Bexarotene (Systemic)

Nombres de marca: Targretin
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Bexarotene (Systemic)

Linfoma cutáneo de células T

Tratamiento de las manifestaciones cutáneas del linfoma cutáneo de células T (CTCL) en pacientes refractarios a al menos una terapia sistémica previa.

Dentro del CTCL, algunos expertos recomiendan el bexaroteno oral con terapias dirigidas a la piel en la micosis fungoide no controlada con el tratamiento inicial, o con fotoféresis extracorpórea en el síndrome de Sézary como terapia de primera línea.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Bexarotene (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • Obtener un perfil lipídico en ayunas. Los triglicéridos en ayunas deben normalizarse antes de iniciar el tratamiento con bexaroteno.
  • Obtenga una prueba de embarazo en suero negativa (p. ej., beta-HCG sérica con una sensibilidad de al menos 50 mUI/L dentro de 1 semana antes del inicio del bexaroteno).
  • Obtener un hemograma completo.
  • Obtener pruebas de función hepática basales.
  • Obtenga pruebas de función tiroidea basales.

    • Monitoreo del paciente

  • Monitoree los lípidos semanalmente durante las primeras 2 a 4 semanas después de comenzar con bexaroteno y controlar las elevaciones en los valores de lípidos séricos durante el tratamiento. En pacientes que no desarrollan hiperlipidemia en las primeras 2 a 4 semanas de tratamiento, la monitorización de lípidos se puede realizar con menos frecuencia a partir de entonces.
  • Obtenga pruebas de embarazo mensuales mientras la paciente permanece en tratamiento. tratamiento con bexaroteno.
  • Monitorear el hemograma completo con diferencial periódicamente durante el tratamiento.
  • Monitorear las pruebas de función hepática a 1, 2 y 4 semanas después del inicio del tratamiento, y si está estable, al menos cada 8 semanas a partir de entonces durante el tratamiento.
  • Monitoree las pruebas de función tiroidea durante el tratamiento según lo indicado.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral una vez al día con una comida.

    Dosificación

    Adultos

    CTCL Oral

    Inicialmente 300 mg/m2 al día.

    Consulte la Tabla 1 para conocer la dosis inicial de bexaroteno de 300 mg/m2 al día según BSA.

    Si no se observa respuesta tumoral después de 8 semanas y la dosis de 300 mg/m2 al día Si se tolera bien, aumente a 400 mg/m2 al día con un control cuidadoso.

    Continuar mientras se obtenga beneficio de la terapia. Se desconoce la duración óptima.

    Tabla 1. Dosis de bexaroteno basada en una dosis inicial de 300 mg/m2 al día según BSA1

    Área de superficie corporal (m2)

    Dosis diaria total (mg/ día)

    0,88–1,12

    300

    1,13–1,37

    375

    1,38–1,62

    450

    1,63–1,87

    525

    1,88–2,12

    600

    2,13–2,37

    675

    2,38–2,62

    750

    Modificación de la dosis por toxicidad

    Si se producen efectos adversos intolerables, reduzca la dosis a 200 mg/m2 al día, luego a 100 mg/m2 al día o suspenda temporalmente. Cuando la toxicidad esté controlada, reajuste cuidadosamente la dosis hacia arriba.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    No hay recomendaciones de dosificación específicas para la insuficiencia hepática.

    Insuficiencia renal

    No recomendaciones de dosificación específicas para insuficiencia renal.

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosificación específicas para pacientes geriátricos.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Embarazo conocido o sospechado.
  • Hipersensibilidad conocida al bexaroteno o cualquier ingrediente de la formulación.
    • Advertencias/Precauciones

    Morbilidad y mortalidad fetal y neonatal

    En la información de prescripción del bexaroteno se incluye un recuadro de advertencia sobre el riesgo de defectos congénitos. Puede causar daño fetal; teratogenicidad y embrioletalidad demostradas en animales. Excluir el embarazo 1 semana antes del inicio de la terapia. Inicie el tratamiento el segundo o tercer día del período menstrual normal. Repita las pruebas de embarazo mensualmente durante la terapia. Para facilitar la evaluación y el asesoramiento sobre la prueba de embarazo, no distribuya un suministro superior a 1 mes.

