Brivaracetam

Nombres de marca: Briviact
Clase de droga: Agentes antineoplásicos , Agentes antineoplásicos

Uso de Brivaracetam

Trastornos convulsivos

Manejo (en combinación con otros anticonvulsivos) de convulsiones de inicio parcial en adultos y adolescentes ≥16 años de edad.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Brivaracetam

General

Evite la interrupción abrupta; retírelo gradualmente para minimizar la posibilidad de un aumento de la frecuencia de las convulsiones y del estado epiléptico. (Consulte Interrupción de la terapia en Precauciones).

Controle de cerca los cambios notables en el comportamiento que podrían indicar la aparición o el empeoramiento de pensamientos o comportamientos suicidas o depresión. (Consulte Riesgo de suicidio en Precauciones).

Administración

Administrar por vía oral (en forma de tabletas o solución). Puede administrarse por vía intravenosa cuando la administración oral temporalmente no sea factible; El fabricante afirma que la experiencia clínica con el uso intravenoso se limita a 4 días consecutivos de tratamiento.

Las tabletas de brivaracetam disponibles comercialmente, la solución oral y la inyección intravenosa se pueden usar indistintamente.

Administración oral
Administrar comprimidos o solución oral dos veces al día sin tener en cuenta la comida.

No masticar ni triturar los comprimidos.

Administrar solución oral sin diluir más.

Utilice un dispositivo de medición calibrado para medir y administrar una dosis de la solución oral; no utilice una cucharadita o cucharada casera.
Sonda NG
Si es necesario, puede administrar una solución oral a través de una sonda de alimentación nasogástrica o gástrica.

Administración intravenosa

Administrar dos veces al día como inyección intravenosa directa (“bolo”) o infusión durante 2 a 15 minutos; puede administrarse sin dilución adicional o puede diluirse con una solución compatible. (Consulte Compatibilidad en Estabilidad).

No contiene conservantes; deseche los viales parcialmente usados.

Dosis

Puede iniciar la terapia con administración oral o intravenosa.

No se requiere titulación gradual de la dosis al iniciar la terapia.

Pacientes pediátricos

Trastornos convulsivos Convulsiones parciales Oral

Adolescentes ≥16 años: 50 mg dos veces al día (dosis diaria total de 100 mg) en forma de comprimidos o solución oral. Puede disminuir a 25 mg dos veces al día o aumentar a 100 mg dos veces al día según la respuesta y la tolerabilidad del paciente individual.

Adolescentes ≥16 años de edad: 50 mg dos veces al día (dosis diaria total de 100 mg). Puede disminuir a 25 mg dos veces al día o aumentar a 100 mg dos veces al día según la respuesta y la tolerabilidad del paciente individual.

La experiencia clínica con la administración intravenosa se limita a 4 días consecutivos de tratamiento.

Adultos

Trastornos convulsivos Convulsiones parciales Oral

50 mg dos veces al día (dosis diaria total de 100 mg) en forma de tabletas o solución oral. Puede disminuir a 25 mg dos veces al día o aumentar a 100 mg dos veces al día según la respuesta y la tolerabilidad del paciente individual.

50 mg dos veces al día (dosis diaria total de 100 mg). Puede disminuir a 25 mg dos veces al día o aumentar a 100 mg dos veces al día según la respuesta y la tolerabilidad del paciente individual.

La experiencia clínica con la administración intravenosa se limita a 4 días consecutivos de tratamiento.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

Pacientes con cualquier grado de insuficiencia hepática: inicialmente, 25 mg dos veces al día. No exceda los 75 mg dos veces al día. (Consulte Insuficiencia hepática en Precauciones).

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis. (Consulte Insuficiencia renal en Precauciones).

Pacientes geriátricos

No hay recomendaciones de dosificación específicas. (Consulte Uso geriátrico en Precauciones).

Metabolizadores deficientes del CYP2C19

Es posible que sea necesario reducir la dosis. (Consulte Metabolizadores deficientes de CYP2C19 en Precauciones).

Advertencias

Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al brivaracetam o cualquiera de los ingredientes de la formulación. (Consulte Reacciones de sensibilidad en Precauciones).

Advertencias/Precauciones

Precauciones generales

Riesgo de suicidio

Mayor riesgo de suicidio (comportamiento o ideación suicida) observado en un análisis de estudios que utilizan diversos anticonvulsivos en pacientes con epilepsia y trastornos psiquiátricos (p. ej., trastorno bipolar, depresión, ansiedad) y otras afecciones (p. ej., migraña, dolor neuropático); El riesgo en pacientes que recibieron anticonvulsivos (0,43%) fue aproximadamente el doble que en pacientes que recibieron placebo (0,24%). Se observó un mayor riesgo de suicidio ≥1 semana después del inicio de la terapia anticonvulsivante y continuó durante 24 semanas. El riesgo fue mayor para los pacientes con epilepsia en comparación con aquellos que recibían anticonvulsivos para otras afecciones.

Supervise de cerca a todos los pacientes que actualmente reciben o comienzan una terapia anticonvulsivante para detectar cambios en el comportamiento que puedan indicar la aparición o empeoramiento de pensamientos o comportamientos suicidas o depresión. La ansiedad, la agitación, la hostilidad, el insomnio y la manía pueden ser precursores del suicidio emergente.

Equilibre el riesgo de tendencias suicidas con el riesgo de enfermedad no tratada. La epilepsia y otras enfermedades tratadas con anticonvulsivos están asociadas con morbilidad y mortalidad y con un mayor riesgo de suicidio. Si surgen pensamientos o comportamientos suicidas durante la terapia anticonvulsivante, considere si estos síntomas pueden estar relacionados con la enfermedad misma. (Ver Consejos para los pacientes).

Efectos neurológicos

Pueden ocurrir efectos neurológicos adversos; Se informaron mareos, alteraciones en la marcha o la coordinación (p. ej., vértigo, nistagmo, trastorno del equilibrio, ataxia, coordinación anormal), somnolencia y fatiga. Generalmente se observa temprano en el tratamiento, pero puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia.

Monitoree a los pacientes para detectar efectos neurológicos adversos y recomiende a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria hasta que se conozcan los efectos del medicamento. (Ver Consejos para pacientes.)

Efectos psiquiátricos

Pueden ocurrir efectos psiquiátricos adversos, incluidos síntomas no psicóticos (p. ej., irritabilidad, ansiedad, nerviosismo, agresión, beligerancia, ira, agitación, inquietud, depresión, llanto, apatía, estado de ánimo alterado, afecto lábil, hiperactividad psicomotora, comportamiento anormal, trastorno de adaptación) y síntomas psicóticos (p. ej., trastorno psicótico, alucinaciones, paranoia, psicosis aguda).

Monitorear a los pacientes para detectar efectos psiquiátricos adversos.

Reacciones de sensibilidad

Se informaron reacciones de hipersensibilidad (es decir, broncoespasmo, angioedema); suspenda inmediatamente si los pacientes experimentan una reacción de hipersensibilidad.

Interrupción del tratamiento

La retirada brusca de los anticonvulsivos puede aumentar la frecuencia de las convulsiones y el riesgo de estado epiléptico. En general, se recomienda la retirada gradual; sin embargo, el fabricante afirma que se puede considerar la retirada inmediata si es necesario suspender el brivaracetam debido a efectos adversos graves.

Potencial de abuso y dependencia

El brivaracetam está sujeto a control como medicamento de la lista V (C-V). Los efectos sedantes y eufóricos se informaron con menos frecuencia que con alprazolam (un fármaco de la lista IV) en las dosis terapéuticas recomendadas; sin embargo, tales efectos fueron similares a los producidos por alprazolam cuando brivaracetam se administró en dosis supraterapéuticas.

No hay evidencia de dependencia física o síntomas de abstinencia.

Poblaciones específicas

Embarazo

Categoría C.

Registro de embarazo de medicamentos antiepilépticos de América del Norte (NAAED) (para pacientes) al 888-233-2334 o [Web].

Lactancia

No se sabe si se distribuye en la leche humana; se distribuye en la leche de ratas. Interrumpir la lactancia o el medicamento.

Uso pediátrico

Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes pediátricos <16 años de edad.

Uso geriátrico

Experiencia insuficiente en pacientes geriátricos ≥65 años de edad para establecer eficacia. Considere una mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal y/o cardíaca y otras enfermedades concomitantes y terapia farmacológica al seleccionar la dosis en pacientes geriátricos. (Ver Eliminación: Poblaciones especiales, en Farmacocinética).

Insuficiencia hepática

La exposición sistémica a brivaracetam aumenta en pacientes con insuficiencia hepática. (Ver Insuficiencia hepática en Posología y administración, y también ver Absorción: Poblaciones especiales, en Farmacocinética.)

Insuficiencia renal

La farmacocinética no se ve sustancialmente afectada por la insuficiencia renal. (Ver Insuficiencia renal en Posología y administración, y también ver Absorción: poblaciones especiales, en Farmacocinética).

No se ha estudiado en pacientes sometidos a diálisis; no se recomienda su uso.

Metabolizadores deficientes de CYP2C19

Aumento de las concentraciones plasmáticas en pacientes que son metabolizadores lentos de CYP2C19. (Consulte Metabolizadores deficientes de CYP2C19 en Posología y administración, y también consulte Absorción: poblaciones especiales, en Farmacocinética).

Efectos adversos comunes

Somnolencia/sedación, mareos, fatiga, náuseas/vómitos, diarrea, dolor de cabeza, insomnio, nasofaringitis.

¿Qué otras drogas afectarán? Brivaracetam

Metabolizado en cierta medida por CYP2C19 y CYP2C9.

Inhibidor débil de CYP2C19; No se espera que sea clínicamente importante. Inhibe la epóxido hidrolasa in vitro. No inhibe CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 o 3A4, ni induce CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4 o epóxido hidrolasa.

No es sustrato de la glicoproteína P (P -gp) o proteínas de resistencia a múltiples fármacos (MRP) 1 y MRP2. No inhibe la P-gp, la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), la bomba de exportación de sales biliares (BSEP), los transportadores de extrusión de toxinas y multidrogas (MATE) 1 y MATE2/K, MRP2, los transportadores de aniones orgánicos (OAT) 1 y OAT3, orgánicos. transportadores de cationes (OCT) 1 y OCT2, o proteínas transportadoras de aniones orgánicos (OATP) 1B1 y OATP1B3.

Fármacos que afectan o son metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas

Inhibidores de CYP2C19: posible aumento de las concentraciones de brivaracetam .

Es poco probable que se produzcan interacciones farmacocinéticas con fármacos que inhiben otras isoenzimas de CYP.

Inductores de CYP2C19: posible disminución de las concentraciones de brivaracetam.

Medicamentos específicos

Droga

Interacción

Comentarios

Alcohol

Efecto aditivo sobre el deterioro psicomotor, la atención y la memoria

Carbamazepina

Disminución de la concentración plasmática de brivaracetam en un 26 %

Aumento de la exposición al metabolito activo del epóxido de carbamazepina ; la exposición a carbamazepina no se ve afectada

Considerar reducir la dosis de carbamazepina si no se tolera el uso concomitante

Anticonceptivos orales

Brivaracetam al doble de la dosis diaria máxima recomendada disminuyó el AUC de estrógeno y componentes de progestina de los anticonceptivos orales en un 27 y 23%, respectivamente; sin efecto sobre la supresión de la ovulación

Brivaracetam en la dosis recomendada no afectó sustancialmente la farmacocinética de ninguno de los fármacos

No se espera que la interacción sea clínicamente importante

Gemfibrozil

Farmacocinética de brivaracetam no afectada

Lacosamida

Sin efecto sobre las concentraciones plasmáticas de lacosamida