Capmatinib (Systemic)

Nombres de marca: Tabrecta
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Capmatinib (Systemic)

Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Tratamiento del NSCLC metastásico en adultos cuyos tumores albergan una mutación que omite el exón 14 de MET detectada mediante una prueba de diagnóstico complementaria aprobada por la FDA (designada como medicamento huérfano por FDA para este uso). La información sobre las pruebas de diagnóstico complementarias aprobadas por la FDA para la detección de mutaciones MET en NSCLC está disponible en el sitio web de la FDA ([Web]). La indicación actual se basa en la tasa de respuesta objetiva y la duración de la respuesta; La aprobación continua para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en estudios cOnfirmatorios.

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Cómo utilizar Capmatinib (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • Es necesaria la confirmación de la mutación que omite el exón 14 de MET en muestras de tumor o plasma de pacientes con NSCLC metastásico antes de iniciar el tratamiento.
  • Pruebas de función hepática, incluidas ALT, AST, y concentraciones de bilirrubina total, antes del inicio de la terapia.
  • Prueba de embarazo en mujeres en edad fértil.
  • Monitorear la amilasa y lipasa al inicio del estudio.

    • Monitorización del paciente

  • Monitorear a los pacientes para detectar síntomas pulmonares indicativos de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.

  • Monitoree las pruebas de función hepática, incluidas las concentraciones de ALT, AST y bilirrubina total, cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento, mensualmente a partir de entonces y según esté clínicamente indicado. Se necesitan pruebas más frecuentes si se produce un aumento de las concentraciones de aminotransferasa o de bilirrubina total.
  • Monitoree la amilasa y la lipasa regularmente durante el tratamiento.
  • Monitoree pacientes para detectar signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad (p. ej., pirexia, escalofríos, prurito, erupción cutánea, disminución de la presión arterial, náuseas, vómitos) durante el tratamiento.

    • Precauciones de dispensación y administración< /h4>

    Según el Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos (ISMP), Capmatinib es un medicamento de alto alerta que tiene un mayor riesgo de causar un daño significativo al paciente cuando se usa por error.

    Otras consideraciones generales

  • Evite la exposición innecesaria o excesiva a la luz solar o a la luz ultravioleta artificial (p. ej., camas de bronceado, tratamiento UVA/UVB) durante el tratamiento con capmatinib. Se recomiendan medidas de protección (p. ej., protector solar, ropa protectora).

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral dos veces al día independientemente de las comidas. Trague las tabletas enteras; no la rompa, triture ni mastique.

    Si omite una dosis o la vomita, no duplique la dosis ni administre dosis adicionales. Administre la siguiente dosis a la hora programada habitualmente.

    Dosificación

    Disponible como clorhidrato de capmatinib; dosis expresada en términos de capmatinib.

    Adultos

    NSCLC Oral

    400 mg dos veces al día. Continúe la terapia hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Modificación de la dosis por toxicidad oral

    Puede ser necesaria la interrupción temporal de la terapia, la reducción de la dosis y/o la interrupción del medicamento en caso de reacciones adversas.

    Si se requiere una reducción de la dosis, reduzca la dosis como se describe en la Tabla 1.

    Tabla 1: Reducción de la dosis recomendada para la toxicidad de capmatinib1

    Nivel de reducción de la dosis

    Reducción de la dosis después de la recuperación de la toxicidad (dosis inicial = 400 mg dos veces al día)

    Primero

    Reanudar con 300 mg dos veces al día

    Segundo

    Reanudar con 200 mg dos veces al día

    Tercero

    Interrumpir permanentemente el medicamento

    Efectos pulmonares Oral

    Si hay enfermedad pulmonar intersticial o Si se produce neumonitis, suspenda permanentemente capmatinib.

    Toxicidad hepática oral

    Si se producen elevaciones de grado 3 en las concentraciones de ALT o AST (sin concentraciones elevadas de bilirrubina total), interrumpa la terapia hasta que se recuperen los valores iniciales. Si la recuperación se produce dentro de los 7 días, puede reanudar capmatinib en la misma dosis. Si la recuperación se retrasa más de 7 días, puede reanudar capmatinib con la siguiente dosis más baja.

