Bexarotene (Systemic)

Nomes de marcas: Targretin
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Bexarotene (Systemic)

Linfoma cutâneo de células T

Tratamento de manifestações cutâneas de linfoma cutâneo de células T (LCCT) em pacientes refratários a pelo menos uma terapia sistêmica anterior.

No CTCL, alguns especialistas recomendam bexaroteno oral com terapias direcionadas à pele na micose fungóide não controlada com tratamento inicial, ou com fotoforese extracorpórea na síndrome de Sézary como terapia de primeira linha.

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Como usar Bexarotene (Systemic)

Geral

Triagem pré-tratamento

  • Obtenha um perfil lipídico em jejum. Os triglicerídeos em jejum devem ser normalizados antes de iniciar o tratamento com bexaroteno.
  • Obter um teste sérico de gravidez negativo (por exemplo, beta-HCG sérico com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/L em 1 semana antes do início do bexaroteno).
  • Obter um hemograma completo.
  • Obter testes basais de função hepática.
  • Obter testes basais de função tireoidiana.

    • Monitoramento do paciente

  • Monitorar os lipídios semanalmente durante nas primeiras 2 a 4 semanas após o início do bexaroteno e controlar as elevações nos valores lipídicos séricos durante o tratamento. Em pacientes que não desenvolvem hiperlipidemia nas primeiras 2 a 4 semanas de tratamento, o monitoramento lipídico pode ser realizado com menos frequência a partir de então.
  • Obtenha testes de gravidez mensais enquanto a paciente permanecer no tratamento. tratamento com bexaroteno.
  • Monitore o hemograma completo com diferencial periodicamente durante o tratamento.
  • Monitore os testes de função hepática 1, 2 e 4 semanas após o início do tratamento e, se estável, pelo menos a cada 8 semanas durante o tratamento.
  • Monitore os testes de função tireoidiana durante o tratamento, conforme indicado.

    • Administração

    Administração Oral

    Administrar por via oral uma vez ao dia com uma refeição.

    Dosagem

    Adultos

    CTCL Oral

    Inicialmente, 300 mg/m2 por dia.

    Consulte a Tabela 1 para a dose inicial de bexaroteno de 300 mg/m2 diariamente de acordo com a ASC.

    Se nenhuma resposta do tumor for observada após 8 semanas e a dosagem diária de 300 mg/m2 for bem tolerado, aumentar para 400 mg/m2 diariamente com monitorização cuidadosa.

    Continue enquanto houver benefício da terapia. A duração ideal não é conhecida.

    Tabela 1. Dose de bexaroteno baseada em uma dose inicial de 300 mg/m2 diariamente de acordo com BSA1

    Área de superfície corporal (m2)

    Dose diária total (mg/ dia)

    0,88–1,12

    300

    1,13–1,37

    375

    1,38–1,62

    450

    1,63–1,87

    525

    1,88–2,12

    600

    2,13–2,37

    675

    2,38–2,62

    750

    Modificação da dosagem por toxicidade

    Se ocorrerem efeitos adversos intoleráveis, diminua a dosagem para 200 mg/m2 por dia, depois 100 mg/m2 por dia ou interrompa temporariamente. Quando a toxicidade estiver controlada, reajuste cuidadosamente a dosagem para cima.

    Populações Especiais

    Insuficiência Hepática

    Não há recomendações de dosagem específicas para insuficiência hepática.

    Insuficiência Renal

    Não recomendações de dosagem específicas para insuficiência renal.

    Pacientes geriátricos

    Não há recomendações de dosagem específicas para pacientes geriátricos.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Gravidez conhecida ou suspeita.
  • Hipersensibilidade conhecida ao bexaroteno ou a qualquer ingrediente da formulação.
    • Avisos/Precauções

    Morbidade e mortalidade fetal/neonatal

    Uma caixa de advertência sobre o risco de defeitos congênitos está incluída nas informações de prescrição do bexaroteno. Pode causar danos fetais; teratogenicidade e embrioletalidade demonstradas em animais. Exclua a gravidez 1 semana antes do início da terapia. Inicie a terapia no segundo ou terceiro dia do período menstrual normal. Repita os testes de gravidez mensalmente durante a terapia. Para facilitar a avaliação e o aconselhamento do teste de gravidez, distribua no máximo um suprimento para 1 mês.

