Bazedoxifene

Uyarılar

Konjuge östrojenlerle sabit kombinasyon halinde kullanıldığında, konjuge östrojenlerle ilişkili uyarıları, önlemleri, kontrendikasyonları ve etkileşimleri göz önünde bulundurun.

Riski yönetin kardiyovasküler bozukluklar, arteriyel vasküler hastalık (örn. hipertansiyon, diyabet, tütün kullanımı, hiperkolesterolemi, obezite) ve/veya venöz tromboembolizm (VTE) (örn. kişisel veya ailede VTE öyküsü, obezite, sistemik lupus eritematozus) için faktörler. Kardiyovasküler hastalıkları önlemek için östrojen kullanmayın.

Günlük oral konjuge östrojen dozlarını tek başına alan postmenopozal kadınlarda inme ve VTE riskinde artış gözlendi; Östrojen agonistleri-antagonistlerinin (örn. bazedoksifen) bireysel kullanımıyla VTE riskinde artış gözlemlenmiştir. Sabit kombinasyondaki bazedoksifen/konjuge östrojenlerle VTE riskinin diğer östrojen preparatlarından farklı olup olmadığı bilinmiyor.

VTE veya felç meydana gelirse veya bundan şüpheleniliyorsa tedaviyi derhal bırakın.

Terapiyi en kısa sürede bırakın. Artan tromboembolizm riskiyle ilişkili ameliyattan en az 4-6 hafta önce veya mümkünse uzun süreli hareketsiz kalma süreleri sırasında. Hasta tamamen ayakta durabilene kadar tedaviye devam etmeyin. İlacı alan kadınlara, uzun süreli hareketsiz kalma gerektiren seyahatler sırasında periyodik olarak hareket etmeleri tavsiyesinde bulunun.

Östrojen alan kadınlarda artan kan basıncı rapor edildi; östrojenlerle ilişkili kendine özgü reaksiyonlara atfedilir. Östrojenlerin kan basıncı üzerindeki genel etkisi büyük, randomize, plasebo kontrollü çalışmada gözlenmedi.

Plazma HDL-kolesterol ve HDL2-kolesterol alt fraksiyon konsantrasyonlarını artırabilir, LDL-kolesterol konsantrasyonlarını azaltabilir ve trigliserit konsantrasyonlarını artırabilir.

Östrojenler bir dereceye kadar sıvı tutulmasına neden olabilir. Östrojen alırken sıvı tutulumu nedeniyle kötüleşebilecek durumları (örn. kalp fonksiyon bozukluğu, böbrek yetmezliği) olan kadınları dikkatle gözlemleyin.

Günlük dozlarda östrojen alan 65-79 yaş arası kadınlarda olası demans riskinde artış WHI Bellek Çalışmasında tek başına konjuge östrojenler. Bu bulgunun menopoz sonrası genç kadınlar için geçerli olup olmadığı bilinmiyor.

Demansın önlenmesi için östrojen tedavisi kullanmayın.

Uterusu sağlam olan ve menopoz sonrası dönemde endometrial kanser riskinin arttığı rapor edilmiştir. tek başına östrojen kullanın. Bazedoksifen/konjuge östrojenlerin sabit kombinasyon halinde kullanılması endometrial hiperplazi (endometriyal kanserin olası öncüsü) riskini azaltır.

Klinik sürveyans, sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojen alan tüm kadınlar için önemlidir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan menopoz sonrası kadınlarda maligniteyi dışlayın. Endometriyal hiperplazi riskini artırabileceğinden bu tür bir tedaviyle eş zamanlı olarak ek östrojen kullanmayın.

Diğer Uyarılar/Önlemler

Fetal zarara neden olabilir. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya kadın hamile kalırsa, potansiyel fetal tehlike hakkında bilgi verin.

Vücut kitle indeksi (BMI) >27 kg/ olan kadınlarda bazedoksifene sistemik maruziyetin %17 oranında azalacağı tahmin edilmektedir. m2. Bazedoksifen maruziyetinin azalması, endometriyal hiperplazi riskinin artmasıyla ilişkili olabilir.

BMI'dan bağımsız olarak, sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojen alan tüm kadınlar için klinik gözetim önemlidir. Teşhis edilmemiş kalıcı veya tekrarlayan anormal genital kanaması olan menopoz sonrası kadınlarda maligniteyi dışlayın.

Sadece günlük konjuge östrojen dozları alan menopoz sonrası kadınlarda invazif meme kanseri riskinde artış gözlenmedi. Tek başına östrojen kullanıldığında daha fazla değerlendirme gerektiren anormal mamografi görülme sıklığının arttığı rapor edilmiştir.

Sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojenlerin meme kanseri riski üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Bu tür tedaviyi alan tüm kadınlara klinisyen tarafından yıllık meme muayenesi ve ayda bir kendi kendine meme muayenesi yapılması önerilir. Mamografiyi hastanın yaşı, risk faktörleri ve önceki mamografi sonuçlarına göre planlayın.

Epidemiyolojik çalışmalar, yumurtalık kanseri riskinin artmasıyla ilişkili olarak ≥5 yıl boyunca yalnızca östrojen içeren ürünlerin kullanılmasının önermektedir. Bu riskle ilişkili maruz kalma süresine ilişkin veriler tutarsızdır. Bazedoksifen/konjuge östrojenlerin sabit kombinasyon halinde yumurtalık kanseri riski üzerindeki etkisi bilinmiyor.

