Cabotegravir (Systemic)

Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Cabotegravir (Systemic)

Leczenie zakażenia wirusem HIV

Doustne tabletki sodowe kabotegrawiru (Vokabria) stosuje się w skojarzeniu z rylpiwiryną w krótkotrwałym leczeniu zakażenia wirusem HIV-1 u dorosłych i młodzieży w wieku ≥12 lat i masie ciała ≥35 kg i u których występuje supresja wirusologiczna (RNA HIV-1 <50 kopii/ml) podczas stosowania stałego schematu leczenia przeciwretrowirusowego, u których w przeszłości nie wystąpiło niepowodzenie leczenia i nie stwierdzono ani nie podejrzewano oporności na kabotegrawir lub rylpiwirynę.

Stosowany z rylpiwiryną do doustnego podawania wstępnego w celu oceny tolerancji przed podaniem pozajelitowym schematu kabotegrawiru i zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu rylpiwiryny; można go także stosować z rylpiwiryną w terapii doustnej u pacjentów, którzy przegapią zaplanowane dawki wstrzyknięć kabotegrawiru/rylpiwiryny.

Możliwości terapeutyczne leczenia i zapobiegania zakażeniu wirusem HIV oraz zalecenia dotyczące stosowania leków przeciwretrowirusowych stale się rozwijają. Nie można określić najbardziej odpowiedniego schematu leczenia przeciwretrowirusowego dla każdego scenariusza klinicznego; wybrać schemat leczenia w oparciu o siłę działania przeciwretrowirusowego, potencjalne tempo rozwoju oporności, znaną toksyczność, potencjalne interakcje farmakokinetyczne oraz charakterystykę wirusologiczną, immunologiczną i kliniczną pacjenta.

Panel Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej ds. wytycznych dotyczących leczenia przeciwretrowirusowego dla dorosłych i młodzieży nie zaleca stosowania kabotegrawiru/rylpiwiryny jako terapii początkowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV ze względu na brak danych potwierdzających skuteczność leczenia przeciwretrowirusowego wcześniej nieleczonych pacjenci. Najpierw należy osiągnąć supresję wirusa stosując zalecany schemat leczenia.

Panel HHS ds. terapii przeciwretrowirusowej i postępowania medycznego u dzieci zakażonych wirusem HIV stwierdza, że ​​dane dotyczące stosowania kabotegrawiru w skojarzeniu z rylpiwiryną u młodzieży ograniczają się obecnie do bezpieczeństwa i farmakokinetyki i akceptowalność; nie są jeszcze dostępne dane dotyczące stosowania u młodzieży mającej problemy z przestrzeganiem zaleceń.

Profilaktyka przedekspozycyjna w celu zapobiegania zakażeniu wirusem HIV-1

Kabotegrawir w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu (Apretude) stosuje się u dorosłych i młodzieży z grupy ryzyka, o masie ciała co najmniej 35 kg, w profilaktyce przedekspozycyjnej ( PrEP), aby zmniejszyć ryzyko zakażenia wirusem HIV-1 drogą płciową.

Sodowe tabletki kabotegrawiru doustne (Vocabria) stosuje się u dorosłych i młodzieży z grupy ryzyka, o masie ciała co najmniej 35 kg, w krótkotrwałym leczeniu PrEP w celu zmniejszenia ryzyka zakażenia wirusem HIV-1 nabytego drogą płciową. Lek stosuje się doustnie w celu określenia tolerancji przed podaniem pozajelitowego kabotegrawiru oraz u pacjentów, którzy ominą zaplanowane dawki wstrzyknięcia kabotegrawiru.

Eksperci zalecają wstrzyknięcie kabotegrawiru o przedłużonym uwalnianiu w leczeniu PrEP u dorosłych i młodzieży o masie ciała ≥35 kg zagrożone zakażeniem wirusem HIV. Stosowanie doustnego kabotegrawiru jest opcjonalne w okresie 4-tygodniowego okresu wstępnego przed rozpoczęciem wstrzyknięć. Zastrzyki kabotegrawiru mogą być szczególnie odpowiednie dla pacjentów ze znaczną chorobą nerek, tych, którzy mieli trudności z przestrzeganiem doustnego leczenia PrEP oraz dla tych, którzy wolą zastrzyki co 2 miesiące od doustnego schematu dawkowania PrEP.

Powiąż narkotyki

Jak używać Cabotegravir (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Przeanalizuj jednocześnie stosowane leki i rozważ potencjalne interakcje między lekami.
  • Negatywny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 należy potwierdzić bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia kabotegrawirem w kierunku HIV-1 PrEP.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Przed każdym domięśniowym wstrzyknięciem HIV-1 PrEP należy przeprowadzić badania przesiewowe pod kątem zakażenia HIV-1. Ujemne wyniki testu swoistego na antygen/przeciwciało należy potwierdzić za pomocą testu specyficznego dla RNA.
  • Okresowo monitoruj testy czynnościowe wątroby (tj. AST, ALT).
  • Monitoruj interakcje leków i działania niepożądane, które mogą wynikać z interakcji.
  • Oceniaj przestrzeganie przez pacjenta przepisanej terapii podczas zaplanowanego leczenia wizyty dawkowania PrEP.

    • Podawanie

    Kabotegrawir sodowy (Vocabria) podaje się doustnie w postaci tabletek. Kabotegrawir do wstrzykiwań w postaci zawiesiny o przedłużonym uwalnianiu (Apretude) podaje się we wstrzyknięciu domięśniowym.

    Podawanie doustne

    Kabotegrawir sodowy (Vocabria) podaje się doustnie raz dziennie w skojarzeniu z rylpiwiryną (Edurant). Przyjmować codziennie o tej SAMej porze z jedzeniem.

    Doustną dawkę wprowadzającą w celu oceny tolerancji kabotegrawiru można stosować przez około 1 miesiąc (>28 dni) przed rozpoczęciem podawania kabotegrawiru we wstrzyknięciach o przedłużonym uwalnianiu zawiesina (Apretude) lub skojarzony schemat kabotegrawiru i rylpiwiryny w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu (Cabenuva).

    Rozważ leczenie doustne kabotegrawirem w tabletkach u pacjentów, którzy planują pominięcie zaplanowanego wstrzyknięcia kabotegrawiru w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu (Apretude) lub kabotegrawiru i rylpiwiryny w postaci zawiesiny o przedłużonym uwalnianiu (Cabenuva) co miesiąc lub co dwa miesiące o ponad 7 dni. W przypadku pacjentów, którzy opuścili zaplanowane co miesiąc wstrzyknięcie o ponad 7 dni, należy rozpocząć codzienne podawanie doustnego kabotegrawiru w skojarzeniu z doustną rylpiwiryną około 1 miesiąc (+/- 7 dni) po ostatnim wstrzyknięciu domięśniowym i kontynuować do dnia wstrzyknięcia domięśniowego o przedłużonym uwalnianiu zostaje uruchomiony ponownie. Doustną terapię zastępczą kabotegrawirem i rylpiwiryną można kontynuować przez okres do 2 miesięcy w celu zastąpienia pominiętych comiesięcznych wstrzyknięć domięśniowych o przedłużonym uwalnianiu. W przypadku pacjentów, którzy opuścili zaplanowane wstrzyknięcie co 2 miesiące o ponad 7 dni, codzienną doustną terapię kabotegrawirem i rylpiwiryną należy rozpocząć około 2 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu domięśniowym i kontynuować do dnia wznowienia domięśniowego wstrzyknięcia o przedłużonym uwalnianiu.

    Podawanie pozajelitowe

    Podawać kabotegrawir w postaci zawiesiny o przedłużonym uwalnianiu poprzez wstrzyknięcie domięśniowe w pośladek.

    Terapię w postaci wstrzyknięć można rozpocząć doustnym kabotegrawirem przed rozpoczęciem wstrzyknięć domięśniowych lub pacjent może przystąpić do wstrzyknięć kabotegrawiru bezpośrednio bez doustnego wprowadzenia.

    Jeśli lek jest przechowywany w lodówce, przed podaniem doprowadzić fiolkę do temperatury pokojowej (nie przekraczającej 30°C). Po pobraniu zawiesiny do strzykawki należy jak najszybciej podać wstrzyknięcie. Zawiesina może pozostać w strzykawce do 2 godzin, jednak napełnionych strzykawek nie należy umieszczać w lodówce. Jeżeli lek pozostaje w strzykawce dłużej niż 2 godziny, należy go wyrzucić.

    W przypadku stosowania doustnego wprowadzenia, zastrzyki inicjujące należy podać ostatniego dnia doustnego wprowadzenia lub w ciągu 3 dni po nim. Zalecana dawka wstrzyknięcia początkowego to pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe podawane w odstępie 1 miesiąca przez 2 kolejne miesiące. Drugie wstrzyknięcie domięśniowe można podać do 7 dni przed planowanym terminem wstrzyknięcia lub po nim.

    Po podaniu 2 dawek początkowych wstrzyknięć kolejno w odstępie 1 miesiąca, należy kontynuować wstrzyknięcia domięśniowe co 2 miesiące . Zastrzyki można podawać do 7 dni przed lub po planowanej dacie wykonania zastrzyków.

    Dawkowanie

    Dostępny doustnie w postaci kabotegrawiru sodowego; dawka wyrażona w przeliczeniu na kabotegrawir.