    Si se produce un embarazo, suspenda inmediatamente e informe sobre el posible riesgo fetal.

    Hiperlipidemia

    En la mayoría de los pacientes se producen anomalías lipídicas (p. ej., hiperlipidemia, niveles elevados de triglicéridos y colesterol en ayunas, disminución del colesterol HDL); por lo general se desarrollan en un plazo de 2 a 4 semanas y son reversibles al suspender el tratamiento.

    Si los triglicéridos en ayunas están elevados o aumentan, instituya un tratamiento antilipémico y reduzca la dosis de bexaroteno o suspenda el tratamiento. No se recomienda gemfibrozil debido a una posible interacción entre medicamentos. Controle los niveles de lípidos en sangre en ayunas semanalmente hasta que se establezca la respuesta de los lípidos, luego a intervalos de 8 semanas. Para los pacientes sin hiperlipidemia, la monitorización se puede realizar con menos frecuencia después de 2 a 4 semanas de tratamiento.

    Pancreatitis

    Posible pancreatitis aguda; posiblemente fatal. Los pacientes con factores de riesgo de pancreatitis (p. ej., pancreatitis previa, hiperlipidemia no controlada o diabetes mellitus, consumo excesivo de alcohol, enfermedad del tracto biliar o tratamiento con fármacos asociados con toxicidad pancreática o que se sabe que aumentan las concentraciones de triglicéridos) generalmente no deben recibir bexaroteno. Interrumpa el tratamiento con bexaroteno y evalúe si se sospecha pancreatitis.

    Hepatotoxicidad, colestasis e insuficiencia hepática

    Posibles elevaciones de AST y ALT; Por lo general, se resuelve dentro de 1 mes después de la disminución de la dosis o la interrupción.

    Monitorear las pruebas de función hepática al inicio del estudio; después de 1, 2 y 4 semanas de tratamiento; y al menos cada 8 semanas a partir de entonces. Considere la interrupción o discontinuación si las transaminasas o la bilirrubina aumentan a 3 veces el LSN.

    Hipotiroidismo

    Posible hipotiroidismo. Considere la suplementación con tiroides en pacientes con evidencia de laboratorio de hipotiroidismo. Obtenga pruebas de función tiroidea basales y realice un seguimiento durante el tratamiento.

    Efectos hematológicos

    Es posible leucopenia (generalmente neutropenia), rara vez asociada con eventos adversos graves; el tiempo hasta su aparición suele ser de 4 a 8 semanas, y la resolución se produce dentro de los 30 días posteriores a la reducción de la dosis o la interrupción del fármaco en la mayoría de los pacientes. Obtenga hemograma completo con diferencial al inicio y periódicamente durante el tratamiento.

    Cataratas

    Posible aparición de nuevas cataratas o empeoramiento de cataratas existentes. Se recomienda evaluación oftalmológica si se presentan dificultades visuales.

    Peligro de la suplementación con vitamina A

    Debido a la relación entre el bexaroteno y la vitamina A, limite la ingesta de vitamina A a <15 000 UI/día para limitar los efectos tóxicos.

    Reacciones de fotosensibilidad

    Es posible que se produzcan quemaduras solares y sensibilidad de la piel a la luz solar en pacientes expuestos a la luz solar directa. Minimizar la exposición a la luz solar y a la luz ultravioleta artificial.

    Riesgo de hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus

    Los pacientes que usan insulina, sulfonilureas, tiazolidinedionas u otros agentes orales mientras toman bexaroteno tienen un mayor riesgo de hipoglucemia, ya que el bexaroteno puede potenciar sus efectos. Cuando se utiliza como monoterapia, el bexaroteno no se ha asociado con hipoglucemia.

