Bazedoxifene

Marka isimleri: Duavee (combination)
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Bazedoxifene

Osteoporoz

Sabit kombinasyonda bazedoksifen/konjuge östrojenler: Uterusu sağlam olan menopoz sonrası kadınlarda osteoporozun önlenmesi.

Tedavi için FDA etiketli değildir† [etiket dışı] ABD'de menopoz sonrası kadınlarda osteoporoz. Bazedoksifen bu kullanım için diğer ülkelerde ticari olarak mevcuttur.

Menopoz öncesi kadınlarda osteoporozun önlenmesi için önerilmez† [etiket dışı]; güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

Vazomotor Semptomlar

Sabit kombinasyonda bazedoksifen/konjuge östrojenler: Uterusu sağlam olan kadınlarda menopozla ilişkili orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisi.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Bazedoxifene

Genel

  • Her kadın için tedavi hedeflerine ve risklere uygun en kısa süre boyunca kullanın. Tedaviye devam edilmesinin gerekli olup olmadığını belirlemek için hastaları periyodik olarak yeniden değerlendirin.
  • Osteoporozun önlenmesi için kullanıldığında, günlük diyet alımının yetersiz olduğu düşünülüyorsa kalsiyum ve/veya D vitamini takviyesini birlikte kullanın.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Yemeklerden bağımsız olarak ağızdan uygulayın.

    Tabletleri bütün olarak yutun.

    Dozaj

    Bazedoksifen asetat olarak mevcuttur; dozaj bazedoksifen cinsinden ifade edilir.

    Sabit kombinasyondaki her bazedoksifen/konjuge östrojen tableti bazedoksifen 20 mg ve konjuge östrojenler 0,45 mg içerir.

    Yetişkinler

    Menopoz Sonrası Osteoporozun Önlenmesi Kadınlar Oral

    Bazedoksifen 20 mg, konjuge östrojenlerle sabit kombinasyon halinde 0,45 mg, günde bir kez.

    Vazomotor Belirtiler Oral

    Bazedoksifen 20 mg, konjuge östrojenlerle sabit kombinasyon halinde, günde bir kez 0,45 mg.

    Özel Popülasyonlar

    Bazedoksifen, konjuge östrojenlerle sabit kombinasyon halinde kullanıldığında, konjuge östrojenlere yönelik dozaj gereklilikleri dikkate alınmalıdır.

    Karaciğer Yetmezliği

    Bazedoksifen/konjuge östrojenler sabit kombinasyon: Kontrendikedir. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Kontrendikasyonlar ve Karaciğer Etkileri bölümüne bakın.)

    Böbrek Yetmezliği

    Bazedoksifen/konjuge östrojenlerin sabit kombinasyonu: Önerilmez.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Teşhis edilmemiş anormal rahim kanaması.
  • Bilinen veya şüphelenilen östrojene bağımlı neoplazi.
  • Bilinen veya şüphelenilen meme kanseri veya meme kanseri öyküsü.
  • Aktif DVT, PE veya arteriyel tromboembolik hastalık (ör. felç, MI) ) veya bu durumların geçmişi.
  • Karaciğer yetmezliği veya hastalığı.
  • Bilinen protein C, protein S veya antitrombin eksikliği veya diğer bilinen trombofilik bozukluklar.
  • Hamile olan veya hamile kalabilecek kadınlar ve emziren kadınlar. (Bkz. Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Fetal/Neonatal Morbidite ve Mortalite.)
  • Formülasyondaki herhangi bir bileşene karşı aşırı duyarlılık (örn. anafilaksi, anjiyoödem).
    • Uyarılar/Önlemler

    Uyarılar

    Sabit Kombinasyonların Kullanımı

    Konjuge östrojenlerle sabit kombinasyon halinde kullanıldığında, konjuge östrojenlerle ilişkili uyarıları, önlemleri, kontrendikasyonları ve etkileşimleri göz önünde bulundurun.