    Pacjenci

    Leczenie zakażenia wirusem HIV Doustne

    Dawkowanie wprowadzające w celu oceny tolerancji: Pacjenci w wieku ≥12 lat, którzy ważą ≥35 kg, zaleca się przyjmowanie doustnie kabotegrawiru w dawce 30 mg w skojarzeniu z doustną rylpiwiryną w dawce 25 mg na dobę przez około 1 miesiąc (co najmniej 28 dni).

    Dawanie doustne w celu zastąpienia planowanych pominiętych wstrzyknięć (co miesiąc Harmonogram): Jeśli pacjent planuje pominięcie zaplanowanej miesięcznej dawki kabotegrawiru i rylpiwiryny w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu o więcej niż 7 dni, należy podać doustnie kabotegrawir 30 mg z doustną rylpiwiryną 25 mg na dobę przez maksymalnie 2 miesiące w celu uzupełnienia opuszczone wizyty wstrzyknieniowe. W przypadku terapii doustnej trwającej dłużej niż 2 miesiące zaleca się alternatywny schemat doustny.

    Dawkowanie doustne w celu zastąpienia planowanych pominiętych wstrzyknięć (schemat 2-miesięczny): Jeśli pacjent planuje opuszczenie zaplanowanej dawki kabotegrawiru i rylpiwiryny w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu o ponad 7 dni, należy podawać doustnie kabotegrawir w dawce 30 mg z doustną rylpiwiryną w dawce 25 mg na dobę przez okres do 2 miesięcy w celu zastąpienia 1 pominiętego wstrzyknięcia zaplanowanego co 2 miesiące.

    W celu uzyskania dalszych informacji dotyczących dawkowania doustnego kabotegrawiru w tym przypadku, należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi przepisywania leku Vocabria.

    Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) w celu zapobiegania zakażeniu wirusem HIV-1 Doustnie

    Dawkowanie na etapie początkowym w celu oceny tolerancji: U młodzieży z grupy ryzyka i masie ciała ≥35 kg należy podawać doustnie kabotegrawir w dawce 30 mg na dobę przez około 1 miesiąc (co najmniej 28 dni). Po doustnej fazie wstępnej należy rozpocząć wstrzyknięcie zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu kabotegrawiru w ostatnim dniu doustnej fazy wstępnej lub w ciągu 3 dni.

    Dawkowanie w celu zastąpienia planowanych pominiętych wstrzyknięć (2-miesięczne schemat): Jeśli nastolatek z grupy ryzyka, ważący ≥35 kg, planuje pominięcie zaplanowanej dawki kabotegrawiru i rylpiwiryny w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu o więcej niż 7 dni, należy przyjmować jeden doustny kabotegrawir w dawce 30 mg na dobę zamiast co 2 miesięczne wstrzyknięcie.

    IM

    Rozpoczęcie i kontynuacja wstrzyknięć: Początkowo młodzieży z grupy ryzyka o masie ciała co najmniej 35 kg należy podać pojedyncze wstrzyknięcie 600 mg podawane w odstępie 1 miesiąca przez 2 kolejne miesiące ostatniego dnia lub w ciągu 3 dni od wprowadzenia doustnego (jeśli było stosowane), a następnie kontynuować wstrzyknięcia co 2 miesiące.

    Nieplanowane pominięte wstrzyknięcia: Jeśli zaplanowane wstrzyknięcie wizyta została pominięta lub opóźniona o więcej niż 7 dni, a w międzyczasie nie podano dawki doustnej, należy przeprowadzić ponowną ocenę kliniczną pacjenta w celu ustalenia, czy wznowienie dawkowania w postaci wstrzyknięć jest nadal właściwe. Jeśli schemat dawkowania we wstrzyknięciach będzie kontynuowany, patrz poniższe zalecenia dotyczące dawkowania w Tabeli 1.

    Tabela 1. Zalecenia dotyczące dawkowania kabotegrawiru we wstrzyknięciach po pominiętych wstrzyknięciach2

    Czas od ostatniego wstrzyknięcia

    Zalecenie

    Pominięcie drugiego wstrzyknięcia i czas od pierwszego wstrzyknięcia wynosi ≤2 miesiące

    Podaj 600 mg wstrzyknięcia domięśniowego w pośladek kabotegrawiru w postaci zastrzyku o przedłużonym uwalnianiu tak szybko, jak to możliwe, następnie kontynuuj przestrzeganie schematu dawkowania co 2 miesiące.

    Pominięcie drugiego wstrzyknięcia i czas, jaki upłynął od pierwszego wstrzyknięcia wynosi >2 miesiące

    Rozpocznij ponownie od dawki 600 mg w pośladek domięśniowy wstrzyknięcie kabotegrawiru o przedłużonym uwalnianiu, a następnie 1 miesiąc później podano drugą dawkę początkową 600 mg. Następnie kontynuuj przestrzeganie schematu dawkowania co 2 miesiące.

    Pominięto trzecie lub kolejne wstrzyknięcie, a czas od poprzedniego wstrzyknięcia wynosi ≤3 miesiące

    Podaj 600 mg domięśniowego wstrzyknięcia kabotegrawiru o przedłużonym uwalnianiu tak szybko, jak to możliwe, a następnie kontynuuj wstrzyknięcie co 2 miesiące schemat dawkowania.

    Pominięto trzecie lub kolejne wstrzyknięcie, a czas od poprzedniego wstrzyknięcia upłynął> 3 miesiące

    Rozpocznij ponownie od wstrzyknięcia domięśniowego 600 mg kabotegrawiru o przedłużonym uwalnianiu w pośladek, a następnie wykonaj drugie wstrzyknięcie Początkowa dawka wstrzyknięcia 600 mg 1 miesiąc później. Następnie kontynuować według schematu dawkowania co 2 miesiące.

    Dorośli

    Leczenie zakażenia wirusem HIV Doustne

    Dawkowanie wprowadzające w celu oceny tolerancji: Podawać doustnie kabotegrawir 30 mg w skojarzeniu z doustną rylpiwiryną 25 mg raz na dobę przez około 1 miesiąc (co najmniej 28 dni).

    Dawanie doustne w celu zastąpienia planowanych pominiętych wstrzyknięć (schemat miesięczny): Jeśli pacjent planuje pominięcie zaplanowanej miesięcznej dawki kabotegrawiru i rylpiwiryny w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu o ponad 7 dni, należy podać doustnie kabotegrawir w dawce 30 mg z doustną rylpiwiryną w dawce 25 mg na dobę przez okres do 2 miesięcy w celu zastąpienia pominiętych wizyt wstrzyknięć. W przypadku terapii doustnej trwającej dłużej niż 2 miesiące zaleca się alternatywny schemat doustny.

    Dawkowanie doustne w celu zastąpienia planowanych pominiętych wstrzyknięć (schemat 2-miesięczny): Jeśli pacjent planuje opuszczenie planowaną dawkę kabotegrawiru i rylpiwiryny w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu o ponad 7 dni, należy przyjmować doustnie kabotegrawir w dawce 30 mg z doustną rylpiwiryną w dawce 25 mg na dobę przez okres do 2 miesięcy w celu zastąpienia 1 ominiętego schematu co 2 miesiące. Dalsze informacje dotyczące dawkowania doustnego kabotegrawiru w tym przypadku można znaleźć w informacjach dotyczących przepisywania leku Vocabria.

    Profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP) w celu zapobiegania zakażeniu HIV-1 Doustnie

    Dawkowanie wprowadzające do Ocena tolerancji: Zalecana dawka kabotegrawiru w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV to 30 mg kabotegrawiru na dobę przez około 1 miesiąc (co najmniej 28 dni). Po doustnej fazie wstępnej należy rozpocząć wstrzyknięcie zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu kabotegrawiru w ostatnim dniu doustnej fazy wstępnej lub w ciągu 3 dni.

    Dawkowanie w celu zastąpienia planowanych pominiętych wstrzyknięć (2-miesięczne schemat): Jeśli pacjent planuje pominięcie zaplanowanej dawki kabotegrawiru i rylpiwiryny w postaci zawiesiny do wstrzykiwań o przedłużonym uwalnianiu o więcej niż 7 dni, należy przyjmować doustnie kabotegrawir w dawce 30 mg przez okres do 2 miesięcy w celu zastąpienia 1 pominiętego wstrzyknięcia zaplanowanego co 2 miesiące .

    IM

    Zastrzyki początkowe i kontynuacyjne:Najpierw podać pojedynczy wstrzyknięcie 600 mg podawane w odstępie 1 miesiąca przez 2 kolejne miesiące ostatniego dnia lub w ciągu 3 dni od podania doustnego (jeśli jest stosowany), a następnie kontynuować wstrzyknięcia co 2 miesiące.

    Nieplanowane pominięcie wstrzyknięć: Jeśli zaplanowana wizyta wstrzyknięta zostanie pominięta lub opóźniona o więcej niż 7 dni, a w międzyczasie nie podano dawki doustnej, należy ponownie ocenić klinicznie pacjenta, aby ustalić, czy wznowienie dawkowania wstrzyknięcia pozostaje właściwe. Jeśli schemat dawkowania we wstrzyknięciach będzie kontynuowany, patrz zalecenia dotyczące dawkowania w Tabeli 1.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (A lub B w skali Child-Pugh) na podstawie badań klinicznych z doustnym kabotegrawirem. Wpływ ciężkiej niewydolności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) na farmakokinetykę jest nieznany.

    Zaburzenia czynności nerek

    Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania doustnego kabotegrawiru u pacjentów z łagodną do umiarkowanej (Clcr 30 do <90 ml/min) lub ciężką niewydolnością nerek (Clcr <30 ml/min) minuta). Wpływ schyłkowej niewydolności nerek (Clcr <15 ml/min) na farmakokinetykę doustnego kabotegrawiru jest nieznany.

    Na podstawie badań z doustnym kabotegrawirem nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania kabotegrawiru we wstrzyknięciu o przedłużonym uwalnianiu u osób z łagodną (Clcr 60 do <90 ml/min) lub umiarkowaną (Clcr 30 do <60 ml/min) ) zaburzenia czynności nerek. U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clcr 15 do <30 ml/min) lub schyłkową niewydolnością nerek (Clcr <15 ml/min) zaleca się wzmożone monitorowanie pod kątem działań niepożądanych.

    Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

    Należy zachować ostrożność podczas podawania pacjentom w podeszłym wieku.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Poprzednia reakcja nadwrażliwości na kabotegrawir.
  • Jednoczesne podawanie z karbamazepiną, okskarbazepiną, fenobarbitalem, fenytoiną, ryfampicyną lub rifapentyna; może wystąpić znaczne zmniejszenie stężenia kabotegrawiru w osoczu w wyniku indukcji enzymu difosforanu urydyny (UDP)-glukuronozylotransferazy (UGT)1A1, co może skutkować utratą odpowiedzi wirusologicznej.
  • W przypadku wirusa HIV -1 Profilaktyka przedekspozycyjna: Nieznany lub pozytywny status HIV-1.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Potencjalne ryzyko oporności na kabotegrawir w leczeniu PrEP u niezdiagnozowanego zakażenia wirusem HIV-1

    Potencjalne ryzyko rozwoju oporności, jeśli dana osoba nabędzie wirusa HIV-1 przed lub w trakcie otrzymywania lub po zaprzestaniu stosowania kabotegrawiru o przedłużonym uwalnianiu zastrzyk. (Patrz ostrzeżenie w ramce).

    Przed rozpoczęciem doustnego lub pozajelitowego podawania kabotegrawiru i przy każdym kolejnym wstrzyknięciu leku należy przebadać pacjentów pod kątem zakażenia wirusem HIV-1, stosując test zatwierdzony lub zatwierdzony przez FDA do diagnostyki ostrej lub pierwotne zakażenie wirusem HIV-1. Nie rozpoczynać wstrzykiwania kabotegrawiru o przedłużonym uwalnianiu w przypadku HIV-1 PrEP, chyba że potwierdzono negatywny status zakażenia. Osoby zakażone wirusem HIV-1 podczas przyjmowania we wstrzyknięciu kabotegrawiru o przedłużonym uwalnianiu w ramach PrEP muszą przejść na pełny schemat leczenia HIV-1.

    Rozważ alternatywne formy PrEP po odstawieniu w przypadku osób z utrzymującym się ryzykiem zakażenia wirusem HIV-1 i rozpocznij je w ciągu 2 miesięcy od ostatniego wstrzyknięcia kabotegrawiru w postaci zastrzyku o przedłużonym uwalnianiu.

    Reakcje nadwrażliwości

    Poważne lub ciężkie reakcje nadwrażliwości zgłaszane w przypadku innych inhibitorów integrazy, które mogą wystąpić w przypadku kabotegrawiru. Należy zachować czujność i przerwać stosowanie leku w przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości.

    Należy przerwać stosowanie kabotegrawiru, jeśli wystąpią oznaki lub objawy reakcji nadwrażliwości (w tym między innymi ciężka wysypka lub wysypka z towarzyszącą gorączką, ogólne złe samopoczucie, zmęczenie, bóle mięśni lub stawów, pęcherze, zajęcie błon śluzowych [ pęcherze lub zmiany w jamie ustnej], zapalenie spojówek, obrzęk twarzy, zapalenie wątroby, eozynofilia, obrzęk naczynioruchowy, trudności w oddychaniu). Monitoruj pacjenta, w tym kontroluj aminotransferazy wątrobowe i rozpocznij odpowiednie leczenie.

    Kompleksowe postępowanie w celu zmniejszenia ryzyka zakażenia HIV-1 w przypadku stosowania kabotegrawiru w profilaktyce przedekspozycyjnej HIV-1

    Stosuj kabotegrawir w leczeniu HIV-1 PrEP w ramach kompleksowej strategii zapobiegania, obejmującej przestrzeganie harmonogram podawania i bezpieczniejsze praktyki seksualne w celu zmniejszenia ryzyka chorób przenoszonych drogą płciową (STI).

    Kabotegrawir nie zawsze jest skuteczny w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV-1. Czas od rozpoczęcia podawania kabotegrawiru w leczeniu HIV-1 PrEP do uzyskania maksymalnej ochrony przed zakażeniem HIV-1 jest nieznany.

    Doradzić pacjentom niezakażonym wirusem HIV-1, aby ściśle przestrzegali zalecanego schematu dawkowania i wykonywania badań, aby zmniejszyć ryzyko zakażenia wirusem HIV-1 i potencjalnego rozwoju oporności.

    Właściwości długo działające i potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem kabotegrawiru we wstrzyknięciu o przedłużonym uwalnianiu

    Resztkowe stężenia kabotegrawiru mogą pozostawać w krążeniu ogólnoustrojowym osób przez dłuższy okres (do 12 miesięcy lub dłużej) po otrzymaniu kabotegrawiru zastrzyk o przedłużonym uwalnianiu.

    Uważnie wybieraj pacjentów, którzy zgadzają się na wymagany schemat dawkowania we wstrzyknięciach co 2 miesiące, ponieważ nieprzestrzeganie zaleceń może prowadzić do nabycia wirusa HIV-1 i rozwoju oporności.

    W przypadku przepisywania kabotegrawiru w postaci zastrzyku o przedłużonym uwalnianiu należy wziąć pod uwagę właściwości leku o przedłużonym uwalnianiu.

    Hepatotoksyczność

    Hepatotoksyczność zgłaszana u pacjentów otrzymujących kabotegrawir ze znaną istniejącą wcześniej chorobą wątroby lub możliwymi do zidentyfikowania czynnikami ryzyka lub bez niej.

    Pacjenci z podstawową chorobą wątroby lub znacznym zwiększeniem aktywności aminotransferaz przed leczeniem leczenie może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem pogorszenia lub rozwoju zwiększenia aktywności aminotransferaz.

    Kontroluj parametry chemiczne wątroby i przerwij leczenie kabotegrawirem, jeśli podejrzewa się hepatotoksyczność.

    Zaburzenia depresyjne

    Zaburzenia depresyjne (w tym obniżony nastrój, depresja, zmiany nastroju, wahania nastroju, uporczywe zaburzenia depresyjne, myśli lub próby samobójcze) zgłaszane podczas stosowania kabotegrawiru w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1 lub zakażenia wirusem HIV -1 PrEP.

    Niezwłocznie oceniaj pacjentów z objawami depresji, aby ocenić, czy objawy mają związek ze stosowaniem kabotegrawiru i ustalić, czy ryzyko kontynuowania leczenia przewyższa korzyści.

    Ryzyko działań niepożądanych lub utraty odpowiedzi wirusologicznej w wyniku interakcji leków

    Jednoczesne stosowanie kabotegrawiru i innych leków może powodować znane lub potencjalnie znaczące interakcje lekowe, z których część może prowadzić do zdarzeń niepożądanych, utraty odpowiedzi wirusologicznej na kabotegrawir i możliwy rozwój oporności wirusa.

    Na etykiecie producenta znajdują się zalecenia dotyczące zapobiegania interakcjom leków lub zarządzania nimi, w tym zalecenia dotyczące dawkowania. Rozważ potencjalne interakcje leków przed i w trakcie terapii; dokonać przeglądu leków stosowanych jednocześnie podczas terapii.

    Zagrożenia związane z leczeniem rylpiwiryną

    Kabotegrawir jest wskazany do stosowania w skojarzeniu z rylpiwiryną. Przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego z kabotegrawirem i rylpiwiryną należy zapoznać się z informacją dotyczącą przepisywania rylpiwiryny.

    Określone populacje

    Ciąża

    Rejestr ciąż przeciwretrowirusowych pod numerem 800-258-4263 lub [Web].

    Dane dotyczące stosowania doustnego kabotegrawiru lub kabotegrawiru o przedłużonym uwalnianiu we wstrzyknięciach u kobiet w ciąży są niewystarczające, aby określić związane z lekiem ryzyko wad wrodzonych lub poronienia. Należy stosować kabotegrawir tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.

    Panel ds. Zdrowia i Opieki Społecznej ds. leczenia kobiet w ciąży z zakażeniem wirusem HIV i zapobiegania przenoszeniu okołoporodowym stwierdza, że ​​nie są dostępne dane dotyczące stosowania kabotegrawiru w leczeniu zakażenia wirusem HIV-1 podczas ciąży i w związku z tym Lek nie jest zalecany jako pełny schemat leczenia u kobiet w ciąży lub kobiet w wieku rozrodczym, starających się o zajście w ciążę. Panel zaleca, aby kobiety w ciąży zgłaszające się do opieki w ramach tego schematu leczenia przestawiły się na odpowiedni, składający się z trzech leków schemat leczenia przeciwretrowirusowego zalecany do stosowania w czasie ciąży.

