Capmatinib (Systemic)

Marka isimleri: Tabrecta
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Capmatinib (Systemic)

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (NSCLC)

Tümörleri, FDA onaylı bir tamamlayıcı teşhis testiyle tespit edilen MET ekson 14 atlama mutasyonunu barındıran yetişkinlerde metastatik KHDAK tedavisi (tarafından yetim ilaç olarak belirlenmiştir) Bu kullanım için FDA). NSCLC'de MET mutasyonlarının saptanmasına yönelik FDA onaylı yardımcı tanı testlerine ilişkin bilgiler FDA'nın web sitesinde ([Web]) mevcuttur. Mevcut gösterge, objektif yanıt oranına ve yanıt süresine dayanmaktadır; Bu endikasyon için sürekli onay, doğrulayıcı çalışmalarda klinik yararın doğrulanması ve tanımlanmasına bağlı olabilir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Capmatinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Tedaviye başlamadan önce, metastatik KHDAK hastalarından alınan tümör veya plazma numunelerinde MET ekzon 14 atlama mutasyonunun doğrulanması gereklidir.
  • ALT, AST dahil karaciğer fonksiyon testleri, ve tedavi başlangıcından önce toplam bilirubin konsantrasyonları.
  • Üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik testi.
  • Amilaz ve başlangıçta lipaz.

    • Hasta Takibi

  • Hastaları interstisyel akciğer hastalığı veya pnömoniye işaret eden pulmoner semptomlar açısından izleyin.

  • Tedavinin ilk 3 ayı boyunca her 2 haftada bir, sonrasında ayda bir ve klinik olarak endike olduğu şekilde, ALT, AST ve toplam bilirubin konsantrasyonları dahil olmak üzere karaciğer fonksiyon testlerini izleyin. Aminotransferaz veya toplam bilirubin konsantrasyonlarında artış meydana gelirse daha sık test yapılması gerekir.
  • Tedavi sırasında amilaz ve lipazı düzenli olarak izleyin.
  • İzleyin. tedavi sırasında aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirti ve semptomları (örn. ateş, titreme, kaşıntı, döküntü, kan basıncında azalma, bulantı, kusma) açısından tedavi edilmiştir.

    • Dağıtım ve Uygulama Önlemleri< /h4>

    Güvenli İlaç Uygulamaları Enstitüsü'ne (ISMP) göre Capmatinib, yanlışlıkla kullanıldığında hastaya ciddi zarar verme riski yüksek olan yüksek riskli bir aracıdır.

    Diğer Genel Hususlar

  • Capmatinib tedavisi sırasında güneş ışığına veya yapay UV ışığına (örn. bronzlaşma yatakları, UVA/UVB tedavisi) gereksiz veya aşırı maruz kalmaktan kaçının. Koruyucu önlemler (örn. güneş kremi, koruyucu kıyafet) önerilir.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Yemeklerden bağımsız olarak günde iki kez ağız yoluyla uygulayın. Tabletleri bütün olarak yutunuz; kırmayınız, ezmeyiniz veya çiğnemeyiniz.

    Bir dozu kaçırırsanız veya kusarsanız, dozu iki katına çıkarmayın veya fazladan doz uygulamayın. Bir sonraki dozu düzenli olarak planlanan zamanda uygulayın.

    Dozaj

    Kapmatinib hidroklorür olarak mevcuttur; kapmatinib cinsinden ifade edilen dozaj.

    Yetişkinler

    KHDAK Oral

    400 mg günde iki kez. Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Toksisite için Dozajın Değiştirilmesi Oral

    Advers reaksiyonlar için tedavinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması ve/veya ilacın kesilmesi gerekli olabilir.

    Dozajın azaltılması gerekiyorsa, Tablo 1'de açıklandığı gibi dozajı azaltın.

    Tablo 1: Kapmatinib Toksisitesi için Önerilen Doz Azaltımı1

    Doz Azaltma Düzeyi

    Toksisiteden Kurtulduktan Sonra Dozajın Azaltılması (İlk Dozaj) = günde iki kez 400 mg)

    İlk

    Günde iki kez 300 mg ile devam edin

    İkinci

    Günde iki kez 200 mg ile devam edin

    Üçüncü

    İlacı kalıcı olarak bırakın

    Akciğer Etkileri Oral

    İnterstisyel akciğer hastalığı veya pnömoni oluşursa, capmatinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Karaciğer Toksisitesi Oral

    ALT veya AST konsantrasyonlarında 3. derece yükselmeler (toplam bilirubin konsantrasyonlarında yükselme olmadan) meydana gelirse, başlangıç ​​değerlerine iyileşene kadar tedaviyi kesin. İyileşme 7 gün içinde gerçekleşirse, kapmatinib'e aynı dozda devam edilebilir. İyileşme 7 günden fazla gecikirse, kapmatinib'e bir sonraki daha düşük dozda devam edilebilir.

