Brivaracetam

Nomes de marcas: Briviact
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos , Agentes Antineoplásicos

Uso de Brivaracetam

Transtornos Convulsivos

Tratamento (em combinação com outros anticonvulsivantes) de crises parciais em adultos e adolescentes ≥16 anos de idade.

Relacionar drogas

Como usar Brivaracetam

Geral

Evite a interrupção abrupta; retirar gradualmente para minimizar o potencial de aumento da frequência de crises e estado de mal epiléptico. (Consulte Interrupção da terapia em Cuidados.)

Monitore de perto mudanças notáveis no comportamento que possam indicar o surgimento ou agravamento de pensamentos ou comportamento suicida ou depressão. (Consulte Risco de suicídio em Cuidados.)

Administração

Administrar por via oral (na forma de comprimidos ou solução). Pode administrar IV quando a administração oral for temporariamente inviável; o fabricante afirma que a experiência clínica com o uso intravenoso é limitada a 4 dias consecutivos de tratamento.

Comprimidos de brivaracetam disponíveis comercialmente, solução oral e injeção intravenosa podem ser usados alternadamente.

Administração oral
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Administrar comprimidos ou solução oral duas vezes ao dia, independentemente da alimentação.

Não mastigar ou esmagar os comprimidos.

Administrar solução oral sem diluição adicional.

Utilize um medidor calibrado para medir e administrar uma dose da solução oral; não use uma colher de chá ou colher de sopa doméstica.
Sonda NG
Se necessário, pode administrar solução oral através de uma sonda nasogástrica ou gástrica.

Administração IV

Administrar duas vezes ao dia como injeção IV direta (“bolus”) ou infusão durante 2–15 minutos; pode ser administrado sem diluição adicional ou pode ser diluído com uma solução compatível. (Consulte Compatibilidade em Estabilidade.)

Não contém conservantes; descarte quaisquer frascos parcialmente usados.

Dosagem

Pode iniciar a terapia com administração oral ou intravenosa.

A titulação gradual da dose não é necessária ao iniciar a terapia.

Pacientes pediátricos

Distúrbios convulsivos Convulsões parciais Orais

Adolescentes ≥16 anos de idade: 50 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 100 mg) na forma de comprimidos ou solução oral. Pode diminuir para 25 mg duas vezes ao dia ou aumentar para 100 mg duas vezes ao dia com base na resposta e tolerabilidade individual do paciente. IV

Adolescentes ≥16 anos de idade: 50 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 100 mg). Pode diminuir para 25 mg duas vezes ao dia ou aumentar para 100 mg duas vezes ao dia com base na resposta e tolerabilidade individual do paciente.

A experiência clínica com administração intravenosa é limitada a 4 dias consecutivos de tratamento.

Adultos

Distúrbios Convulsivos Convulsões Parciais Oral

50 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 100 mg) na forma de comprimidos ou solução oral. Pode diminuir para 25 mg duas vezes ao dia ou aumentar para 100 mg duas vezes ao dia com base na resposta e tolerabilidade individual do paciente.

50 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 100 mg). Pode diminuir para 25 mg duas vezes ao dia ou aumentar para 100 mg duas vezes ao dia com base na resposta e tolerabilidade individual do paciente.

A experiência clínica com administração intravenosa é limitada a 4 dias consecutivos de tratamento.

Populações Especiais

Insuficiência Hepática

Pacientes com qualquer grau de insuficiência hepática: Inicialmente, 25 mg duas vezes ao dia. Não exceda 75 mg duas vezes ao dia. (Consulte Insuficiência Hepática em Cuidados.)

Insuficiência Renal

Não é necessário ajuste de dosagem. (Consulte Insuficiência renal em Cuidados.)

Pacientes geriátricos

Não há recomendações posológicas específicas. (Consulte Uso geriátrico em Cuidados.)

Metabolizadores fracos do CYP2C19

Pode ser necessária redução da dose. (Consulte Metabolizadores fracos do CYP2C19 em Cuidados.)

Avisos

Contra-indicações

Hipersensibilidade conhecida ao brivaracetam ou a qualquer ingrediente da formulação. (Consulte Reações de Sensibilidade em Cuidados.)

Avisos/Precauções

Precauções Gerais

Risco de suicídio

Aumento do risco de suicídio (comportamento ou ideação suicida) observado em uma análise de estudos usando vários anticonvulsivantes em pacientes com epilepsia, transtornos psiquiátricos (por exemplo, transtorno bipolar, depressão, ansiedade) , e outras condições (por exemplo, enxaqueca, dor neuropática); o risco em pacientes que receberam anticonvulsivantes (0,43%) foi aproximadamente duas vezes maior que em pacientes que receberam placebo (0,24%). Foi observado aumento do risco de suicídio ≥1 semana após o início da terapia anticonvulsivante e continuou durante 24 semanas. O risco foi maior para pacientes com epilepsia em comparação com aqueles que receberam anticonvulsivantes para outras condições.

Monitore de perto todos os pacientes que atualmente recebem ou iniciam terapia anticonvulsivante quanto a mudanças de comportamento que possam indicar o surgimento ou agravamento de pensamentos ou comportamento suicida ou depressão. Ansiedade, agitação, hostilidade, insônia e mania podem ser precursores do suicídio emergente.

Equilibre o risco de suicídio com o risco de doença não tratada. A epilepsia e outras doenças tratadas com anticonvulsivantes estão associadas à morbidade e mortalidade e a um risco aumentado de suicídio. Se surgirem pensamentos ou comportamentos suicidas durante a terapia anticonvulsivante, considere se esses sintomas podem estar relacionados à própria doença. (Ver Conselhos aos Pacientes.)

Efeitos Neurológicos

Podem ocorrer efeitos neurológicos adversos; tontura, distúrbios na marcha ou coordenação (por exemplo, vertigem, nistagmo, distúrbio de equilíbrio, ataxia, coordenação anormal), sonolência e fadiga relatada. Geralmente observado no início do tratamento, mas pode ocorrer a qualquer momento durante a terapia.

Monitore os pacientes quanto a efeitos neurológicos adversos e aconselhe os pacientes a não dirigir ou operar máquinas até que os efeitos do medicamento sejam conhecidos. (Ver Conselhos aos Pacientes.)

Efeitos Psiquiátricos

Podem ocorrer efeitos psiquiátricos adversos, incluindo sintomas não psicóticos (por exemplo, irritabilidade, ansiedade, nervosismo, agressão, beligerância, raiva, agitação, inquietação, depressão, choro, apatia, humor alterado, afeto lábil, hiperatividade psicomotora, comportamento anormal, transtorno de ajustamento) e sintomas psicóticos (por exemplo, transtorno psicótico, alucinação, paranóia, psicose aguda).

Monitore os pacientes quanto a efeitos psiquiátricos adversos.

Reações de Sensibilidade

Reações de hipersensibilidade (isto é, broncoespasmo, angioedema) relatadas; interrompa imediatamente se os pacientes apresentarem uma reação de hipersensibilidade.

Interrupção da terapia

A retirada abrupta de anticonvulsivantes pode aumentar a frequência de convulsões e o risco de estado de mal epiléptico. Em geral, recomenda-se a retirada gradual; no entanto, o fabricante afirma que a retirada imediata pode ser considerada se a descontinuação do brivaracetam for necessária devido a efeitos adversos graves.

Potencial de abuso e dependência

O brivaracetam está sujeito a controle como um medicamento de esquema V (C-V). Efeitos sedativos e eufóricos relatados com menos frequência do que com alprazolam (um medicamento de esquema IV) nas doses terapêuticas recomendadas; no entanto, tais efeitos foram semelhantes aos produzidos pelo alprazolam quando o brivaracetam foi administrado em doses supraterapêuticas.

Não há evidência de dependência física ou sintomas de abstinência.

Populações Específicas

Gravidez

Categoria C.

Registro de Gravidez de Medicamentos Antiepilépticos da América do Norte (NAAED) (para pacientes) em 888-233-2334 ou [Web].

Lactação

Não se sabe se é distribuído no leite humano; distribui-se no leite em ratos. Interrompa a amamentação ou o medicamento.

Uso pediátrico

Segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes pediátricos <16 anos de idade.

Uso geriátrico

Experiência insuficiente em pacientes geriátricos ≥65 anos de idade para estabelecer eficácia. Considere maior frequência de diminuição da função hepática, renal e/ou cardíaca e outras doenças concomitantes e terapia medicamentosa ao selecionar a dosagem em pacientes geriátricos. (Ver Eliminação: Populações Especiais, em Farmacocinética.) Insuficiência Hepática

A exposição sistémica ao brivaracetam aumenta em doentes com insuficiência hepática. (Consulte Insuficiência Hepática em Dosagem e Administração, e também consulte Absorção: Populações Especiais, em Farmacocinética.)

Insuficiência Renal

A farmacocinética não é substancialmente afetada pela insuficiência renal. (Veja Insuficiência Renal em Dosagem e Administração, e também veja Absorção: Populações Especiais, em Farmacocinética.)

Não estudado em pacientes submetidos a diálise; uso não recomendado.

Metabolizadores fracos do CYP2C19

Concentrações plasmáticas aumentadas em pacientes que são metabolizadores fracos do CYP2C19. (Consulte Metabolizadores fracos do CYP2C19 em Dosagem e Administração, e também consulte Absorção: Populações Especiais, em Farmacocinética.)

Efeitos adversos comuns

Sonolência/sedação, tontura, fadiga, náusea/vômito, diarreia, dor de cabeça, insônia, nasofaringite.

Que outras drogas afetarão Brivaracetam

Metabolizado até certo ponto pelo CYP2C19 e CYP2C9.

Inibidor fraco do CYP2C19; não se espera que seja clinicamente importante. Inibe a epóxido hidrolase in vitro. Não inibe CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 ou 3A4, nem induz CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 3A4 ou epóxido hidrolase.

Não é um substrato da glicoproteína P (P -gp) ou proteínas de resistência a múltiplas drogas (MRP) 1 e MRP2. Não inibe P-gp, proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP), bomba de exportação de sais biliares (BSEP), transportadores de extrusão de múltiplas drogas e toxinas (MATE) 1 e MATE2/K, MRP2, transportadores de ânions orgânicos (OAT) 1 e OAT3, orgânico transportadores de cátions (OCT) 1 e OCT2, ou proteínas de transporte de ânions orgânicos (OATP) 1B1 e OATP1B3.

Medicamentos que afetam ou são metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

Inibidores do CYP2C19: Potencial aumento das concentrações de brivaracetam .

As interações farmacocinéticas são improváveis com medicamentos que inibem outras isoenzimas do CYP.

Indutores do CYP2C19: Potencial diminuição das concentrações de brivaracetam.

Medicamentos Específicos

Droga

Interação

Comentários

Álcool

Efeito aditivo no comprometimento psicomotor, atenção e memória

Carbamazepina

Redução da concentração plasmática de brivaracetam em 26%

Aumento da exposição ao metabólito ativo carbamazepina-epóxido ; exposição à carbamazepina não afetada

Considere reduzir a dose de carbamazepina se o uso concomitante não for tolerado

Contraceptivos orais

Brivaracetam duas vezes a dose diária máxima recomendada diminuiu a AUC do estrogênio e componentes progestágenos de contraceptivos orais em 27 e 23%, respectivamente; nenhum efeito na supressão da ovulação

O brivaracetam na dosagem recomendada não afetou substancialmente a farmacocinética de nenhum dos medicamentos

Não se espera que a interação seja clinicamente importante

Gemfibrozil

Farmacocinética do brivaracetam não afetada

Lacosamida

Nenhum efeito nas concentrações plasmáticas de lacosamida