Bexarotene (Systemic)

Zachorowalność i śmiertelność płodów i noworodków

Informacje dotyczące przepisywania beksarotenu znajdują się w ramce z ostrzeżeniem o ryzyku wad wrodzonych. Może powodować uszkodzenie płodu; teratogenność i śmiertelność zarodków wykazano u zwierząt. Wykluczyć ciążę na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia. Rozpocząć leczenie drugiego lub trzeciego dnia normalnej miesiączki. Powtarzaj testy ciążowe co miesiąc podczas leczenia. Aby ułatwić ocenę testu ciążowego i poradę, nie należy podawać zapasu na więcej niż 1 miesiąc.

W przypadku zajścia w ciążę należy natychmiast przerwać stosowanie leku i poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

Hiperlipidemia

U większości pacjentów występują zaburzenia lipidowe (np. hiperlipidemia, podwyższony poziom trójglicerydów i cholesterolu na czczo, obniżony poziom cholesterolu HDL); zwykle rozwijają się w ciągu 2–4 tygodni i ustępują po zaprzestaniu leczenia.

Jeśli stężenie trójglicerydów na czczo jest lub wzrośnie, należy wdrożyć leczenie przeciwlipemiczne i zmniejszyć dawkę beksarotenu lub zawiesić leczenie. Nie zaleca się stosowania gemfibrozylu ze względu na potencjalną interakcję lekową. Należy co tydzień monitorować stężenie lipidów we krwi na czczo, aż do ustalenia odpowiedzi lipidowej, a następnie co 8 tygodni. W przypadku pacjentów bez hiperlipidemii monitorowanie można przeprowadzać rzadziej po 2–4 tygodniach terapii.

Zapalenie trzustki

Możliwe ostre zapalenie trzustki; prawdopodobnie śmiertelne. Pacjenci z czynnikami ryzyka zapalenia trzustki (np. przebyte zapalenie trzustki, niekontrolowana hiperlipidemia lub cukrzyca, nadmierne spożycie alkoholu, choroba dróg żółciowych lub terapia lekami powodującymi toksyczne działanie na trzustkę lub zwiększającymi stężenie triglicerydów) na ogół nie powinni otrzymywać beksarotenu. Przerwać leczenie beksarotenem i ocenić, czy nie podejrzewa się zapalenia trzustki.

Hepatotoksyczność, cholestaza i niewydolność wątroby

Możliwe zwiększenie aktywności AspAT i ALT; zwykle ustępują w ciągu 1 miesiąca po zmniejszeniu dawki lub zaprzestaniu stosowania.

Monitoruj badania czynności wątroby na początku badania; po 1, 2 i 4 tygodniach leczenia; a następnie co najmniej co 8 tygodni. Rozważyć przerwanie lub zaprzestanie leczenia, jeśli aktywność aminotransferaz lub stężenie bilirubiny wzrośnie do 3-krotności GGN.

Niedoczynność tarczycy

Możliwa niedoczynność tarczycy. Rozważ suplementację tarczycy u pacjentów z laboratoryjnymi dowodami niedoczynności tarczycy. Wykonaj podstawowe badania czynności tarczycy i monitoruj je podczas leczenia.

Efekty hematologiczne

Możliwa leukopenia (zazwyczaj neutropenia), rzadko związana z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi; Czas do wystąpienia zwykle wynosi 4–8 tygodni, a u większości pacjentów ustąpienie następuje w ciągu 30 dni od zmniejszenia dawki lub zaprzestania stosowania leku. Wykonuj CBC z różnicą na początku leczenia i okresowo w trakcie terapii.

Zaćma

Możliwe pojawienie się nowej zaćmy lub pogorszenie istniejącej zaćmy. W przypadku wystąpienia problemów ze wzrokiem zalecana jest ocena okulistyczna.

Zagrożenie suplementacją witaminą A

Ze względu na związek między beksarotenem i witaminą A, należy ograniczyć spożycie witaminy A do <15 000 IU/dzień, aby ograniczyć skutki toksyczne.

Reakcje nadwrażliwości na światło

Oparzenia słoneczne i nadwrażliwość skóry na światło słoneczne możliwe u pacjentów narażonych na bezpośrednie działanie promieni słonecznych. Minimalizuj ekspozycję na światło słoneczne i sztuczne światło UV.

Ryzyko hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą

U pacjentów przyjmujących beksaroten stosujących insulinę, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodiony lub inne leki doustne występuje zwiększone ryzyko hipoglikemii, ponieważ beksaroten może nasilać ich działanie. Nie powiązano stosowania beksarotenu w monoterapii z hipoglikemią.

Interakcja leku z testem laboratoryjnym

U pacjentek z rakiem jajnika beksaroten może zwiększać wartości oznaczenia CA125.

Określone populacje

Przeciwwskazane w czasie ciąży. Związany z wadami wrodzonymi u ludzi. W badaniach na zwierzętach podawanie beksarotenu powodowało uszkodzenie płodu. Należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia beksarotenem i wykonywać testy ciążowe w miesięcznych odstępach podczas leczenia beksarotenem. (Patrz Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków oraz Przeciwwskazania w części Przestrogi.)

Nie wiadomo, czy beksaroten przenika do mleka. Przerwać karmienie piersią lub lek.

​​Bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u dzieci w wieku <18 lat.

Na tydzień przed rozpoczęciem leczenia beksarotenem należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy i wykonywać testy ciążowe w miesięcznych odstępach podczas leczenia beksarotenem. Stosuj antykoncepcję (2 skuteczne formy, w tym co najmniej jedną niehormonalną) przez 1 miesiąc przed, w trakcie i co najmniej 1 miesiąc po podaniu beksarotenu. Mężczyźni przyjmujący lek powinni stosować prezerwatywy podczas stosunków płciowych z kobietami, które są w ciąży lub mogą zajść w ciążę oraz przez co najmniej 1 miesiąc po zaprzestaniu stosowania beksarotenu.

Brak znaczących różnic w bezpieczeństwie w porównaniu z młodszymi dorosłymi, ale nie można wykluczyć zwiększonej wrażliwości.

Nie przeprowadzono formalnych badań beksarotenu. Zaburzenia czynności wątroby mogą zmniejszać klirens leku; monitorować pod kątem oznak i objawów toksyczności przy zmniejszonej czynności wątroby.

Nie przeprowadzono formalnych badań beksarotenu. Ze względu na zmiany w wiązaniu z białkami farmakokinetyka beksarotenu może ulec zmianie w przypadku zaburzeń czynności nerek.