    ALT veya AST konsantrasyonlarında 4. derece yükselmeler (toplam bilirubin konsantrasyonlarında yükselme olmadan) meydana gelirse, kapmatinib'i kalıcı olarak bırakın.

    ALT veya AST konsantrasyonları ULN'nin >3 katı ve toplam bilirubin konsantrasyonları ULN'nin >2 katı (kolestaz veya hemoliz olmadan) meydana gelirse, kapmatinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Toplam bilirubin konsantrasyonlarında 2. derece yükselmeler varsa (toplam bilirubin konsantrasyonları olmadan) ALT ve/veya AST konsantrasyonlarında yükselme) meydana gelirse, başlangıç ​​değerlerine ulaşılıncaya kadar tedaviyi kesin. İyileşme 7 gün içinde gerçekleşirse, kapmatinib'e aynı dozda devam edilebilir. İyileşme 7 günden fazla gecikirse kapmatinib'e bir sonraki daha düşük dozda devam edilebilir.

    Toplam bilirubin konsantrasyonlarında 3. derece yükselmeler (yüksek ALT ve/veya AST konsantrasyonları olmadan) meydana gelirse, başlangıç ​​değerlerine iyileşene kadar tedaviyi durdurun. . İyileşme 7 gün içinde gerçekleşirse, kapmatinib'e bir sonraki daha düşük dozda devam edilebilir. Aksi takdirde capmatinib'i kalıcı olarak sonlandırın.

    Toplam bilirubin konsantrasyonlarında 4. derece artışlar (yüksek ALT ve/veya AST konsantrasyonları olmadan) meydana gelirse, kapmatinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Pankreas Toksisitesi Oral

    3. veya 4. derece pankreatit meydana gelirse kalıcı olarak bırakın.

    Lipaz veya amilazda 4. derece yükselmeler meydana gelirse, kapmatinib tedavisini kalıcı olarak bırakın. Lipaz veya amilazda 3. derece yükselmeler meydana gelirse, lipaz ve/veya amilaz yükselmeleri ≤ 2. derece veya başlangıca dönene kadar kapmatinib'e ara verin. 14 gün içinde başlangıç ​​düzeyine veya ≤ derece 2'ye iyileşirse, kapmatinib'e azaltılmış bir dozda devam edilebilir; aksi halde kalıcı olarak sonlandırın.

    Aşırı Duyarlılık Oral

    Klinik karara dayalı olarak herhangi bir derecede aşırı duyarlılıktan şüpheleniliyorsa, olay çözümlenene kadar ara verin. Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişen hastalarda kalıcı olarak sonlandırın.

    Diğer Toksisite Oral

    Başka bir 2. derece advers reaksiyon meydana gelirse, kapmatinib'e aynı dozajda devam edilebilir. Eğer 2. derece advers reaksiyon tolere edilemez ise tedaviyi kesmeyi düşünün. Toksisite düzeldiğinde kapmatinib'e bir sonraki daha düşük dozda devam edilebilir.

    Başka bir 3. derece advers reaksiyon meydana gelirse tedaviyi kesin. Toksisite ortadan kalktığında kapmatinib'e bir sonraki daha düşük dozda devam edilebilir.

    Başka bir 4. derece advers reaksiyon meydana gelirse, kapmatinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Özel Popülasyonlar

    Hepatik Bozukluk

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yoktur.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği (Clcr 30–89 mL/dakika): Doz ayarlaması gerekmez gereklidir.

    Şiddetli böbrek yetmezliği (Clcr <30 mL/dakika): Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yoktur.

    Geriatrik Hastalar

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yok.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Üretici hiçbirinin bilinmediğini belirtiyor.
    • Uyarılar/Önlemler

    Hassasiyet Reaksiyonları

    Işığa Duyarlılık Reaksiyonları

    Işığa duyarlılık reaksiyonları riski.

    Hasta güneş ışığına veya yapay UV ışığına (örn. bronzlaşma yatakları, UVA/UVB tedavisi) gereksiz veya aşırı maruz kalmaktan kaçınmalıdır. Capmatinib tedavisi sırasında. Koruyucu önlemler (ör. güneş kremi, koruyucu kıyafet) önerilir.

    Akciğer Etkileri

    Temel etkililik çalışmasında hastaların %4,8'inde interstisyel akciğer hastalığı (ILD)/pnömoni rapor edilmiştir; İAH/pnömoni hastaların %1,9'unda derece 3 olup bir hastada ölümcül olmuştur. Hastaların %2,4'ünde İAH/pnömoni nedeniyle tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekti. Derece 3 veya daha büyük İAH/pnömoni başlangıcı, tedavi başlangıcından ortalama 1,8 ay sonra (aralık: yaklaşık 6 gün ila 1,7 yıl) meydana geldi.

