mois ou plus et diminue progressivement avec la guérison.

    Envisagez la nécessité éventuelle d'augmenter considérablement les doses. (Voir Distribution : Populations particulières, sous Pharmacocinétique.)

    Libération d'histamine

    Envisager la possibilité d'une libération substantielle d'histamine chez les individus sensibles.

    Utiliser avec prudence et à des doses initiales plus faibles chez les patients chez lesquels une libération importante d'histamine serait particulièrement dangereuse (par exemple, ceux qui souffrent d'une maladie cardiovasculaire cliniquement importante) et chez les patients ayant des antécédents suggérant un risque plus élevé de libération d'histamine ( par exemple, antécédents de réactions anaphylactoïdes graves ou d'asthme). La sécurité chez les patients asthmatiques n'a pas été établie.

    Effets cardiovasculaires

    Présente des effets minimes sur la fréquence cardiaque ; par conséquent, ne neutralisera pas la bradycardie induite par de nombreux agents anesthésiques ou par la stimulation vagale. La bradycardie pendant l'anesthésie peut être plus fréquente qu'avec d'autres agents de blocage neuromusculaire.

    Contexte de soins intensifs

    Possibilité de paralysie prolongée et/ou de faiblesse musculaire en cas d'administration à long terme d'agents de blocage neuromusculaire en soins intensifs.

    Surveillance continue de la transmission neuromusculaire recommandée pendant le traitement par agent bloquant neuromusculaire en milieu de soins intensifs. N'administrez pas de doses supplémentaires avant d'obtenir une réponse définitive aux tests de stimulation nerveuse. Si aucune réponse n'est obtenue, interrompez l'administration jusqu'à ce qu'une réponse revienne.

    Convulsions rapportées rarement chez les patients présentant des facteurs prédisposants (par exemple, traumatisme crânien, œdème cérébral, encéphalopathie hypoxique, encéphalite virale, urémie) recevant des perfusions IV continues pendant facilitation de la ventilation mécanique dans les établissements de soins intensifs.

    Perturbations électrolytiques

    Surveiller le degré de blocage neuromusculaire avec un stimulateur nerveux périphérique et envisager une réduction de la posologie chez les patients présentant de graves troubles électrolytiques (c'est-à-dire hypermagnésémie, hypokaliémie, hypocalcémie).

    Hyperthermie maligne

    L'hyperthermie maligne est rarement associée à l'utilisation d'agents bloquants neuromusculaires et/ou d'anesthésiques par inhalation puissants. Soyez vigilant à son éventuelle évolution et préparé à sa prise en charge chez tout patient sous anesthésie générale.

    Carcinose

    Surveillez le degré de blocage neuromusculaire avec un stimulateur nerveux périphérique et envisagez une réduction de la posologie.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Catégorie C.

    Allaitement

    On ne sait pas si l'atracurium est distribué dans le lait. La prudence est recommandée en cas d'utilisation chez les femmes qui allaitent.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies chez les enfants de moins de 1 mois.

    De grandes quantités d'alcool benzylique (c.-à-d. 100 à 400 mg/ kg par jour) ont été associés à une toxicité chez les nouveau-nés ; chaque ml de bésylate d'atracurium injectable en flacons multidoses contient 9 mg d'alcool benzylique.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence substantielle en termes de sécurité, d'efficacité ou de posologie par rapport aux jeunes adultes.

    Effets indésirables courants

    Rougeurs cutanées.

    Quels autres médicaments affecteront Atracurium

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Anesthésiques généraux (enflurane, halothane, isoflurane)

    Puissance accrue et durée prolongée du bloc neuromusculaire

    Dosage réduit d'atracurium recommandé

    Anti-infectieux (par exemple, aminoglycosides, polymyxines)

    Peut augmenter le bloc neuromusculaire

    Lithium

    Possibilité d'augmentation du blocage neuromusculaire

    Sels de magnésium

    Possibilité d'augmentation du blocage neuromusculaire

    Utiliser avec prudence et réduire la dose d'atracurium si nécessaire

    Agents bloquants neuromusculaires

    Effet synergique ou antagoniste possible

    Procaïnamide

    Peut augmenter le blocage neuromusculaire

    Quinidine

    Possible augmenter le blocage neuromusculaire

    Succinylcholine

    Effets variables (augmentation ou diminution du blocage neuromusculaire) rapportés

    Administrer de l'atracurium à dose réduite et seulement après que le patient se soit remis du blocage neuromusculaire induit par la succinylcholine

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