Bexarotene (Systemic)

Les noms de marques: Targretin
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Bexarotene (Systemic)

Lymphome cutané à cellules T

Traitement des manifestations cutanées du lymphome cutané à cellules T (CTCL) chez les patients réfractaires à au moins un traitement systémique antérieur.

Au sein du CTCL, certains experts recommandent le bexarotène oral avec des thérapies cutanées dans le mycosis fongoïde non contrôlé avec le traitement initial, ou avec une photophérèse extracorporelle dans le syndrome de Sézary comme traitement de première intention.

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Comment utiliser Bexarotene (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • Obtenez un profil lipidique à jeun. Les triglycérides à jeun doivent être normalisés avant de commencer le traitement par bexarotène.
  • Obtenez un test de grossesse sérique négatif (par exemple, bêta-HCG sérique avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/L en 1 semaine avant le début du traitement par bexarotène).
  • Obtenez un CBC.
  • Obtenez des tests de base de la fonction hépatique.
  • Obtenir des tests de base de la fonction thyroïdienne.

    • Surveillance des patients

  • Surveiller les lipides chaque semaine pendant les 2 à 4 premières semaines de début du bexarotène et gérer les élévations des valeurs de lipides sériques pendant le traitement. Chez les patientes qui ne développent pas d'hyperlipidémie au cours des 2 à 4 premières semaines de traitement, une surveillance lipidique peut être effectuée moins fréquemment par la suite.
  • Obtenez des tests de grossesse mensuels pendant que la patiente reste sous traitement. traitement par bexarotène.
  • Surveiller périodiquement le CBC avec différentiel pendant le traitement.
  • Surveiller les tests de la fonction hépatique 1, 2 et 4 semaines après le début du traitement, et si stable, au moins toutes les 8 semaines par la suite pendant le traitement.
  • Surveiller les tests de la fonction thyroïdienne pendant le traitement, comme indiqué.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale une fois par jour avec un repas.

    Posologie

    Adultes

    CTCL Oral

    Initialement, 300 mg/m2 par jour.

    Se référer au tableau 1 pour la dose initiale de bexarotène de 300 mg/m2 par jour selon la BSA.

    Si aucune réponse tumorale n'est observée après 8 semaines et la dose quotidienne de 300 mg/m2 est bien toléré, augmenter à 400 mg/m2 par jour sous surveillance étroite.

    Continuez aussi longtemps que le bénéfice découle de la thérapie. La durée optimale n'est pas connue.

    Tableau 1. Dose de bexarotène basée sur une dose initiale de 300 mg/m2 par jour selon BSA1

    Surface corporelle (m2)

    Dose quotidienne totale (mg/ jour)

    0,88 à 1,12

    300

    1,13 à 1,37

    375

    1,38 à 1,62

    450

    1,63 à 1,87

    525

    1,88 à 2,12

    600

    2,13 à 2,37

    675

    2,38 à 2,62

    750

    Modification de la posologie en raison de la toxicité

    Si des effets indésirables intolérables surviennent, réduisez la dose à 200 mg/m2 par jour, puis 100 mg/m2 par jour, ou arrêtez temporairement. Lorsque la toxicité est contrôlée, réajustez soigneusement la dose à la hausse.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Aucune recommandation posologique spécifique pour l'insuffisance hépatique.

    Insuffisance rénale

    Non recommandations posologiques spécifiques en cas d'insuffisance rénale.

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique spécifique pour les patients gériatriques.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Grossesse connue ou suspectée.
  • Hypersensibilité connue au bexarotène ou à l'un des ingrédients de la formulation.
    • Avertissements/Précautions

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Un encadré d'avertissement concernant le risque de malformations congénitales est inclus dans les informations de prescription du bexarotène. Peut causer des dommages au fœtus ; tératogénicité et embryolétalité démontrées chez l’animal. Exclure la grossesse 1 semaine avant le début du traitement. Commencez le traitement le deuxième ou le troisième jour de la période menstruelle normale. Répétez les tests de grossesse tous les mois pendant le traitement. Pour faciliter l’évaluation et le conseil en matière de test de grossesse, ne distribuez pas plus d’un mois de réserve.