Östrojen tedavisi tiroksin bağlayıcı globulin (TBG) konsantrasyonlarını artırır. Sabit kombinasyondaki bazedoksifen/konjuge östrojenler de TBG konsantrasyonlarını artırarak dolaşımdaki toplam tiroid hormonunun artmasına neden olabilir. Tiroid hormonu tedavisi alan kadınlarda tiroid hormonu dozajının arttırılması gerekebilir. Serbest tiroid hormonu konsantrasyonlarını kabul edilebilir aralıkta tutmak için bu tür hastalarda tiroid fonksiyonunu izleyin.

Östrojen kullanımı, önceden hipertrigliseridemisi olan kadınlarda pankreatite yol açan artan plazma trigliserit konsantrasyonlarıyla ilişkili olabilir. Pankreatit meydana gelirse tedavinin kesilmesi düşünülebilir.

Sabit kombinasyondaki bazedoksifen/konjuge östrojenler, bozulmuş glukoz toleransına neden olabilir.

Serbest hormon konsantrasyonlarını azaltabilir (örn. testosteron, estradiol). Belirli bağlayıcı proteinlerin konsantrasyonları yükselebilir (örn. kortikosteroid bağlayıcı globulin [CBG], seks hormonu bağlayıcı globulin [SHBG]), bu da dolaşımdaki toplam kortikosteroidlerin ve seks steroidlerinin artmasına yol açabilir.

Belirli plazma konsantrasyonlarını artırabilir. proteinler (örn., anjiyotensinojen/renin substratı, α1-antitripsin, seruloplazmin).

Östrojen tedavisi astım, diyabet, epilepsi, migren, porfiri, sistemik lupus eritematozus ve hepatik hemanjiyomları şiddetlendirebilir; bu rahatsızlıkları olan kadınlarda dikkatli kullanın.

Östrojen alan postmenopozal kadınlarda ameliyat gerektiren safra kesesi hastalığı riskinin iki veya dört kat arttığı rapor edilmiştir.

Sabit formda bazedoksifen/konjuge östrojenler kombinasyonu PT, PTT veya trombosit agregasyon süresinin hızlanmasına neden olabilir. Ayrıca trombosit sayısını artırabilir ve faktör II, VII antijeni, VIII antijeni, VIII pıhtılaşma aktivitesini, IX, X, XII, VII-X kompleksini, II-VII-X kompleksini ve β-tromboglobulini artırabilir.

Karaciğer yetmezliği olan veya kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlarda sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojenler araştırılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. (Dikkat edilmesi gerekenler bölümündeki Kontrendikasyonlar bölümüne bakın.) Daha önce östrojen kullanımı veya hamilelik nedeniyle kolestatik sarılık öyküsü olan kadınlarda dikkatli kullanın. Bu gibi durumlar tekrarlanırsa tedaviyi bırakın.

Östrojenler, kalıtsal anjiyoödemi olan kadınlarda anjiyoödem semptomlarını şiddetlendirebilir.

Hipoparatiroidizmi olan kadınlarda östrojenleri dikkatli kullanın; bu tür hastalarda hipokalsemiye neden olabilir.

Serum folikül uyarıcı hormon (FSH) ve östradiol konsantrasyonlarının izlenmesinin orta ila şiddetli vazomotor semptomların tedavisinde yararlı olduğu gösterilmemiştir.

Östrojen alan hastalarda retinal vasküler tromboz rapor edilmiştir. Ani kısmi veya tam görme kaybı veya ani başlayan proptoz, diplopi veya migren için tanısal değerlendirmeye kadar sabit kombinasyondaki bazedoksifen/konjuge östrojenleri bırakın. Oftalmolojik muayenede papilödem veya retinal vasküler lezyonlar ortaya çıkarsa tedaviyi kalıcı olarak bırakın.

Önerilmez. Etkinliği ve güvenliği belirlenmemiştir.

Sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojenlerle birlikte progestinler, ek östrojenler veya ek östrojen agonistleri-antagonistleri kullanmayın.

Belirli Popülasyonlar

Kategori X. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Fetal/Neonatal Morbidite ve Mortalite bölümüne bakın.)

Sütte dağılıp dağılmadığı bilinmiyor. Emziren kadınlarda östrojen kullanımının sütün miktarını ve kalitesini azalttığı gösterilmiştir. Emziren kadınlarda kullanmayın.

Pediatrik hastalarda kullanım endike değildir.

Sabit kombinasyonda bazedoksifen/konjuge östrojenler >75 yaş kadınlarda önerilmez.

Genç kadınlara kıyasla 65-74 yaş arası kadınlarda güvenlik veya etkinlik açısından genel bir farklılık gözlenmedi. Bazı yaşlı kadınlarda daha fazla hassasiyet göz ardı edilemez.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojenler kontrendikedir. (Dikkat Edilmesi Gerekenler bölümündeki Kontrendikasyonlar bölümüne bakın.)

Böbrek yetmezliği olan kadınlarda sabit kombinasyon halinde bazedoksifen/konjuge östrojenler önerilmez. Bu tür hastalarda ilacın farmakokinetiği, güvenliği ve etkinliği incelenmemiştir.

Hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan postmenopozal kadınlarda günde bir kez tek başına bazedoksifen 20 mg ile yapılan çalışma sonuçları, görülme sıklığı veya şiddetinde herhangi bir artış göstermedi. plaseboyla karşılaştırıldığında olumsuz etkilerin daha az olduğu görüldü.