    Kardiyovasküler Etkiler

    Riski yönetin kardiyovasküler bozukluklar, arteriyel vasküler hastalık (örn. hipertansiyon, diyabet, tütün kullanımı, hiperkolesterolemi, obezite) ve/veya venöz tromboembolizm (VTE) (örn. kişisel veya ailede VTE öyküsü, obezite, sistemik lupus eritematozus) için faktörler. Kardiyovasküler hastalıkları önlemek için östrojen kullanmayın.

    Günlük oral konjuge östrojen dozlarını tek başına alan postmenopozal kadınlarda inme ve VTE riskinde artış gözlendi; Östrojen agonistleri-antagonistlerinin (örn. bazedoksifen) bireysel kullanımıyla VTE riskinde artış gözlemlenmiştir. Sabit kombinasyondaki bazedoksifen/konjuge östrojenlerle VTE riskinin diğer östrojen preparatlarından farklı olup olmadığı bilinmiyor.

    VTE veya felç meydana gelirse veya bundan şüpheleniliyorsa tedaviyi derhal bırakın.

    Terapiyi en kısa sürede bırakın. Artan tromboembolizm riskiyle ilişkili ameliyattan en az 4-6 hafta önce veya mümkünse uzun süreli hareketsiz kalma süreleri sırasında. Hasta tamamen ayakta durabilene kadar tedaviye devam etmeyin. İlacı alan kadınlara, uzun süreli hareketsiz kalma gerektiren seyahatler sırasında periyodik olarak hareket etmeleri tavsiyesinde bulunun.

    Östrojen alan kadınlarda artan kan basıncı rapor edildi; östrojenlerle ilişkili kendine özgü reaksiyonlara atfedilir. Östrojenlerin kan basıncı üzerindeki genel etkisi büyük, randomize, plasebo kontrollü çalışmada gözlenmedi.

    Plazma HDL-kolesterol ve HDL2-kolesterol alt fraksiyon konsantrasyonlarını artırabilir, LDL-kolesterol konsantrasyonlarını azaltabilir ve trigliserit konsantrasyonlarını artırabilir.

    Östrojenler bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabilir. Östrojen alırken sıvı tutulumu nedeniyle kötüleşebilecek durumları (örn. kalp fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği) olan kadınları dikkatle gözlemleyin.

    Demans

    Günlük dozlarda östrojen alan 65-79 yaş arası kadınlarda olası demans riskinde artış WHI Bellek Çalışmasında tek başına konjuge östrojenler. Bu bulgunun menopoz sonrası genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmiyor.

    Demansın önlenmesi için östrojen tedavisi kullanmayın.

    GU Etkileri

    Uterusu sağlam olan ve menopoz sonrası dönemde endometrial kanser riskinin arttığı rapor edilmiştir. tek başına östrojen kullanın. Bazedoksifen/konjuge östrojenlerin sabit kombinasyon halinde kullanılması endometrial hiperplazi (endometriyal kanserin olası öncüsü) riskini azaltır.

    Klinik sürveyans, sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojen alan tüm kadınlar için önemlidir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan menopoz sonrası kadınlarda maligniteyi dışlayın. Endometriyal hiperplazi riskini artırabileceğinden bu tür bir tedaviyle eş zamanlı olarak ek östrojen kullanmayın.

    Diğer Uyarılar/Önlemler

    Fetal/Neonatal Morbidite ve Mortalite

    Fetal zarara neden olabilir. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya kadın hamile kalırsa, potansiyel fetal tehlike hakkında bilgi verin.

    Vücut Kitle İndeksi

    Vücut kitle indeksi (BMI) >27 kg/ olan kadınlarda bazedoksifene sistemik maruziyetin %17 oranında azalacağı tahmin edilmektedir. m2. Bazedoksifen maruziyetinin azalması, endometriyal hiperplazi riskinin artmasıyla ilişkili olabilir.

    BMI'dan bağımsız olarak, sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojen alan tüm kadınlar için klinik gözetim önemlidir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan menopoz sonrası kadınlarda maligniteyi dışlayın.

    Kanserojenlik

    Sadece günlük konjuge östrojen dozları alan menopoz sonrası kadınlarda invazif meme kanseri riskinde artış gözlenmedi. Tek başına östrojen kullanıldığında daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamografi görülme sıklığının arttığı rapor edilmiştir.

    Sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojenlerin meme kanseri riski üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu tür tedaviyi alan tüm kadınlara klinisyen tarafından yıllık meme muayenesi ve ayda bir kendi kendine meme muayenesi yapılması önerilir. Mamografiyi hastanın yaşı, risk faktörleri ve önceki mamografi sonuçlarına göre planlayın.

    Epidemiyolojik çalışmalar, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili olarak ≥5 yıl boyunca yalnızca östrojen içeren ürünlerin kullanılmasının önermektedir. Bu riskle ilişkili maruz kalma süresine ilişkin veriler tutarsızdır. Bazedoksifen/konjuge östrojenlerin sabit kombinasyon halinde yumurtalık kanseri riski üzerindeki etkisi bilinmiyor.

    Endokrin ve Metabolik Etkiler

    Östrojen tedavisi tiroksin bağlayıcı globulin (TBG) konsantrasyonlarını artırır. Sabit kombinasyondaki bazedoksifen/konjuge östrojenler de TBG konsantrasyonlarını artırarak dolaşımdaki toplam tiroid hormonunun artmasına neden olabilir. Tiroid hormonu tedavisi alan kadınlarda tiroid hormonu dozajının arttırılması gerekebilir. Serbest tiroid hormonu konsantrasyonlarını kabul edilebilir aralıkta tutmak için bu tür hastalarda tiroid fonksiyonunu izleyin.

    Östrojen kullanımı, önceden hipertrigliseridemisi olan kadınlarda pankreatite yol açan artan plazma trigliserit konsantrasyonlarıyla ilişkili olabilir. Pankreatit meydana gelirse tedavinin kesilmesi düşünülebilir.

    Sabit kombinasyondaki bazedoksifen/konjuge östrojenler, bozulmuş glukoz toleransına neden olabilir.

    Serbest hormon konsantrasyonlarını azaltabilir (örn. testosteron, estradiol). Belirli bağlayıcı proteinlerin konsantrasyonları yükselebilir (örn. kortikosteroid bağlayıcı globulin [CBG], seks hormonu bağlayıcı globulin [SHBG]), bu da dolaşımdaki toplam kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına yol açabilir.

    Belirli plazma konsantrasyonlarını artırabilir. proteinler (örn., anjiyotensinojen/renin substratı, α1-antitripsin, seruloplazmin).

    Diğer Durumların Alevlenmesi

    Östrojen tedavisi astım, diyabet, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomları şiddetlendirebilir; bu rahatsızlıkları olan kadınlarda dikkatli kullanın.

    GI Etkileri

    Östrojen alan postmenopozal kadınlarda ameliyat gerektiren safra kesesi hastalığı riskinin iki veya dört kat arttığı rapor edilmiştir.

    Hematolojik Etkiler

    Sabit formda bazedoksifen/konjuge östrojenler kombinasyonu PT, PTT veya trombosit agregasyon süresinin hızlanmasına neden olabilir. Ayrıca trombosit sayısını artırabilir ve faktör II, VII antijeni, VIII antijeni, VIII pıhtılaşma aktivitesini, IX, X, XII, VII-X kompleksini, II-VII-X kompleksini ve β-tromboglobulini artırabilir.

    Hepatik Etkiler

    Karaciğer yetmezliği olan veya kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlarda sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojenler araştırılmamıştır.

    Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. (Dikkat edilmesi gerekenler bölümündeki Kontrendikasyonlar bölümüne bakın.) Daha önce östrojen kullanımı veya hamilelik nedeniyle kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlarda dikkatli kullanın. Bu gibi durumlar tekrarlanırsa tedaviyi bırakın.

    Kalıtsal Anjiyoödem

    Östrojenler, kalıtsal anjiyoödemi olan kadınlarda anjiyoödem semptomlarını şiddetlendirebilir.