    Interacción fármaco-prueba de laboratorio

    En pacientes con cáncer de ovario, el bexaroteno puede aumentar los valores del ensayo CA125.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Contraindicado en el embarazo. Asociado con defectos de nacimiento en humanos. En estudios con animales, la administración de bexaroteno provocó daño fetal. Obtenga una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana anterior a comenzar el tratamiento con bexaroteno y realice pruebas de embarazo a intervalos mensuales durante el tratamiento con bexaroteno. (Consulte Morbilidad y mortalidad fetal y neonatal y también Contraindicaciones en Precauciones).

    Lactancia

    No se sabe si el bexaroteno se distribuye en la leche. Suspenda la lactancia o el medicamento.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en niños <18 años.

    Mujeres y hombres con potencial reproductivo

    Obtenga una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana anterior a comenzar el tratamiento con bexaroteno y realice pruebas de embarazo a intervalos mensuales durante el tratamiento con bexaroteno. Utilice anticonceptivos (con 2 formas confiables, incluido al menos un método no hormonal) durante 1 mes antes, durante y al menos 1 mes después de la administración de bexaroteno. Los pacientes masculinos que reciben el medicamento deben usar condones durante las relaciones sexuales con mujeres que estén o puedan quedar embarazadas y durante al menos 1 mes después de suspender el bexaroteno.

    Uso geriátrico

    No hay diferencias sustanciales en la seguridad en relación con los adultos más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad.

    Insuficiencia hepática

    No se han realizado estudios formales con bexaroteno. La insuficiencia hepática puede reducir la eliminación del fármaco; controle los signos y síntomas de toxicidad con la función hepática reducida.

    Insuficiencia renal

    No se han realizado estudios formales con bexaroteno. Debido a cambios en la unión a proteínas, la farmacocinética del bexaroteno puede verse alterada en la insuficiencia renal.

    Efectos adversos comunes

    Las reacciones adversas más comunes (que ocurren en >10% de los pacientes en ensayos clínicos y al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento) incluyen: anomalías de los lípidos (triglicéridos elevados, niveles elevados de Colesterol LDL y colesterol HDL disminuido), hipotiroidismo, dolor de cabeza, astenia, erupción cutánea, leucopenia, anemia, náuseas, infección, edema periférico, dolor abdominal, piel seca.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Bexarotene (Systemic)

    Metabolizado por CYP3A4. Posiblemente también un inductor de CYP3A4.

    In vitro, el bexaroteno inhibe el CYP2C8 e induce el CYP3A4.

    In vitro, el bexaroteno no inhibe significativamente el CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. , o CYP3A4.

    Fármacos afectados por las enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP3A4: posible interacción farmacocinética (disminución de las concentraciones plasmáticas de sustrato).

    Fármacos unidos a proteínas< /h3>

    Posible interacción farmacocinética (desplazamiento de bexaroteno por otros fármacos unidos a proteínas o desplazamiento de bexaroteno de otros fármacos unidos a proteínas).

    Fármacos y alimentos específicos

    Fármaco o alimento

    Interacción

    Comentarios

    Agentes antidiabéticos (p. ej., insulina, sulfonilureas, otros agentes antidiabéticos orales)

    Posible aumento de la incidencia de hipoglucemia

    Utilizar concomitantemente con precaución

    Antifúngicos (p. ej., itraconazol, ketoconazol)

    Probablemente no haya interacción que altere las concentraciones plasmáticas de bexaroteno

    Atorvastatina

    Disminución de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina

    Gemfibrozilo

    Aumento de las concentraciones plasmáticas de bexaroteno

    No se recomienda el uso concomitante

    Anticonceptivos hormonales

    Disminución de las concentraciones plasmáticas de anticonceptivos hormonales

    Paclitaxel (más Carboplatino)

    Aumento de las concentraciones plasmáticas de bexaroteno; cuando se administra con carboplatino

    Disminución de las concentraciones plasmáticas de paclitaxel

    Tamoxifeno

    Disminución de las concentraciones plasmáticas de tamoxifeno

    Vitamina A

    Posible aumento de la toxicidad

    Descargo de responsabilidad

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