    Si se producen elevaciones de grado 4 en las concentraciones de ALT o AST (sin concentraciones elevadas de bilirrubina total), suspenda permanentemente capmatinib.

    Si se producen concentraciones de ALT o AST >3 veces el LSN con concentraciones de bilirrubina total >2 veces el LSN (sin colestasis ni hemólisis), suspenda permanentemente capmatinib.

    Si se producen elevaciones de grado 2 en las concentraciones de bilirrubina total (sin Si se producen concentraciones elevadas de ALT y/o AST), interrumpa el tratamiento hasta que se recuperen los valores iniciales. Si la recuperación se produce dentro de los 7 días, puede reanudar capmatinib en la misma dosis. Si la recuperación se retrasa más de 7 días, puede reanudar capmatinib con la siguiente dosis más baja.

    Si se producen elevaciones de grado 3 en las concentraciones de bilirrubina total (sin concentraciones elevadas de ALT y/o AST), interrumpa el tratamiento hasta que se recuperen los valores iniciales. . Si la recuperación se produce dentro de los 7 días, puede reanudar capmatinib en la siguiente dosis más baja. De lo contrario, suspenda permanentemente capmatinib.

    Si se producen elevaciones de grado 4 en las concentraciones de bilirrubina total (sin concentraciones elevadas de ALT y/o AST), suspenda permanentemente capmatinib.

    Toxicidad pancreática oral

    Interrumpa permanentemente si se produce pancreatitis de grado 3 o 4.

    Si se producen elevaciones de grado 4 de lipasa o amilasa, suspenda permanentemente el tratamiento con capmatinib. Si se producen elevaciones de lipasa o amilasa de grado 3, suspenda capmatinib hasta que las elevaciones de lipasa y/o amilasa vuelvan a ≤ grado 2 o al valor inicial. Si se recupera al valor inicial o ≤ grado 2 dentro de los 14 días, se puede reanudar capmatinib en una dosis reducida; de lo contrario, suspenda permanentemente.

    Hipersensibilidad Oral

    Si se sospecha algún grado de hipersensibilidad según el criterio clínico, suspender hasta la resolución del evento. Suspender permanentemente en pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad graves.

    Otra toxicidad oral

    Si se produce cualquier otra reacción adversa de grado 2, se puede continuar con capmatinib en la misma dosis. Si la reacción adversa de grado 2 es intolerable, considere interrumpir el tratamiento. Cuando la toxicidad se resuelva, puede reanudar capmatinib en la siguiente dosis más baja.

    Si ocurre cualquier otra reacción adversa de grado 3, interrumpa la terapia. Cuando la toxicidad se resuelva, puede reanudar capmatinib en la siguiente dosis más baja.

    Si se produce cualquier otra reacción adversa de grado 4, suspenda permanentemente capmatinib.

    Poblaciones especiales

    Hepático Insuficiencia renal

    No hay recomendaciones de dosificación específicas en este momento.

    Insuficiencia renal

    Insuficiencia renal leve a moderada (Clcr 30–89 ml/minuto): sin ajuste de dosis necesario.

    Insuficiencia renal grave (Clcr <30 ml/minuto): No hay recomendaciones de dosificación específicas en este momento.

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosis específicas en este momento.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • El fabricante indica que no se conocen.
    • Advertencias/Precauciones

    Reacciones de sensibilidad

    Reacciones de fotosensibilidad

    Riesgo de reacciones de fotosensibilidad.

    El paciente debe evitar la exposición innecesaria o excesiva a la luz solar o a la luz ultravioleta artificial (p. ej., camas de bronceado, tratamiento UVA/UVB). durante el tratamiento con capmatinib. Se recomiendan medidas de protección (p. ej., protector solar, ropa protectora).

    Efectos pulmonares

    Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis notificada en el 4,8% de los pacientes en el ensayo de eficacia principal; La EPI/neumonitis fue de grado 3 en el 1,9% de los pacientes y mortal en un paciente. Se requirió la interrupción permanente debido a EPI/neumonitis en el 2,4% de los pacientes. La aparición de EPI/neumonitis de grado 3 o superior se produjo en una mediana de 1,8 meses (rango: aproximadamente 6 días a 1,7 años) después del inicio del tratamiento.

    Monitorear a los pacientes para detectar síntomas pulmonares indicativos de EPI/neumonitis. Si se sospecha EPI/neumonitis, suspenda inmediatamente el tratamiento; suspenda permanentemente capmatinib si no se identifica otra etiología potencial.

    Toxicidad hepática

    Se ha informado de hepatotoxicidad. Se informaron elevaciones de ALT o AST en el 15% de los pacientes en el ensayo de eficacia principal; Se informaron elevaciones de ALT o AST de grado 3 o 4 en el 7% de los pacientes, y se requirió la interrupción permanente del tratamiento debido a las elevaciones de ALT o AST en el 0,8% de los pacientes. La mediana del tiempo transcurrido hasta la aparición de elevaciones de ALT o AST de grado 3 o superiores fue de 1,8 meses (rango: 0,5 a 46,4 meses).

    Controle las pruebas de función hepática, incluidas ALT, AST y bilirrubina total, antes de iniciar capmatinib. , cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento, mensualmente a partir de entonces y según esté clínicamente indicado. Se necesitan pruebas más frecuentes en pacientes que desarrollan elevaciones de aminotransferasa o bilirrubina total.

    Si se produce toxicidad hepática, puede ser necesaria una interrupción temporal, una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con capmatinib.

    Toxicidad pancreática

    Se produjeron elevaciones en los niveles de amilasa y lipasa en pacientes tratados con capmatinib. En el ensayo principal de eficacia, se produjo un aumento de amilasa/lipasa en el 14% de los pacientes; Se produjo un aumento de amilasa/lipasa de grado 3 y 4 en el 7% y el 1,9% de los pacientes, respectivamente, y 3 pacientes (0,8%) discontinuaron el fármaco debido al aumento de amilasa/lipasa. Se produjo pancreatitis de grado 3 en un paciente (0,3 %) y se suspendió permanentemente capmatinib debido a este evento.

    Monitoree la amilasa y la lipasa al inicio y regularmente durante el tratamiento. Según la gravedad de la reacción adversa, suspenda temporalmente, reduzca la dosis o suspenda permanentemente capmatinib.

    Reacciones de hipersensibilidad

    Se informaron reacciones de hipersensibilidad graves. Los signos y síntomas de hipersensibilidad incluyeron pirexia, escalofríos, prurito, erupción cutánea, disminución de la presión arterial, náuseas y vómitos. Según la gravedad de la reacción adversa, suspender temporalmente o suspender permanentemente capmatinib.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede causar daño fetal; toxicidad embriofetal (es decir, disminución del peso corporal fetal, osificación incompleta) y teratogenicidad (es decir, malformaciones viscerales y esqueléticas) demostradas en animales.

    Evite el embarazo durante el tratamiento. Realizar una prueba de embarazo antes del inicio de capmatinib en mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil y los hombres que sean parejas de dichas mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben el medicamento y durante 1 semana después de la última dosis. Si se usa durante el embarazo o si la paciente o su pareja queda embarazada durante la terapia, informe sobre el posible riesgo fetal.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Puede causar daño fetal.

    Realizar una prueba de embarazo antes de iniciar capmatinib en mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil y los hombres que sean parejas de dichas mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben el medicamento y durante 1 semana después de la última dosis. Si se usa durante el embarazo o si la paciente o su pareja queda embarazada durante el tratamiento, informe sobre el posible riesgo fetal.

    Lactancia

    No se sabe si capmatinib se distribuye en la leche, afecta a los lactantes o afecta la producción de leche. Las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas.

    Uso geriátrico

    En el principal estudio de eficacia que evalúa capmatinib en pacientes con NSCLC metastásico, el 57% de los pacientes tenían ≥65 años y el 16% tenían ≥75 años. No hay diferencias generales en seguridad o eficacia en pacientes ≥65 años de edad en comparación con adultos más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    Farmacocinética no alterada sustancialmente por la insuficiencia hepática.

    Insuficiencia renal

    Farmacocinética no alterada sustancialmente por insuficiencia renal leve a moderada; no se requiere ajuste de dosis. No estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave.

    Efectos adversos comunes

    Reacciones adversas más comunes (≥20%): edema, náuseas, dolor musculoesquelético, fatiga, vómitos, disnea, tos, disminución del apetito.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Capmatinib (Systemic)

    Metabolizado principalmente por CYP3A4 y aldehído oxidasa.

    In vitro, inhibe reversiblemente la proteína de extrusión de toxinas y múltiples fármacos (MATE) 1 y 2K, pero no inhibe la proteína de transporte de aniones orgánicos (OATP) 1B1 o 1B3. transportador de cationes orgánicos (OCT) 1, transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 o 3, o proteína 2 asociada a resistencia a múltiples fármacos (MRP2). In vitro, un sustrato de glicoproteína P (P-gp); no es un sustrato de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) o MRP2.

    Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores potentes de CYP3A: posible aumento de la exposición sistémica y de los efectos adversos de capmatinib. Vigile de cerca los efectos adversos.

    Inductores moderados o potentes de CYP3A: Posible disminución de las concentraciones plasmáticas y disminución de la eficacia de capmatinib. Evite el uso concomitante.

    Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP1A2: Posible aumento de las concentraciones plasmáticas del sustrato de CYP1A2 y posibles efectos adversos. Evite el uso concomitante de capmatinib y sustratos de CYP1A2 con índices terapéuticos estrechos. Si no se puede evitar dicho uso concomitante, reduzca la dosis del sustrato del fármaco.

    Sustratos de CYP3A: No hay cambios clínicamente importantes en la farmacocinética de un sustrato sensible de CYP3A.

    Sustratos de sistemas de transporte de fármacos< /h3>

    Sustratos de P-gp: Posible aumento de las concentraciones plasmáticas del sustrato de P-gp y posibles efectos adversos. Evite el uso concomitante de capmatinib y sustratos de gp-P con índices terapéuticos estrechos. Si no se puede evitar dicho uso concomitante, reduzca la dosis del fármaco sustrato.

    Sustratos de BCRP: Posible aumento de las concentraciones plasmáticas del sustrato de BCRP y posibles efectos adversos. Evite el uso concomitante de capmatinib y sustratos de BCRP con índices terapéuticos estrechos. Si no se puede evitar dicho uso concomitante, reduzca la dosis del sustrato.

    Sustratos de MATE1 o MATE2K: Posible aumento de las concentraciones plasmáticas del sustrato MATE1 o MATE2K y posibles efectos adversos. Evite el uso concomitante de capmatinib y sustratos MATE1 o MATE2K con índices terapéuticos estrechos. Si no se puede evitar dicho uso concomitante, reduzca la dosis del fármaco sustrato.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Cafeína

    Capmatinib aumentó el AUC de la cafeína (sustrato CYP1A2) en un 134 %

    Digoxina

    Capmatinib aumentó el AUC y la concentración plasmática máxima de digoxina (sustrato de gp-P) en un 47 y un 74 %, respectivamente

    Evite el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, reduzca la dosis de digoxina

    Efavirenz

    Se espera que efavirenz (inductor moderado de CYP3A) disminuya el AUC y la concentración plasmática máxima de capmatinib en un 44 y 34 %, respectivamente

    Evitar el uso concomitante

    Itraconazol

    El itraconazol (potente inhibidor de CYP3A) aumentó el AUC de capmatinib en un 42 %

    Controle de cerca los efectos adversos de capmatinib

    Midazolam

    No hay efectos sustanciales sobre la exposición al midazolam (sustrato de CYP3A)

    Rabeprazol

    El rabeprazol (supresor del ácido gástrico) disminuyó el AUC y la concentración plasmática máxima de capmatinib en un 25 y 38 %, respectivamente

    Rifampicina

    La rifampicina (potente inductor de CYP3A) disminuyó el AUC y la concentración plasmática máxima de capmatinib en un 67 y 56 %, respectivamente

    Evitar el uso concomitante

    Rosuvastatina

    Capmatinib aumentó el AUC y la concentración plasmática máxima de rosuvastatina (sustrato de BCRP) en un 108 y 204 %, respectivamente.

    Evite el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, reducir la dosis de rosuvastatina

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