    Hipokalsemi

    Hipoparatiroidizmi olan kadınlarda östrojenleri dikkatli kullanın; bu tür hastalarda hipokalsemiye neden olabilir.

    Laboratuvar İzleme

    Serum folikül uyarıcı hormon (FSH) ve östradiol konsantrasyonlarının izlenmesinin orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisinde yararlı olduğu gösterilmemiştir.

    Oküler Etkiler

    Östrojen alan hastalarda retinal vasküler tromboz rapor edilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani başlayan proptoz, diplopi veya migren için tanısal değerlendirmeye kadar sabit kombinasyondaki bazedoksifen/konjuge östrojenleri bırakın. Oftalmolojik muayenede papilödem veya retinal vasküler lezyonlar ortaya çıkarsa tedaviyi kalıcı olarak bırakın.

    Menopoz Öncesi Kadınlarda Kullanım

    Önerilmez. Etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.

    Progestinler, Östrojenler veya Östrojen Agonistleri-Antagonistleri ile birlikte kullanın

    Sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojenlerle birlikte progestinler, ek östrojenler veya ek östrojen agonistleri-antagonistleri kullanmayın.

    p>

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Kategori X. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Fetal/Neonatal Morbidite ve Mortalite bölümüne bakın.)

    Laktasyon

    Sütte dağılıp dağılmadığı bilinmiyor. Emziren kadınlarda östrojen kullanımının sütün miktarını ve kalitesini azalttığı gösterilmiştir. Emziren kadınlarda kullanmayın.

    Pediatrik Kullanım

    Pediatrik hastalarda kullanım endike değildir.

    Geriatrik Kullanım

    Sabit kombinasyonda bazedoksifen/konjuge östrojenler >75 yaş kadınlarda önerilmez.

    Genç kadınlara kıyasla 65-74 yaş arası kadınlarda güvenlik veya etkinlik açısından genel bir farklılık gözlenmedi. Bazı yaşlı kadınlarda daha fazla hassasiyet göz ardı edilemez.

    Karaciğer Yetmezliği

    Karaciğer yetmezliği olan hastalarda sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojenler kontrendikedir. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Kontrendikasyonlar bölümüne bakın.)

    Böbrek Yetmezliği

    Böbrek yetmezliği olan kadınlarda sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojenler önerilmez. Bu tür hastalarda ilacın farmakokinetiği, güvenliği ve etkinliği incelenmemiştir.

    Hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan postmenopozal kadınlarda günde bir kez tek başına bazedoksifen 20 mg ile yapılan çalışma sonuçları, görülme sıklığı veya şiddetinde herhangi bir artış göstermedi. plaseboyla karşılaştırıldığında olumsuz etkilerin daha az olduğu görüldü.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Bulantı, ishal, hazımsızlık, üst karın ağrısı, kas spazmları, boyun ağrısı, baş dönmesi, nazofarenjit, orofaringeal ağrı.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Bazedoxifene

    Sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojenler ile bugüne kadar gerçekleştirilmemiş resmi ilaç etkileşimi çalışmaları.

    Bazedoksifen, bağırsak kanalında ve karaciğerde UGT enzimleri tarafından metabolize edilir.

    Bazedoksifen çok az veya CYP izoenzimleri tarafından metabolizma yoktur. CYP izoenzimlerinin aktivitesini indüklemez veya inhibe etmez.

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Etkilenen veya Metabolize Edilen İlaçlar

    CYP izoenzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlar: Bazedoksifen ile klinik olarak önemli etkileşimler olası değildir.

    CYP3A4 indükleyicileri: Östrojen plazma konsantrasyonlarını azaltabilir ve terapötik etkinin azalmasına ve/veya rahim kanamasında değişikliklere neden olabilir.

    CYP3A4 inhibitörleri: Konjuge östrojen maruziyetini artırarak endometriyal hiperplazi riskinin artmasına neden olabilir. Bir CYP3A4 inhibitörü sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge estrojenlerle birlikte >30 gün süreyle kullanılırsa, teşhis konmamış kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi dışlayın.

    UGT'yi Etkileyen veya Metabolize Eden İlaçlar

    UGT'yi Etkileyen veya Metabolize Eden İlaçlar

    h3>

    UGT İndükleyicileri: Bazedoksifenin metabolizması artabilir; bazedoksifen maruziyetinin azalması, endometriyal hiperplazi riskinin artmasıyla ilişkili olabilir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan menopoz sonrası kadınlarda maligniteyi dışlayın.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    p>

    Antasitler (alüminyum hidroksit ve magnezyum hidroksit)

    Bazedoksifenin AUC'sinde artış ve tepe konsantrasyonlarında azalma

    Antifungaller, azoller (itrakonazol, ketokonazol)

    Konjugede olası artış östrojen maruziyeti endometrial hiperplazi riskinin artmasına neden olur

    30 günden fazla süreyle birlikte kullanıldığında, tanı konmamış kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi dışlayın

    Karbamazepin

    Belirli bazedoksifen maruziyetinin azalması ve bunun sonucunda endometrial hiperplazi riskinin artması

    Terapötik etkinin azalmasına ve/veya rahim kanamasında değişikliklere yol açan olası östrojen konsantrasyonlarının azalması

    Postmenopozal dönemde maligniteyi dışlama tanı konmamış kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan kadınlar

    Greyfurt suyu

    Endometriyal hiperplazi riskinin artmasına yol açan olası konjuge östrojen maruziyetinin artması

    Eğer 30 günden fazla süreyle birlikte kullanılırsa, tanı konmamış kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi dışlayın

    Östrojenler ve östrojen agonistleri-antagonistleri

    Konjuge östrojenler ve bazedoksifen arasında klinik olarak önemli farmakokinetik etkileşimler yoktur

    Ek östrojenlerin veya östrojen agonistleri-antagonistlerinin eş zamanlı kullanımından kaçının

    HMG -CoA redüktaz inhibitörleri (atorvastatin)

    Atorvastatin veya bazedoksifen farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yok

    Makrolid antibiyotikler (azitromisin, klaritromisin, eritromisin)

    Azitromisin: Önemli bir etkisi yok bazedoksifen farmakokinetiği üzerine

    Klaritromisin, eritromisin: Endometriyal hiperplazi riskinin artmasına yol açan olası konjuge östrojen maruziyetinin artması

    Klaritromisin, eritromisin: 30 günden fazla süreyle birlikte kullanıldığında, tanı konmamış kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi dışlayın.

    NSAİ'ler (ibuprofen)

    Önemli bir etkisi yok ibuprofen veya bazedoksifen farmakokinetiği üzerinde

    Fenobarbital

    Belirli bazedoksifen maruziyetinin azalması ve bunun sonucunda endometriyal hiperplazi riskinin artması

    Terapötik etkinin azalmasına neden olan olası östrojen konsantrasyonlarının azalması ve/ veya uterus kanamasındaki değişiklikler

    Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan menopoz sonrası kadınlarda maligniteyi dışlayın

    Fenitoin

    Olası risk artışıyla sonuçlanan bazedoksifen maruziyetinin azalması endometriyal hiperplazi

    Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan menopoz sonrası kadınlarda maligniteyi dışlayın

    Progestinler

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Rifampin

    Belirli bazedoksifen maruziyetinin azalması ve bunun sonucunda endometrial hiperplazi riskinde olası artış

    Olası azalma terapötik etkinin azalmasına ve/veya rahim kanamasında değişikliklere neden olan östrojen konsantrasyonları

    Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi dışlayın

    Ritonavir

    Endometriyal hiperplazi riskinin artmasına yol açan olası konjuge östrojen maruziyetinin artması

    30 günden fazla süreyle birlikte kullanıldığında, tanı konmamış kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan postmenopozal kadınlarda maligniteyi dışlayın

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Terapötik etkinin azalmasına ve/veya rahim kanamasında değişikliklere yol açan olası östrojen konsantrasyonlarında azalma

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler