Capmatinib (Systemic)

Nazwy marek: Tabrecta
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Capmatinib (Systemic)

Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)

Leczenie NSCLC z przerzutami u dorosłych, u których guzy zawierają mutację pomijającą ekson 14 MET wykrytą za pomocą towarzyszącego testu diagnostycznego zatwierdzonego przez FDA (oznaczonego jako lek sierocy przez FDA do tego zastosowania). Informacje na temat zatwierdzonych przez FDA testów diagnostycznych do wykrywania mutacji MET w NSCLC są dostępne na stronie internetowej FDA ([Web]). Obecne wskazania opierają się na obiektywnym wskaźniku odpowiedzi i czasie trwania odpowiedzi; Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniach potwierdzających.

Powiąż narkotyki

Jak używać Capmatinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Przed rozpoczęciem leczenia konieczne jest potwierdzenie mutacji pomijającej w eksonie 14 MET w próbkach guza lub osocza od pacjentów z NSCLC z przerzutami.
  • Badania czynności wątroby, w tym ALT, AST, i stężenie bilirubiny całkowitej przed rozpoczęciem leczenia.
  • Test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.
  • Monitoruj aktywność amylazy i lipaza na początku badania.

    • Monitorowanie pacjenta

  • Monitoruj pacjentów pod kątem objawów płucnych wskazujących na śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc.

  • Kontroluj badania czynności wątroby, w tym AlAT, AspAT i stężenie bilirubiny całkowitej, co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co miesiąc i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W przypadku zwiększonego stężenia aminotransferazy lub bilirubiny całkowitej konieczne są częstsze badania.
  • Regularnie monitoruj aktywność amylazy i lipazy podczas leczenia.
  • Monitoruj aktywność amylazy i lipazy pacjentów pod kątem oznak i objawów reakcji nadwrażliwości (np. gorączki, dreszczy, świądu, wysypki, obniżonego ciśnienia krwi, nudności, wymiotów) podczas leczenia.

    • Środki ostrożności dotyczące dozowania i podawania< /h4>

    Na podstawie danych Instytutu Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) kapmatynib jest lekiem o wysokim poziomie alarmowym, który w przypadku błędnego zastosowania wiąże się z podwyższonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    Inne uwagi ogólne

  • Podczas leczenia kapmatynibem należy unikać niepotrzebnej lub nadmiernej ekspozycji na światło słoneczne lub sztuczne światło UV (np. solarium, leczenie UVA/UVB). Zalecane środki ochrony (np. filtr przeciwsłoneczny, odzież ochronna).

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie dwa razy dziennie, niezależnie od posiłków. Tabletki połykać w całości; nie należy łamać, miażdżyć ani żuć.

    W przypadku pominięcia dawki lub wymiotów nie należy podwajać dawki ani podawać dodatkowych dawek. Podać następną dawkę o ustalonej porze.

    Dawkowanie

    Dostępny w postaci chlorowodorku kapmatinibu; dawka wyrażona w przeliczeniu na kapmatinib.

    Dorośli

    NSCLC Doustnie

    400 mg dwa razy na dobę. Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność Doustna

    W przypadku wystąpienia działań niepożądanych może być konieczne tymczasowe przerwanie terapii, zmniejszenie dawki i/lub odstawienie leku.

    Jeśli wymagane jest zmniejszenie dawki, należy zmniejszyć dawkę zgodnie z opisem w Tabeli 1.

    Tabela 1: Zalecane zmniejszenie dawki ze względu na toksyczność kapmatinibu1

    Poziom zmniejszenia dawki

    Zmniejszenie dawki po ustąpieniu toksyczności (dawka początkowa = 400 mg dwa razy dziennie)

    Po pierwsze

    Wznów dawkę 300 mg dwa razy dziennie

    Drugi

    Wznów dawkę 200 mg dwa razy na dobę

    Trzeci

    Odstaw lek na stałe

    Wpływ na płuca Doustnie

    W przypadku śródmiąższowej choroby płuc lub wystąpi zapalenie płuc, należy trwale odstawić kapmatinib.

    Toksyczność dla wątroby Doustnie

    Jeśli wystąpi zwiększenie stężenia ALT lub AST w stopniu 3 (bez zwiększonego stężenia bilirubiny całkowitej), należy przerwać leczenie do czasu powrotu do wartości wyjściowych. Jeżeli poprawa nastąpi w ciągu 7 dni, można wznowić leczenie kapmatinibem w tej samej dawce. Jeśli powrót do zdrowia opóźni się o więcej niż 7 dni, można wznowić stosowanie kapmatinibu w kolejnej niższej dawce.

    W przypadku wystąpienia podwyższenia stężenia ALT lub AST 4. stopnia (bez podwyższonego stężenia bilirubiny całkowitej), należy trwale przerwać podawanie kapmatinibu.

    Jeśli wystąpią stężenia ALT lub AST >3 razy GGN i stężenia bilirubiny całkowitej >2 razy GGN (bez cholestazy lub hemolizy), należy trwale odstawić kapmatinib.

    Jeśli zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej stopnia 2 (bez wystąpią podwyższone stężenia ALT i (lub) AST), należy przerwać leczenie do czasu powrotu do wartości wyjściowych. Jeżeli poprawa nastąpi w ciągu 7 dni, można wznowić leczenie kapmatinibem w tej samej dawce. Jeśli powrót do zdrowia opóźni się o więcej niż 7 dni, można wznowić leczenie kapmatynibem w kolejnej niższej dawce.

    Jeśli wystąpi zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej stopnia 3 (bez podwyższonego stężenia ALT i/lub AST), należy przerwać leczenie do czasu powrotu do wartości wyjściowych . Jeżeli poprawa nastąpi w ciągu 7 dni, można wznowić leczenie kapmatynibem w kolejnej niższej dawce. W przeciwnym razie należy trwale odstawić kapmatinib.

    Jeśli wystąpi zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej 4. stopnia (bez podwyższonego stężenia ALT i/lub AST), należy trwale odstawić kapmatinib.

    Toksyczność trzustkowa Doustnie

    Przerwać na stałe, jeśli wystąpi zapalenie trzustki stopnia 3. lub 4.

    >

    Jeśli wystąpi zwiększenie aktywności lipazy lub amylazy 4. stopnia, należy trwale przerwać leczenie kapmatynibem. Jeżeli wystąpi zwiększenie aktywności lipazy lub amylazy 3. stopnia, należy wstrzymać podawanie kapmatinibu do czasu, aż zwiększenie aktywności lipazy i (lub) amylazy powróci do ≤ stopnia 2. lub wartości początkowej. Jeśli w ciągu 14 dni nastąpi powrót do stanu wyjściowego lub stopień ≤ 2, można wznowić stosowanie kapmatinibu w zmniejszonej dawce; w przeciwnym razie należy trwale zaprzestać stosowania leku.

    Nadwrażliwość Doustnie

    Jeśli na podstawie oceny klinicznej podejrzewa się nadwrażliwość jakiegokolwiek stopnia, wstrzymać się do czasu ustąpienia zdarzenia. Należy przerwać podawanie na stałe u pacjentów, u których wystąpią poważne reakcje nadwrażliwości.

    Inna toksyczność Doustnie

    W przypadku wystąpienia jakiejkolwiek innej reakcji niepożądanej stopnia 2. można kontynuować leczenie kapmatynibem w tej samej dawce. Jeśli działanie niepożądane stopnia 2. jest nie do tolerowania, należy rozważyć przerwanie leczenia. Po ustąpieniu toksyczności można wznowić podawanie kapmatinibu w kolejnej niższej dawce.

    Jeśli wystąpi jakakolwiek inna reakcja niepożądana 3. stopnia, należy przerwać leczenie. Po ustąpieniu toksyczności można wznowić stosowanie kapmatinibu w kolejnej niższej dawce.

    Jeśli wystąpi jakakolwiek inna reakcja niepożądana stopnia 4, należy trwale odstawić kapmatinib.

    Populacje szczególne

    Choroby wątroby Zaburzenia czynności nerek

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne do umiarkowanych zaburzenia czynności nerek (Clcr 30–89 ml/minutę): Brak modyfikacji dawkowania wymagane.

    Ciężkie zaburzenia czynności nerek (Clcr <30 ml/minutę): obecnie nie ma konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Pacjenci w podeszłym wieku

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Producent twierdzi, że nie są znane.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Reakcje nadwrażliwości

    Reakcje nadwrażliwości na światło

    Ryzyko reakcji nadwrażliwości na światło.

    Pacjent powinien unikać niepotrzebnej lub nadmiernej ekspozycji na światło słoneczne lub sztuczne światło UV (np. solarium, zabiegi UVA/UVB) podczas leczenia kapmatynibem. Zalecane środki ochronne (np. krem ​​​​przeciwsłoneczny, odzież ochronna).

    Skutki płucne

    Śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc zgłoszone u 4,8% pacjentów w głównym badaniu skuteczności; ILD/zapalenie płuc miało stopień 3. u 1,9% pacjentów i zakończyło się zgonem u jednego pacjenta. Wymagane trwałe odstawienie leku z powodu śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc u 2,4% pacjentów. Początek ILD/zapalenia płuc stopnia 3. lub wyższego występował średnio po 1,8 miesiąca (zakres: około 6 dni do 1,7 roku) od rozpoczęcia leczenia.

    Monitoruj pacjentów pod kątem objawów płucnych wskazujących na ILD/zapalenie płuc. W przypadku podejrzenia ILD/zapalenia płuc należy natychmiast przerwać leczenie; należy trwale odstawić kapmatinib, jeśli nie zostanie zidentyfikowana inna potencjalna etiologia.

    Toksyczność wątrobowa

    Zgłoszono hepatotoksyczność. Zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT zgłaszane u 15% pacjentów w głównym badaniu skuteczności; Zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3 lub 4 stwierdzono u 7% pacjentów, a u 0,8% pacjentów konieczne było trwałe przerwanie leczenia ze względu na zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT. Mediana czasu do wystąpienia zwiększenia aktywności AlAT lub AspAT stopnia 3. lub wyższego wyniosła 1,8 miesiąca (zakres: 0,5–46,4 miesiąca).

    Przed rozpoczęciem leczenia kapmatynibem należy monitorować badania czynności wątroby, w tym AlAT, AspAT i bilirubinę całkowitą , co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co miesiąc i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Konieczne są częstsze badania u pacjentów, u których wystąpiło podwyższenie aminotransferazy lub całkowitego stężenia bilirubiny.

    W przypadku wystąpienia toksycznego działania na wątrobę konieczne może być tymczasowe przerwanie, zmniejszenie dawki lub przerwanie podawania kapmatinibu.

    Toksyczność trzustkowa

    U pacjentów leczonych kapmatynibem wystąpiło zwiększenie aktywności amylazy i lipazy. W głównym badaniu skuteczności zwiększenie aktywności amylazy/lipazy wystąpiło u 14% pacjentów; Zwiększenie aktywności amylazy/lipazy stopnia 3. i 4. wystąpiło odpowiednio u 7% i 1,9% pacjentów, a 3 pacjentów (0,8%) przerwało stosowanie leku z powodu zwiększonej aktywności amylazy/lipazy. Zapalenie trzustki stopnia 3 wystąpiło u jednego pacjenta (0,3%) i w związku z tym zdarzeniem definitywnie odstawiono kapmatynib.

    Monitoruj aktywność amylazy i lipazy na początku leczenia i regularnie w trakcie leczenia. W zależności od nasilenia działania niepożądanego należy tymczasowo wstrzymać podawanie, zmniejszyć dawkę lub trwale zaprzestać podawania kapmatinibu.

    Reakcje nadwrażliwości

    Zgłaszano poważne reakcje nadwrażliwości. Oznaki i objawy nadwrażliwości obejmowały gorączkę, dreszcze, świąd, wysypkę, obniżone ciśnienie krwi, nudności i wymioty. W zależności od nasilenia działania niepożądanego należy tymczasowo wstrzymać lub całkowicie zaprzestać podawania kapmatinibu.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu; wykazano toksyczne działanie na zarodek i płód (tj. zmniejszenie masy ciała płodu, niepełne kostnienie) i teratogenność (tj. wady rozwojowe narządów wewnętrznych i szkieletu) wykazane u zwierząt.

    Unikać ciąży podczas leczenia. U kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem stosowania kapmatinibu należy wykonać test ciążowy. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni będący partnerami takich kobiet powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania leku i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki. W przypadku stosowania w czasie ciąży lub jeśli pacjentka lub jej partnerka zajdą w ciążę w trakcie leczenia, należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu.

    Przed rozpoczęciem stosowania kapmatinibu u kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni będący partnerami takich kobiet powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie przyjmowania leku i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki. W przypadku stosowania w czasie ciąży lub jeśli pacjentka lub jej partnerka zajdą w ciążę w trakcie leczenia, należy poinformować o potencjalnym ryzyku dla płodu.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy kapmatynib przenika do mleka, wpływa na karmione piersią niemowlęta lub na produkcję mleka. Kobiety nie powinny karmić piersią podczas leczenia i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    W głównym badaniu skuteczności oceniającym kapmatynib u pacjentów w przypadku NSCLC z przerzutami 57% pacjentów było w wieku ≥65 lat, a 16% było w wieku ≥75 lat. Brak ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności u pacjentów w wieku ≥65 lat w porównaniu z młodszymi dorosłymi.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Farmakokinetyka nie zmienia się w istotny sposób w przypadku zaburzeń czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Farmakokinetyka nie zmienia się w istotny sposób pod wpływem łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek; nie jest wymagana modyfikacja dawkowania. Nie badano u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.

    Częste działania niepożądane

    Najczęstsze działania niepożądane (≥20%): obrzęk, nudności, bóle mięśniowo-szkieletowe, zmęczenie, wymioty, duszność, kaszel, zmniejszenie apetytu.

    Na jakie inne leki wpłyną Capmatinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4 i oksydazę aldehydową.

    In vitro odwracalnie hamuje białko wielolekowe i białko wytłaczające toksynę (MATE) 1 i 2K, ale nie hamuje białka transportującego aniony organiczne (OATP) 1B1 lub 1B3, transporter kationów organicznych (OCT) 1, transporter anionów organicznych (OAT) 1 lub 3 lub białko związane z opornością wielolekową 2 (MRP2). In vitro substrat P-glikoproteiny (P-gp); nie jest substratem białka oporności raka piersi (BCRP) ani MRP2.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Silne inhibitory CYP3A: Możliwe zwiększone narażenie ogólnoustrojowe na kapmatinib i nasilone działania niepożądane. Należy uważnie monitorować pod kątem działań niepożądanych.

    Umiarkowane lub silne induktory CYP3A: możliwe zmniejszenie stężenia w osoczu i zmniejszenie skuteczności kapmatinibu. Unikać jednoczesnego stosowania.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Substraty CYP1A2: Możliwe zwiększone stężenie substratu CYP1A2 w osoczu i możliwe działania niepożądane. Należy unikać jednoczesnego stosowania kapmatynibu i substratów CYP1A2 o wąskich indeksach terapeutycznych. Jeśli nie można uniknąć takiego jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę leku będącego substratem.

    Substraty CYP3A: Brak klinicznie istotnych zmian w farmakokinetyce wrażliwego substratu CYP3A.

    Substraty systemów transportu leków< /h3>

    Substraty P-gp: Możliwe zwiększone stężenie substratu P-gp w osoczu i możliwe działania niepożądane. Należy unikać jednoczesnego stosowania kapmatynibu i substratów P-gp o wąskich indeksach terapeutycznych. Jeśli nie można uniknąć takiego jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę leku będącego substratem.

    Substraty BCRP: Możliwe zwiększone stężenie substratu BCRP w osoczu i możliwe działania niepożądane. Należy unikać jednoczesnego stosowania kapmatynibu i substratów BCRP o wąskich wskaźnikach terapeutycznych. Jeśli nie można uniknąć takiego jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę leku będącego substratem.

    Substraty MATE1 lub MATE2K: Możliwe zwiększone stężenie substratu MATE1 lub MATE2K w osoczu i możliwe działania niepożądane. Należy unikać jednoczesnego stosowania kapmatynibu i substratów MATE1 lub MATE2K o wąskich indeksach terapeutycznych. Jeśli nie można uniknąć takiego jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę leku będącego substratem.

    Leki specyficzne

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Kofeina

    Kapatynib zwiększał AUC kofeiny (substratu CYP1A2) o 134%

    Digoksyna

    Kapmatinib zwiększał AUC i maksymalne stężenie digoksyny (substratu P-gp) w osoczu odpowiednio o 47 i 74%.

    Należy unikać jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę digoksyny

    Efawirenz

    Oczekuje się, że efawirenz (umiarkowany induktor CYP3A) zmniejszy AUC i maksymalne stężenie kapmatinibu w osoczu odpowiednio o 44 i 34%

    Unikaj jednoczesnego stosowania

    Itrakonazol

    Itrakonazol (silny inhibitor CYP3A) zwiększał AUC kapmatinibu o 42%

    Ściśle monitoruj działania niepożądane kapmatinibu

    Midazolam

    Brak istotnego wpływu na ekspozycję na midazolam (substrat CYP3A)

    Rabeprazol

    Rabeprazol (lek zmniejszający wydzielanie kwasu żołądkowego) zmniejszał AUC i maksymalne stężenie kapmatinibu w osoczu odpowiednio o 25 i 38%

    Rifampicyna

    Ryfampicyna (silny induktor CYP3A) zmniejszała AUC i maksymalne stężenie kapmatinibu w osoczu odpowiednio o 67 i 56%

    Należy unikać jednoczesnego stosowania

    Rosuwastatyna

    Kapmatinib zwiększał AUC i maksymalne stężenie rozuwastatyny w osoczu (substratu BCRP) odpowiednio o 108 i 204%.

    Należy unikać jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy zmniejszyć dawkę rozuwastatyny

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe