Capmatinib (Systemic)

Les noms de marques: Tabrecta
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Capmatinib (Systemic)

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

Traitement du CPNPC métastatique chez les adultes dont les tumeurs hébergent une mutation sautant l'exon 14 de MET détectée par un test de diagnostic compagnon approuvé par la FDA (désigné médicament orphelin par FDA pour cette utilisation). Des informations sur les tests de diagnostic compagnon approuvés par la FDA pour la détection des mutations MET dans le CPNPC sont disponibles sur le site Web de la FDA ([Web]). L'indication actuelle est basée sur le taux de réponse objectif et la durée de la réponse ; le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification et de la description du bénéfice clinique dans les études de cOnfirmation.

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Comment utiliser Capmatinib (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • La confirmation de la mutation sautant de l'exon 14 de MET dans des échantillons de tumeur ou de plasma provenant de patients atteints d'un CPNPC métastatique est nécessaire avant de commencer le traitement.
  • Tests de la fonction hépatique, y compris ALT, AST, et les concentrations de bilirubine totale, avant le début du traitement.
  • Test de grossesse chez les femmes en âge de procréer.
  • Surveiller l'amylase et lipase au départ.

    • Surveillance des patients

  • Surveiller les patients pour déceler des symptômes pulmonaires évocateurs d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumopathie.

  • Surveiller les tests de la fonction hépatique, y compris les concentrations d'ALT, d'AST et de bilirubine totale, toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, mensuellement par la suite et selon les indications cliniques. Des tests plus fréquents sont nécessaires en cas d'augmentation des concentrations d'aminotransférases ou de bilirubine totale.
  • Surveillez régulièrement l'amylase et la lipase pendant le traitement.
  • Surveillez patients pour détecter des signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité (par exemple, pyrexie, frissons, prurit, éruption cutanée, diminution de la tension artérielle, nausées, vomissements) pendant le traitement.

    • Précautions de distribution et d'administration< /h4>

    Selon l'Institute for Safe Medication Practices (ISMP), le Capmatinib est une médiation de niveau d'alerte élevé qui présente un risque accru de causer un préjudice important au patient en cas d'utilisation erronée.

    Autres considérations générales

  • Évitez toute exposition inutile ou excessive au soleil ou aux rayons UV artificiels (par exemple, lits de bronzage, traitement UVA/UVB) pendant le traitement par capmatinib. Mesures de protection (par exemple, crème solaire, vêtements de protection) recommandées.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale deux fois par jour, sans égard aux repas. Avalez les comprimés entiers ; ne pas casser, écraser ou mâcher.

    Si une dose est oubliée ou vomie, ne doublez pas la dose et n'administrez pas de doses supplémentaires. Administrer la dose suivante à l'heure habituelle.

    Posologie

    Disponible sous forme de chlorhydrate de capmatinib ; dose exprimée en termes de capmatinib.

    Adultes

    CPNPC Oral

    400 mg deux fois par jour. Continuez le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Modification de la posologie en cas de toxicité orale

    Une interruption temporaire du traitement, une réduction de la posologie et/ou un arrêt du médicament peuvent être nécessaires en cas d'effets indésirables.

    Si une réduction de la dose est nécessaire, réduisez la dose comme décrit dans le tableau 1.

    Tableau 1 : Réduction de la dose recommandée pour la toxicité du capmatinib1

    Niveau de réduction de la dose

    Réduction de la dose après récupération de la toxicité (dose initiale = 400 mg deux fois par jour)

    Premier

    Reprendre à 300 mg deux fois par jour

    Deuxièmement

    Reprendre à 200 mg deux fois par jour

    Troisièmement

    Arrêter définitivement le médicament

    Effets pulmonaires par voie orale

    En cas de maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumonie survient, arrêtez définitivement le capmatinib.

    Toxicité hépatique orale

    En cas d'élévations de grade 3 des concentrations d'ALT ou d'AST (sans concentrations élevées de bilirubine totale), interrompez le traitement jusqu'à ce que les valeurs de base reviennent. Si la guérison survient dans les 7 jours, le capmatinib peut être repris à la même dose. Si la récupération est retardée au-delà de 7 jours, le capmatinib peut être repris à la dose immédiatement inférieure.

    En cas d'élévations de grade 4 des concentrations d'ALT ou d'AST (sans concentrations élevées de bilirubine totale), arrêtez définitivement le capmatinib.

    Si des concentrations d'ALT ou d'AST >3 fois la LSN avec des concentrations de bilirubine totale >2 fois la LSN (sans cholestase ni hémolyse), arrêtez définitivement le capmatinib.

    En cas d'élévations de grade 2 des concentrations de bilirubine totale (sans des concentrations élevées d'ALT et/ou d'AST) surviennent, interrompre le traitement jusqu'à ce que les valeurs de base reviennent aux valeurs de base. Si la guérison survient dans les 7 jours, le capmatinib peut être repris à la même dose. Si la récupération est retardée au-delà de 7 jours, le capmatinib peut être repris à la dose immédiatement inférieure.

    En cas d'élévations de grade 3 des concentrations de bilirubine totale (sans concentrations élevées d'ALT et/ou d'AST), interrompre le traitement jusqu'à ce que les valeurs de base soient rétablies. . Si la guérison se produit dans les 7 jours, le capmatinib peut être repris à la dose immédiatement inférieure. Sinon, arrêtez définitivement le capmatinib.

    En cas d'élévations de grade 4 des concentrations de bilirubine totale (sans concentrations élevées d'ALT et/ou d'AST), arrêtez définitivement le capmatinib.

    Toxicité pancréatique orale

    Arrêtez définitivement en cas de pancréatite de grade 3 ou 4.

    En cas d'élévation de grade 4 de la lipase ou de l'amylase, arrêtez définitivement le traitement par capmatinib. En cas d'élévations de grade 3 de la lipase ou de l'amylase, suspendre le capmatinib jusqu'à ce que les élévations de la lipase et/ou de l'amylase reviennent à un grade ≤ 2 ou à la ligne de base. En cas de retour au niveau initial ou de grade ≤ 2 dans les 14 jours, le capmatinib peut être repris à une dose réduite ; sinon, arrêtez définitivement.

    Hypersensibilité orale

    Si un grade d'hypersensibilité est suspecté sur la base d'un jugement clinique, attendez jusqu'à la résolution de l'événement. Arrêter définitivement chez les patients qui développent des réactions d'hypersensibilité graves.

    Autres toxicités orales

    Si un autre effet indésirable de grade 2 survient, le capmatinib peut continuer à la même dose. Si l’effet indésirable de grade 2 est intolérable, envisagez d’interrompre le traitement. Une fois la toxicité résolue, le capmatinib peut être repris à la dose immédiatement inférieure.

    Si un autre effet indésirable de grade 3 survient, interrompez le traitement. Une fois la toxicité résolue, le capmatinib peut être repris à la dose immédiatement inférieure.

    Si un autre effet indésirable de grade 4 survient, arrêtez définitivement le capmatinib.

    Populations particulières

    Hépatique Insuffisance

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Insuffisance rénale

    Insuffisance rénale légère à modérée (Clcr 30-89 ml/minute) : aucun ajustement posologique requis.

    Insuffisance rénale sévère (Clcr <30 mL/minute) : Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Le fabricant n'en déclare aucune connue.
    • Avertissements/Précautions

    Réactions de sensibilité

    Réactions de photosensibilité

    Risque de réactions de photosensibilité.

    Le patient doit éviter toute exposition inutile ou excessive au soleil ou à la lumière UV artificielle (par exemple, lits de bronzage, traitement UVA/UVB). pendant le traitement par capmatinib. Mesures de protection (par exemple, crème solaire, vêtements de protection) recommandées.

    Effets pulmonaires

    Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite signalée chez 4,8 % des patients dans le principal essai d'efficacité ; La PID/pneumonite était de grade 3 chez 1,9 % des patients et mortelle chez un patient. Arrêt définitif requis en raison d'une PID/pneumopathie chez 2,4 % des patients. L'apparition d'une PID/pneumonite de grade 3 ou plus s'est produite en moyenne 1,8 mois (intervalle : environ 6 jours à 1,7 ans) après le début du traitement.

    Surveiller les patients pour détecter les symptômes pulmonaires évocateurs d'une PID/pneumonite. En cas de suspicion de PID/pneumopathie, suspendre immédiatement le traitement ; arrêter définitivement le capmatinib si aucune autre étiologie potentielle n'est identifiée.

    Toxicité hépatique

    Hépatotoxicité signalée. Des élévations de l'ALT ou de l'AST ont été signalées chez 15 % des patients dans le principal essai d'efficacité ; Des élévations de grade 3 ou 4 de l'ALT ou de l'AST ont été rapportées chez 7 % des patients, et un arrêt définitif du traitement a été requis en raison d'une élévation de l'ALT ou de l'AST chez 0,8 % des patients. Le délai médian jusqu'à l'apparition d'élévations d'ALT ou d'AST de grade 3 ou plus était de 1,8 mois (plage : 0,5 à 46,4 mois).

    Surveiller les tests de la fonction hépatique, y compris l'ALT, l'AST et la bilirubine totale, avant de commencer le capmatinib. , toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, mensuellement par la suite et selon les indications cliniques. Des tests plus fréquents sont nécessaires chez les patients qui développent des élévations des aminotransférases ou de la bilirubine totale.

    En cas de toxicité hépatique, une interruption temporaire, une réduction de la posologie ou un arrêt du capmatinib peuvent être nécessaires.

    Toxicité pancréatique

    Des élévations des taux d'amylase et de lipase sont survenues chez les patients traités par capmatinib. Dans le principal essai d'efficacité, une augmentation de l'amylase/lipase s'est produite chez 14 % des patients ; Une augmentation de l'amylase/lipase de grade 3 et 4 est survenue chez 7 % et 1,9 % des patients, respectivement, et 3 patients (0,8 %) ont arrêté le médicament en raison d'une augmentation de l'amylase/lipase. Une pancréatite de grade 3 est survenue chez un patient (0,3 %) et le capmatinib a été définitivement arrêté en raison de cet événement.

    Surveiller l'amylase et la lipase au départ et régulièrement pendant le traitement. En fonction de la gravité de l'effet indésirable, suspendre temporairement, réduire la dose ou arrêter définitivement le capmatinib.

    Réactions d'hypersensibilité

    Réactions d'hypersensibilité graves signalées. Les signes et symptômes d'hypersensibilité comprenaient la fièvre, les frissons, le prurit, les éruptions cutanées, la diminution de la tension artérielle, les nausées et les vomissements. En fonction de la gravité de l'effet indésirable, suspendre temporairement ou arrêter définitivement le capmatinib.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus ; Toxicité embryofœtale (c'est-à-dire diminution du poids corporel fœtal, ossification incomplète) et tératogénicité (c'est-à-dire malformations viscérales et squelettiques) démontrées chez les animaux.

    Éviter une grossesse pendant le traitement. Effectuer un test de grossesse avant le début du capmatinib chez les femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer et les hommes partenaires de ces femmes doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant qu'elles reçoivent le médicament et pendant 1 semaine après la dernière dose. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente ou son partenaire tombe enceinte pendant le traitement, informer du risque potentiel pour le fœtus.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus.

    Effectuer un test de grossesse avant le début du traitement par capmatinib chez les femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer et les hommes partenaires de ces femmes doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant qu'elles reçoivent le médicament et pendant 1 semaine après la dernière dose. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente ou son partenaire tombe enceinte pendant le traitement, informer du risque potentiel pour le fœtus.

    Allaitement

    On ne sait pas si le capmatinib est distribué dans le lait, affecte les nourrissons allaités ou affecte la production de lait. Les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dernière dose.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies.

    Utilisation gériatrique

    Dans l'étude principale d'efficacité évaluant le capmatinib chez les patients atteints d’un CPNPC métastatique, 57 % des patients étaient âgés de ≥ 65 ans et 16 % étaient âgés de ≥ 75 ans. Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité chez les patients âgés de ≥ 65 ans par rapport aux adultes plus jeunes.

    Insuffisance hépatique

    Pharmacocinétique non substantiellement modifiée par l'insuffisance hépatique.

    Insuffisance rénale

    Pharmacocinétique non substantiellement modifiée par insuffisance rénale légère à modérée ; aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Non étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables les plus courants (≥20 %) : œdème, nausées, douleurs musculo-squelettiques, fatigue, vomissements, dyspnée, toux, diminution de l'appétit.

    Quels autres médicaments affecteront Capmatinib (Systemic)

    Métabolisé principalement par le CYP3A4 et l'aldéhyde oxydase.

    In vitro, inhibe de manière réversible les protéines d'extrusion de plusieurs médicaments et toxines (MATE) 1 et 2K, mais n'inhibe pas la protéine de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 ou 1B3, transporteur de cations organiques (OCT) 1, transporteur d'anions organiques (OAT) 1 ou 3, ou protéine associée à la multirésistance aux médicaments 2 (MRP2). In vitro, un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) ; Il ne s'agit pas d'un substrat de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) ou de MRP2.

    Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

    Inhibiteurs puissants du CYP3A : augmentation possible de l'exposition systémique et des effets indésirables du capmatinib. Surveillez de près les effets indésirables.

    Inducteurs modérés ou puissants du CYP3A : diminution possible des concentrations plasmatiques et diminution de l'efficacité du capmatinib. Évitez l'utilisation concomitante.

    Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP1A2 : Augmentation possible des concentrations plasmatiques du substrat du CYP1A2 et effets indésirables possibles. Évitez l'utilisation concomitante de capmatinib et de substrats du CYP1A2 ayant des indices thérapeutiques étroits. Si une telle utilisation concomitante ne peut être évitée, réduisez la dose du substrat médicamenteux.

    Substrats du CYP3A : aucun changement cliniquement important dans la pharmacocinétique d'un substrat sensible du CYP3A.

    Substrats des systèmes de transport du médicament< /h3>

    Substrats de la P-gp : Augmentation possible des concentrations plasmatiques du substrat de la P-gp et effets indésirables possibles. Évitez l'utilisation concomitante de capmatinib et de substrats de la P-gp ayant des indices thérapeutiques étroits. Si une telle utilisation concomitante ne peut être évitée, réduisez la dose du substrat médicamenteux.

    Substrats de la BCRP : Augmentation possible des concentrations plasmatiques du substrat de la BCRP et effets indésirables possibles. Évitez l'utilisation concomitante de capmatinib et de substrats de BCRP ayant des indices thérapeutiques étroits. Si une telle utilisation concomitante ne peut être évitée, réduisez la dose du substrat médicamenteux.

    Substrats de MATE1 ou MATE2K : augmentation possible des concentrations plasmatiques du substrat MATE1 ou MATE2K et effets indésirables possibles. Évitez l'utilisation concomitante de capmatinib et de substrats MATE1 ou MATE2K ayant des indices thérapeutiques étroits. Si une telle utilisation concomitante ne peut être évitée, réduisez la dose du médicament substrat.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Caféine

    Le capmatinib a augmenté l'ASC de la caféine (substrat du CYP1A2) de 134 %

    Digoxine

    Le capmatinib a augmenté l'ASC et la concentration plasmatique maximale de digoxine (substrat de la P-gp) de 47 et 74 %, respectivement

    Éviter toute utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, réduire la dose de digoxine

    Éfavirenz

    L'éfavirenz (inducteur modéré du CYP3A) devrait diminuer l'ASC et la concentration plasmatique maximale du capmatinib de 44 et 34 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante

    Itraconazole

    L'itraconazole (puissant inhibiteur du CYP3A) a augmenté l'ASC du capmatinib de 42 %

    Surveiller de près les effets indésirables du capmatinib

    Midazolam

    Aucun effet substantiel sur l'exposition au midazolam (substrat du CYP3A)

    Rabéprazole

    Le rabéprazole (suppresseur d'acide gastrique) a diminué l'ASC et la concentration plasmatique maximale du capmatinib de 25 et 38 %, respectivement

    Rifampine

    La rifampicine (puissant inducteur du CYP3A) a diminué l'ASC et la concentration plasmatique maximale du capmatinib de 67 et 56 %, respectivement

    Éviter toute utilisation concomitante

    Rosuvastatine

    Le capmatinib a augmenté l'ASC et la concentration plasmatique maximale de la rosuvastatine (substrat de la BCRP) de 108 et 204 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, réduire la dose de rosuvastatine

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