    Se ocorrer gravidez, interrompa imediatamente e informe sobre o potencial risco fetal.

    Hiperlipidemia

    Anormalidades lipídicas (por exemplo, hiperlipidemia, triglicerídeos e colesterol elevados em jejum, diminuição do colesterol HDL) ocorrem na maioria dos pacientes; geralmente se desenvolvem dentro de 2 a 4 semanas e são reversíveis com a interrupção da terapia.

    Se os triglicerídeos em jejum estiverem ou aumentarem, institua terapia antilipêmica e reduza a dosagem de bexaroteno ou suspenda a terapia. Gemfibrozil não é recomendado devido a uma potencial interação medicamentosa. Monitore os níveis lipídicos no sangue em jejum semanalmente até que a resposta lipídica seja estabelecida e, a seguir, em intervalos de 8 semanas. Para pacientes sem hiperlipidemia, o monitoramento pode ser realizado com menos frequência após 2–4 semanas de terapia.

    Pancreatite

    Possível pancreatite aguda; possivelmente fatal. Pacientes com fatores de risco para pancreatite (por exemplo, pancreatite prévia, hiperlipidemia não controlada ou diabetes mellitus, consumo excessivo de álcool, doença do trato biliar ou terapia com medicamentos associados à toxicidade pancreática ou que aumentam as concentrações de triglicerídeos) geralmente não devem receber bexaroteno. Interrompa o tratamento com bexaroteno e avalie se há suspeita de pancreatite.

    Hepatotoxicidade, Colestase e Insuficiência Hepática

    Possíveis elevações de AST e ALT; geralmente desaparecem dentro de 1 mês após a redução da dose ou descontinuação.

    Monitorar os testes de função hepática no início do estudo; após 1, 2 e 4 semanas de tratamento; e pelo menos a cada 8 semanas a partir de então. Considere a interrupção ou descontinuação se as transaminases ou a bilirrubina aumentarem para 3 vezes o LSN.

    Hipotireoidismo

    Possível hipotireoidismo. Considere a suplementação de tireoide em pacientes com evidência laboratorial de hipotireoidismo. Obtenha testes basais de função tireoidiana e monitore durante o tratamento.

    Efeitos hematológicos

    Leucopenia (geralmente neutropenia) é possível, raramente associada a eventos adversos graves; o tempo de início geralmente é de 4 a 8 semanas, com resolução ocorrendo dentro de 30 dias após a redução da dose ou descontinuação do medicamento na maioria dos pacientes. Obtenha hemograma completo com diferencial no início do estudo e periodicamente durante a terapia.

    Cataratas

    Possibilitam novas cataratas ou agravamento de cataratas existentes. Avaliação oftalmológica recomendada se ocorrerem dificuldades visuais.

    Perigo da suplementação de vitamina A

    Devido à relação entre o bexaroteno e a vitamina A, limite a ingestão de vitamina A a <15.000 UI/dia para limitar os efeitos tóxicos.

    Reações de fotossensibilidade

    Queimaduras solares e sensibilidade da pele à luz solar são possíveis em pacientes expostos à luz solar direta. Minimize a exposição à luz solar e à luz UV artificial.

    Risco de hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus

    Pacientes que usam insulina, sulfonilureias, tiazolidinedionas ou outros agentes orais enquanto tomam bexaroteno apresentam risco aumentado de hipoglicemia, uma vez que o bexaroteno pode potencializar seus efeitos. Quando usado como monoterapia, o bexaroteno não foi associado à hipoglicemia.

    Interação medicamento-teste laboratorial

    Em pacientes com câncer de ovário, os valores do ensaio CA125 podem ser aumentados pelo bexaroteno.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Contraindicado na gravidez. Associado a defeitos congênitos em humanos. Em estudos em animais, a administração de bexaroteno resultou em danos fetais. Obtenha um teste sérico de gravidez negativo 1 semana antes de iniciar a terapia com bexaroteno e realize testes de gravidez em intervalos mensais durante a terapia com bexaroteno. (Ver Morbidade e Mortalidade Fetal/Neonatal e também Contra-indicações em Cuidados.)

    Aleitamento

    Não se sabe se o bexaroteno é distribuído no leite. Interrompa a amamentação ou o medicamento.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas em crianças <18 anos de idade.

    Mulheres e homens com potencial reprodutivo

    Obter um teste sérico de gravidez negativo 1 semana antes de iniciar a terapia com bexaroteno e realizar testes de gravidez em intervalos mensais durante a terapia com bexaroteno. Use contracepção (com 2 formas confiáveis, incluindo pelo menos um método não hormonal) por 1 mês antes, durante e por pelo menos 1 mês após a administração de bexaroteno. Pacientes do sexo masculino que recebem o medicamento devem usar preservativo durante relações sexuais com mulheres que estão ou podem engravidar e por pelo menos 1 mês após a suspensão do bexaroteno.

    Uso geriátrico

    Não há diferenças substanciais na segurança em relação aos adultos mais jovens, mas o aumento da sensibilidade não pode ser descartado.

    Insuficiência hepática

    Nenhum estudo formal foi realizado com bexaroteno. A insuficiência hepática pode reduzir a depuração do medicamento; monitorar sinais e sintomas de toxicidade com função hepática reduzida.

    Insuficiência Renal

    Nenhum estudo formal foi conduzido com bexaroteno. Devido a alterações na ligação às proteínas, a farmacocinética do bexaroteno pode ser alterada na insuficiência renal.

    Efeitos Adversos Comuns

    As reações adversas mais comuns (ocorrendo em >10% dos pacientes em ensaios clínicos e pelo menos possivelmente relacionadas ao tratamento) incluem: anormalidades lipídicas (triglicerídeos elevados, níveis totais e colesterol LDL e diminuição do colesterol HDL), hipotireoidismo, dor de cabeça, astenia, erupção cutânea, leucopenia, anemia, náusea, infecção, edema periférico, dor abdominal, pele seca.

    Que outras drogas afetarão Bexarotene (Systemic)

    Metabolizado pelo CYP3A4. Possivelmente também um indutor do CYP3A4.

    In vitro, o bexaroteno inibe o CYP2C8 e induz o CYP3A4.

    In vitro, o bexaroteno não inibe significativamente o CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 , ou CYP3A4.

    Medicamentos afetados pelas enzimas microssomais hepáticas

    Substratos do CYP3A4: potencial interação farmacocinética (diminuição das concentrações plasmáticas de substrato).

    Medicamentos ligados a proteínas< /h3>

    Potencial interação farmacocinética (deslocamento de bexaroteno ou deslocamento de bexaroteno de outros medicamentos ligados a proteínas).

    Medicamentos e alimentos específicos

    Droga ou alimento

    Interação

    Comentários

    Agentes antidiabéticos (por exemplo, insulina, sulfonilureias, outros agentes antidiabéticos orais)

    Potencial aumento da incidência de hipoglicemia

    Use concomitantemente com cautela

    Antifúngicos (por exemplo, itraconazol, cetoconazol)

    Provavelmente não há interação que altere as concentrações plasmáticas de bexaroteno

    Atorvastatina

    Redução das concentrações plasmáticas de atorvastatina

    Gemfibrozil

    Aumento das concentrações plasmáticas de bexaroteno

    Uso concomitante não recomendado

    Contraceptivos hormonais

    Diminuição das concentrações plasmáticas de contraceptivos hormonais

    Paclitaxel (mais Carboplatina)

    Aumento das concentrações plasmáticas de bexaroteno; quando administrado com carboplatina

    Redução das concentrações plasmáticas de paclitaxel

    Tamoxifeno

    Redução das concentrações plasmáticas de tamoxifeno

    Vitamina A

    Possível aumento de toxicidade

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