    Panel ds. zdrowia i opieki społecznej ds. leczenia kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV Zakażenie i zapobieganie przenoszeniu okołoporodowym stwierdza, że ​​chociaż kabotegrawir został zatwierdzony przez FDA do stosowania w PrEP, dane dotyczące bezpieczeństwa dotyczące stosowania leku w okresie poczęcia i karmienia piersią są ograniczone.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy kabotegrawir przenika do mleka ludzkiego; jednakże lek przenika do mleka szczurów.

    Nie wiadomo, czy kabotegrawir wpływa na produkcję mleka u ludzi lub na niemowlę karmione piersią. Ponieważ wykrywalne stężenia kabotegrawiru pozostają w krążeniu ogólnoustrojowym przez okres do 12 miesięcy po zaprzestaniu zastrzyków kabotegrawiru o przedłużonym uwalnianiu, zaleca się, aby kobiety otrzymujące ten lek karmiły piersią tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść przewyższa potencjalne ryzyko dla niemowlęcia.

    Ze względu na ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowlęcia i ryzyko przeniesienia wirusa HIV kobiety zakażone wirusem HIV nie powinny karmić piersią niemowląt. W przypadku niezakażonych matek otrzymujących doustnie kabotegrawir w leczeniu HIV-1 PrEP, należy ocenić stosunek korzyści do ryzyka stosowania tego leku u niemowlęcia podczas karmienia piersią.

    Stosowanie u dzieci

    Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka kabotegrawiru doustnego i podawanego we wstrzyknięciach nie zostały ustalone w dzieci i młodzież w wieku <12 lat lub o masie ciała <35 kg.

    Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetykę kabotegrawiru doustnego i we wstrzyknięciach oceniano u dzieci i młodzieży zakażonych wirusem HIV-1 w wieku od 12 do <18 lat, o masie ciała ≥35 kg w trwającym, otwartym, nieporównawczym badaniu badanie kliniczne.

    Oczekuje się, że bezpieczeństwo doustnego kabotegrawiru u młodzieży będzie podobne jak u dorosłych, ponieważ nie ma klinicznie istotnej różnicy w ekspozycji na lek.

    Bezpieczeństwo i skuteczność doustnego kabotegrawiru w leczeniu HIV-1 PrEP u dzieci w wieku ≥12 lat i masie ciała ≥35 kg, u których występuje ryzyko zakażenia wirusem HIV-1, potwierdzają dane z 2 kontrolowanych badań klinicznych z udziałem dorosłych.

    Stosowanie w starszym wieku

    Badania kliniczne kabotegrawiru podawanego doustnie i we wstrzyknięciach nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi uczestnicy. Ogólnie rzecz biorąc, należy zachować ostrożność podczas stosowania u pacjentów w podeszłym wieku.

    Zaburzenia czynności nerek

    Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania kabotegrawiru doustnego lub podawanego we wstrzyknięciach u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi (Clcr 30 ml/min do <90 ml/minutę) zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clcr <30 ml/min) nie zaleca się zmiany dawkowania doustnego kabotegrawiru; jednakże u pacjentów otrzymujących we wstrzyknięciach kabotegrawir o przedłużonym uwalnianiu z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clcr 15 do <30 ml/min) lub schyłkową chorobą nerek (Clcr <15 ml/min) zaleca się wzmożone monitorowanie pod kątem działań niepożądanych.

    Wpływ schyłkowej niewydolności nerek (<15 ml/min) na farmakokinetykę kabotegrawiru jest nieznany. Nie oczekuje się, że dializa zmieni ekspozycję na kabotegrawir.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania kabotegrawiru doustnego lub podawanego we wstrzyknięciach u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (klasa A lub B w skali Child-Pugh). Nie jest znany wpływ ciężkiej niewydolności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh) na farmakokinetykę kabotegrawiru podawanego doustnie lub we wstrzyknięciach.

    Częste działania niepożądane

    Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane u co najmniej 3 pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących doustnie kabotegrawir: zmęczenie, ból głowy, biegunka, nudności, zawroty głowy, niezwykłe sny, lęk, bezsenność, bóle brzucha dyskomfort, wzdęcie brzucha, osłabienie.

    Najczęstsze działania niepożądane (≥1%) u pacjentów niezakażonych wirusem HIV otrzymujących doustnie kabotegrawir: ból głowy, biegunka, nudności, zawroty głowy, zakażenie górnych dróg oddechowych, senność, zmęczenie, nieprawidłowe objawy sny, ból brzucha.

    Najczęstsze działania niepożądane (≥1%) u pacjentów otrzymujących kabotegrawir w postaci zastrzyku o przedłużonym uwalnianiu: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, biegunka, ból głowy, gorączka, zmęczenie, zaburzenia snu, nudności, zawroty głowy, wzdęcia , ból brzucha, wymioty, bóle mięśni, wysypka, zmniejszenie apetytu, senność, ból pleców, infekcja górnych dróg oddechowych.

    Na jakie inne leki wpłyną Cabotegravir (Systemic)

    Głównie metabolizowany przez difosforan urydyno-glukuronozylotransferazę (UGT) 1A1 z pewnym udziałem UGT1A9. Oczekuje się, że silne induktory UGT1A1 lub UGT1A9 będą zmniejszać stężenia kabotegrawiru w osoczu i mogą powodować utratę skuteczności; dlatego jednoczesne podawanie kabotegrawiru z tymi lekami jest przeciwwskazane.

    Kabotegrawir w skojarzeniu z rylpiwiryną to zalecany kompletny schemat leczenia zakażenia HIV-1; nie zaleca się jednoczesnego podawania kabotegrawiru z innymi lekami przeciwretrowirusowymi w leczeniu PrEP.

    Resztkowe stężenia kabotegrawiru we wstrzyknięciu o przedłużonym uwalnianiu mogą pozostawać w krążeniu ogólnoustrojowym osób przez dłuższy okres (do 12 miesięcy lub dłużej); jednakże nie oczekuje się, aby te resztkowe stężenia miały wpływ na ekspozycję na leki przeciwretrowirusowe rozpoczynane po zaprzestaniu podawania.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Preparaty zobojętniające kwas zawierające kationy wielowartościowe (np. wodorotlenek glinu lub magnezu, węglan wapnia)

    Jednoczesne podawanie może prowadzić do zmniejszenia wchłaniania kabotegrawiru

    Weź leki lub preparaty zawierające kationy wielowartościowe co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po przyjęciu doustnego kabotegrawiru

    Leki przeciwdrgawkowe (karbamazepina, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina)

    Może powodować znaczne zmniejszenie stężenia kabotegrawiru w osoczu w wyniku indukcji enzymu UGT1A1, co może skutkować utratą skuteczności kabotegrawiru.

    Jednoczesne podawanie kabotegrawiru z tymi lekami jest przeciwwskazane.

    Hormonalne środki antykoncepcyjne

    Stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych było związane z niższymi stężeniami kabotegrawiru we wstrzyknięciu o przedłużonym uwalnianiu; prawdopodobnie nie będzie miało znaczenia klinicznego

    Nie ma konieczności dostosowywania doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających lewonorgestrel i etynyloestradiol.

    Ryfabutyna

    Może powodować znaczne zmniejszenie stężenia kabotegrawiru w osoczu w wyniku indukcji enzymu UGT1A1, co może skutkować utratą skuteczności

    Jednoczesne podawanie jest przeciwwskazane z kabotegrawirem i rylpiwiryną wstrzyknięcie o przedłużonym uwalnianiu (Cabenuva) w leczeniu HIV-1

    Zaleca się następującą modyfikację dawkowania we wstrzyknięciu kabotegrawiru w leczeniu HIV-1 PrEP:

    W przypadku rozpoczynania stosowania ryfabutyny przed lub jednocześnie z pierwszą początkowy wstrzyknięcie kabotegrawiru, zalecana dawka kabotegrawiru to jedno wstrzyknięcie 600 mg, a następnie 2 tygodnie później drugi wstrzyknięcie początkowe 600 mg, a następnie co miesiąc podczas leczenia ryfabutyną

    W przypadku rozpoczynania stosowania ryfabutyny w momencie drugiego wstrzyknięcia początkowego kabotegrawiru lub później, zalecana dawka kabotegrawiru wynosi 600 mg na miesiąc podczas leczenia ryfabutyną; po zaprzestaniu stosowania ryfabutyny zalecana dawka kabotegrawiru wynosi 600 mg co 2 miesiące

    Rifampicyna

    Może powodować znaczne zmniejszenie stężenia kabotegrawiru w osoczu w wyniku indukcji enzymu UGT1A1, co może skutkować utratą skuteczność

    Jednoczesne podawanie jest przeciwwskazane

    Ryfapentyna

    Może powodować znaczne zmniejszenie stężenia kabotegrawiru w osoczu w wyniku indukcji enzymu UGT1A1, co może skutkować utratą skuteczności

    Jednoczesne podawanie jest przeciwwskazane

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe

    AI Assitant