    Si une grossesse survient, arrêtez-la immédiatement et informez-la du risque potentiel pour le fœtus.

    Hyperlipidémie

    Des anomalies lipidiques (par exemple, hyperlipidémie, taux de triglycérides et de cholestérol à jeun élevés, diminution du cholestérol HDL) surviennent chez la plupart des patients ; se développent généralement dans les 2 à 4 semaines et sont réversibles avec l'arrêt du traitement.

    Si les triglycérides à jeun sont ou deviennent élevés, instaurez un traitement antilipémique et réduisez la dose de bexarotène ou suspendez le traitement. Le gemfibrozil n'est pas recommandé en raison d'une interaction médicamenteuse potentielle. Surveillez les taux de lipides sanguins à jeun chaque semaine jusqu'à ce que la réponse lipidique soit établie, puis à intervalles de 8 semaines. Pour les patients sans hyperlipidémie, la surveillance peut être effectuée moins fréquemment après 2 à 4 semaines de traitement.

    Pancreatite

    Possible pancréatite aiguë ; peut-être mortel. Les patients présentant des facteurs de risque de pancréatite (par exemple, pancréatite antérieure, hyperlipidémie non contrôlée ou diabète sucré, consommation excessive d'alcool, maladie des voies biliaires ou traitement avec des médicaments associés à une toxicité pancréatique ou connus pour augmenter les concentrations de triglycérides) ne devraient généralement pas recevoir de bexarotène. Interrompre le traitement par bexarotène et évaluer si une pancréatite est suspectée.

    Hépatotoxicité, cholestase et insuffisance hépatique

    Élévations possibles de l'AST et de l'ALT ; disparaissent généralement dans le mois qui suit la diminution de la posologie ou l’arrêt du traitement.

    Surveiller les tests de la fonction hépatique au départ ; après 1, 2 et 4 semaines de traitement ; et au moins toutes les 8 semaines par la suite. Envisager une interruption ou un arrêt si les transaminases ou la bilirubine augmentent jusqu'à 3 fois la LSN.

    Hypothyroïdie

    Hypothyroïdie possible. Envisager une supplémentation thyroïdienne chez les patients présentant des signes d'hypothyroïdie en laboratoire. Obtenez des tests de base de la fonction thyroïdienne et surveillez-les pendant le traitement.

    Effets hématologiques

    Leucopénie (généralement neutropénie) possible, rarement associée à des événements indésirables graves ; le délai d'apparition est généralement de 4 à 8 semaines, la résolution se produisant dans les 30 jours suivant la réduction de la posologie ou l'arrêt du médicament chez la plupart des patients. Obtenez une CBC avec différentiel au départ et périodiquement pendant le traitement.

    Cataractes

    Nouvelles cataractes ou aggravation de cataractes existantes possibles. Évaluation ophtalmologique recommandée en cas de difficultés visuelles.

    Danger de la supplémentation en vitamine A

    En raison de la relation entre le bexarotène et la vitamine A, limitez l'apport en vitamine A à <15 000 UI/jour pour limiter les effets toxiques.

    Réactions de photosensibilité

    Coups de soleil et sensibilité cutanée au soleil possibles chez les patients exposés à la lumière directe du soleil. Minimisez l’exposition au soleil et aux rayons UV artificiels.

    Risque d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète sucré

    Les patients utilisant de l'insuline, des sulfonylurées, des thiazolidinediones ou d'autres agents oraux pendant qu'ils prennent du bexarotène courent un risque accru d'hypoglycémie, car le bexarotène peut renforcer leurs effets. Lorsqu'il est utilisé en monothérapie, le bexarotène n'a pas été associé à une hypoglycémie.

    Interaction médicament-test de laboratoire

    Chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, les valeurs du test CA125 peuvent être augmentées par le bexarotène.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Contre-indiqué pendant la grossesse. Associé à des malformations congénitales chez l'homme. Dans les études animales, l’administration de bexarotène a entraîné des effets nocifs sur le fœtus. Obtenez un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant le début du traitement par bexarotène et effectuez un test de grossesse à intervalles mensuels pendant le traitement par bexarotène. (Voir Morbidité et mortalité fœtales/néonatales ainsi que Contre-indications sous Mises en garde.)

    Lactation

    On ne sait pas si le bexarotène est distribué dans le lait. Arrêtez l'allaitement ou le médicament.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies chez les enfants de moins de 18 ans.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Obtenez un test de grossesse sérique négatif dans la semaine précédant le début du traitement par bexarotène et effectuez un test de grossesse à intervalles mensuels pendant le traitement par bexarotène. Utilisez une contraception (avec 2 formes fiables, dont au moins une méthode non hormonale) pendant 1 mois avant, pendant et pendant au moins 1 mois après l'administration de bexarotène. Les patients de sexe masculin recevant ce médicament doivent utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels avec des femmes enceintes ou susceptibles de le devenir, et pendant au moins 1 mois après l'arrêt du bexarotène.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence substantielle en matière de sécurité par rapport aux adultes plus jeunes, mais une sensibilité accrue ne peut être exclue.

    Insuffisance hépatique

    Aucune étude formelle n'a été menée avec le bexarotène. L'insuffisance hépatique peut réduire la clairance du médicament ; surveiller les signes et symptômes de toxicité avec une fonction hépatique réduite.

    Insuffisance rénale

    Aucune étude formelle n'a été menée avec le bexarotène. En raison de modifications dans la liaison aux protéines, la pharmacocinétique du bexarotène peut être modifiée en cas d'insuffisance rénale.

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables les plus courants (survenant chez >10 % des patients dans les essais cliniques et au moins éventuellement liés au traitement) comprennent : des anomalies lipidiques (triglycérides élevés, taux total et cholestérol LDL et diminution du cholestérol HDL), hypothyroïdie, maux de tête, asthénie, éruption cutanée, leucopénie, anémie, nausées, infection, œdème périphérique, douleurs abdominales, peau sèche.

    Quels autres médicaments affecteront Bexarotene (Systemic)

    Métabolisé par le CYP3A4. Peut-être aussi un inducteur du CYP3A4.

    In vitro, le bexarotène inhibe le CYP2C8 et induit le CYP3A4.

    In vitro, le bexarotène n'inhibe pas de manière significative le CYP1A2, le CYP2A6, le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2D6, le CYP2E1. , ou CYP3A4.

    Médicaments affectés par les enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique potentielle (diminution des concentrations de substrats plasmatiques).

    Médicaments liés aux protéines< /h3>

    Interaction pharmacocinétique potentielle (déplacement du bexarotène par, ou déplacement du bexarotène, d'autres médicaments liés aux protéines).

    Médicaments et aliments spécifiques

    Médicament ou aliment

    Interaction

    Commentaires

    Agents antidiabétiques (par exemple, insuline, sulfonylurées, autres agents antidiabétiques oraux)

    Augmentation potentielle de l'incidence de l'hypoglycémie

    Utiliser en concomitance avec prudence

    Antifongiques (par exemple, itraconazole, kétoconazole)

    Probablement aucune interaction altérant les concentrations plasmatiques de bexarotène

    Atorvastatine

    Diminution des concentrations plasmatiques d'atorvastatine

    Gemfibrozil

    Augmentation des concentrations plasmatiques de bexarotène

    Utilisation concomitante déconseillée

    Contraceptifs hormonaux

    Diminution des concentrations plasmatiques des contraceptifs hormonaux

    Paclitaxel (plus Carboplatine)

    Augmentation des concentrations plasmatiques de bexarotène ; lorsqu'il est administré avec du carboplatine

    Diminution des concentrations plasmatiques de paclitaxel

    Tamoxifène

    Diminution des concentrations plasmatiques de tamoxifène

    Vitamine A

    Possibilité d'augmentation de la toxicité

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