    Hastaları İAH/pnömoni belirtisi olan akciğer semptomları açısından izleyin. ILD/pnömoniden şüpheleniliyorsa tedaviyi derhal bırakın; Başka bir potansiyel etiyoloji belirlenmezse capmatinib'i kalıcı olarak bırakın.

    Hepatik Toksisite

    Hepatotoksisite rapor edildi. Temel etkililik çalışmasında hastaların %15'inde ALT veya AST yükselmeleri rapor edilmiştir; hastaların %7'sinde derece 3 veya 4 ALT veya AST yükselmeleri rapor edilmiştir ve hastaların %0,8'inde ALT veya AST yükselmeleri nedeniyle tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekmiştir. Derece 3 veya daha yüksek ALT veya AST yükselmelerinin başlamasına kadar geçen medyan süre 1,8 aydı (aralık: 0,5-46,4 ay).

    Kapmatinib'e başlamadan önce ALT, AST ve total bilirubin dahil karaciğer fonksiyon testlerini izleyin. Tedavinin ilk 3 ayı boyunca her 2 haftada bir, sonrasında ayda bir ve klinik olarak endike olduğunda. Aminotransferaz veya toplam bilirubinde yükselme gelişen hastalarda daha sık test yapılması gerekir.

    Hepatik toksisite meydana gelirse, kapmatinibin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması veya kesilmesi gerekli olabilir.

    Pankreas Toksisitesi

    Capmatinib ile tedavi edilen hastalarda amilaz ve lipaz düzeylerinde yükselmeler meydana geldi. Temel etkililik çalışmasında hastaların %14'ünde amilaz/lipaz artışı meydana geldi; Hastaların sırasıyla %7 ve %1,9'unda derece 3 ve 4 amilaz/lipaz artışı meydana geldi ve 3 hasta (%0,8) amilaz/lipaz artışı nedeniyle ilacı bıraktı. Bir hastada (%0,3) 3. derece pankreatit meydana geldi ve bu olay nedeniyle kapmatinib kalıcı olarak kesildi.

    Amilaz ve lipazı başlangıçta ve tedavi sırasında düzenli olarak izleyin. Advers reaksiyonun ciddiyetine bağlı olarak capmatinib'i geçici olarak durdurun, dozu azaltın veya kalıcı olarak bırakın.

    Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları

    Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirildi. Aşırı duyarlılığın belirti ve semptomları arasında ateş, titreme, kaşıntı, döküntü, kan basıncında azalma, bulantı ve kusma yer almaktadır. Advers reaksiyonun ciddiyetine bağlı olarak capmatinib'i geçici olarak durdurun veya kalıcı olarak bırakın.

    Fetal/Yenidoğan Morbiditesi ve Ölümü

    Fetal zarara neden olabilir; Hayvanlarda embriyofetal toksisite (yani fetal vücut ağırlığının azalması, tamamlanmamış kemikleşme) ve teratojenite (yani iç organ ve iskelet malformasyonları) gösterilmiştir.

    Terapi sırasında hamilelikten kaçının. Üreme potansiyeli olan kadınlarda kapmatinib tedavisine başlamadan önce gebelik testi yapın. Üreme potansiyeli olan kadınların ve bu kadınların partneri olan erkeklerin, ilacı alırken ve son dozdan sonra 1 hafta süreyle etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları gerekmektedir. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta veya eşi tedavi sırasında hamile kalırsa, fetal olası tehlike hakkında bilgi verin.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Fetal zarara neden olabilir.

    Üreme potansiyeli olan kadınlarda kapmatinib tedavisine başlamadan önce gebelik testi yapın. Üreme potansiyeli olan kadınların ve bu kadınların partneri olan erkeklerin, ilacı alırken ve son dozdan sonra 1 hafta süreyle etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları gerekmektedir. Hamilelik sırasında kullanılırsa veya hasta veya eşi tedavi sırasında hamile kalırsa, fetal olası tehlike hakkında bilgi verin.

    Laktasyon

    Capmatinibin süte geçip geçmediği, emzirilen bebekleri etkileyip etkilemediği veya süt üretimini etkileyip etkilemediği bilinmiyor. Kadınlar tedavi sırasında ve son dozdan sonraki 1 hafta boyunca emzirmemelidir.

    Pediyatrik Kullanım

    Güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Hastalarda kapmatinibin değerlendirildiği temel etkililik çalışmasında metastatik KHDAK'li hastaların %57'si ≥65 yaş ve %16'sı ≥75 yaş idi. Genç yetişkinlerle karşılaştırıldığında 65 yaş ve üzeri hastalarda güvenlilik veya etkililik açısından genel bir fark yoktur.

    Karaciğer Yetmezliği

    Karaciğer yetmezliği nedeniyle farmakokinetik önemli ölçüde değişmemiştir.

    Böbrek Yetmezliği

    Farmakokinetik ilaç tedavisi nedeniyle önemli ölçüde değişmemiştir. hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği; Doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    En sık görülen yan etkiler (≥%20): ödem, bulantı, kas-iskelet ağrısı, yorgunluk, kusma, nefes darlığı, öksürük, iştah azalması.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Capmatinib (Systemic)

    Temel olarak CYP3A4 ve aldehit oksidaz tarafından metabolize edilir.

    İn vitro olarak, çoklu ilaç ve toksin ekstrüzyon proteini (MATE) 1 ve 2K'yi geri dönüşümlü olarak inhibe eder, ancak organik anyon taşıma proteini (OATP) 1B1 veya 1B3'ü inhibe etmez, organik katyon taşıyıcı (OCT) 1, organik anyon taşıyıcı (OAT) 1 veya 3 veya çoklu ilaç direnciyle ilişkili protein 2 (MRP2). İn vitro, bir P-glikoprotein (P-gp) substratı; meme kanseri direnç proteini (BCRP) veya MRP2'nin bir substratı değildir.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    Güçlü CYP3A inhibitörleri: Kapmatinibe olası artan sistemik maruziyet ve artan yan etkiler. Olumsuz etkileri yakından izleyin.

    Orta veya güçlü CYP3A indükleyicileri: Olası plazma konsantrasyonlarında azalma ve kapmatinibin etkinliğinde azalma. Eşzamanlı kullanımdan kaçının.

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    CYP1A2 Substratları: CYP1A2 substratının olası artan plazma konsantrasyonları ve olası yan etkiler. Terapötik indeksleri dar olan capmatinib ve CYP1A2 substratlarının eş zamanlı kullanımından kaçının. Bu tür eş zamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, substrat ilacının dozajını azaltın.

    CYP3A Substratları: Hassas bir CYP3A substratının farmakokinetiğinde klinik açıdan önemli bir değişiklik yoktur.

    İlaç Taşıma Sistemlerinin Substratları< /h3>

    P-gp Substratları: P-gp substratının olası artan plazma konsantrasyonları ve olası olumsuz etkiler. Terapötik indeksleri dar olan kapmatinib ve P-gp substratlarının eş zamanlı kullanımından kaçının. Bu tür eş zamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, substrat ilacının dozajını azaltın.

    BCRP Substratları: BCRP substratının olası artan plazma konsantrasyonları ve olası olumsuz etkiler. Terapötik indeksleri dar olan capmatinib ve BCRP substratlarının eş zamanlı kullanımından kaçının. Bu tür eş zamanlı kullanımdan kaçınılamazsa, substrat ilacının dozajını azaltın.

    MATE1 veya MATE2K substratları: MATE1 veya MATE2K substratının olası artan plazma konsantrasyonları ve olası olumsuz etkiler. Terapötik indeksleri dar olan capmatinib ile MATE1 veya MATE2K substratlarının eş zamanlı kullanımından kaçının. Bu tür eş zamanlı kullanımdan kaçınılamıyorsa substrat ilacın dozajını azaltın.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Kafein

    Kapmatinib, kafeinin (CYP1A2 substratı) AUC'sini %134 artırdı

    Digoksin

    Kapmatinib, digoksinin (P-gp substratı) EAA ve zirve plazma konsantrasyonunu sırasıyla %47 ve %74 artırdı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanımdan kaçınılamazsa digoksin dozajını azaltın

    Efavirenz

    Efavirenz'in (orta düzeyde CYP3A indükleyicisi), kapmatinibin EAA ve pik plazma konsantrasyonunu sırasıyla %44 ve %34 oranında azaltması beklenmektedir

    Efavirenz

    p>

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    İtrakonazol

    İtrakonazol (güçlü CYP3A inhibitörü), kapmatinibin EAA'sını %42 artırdı

    Kapmatinibin olumsuz etkilerini yakından izleyin

    Midazolam

    Midazolamın (CYP3A substratı) maruziyeti üzerinde önemli bir etkisi yoktur

    Rabeprazol

    Rabeprazol (gastrik asit baskılayıcı), kapmatinibin EAA ve tepe plazma konsantrasyonunu sırasıyla %25 ve %38 oranında azaltmıştır

    Rifampin

    Rifampin (güçlü CYP3A indükleyicisi), kapmatinibin EAA ve tepe plazma konsantrasyonunu sırasıyla %67 ve %56 oranında azalttı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Rosuvastatin

    Kapmatinib, rosuvastatinin (BCRP substratı) EAA ve tepe plazma konsantrasyonunu sırasıyla %108 ve %204 artırdı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının; Eş zamanlı kullanımdan kaçınılamıyorsa rosuvastatin dozajını azaltın

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler