Bexarotene (Systemic)

Nazwy marek: Targretin
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Bexarotene (Systemic)

Chłoniak skórny z komórek T

Leczenie objawów skórnych chłoniaka skóry z komórek T (CTCL) u pacjentów opornych na co najmniej jedną wcześniejszą terapię systemową.

W ramach CTCL niektórzy eksperci zalecają doustny beksaroten w połączeniu z terapią ukierunkowaną na skórę w przypadku ziarniniaka grzybiastego niekontrolowanego przy leczeniu początkowym lub z fotoferezą pozaustrojową w zespole Sézary'ego jako terapię pierwszego rzutu.

Powiąż narkotyki

Jak używać Bexarotene (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Uzyskaj profil lipidowy na czczo. Przed rozpoczęciem leczenia beksarotenem należy unormować stężenie trójglicerydów na czczo.
  • Uzyskaj ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (np. beta-HCG w surowicy o czułości co najmniej 50 mIU/l w ciągu 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania beksarotenu).
  • Wykonaj morfologię krwi.
  • Uzyskaj wyjściowe badania czynności wątroby.
  • Uzyskaj wyjściowe badania czynności tarczycy.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Cotygodniowe monitorowanie stężenia lipidów podczas przez pierwsze 2 do 4 tygodni rozpoczynania leczenia beksarotenem i kontrolować zwiększenie stężenia lipidów w surowicy podczas leczenia. U pacjentek, u których nie rozwinęła się hiperlipidemia w ciągu pierwszych 2–4 tygodni leczenia, w późniejszym czasie można rzadziej monitorować stężenie lipidów.
  • Podczas leczenia pacjentki należy wykonywać comiesięczne testy ciążowe. leczenia beksarotenem.
  • W trakcie leczenia okresowo monitoruj CBC za pomocą metody różnicowej.
  • Monitoruj badania czynności wątroby po 1, 2 i 4 tygodniach po rozpoczęciu leczenia i jeśli jest stabilny, następnie co najmniej co 8 tygodni w trakcie leczenia.
  • W trakcie leczenia należy monitorować badania czynności tarczycy, zgodnie ze wskazaniami.

    • Administracja

    Administracja ustna

    Podawać doustnie raz dziennie podczas posiłku.

    Dawkowanie

    Dorośli

    CTCL Doustnie

    Początkowo 300 mg/m2 dziennie.

    W Tabeli 1 podano początkową dawkę beksarotenu wynoszącą 300 mg/m2 na dobę według BSA.

    Jeśli po 8 tygodniach nie zaobserwowano odpowiedzi nowotworu, a dawka dobowa 300 mg/m2 jest dobrze tolerowany, należy zwiększyć dawkę do 400 mg/m2 pc. na dobę przy uważnym monitorowaniu.

    Kontynuuj, dopóki terapia przynosi korzyści. Optymalny czas trwania nie jest znany.

    Tabela 1. Dawka beksarotenu w oparciu o dawkę początkową 300 mg/m2 na dobę zgodnie z BSA1

    Powierzchnia ciała (m2)

    Całkowita dawka dobowa (mg/m2) dzień)

    0,88–1,12

    300

    1,13–1,37

    375

    1,38–1,62

    450

    1,63–1,87

    525

    1,88–2,12

    600

    2,13–2,37

    675

    2,38–2,62

    750

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność

    W przypadku wystąpienia nietolerowanych działań niepożądanych należy zmniejszyć dawkę do 200 mg/m2 dziennie, następnie 100 mg/m2 dziennie lub czasowo przerwać. Po opanowaniu toksyczności należy ostrożnie zwiększyć dawkę.

    Specjalne populacje

    Zaburzenia czynności wątroby

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania w przypadku zaburzeń czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Nie szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

    Pacjenci geriatryczni

    Brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania u pacjentów w podeszłym wieku.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Rozpoznana lub podejrzewana ciąża.
  • Znana nadwrażliwość na beksaroten lub którykolwiek składnik preparatu.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Zachorowalność i śmiertelność płodów i noworodków

    Informacje dotyczące przepisywania beksarotenu znajdują się w ramce z ostrzeżeniem o ryzyku wad wrodzonych. Może powodować uszkodzenie płodu; teratogenność i śmiertelność zarodków wykazano u zwierząt. Wykluczyć ciążę na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia. Rozpocząć leczenie drugiego lub trzeciego dnia normalnej miesiączki. Powtarzaj testy ciążowe co miesiąc podczas leczenia. Aby ułatwić ocenę testu ciążowego i poradę, nie należy podawać zapasu na więcej niż 1 miesiąc.

    W przypadku zajścia w ciążę należy natychmiast przerwać stosowanie leku i poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

    Hiperlipidemia

    U większości pacjentów występują zaburzenia lipidowe (np. hiperlipidemia, podwyższony poziom trójglicerydów i cholesterolu na czczo, obniżony poziom cholesterolu HDL); zwykle rozwijają się w ciągu 2–4 tygodni i ustępują po zaprzestaniu leczenia.

    Jeśli stężenie trójglicerydów na czczo jest lub wzrośnie, należy wdrożyć leczenie przeciwlipemiczne i zmniejszyć dawkę beksarotenu lub zawiesić leczenie. Nie zaleca się stosowania gemfibrozylu ze względu na potencjalną interakcję lekową. Należy co tydzień monitorować stężenie lipidów we krwi na czczo, aż do ustalenia odpowiedzi lipidowej, a następnie co 8 tygodni. W przypadku pacjentów bez hiperlipidemii monitorowanie można przeprowadzać rzadziej po 2–4 tygodniach terapii.

    Zapalenie trzustki

    Możliwe ostre zapalenie trzustki; prawdopodobnie śmiertelne. Pacjenci z czynnikami ryzyka zapalenia trzustki (np. przebyte zapalenie trzustki, niekontrolowana hiperlipidemia lub cukrzyca, nadmierne spożycie alkoholu, choroba dróg żółciowych lub terapia lekami powodującymi toksyczne działanie na trzustkę lub zwiększającymi stężenie triglicerydów) na ogół nie powinni otrzymywać beksarotenu. Przerwać leczenie beksarotenem i ocenić, czy nie podejrzewa się zapalenia trzustki.

    Hepatotoksyczność, cholestaza i niewydolność wątroby

    Możliwe zwiększenie aktywności AspAT i ALT; zwykle ustępują w ciągu 1 miesiąca po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu stosowania.

    Monitoruj badania czynności wątroby na początku badania; po 1, 2 i 4 tygodniach leczenia; a następnie co najmniej co 8 tygodni. Rozważyć przerwanie lub zaprzestanie leczenia, jeśli aktywność aminotransferaz lub stężenie bilirubiny wzrośnie do 3-krotności GGN.

    Niedoczynność tarczycy

    Możliwa niedoczynność tarczycy. Rozważ suplementację tarczycy u pacjentów z laboratoryjnymi dowodami niedoczynności tarczycy. Wykonaj podstawowe badania czynności tarczycy i monitoruj je podczas leczenia.

    Efekty hematologiczne

    Możliwa leukopenia (zazwyczaj neutropenia), rzadko związana z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi; Czas do wystąpienia zwykle wynosi 4–8 tygodni, a u większości pacjentów ustąpienie następuje w ciągu 30 dni od zmniejszenia dawki lub zaprzestania stosowania leku. Wykonuj CBC z różnicą na początku leczenia i okresowo w trakcie terapii.

    Zaćma

    Możliwe pojawienie się nowej zaćmy lub pogorszenie istniejącej zaćmy. W przypadku wystąpienia problemów ze wzrokiem zalecana jest ocena okulistyczna.

    Zagrożenie suplementacją witaminą A

    Ze względu na związek między beksarotenem i witaminą A, należy ograniczyć spożycie witaminy A do <15 000 IU/dzień, aby ograniczyć skutki toksyczne.

    Reakcje nadwrażliwości na światło

    Oparzenia słoneczne i nadwrażliwość skóry na światło słoneczne możliwe u pacjentów narażonych na bezpośrednie działanie promieni słonecznych. Minimalizuj ekspozycję na światło słoneczne i sztuczne światło UV.

    Ryzyko hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą

    U pacjentów przyjmujących beksaroten stosujących insulinę, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodiony lub inne leki doustne występuje zwiększone ryzyko hipoglikemii, ponieważ beksaroten może nasilać ich działanie. Nie powiązano stosowania beksarotenu w monoterapii z hipoglikemią.

    Interakcja leku z testem laboratoryjnym

    U pacjentek z rakiem jajnika beksaroten może zwiększać wartości oznaczenia CA125.

    Określone populacje

    Ciąża

    Przeciwwskazane w czasie ciąży. Związany z wadami wrodzonymi u ludzi. W badaniach na zwierzętach podawanie beksarotenu powodowało uszkodzenie płodu. Należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia beksarotenem i wykonywać testy ciążowe w miesięcznych odstępach podczas leczenia beksarotenem. (Patrz Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków oraz Przeciwwskazania w części Przestrogi.)

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy beksaroten przenika do mleka. Przerwać karmienie piersią lub lek.

    Stosowanie u dzieci

    ​​Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci w wieku <18 lat.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Na tydzień przed rozpoczęciem leczenia beksarotenem należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy i wykonywać testy ciążowe w miesięcznych odstępach podczas leczenia beksarotenem. Stosuj antykoncepcję (2 skuteczne formy, w tym co najmniej jedną niehormonalną) przez 1 miesiąc przed, w trakcie i co najmniej 1 miesiąc po podaniu beksarotenu. Mężczyźni przyjmujący lek powinni stosować prezerwatywy podczas stosunków płciowych z kobietami, które są w ciąży lub mogą zajść w ciążę oraz przez co najmniej 1 miesiąc po zaprzestaniu stosowania beksarotenu.

    Stosowanie u osób starszych

    Brak znaczących różnic w bezpieczeństwie w porównaniu z młodszymi dorosłymi, ale nie można wykluczyć zwiększonej wrażliwości.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie przeprowadzono formalnych badań beksarotenu. Zaburzenia czynności wątroby mogą zmniejszać klirens leku; monitorować pod kątem oznak i objawów toksyczności przy zmniejszonej czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Nie przeprowadzono formalnych badań beksarotenu. Ze względu na zmiany w wiązaniu z białkami farmakokinetyka beksarotenu może ulec zmianie w przypadku zaburzeń czynności nerek.

    Częste działania niepożądane

    Najczęstsze działania niepożądane (występujące u >10% pacjentów w badaniach klinicznych i co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem) obejmują: zaburzenia lipidowe (podwyższone stężenie triglicerydów, podwyższone stężenie całkowite i cholesterolu LDL i obniżonego cholesterolu HDL), niedoczynność tarczycy, ból głowy, osłabienie, wysypka, leukopenia, niedokrwistość, nudności, zakażenia, obrzęki obwodowe, bóle brzucha, suchość skóry.

    Na jakie inne leki wpłyną Bexarotene (Systemic)

    Metabolizowany przez CYP3A4. Prawdopodobnie także induktor CYP3A4.

    In vitro beksaroten hamuje CYP2C8 i indukuje CYP3A4.

    In vitro beksaroten nie hamuje znacząco CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 lub CYP3A4.

    Leki, na które wpływają enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Substraty CYP3A4: potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zmniejszone stężenie substratu w osoczu).

    Leki związane z białkami< /h3>

    Potencjalne interakcje farmakokinetyczne (wypieranie beksarotenu przez inne leki związane z białkami lub wypieranie beksarotenu przez inne leki związane z białkami).

    Określone leki i żywność

    Lek lub żywność

    Interakcja

    Komentarze

    Leki przeciwcukrzycowe (np. insulina, pochodne sulfonylomocznika, inne doustne leki przeciwcukrzycowe)

    Potencjalnie zwiększona częstość występowania hipoglikemii

    Przy jednoczesnym zachowaniu ostrożności

    Leki przeciwgrzybicze (np. itrakonazol, ketokonazol)

    Prawdopodobnie brak interakcji wpływających na stężenie beksarotenu w osoczu

    Atorwastatyna

    Zmniejszenie stężenia atorwastatyny w osoczu

    Gemfibrozil

    Zwiększenie stężenia beksarotenu w osoczu

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

    Hormonalne środki antykoncepcyjne

    Zmniejszenie stężenia hormonalnych środków antykoncepcyjnych w osoczu

    Paklitaksel (plus karboplatyna)

    Zwiększone stężenie beksarotenu w osoczu; podczas podawania z karboplatyną

    Zmniejszenie stężenia paklitakselu w osoczu

    Tamoksyfen

    Zmniejszenie stężenia tamoksyfenu w osoczu

    Witamina A

    Możliwa zwiększona toksyczność

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe

    AI Assitant