Carmustine

Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Carmustine

Tumores cerebrales: quimioterapia convencional

Complemento de la radioterapia después de la cirugía para el tratamiento paliativo de glioma maligno (es decir, astrocitoma, ependimoma, meduloblastoma, glioma del tronco encefálico) y tumores cerebrales metastásicos.

Entre varios regímenes quimioterapéuticos preferidos para el astrocitoma anaplásico y el glioblastoma multiforme. No se ha demostrado que aumente el tiempo de supervivencia, pero se ha observado una tendencia hacia una mayor tasa de supervivencia a largo plazo (p. ej., a los 18 meses).

Terapia adyuvante o de rescate para el oligodendroglioma.

La cirugía con o sin radioterapia se considera actualmente el tratamiento estándar para el ependimoma y el meduloblastoma. La radioterapia se considera el tratamiento estándar para el glioma del tronco encefálico.

Tumores cerebrales: implante de oblea intracraneal

Complemento de la cirugía y la radiación para el tratamiento de glioma maligno de alto grado recién diagnosticado. Entre varios regímenes quimioterapéuticos preferidos para el astrocitoma anaplásico y el glioblastoma multiforme.

Complemento de la cirugía para el tratamiento del glioblastoma multiforme recurrente.

Mieloma múltiple

Los regímenes que contienen carmustina se consideran una terapia alternativa para el tratamiento paliativo del mieloma múltiple.

Enfermedad de Hodgkin

Se utiliza en combinación con otros agentes como terapia secundaria para el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin refractaria o recidivante.

Actualmente se prefieren los regímenes combinados que contienen otros agentes como terapia inicial o alternativa para este cáncer.

Linfoma no Hodgkin

Se utiliza en combinación con otros agentes como terapia secundaria para el tratamiento de linfomas no Hodgkin refractarios o recidivantes.

Actualmente se prefieren los regímenes combinados que contienen otros agentes como terapia inicial o alternativa para estos cánceres.

Melanoma

Se ha utilizado solo o en terapia combinada para el tratamiento paliativo del melanoma metastásico† [fuera de etiqueta]; sin embargo, la baja tasa de respuesta y la toxicidad sustancial limitan este uso de carmustina.

Linfoma cutáneo de células T

Usado tópicamente† [fuera de etiqueta] para el tratamiento paliativo del linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide)† [fuera de etiqueta].

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Cómo utilizar Carmustine

General

  • Consultar referencias especializadas sobre procedimientos para el correcto manejo y eliminación de antineoplásicos.

    • Administración

    Administrar mediante infusión intravenosa o intracraneal como implantes de oblea.

    Se ha administrado por vía intraarterial† [apagado -etiqueta] (hacia la arteria carótida) ruta; sin embargo, dicha administración se ha asociado con toxicidad ocular (ceguera), encefalopatía mortal y supervivencia inferior.

    Se ha administrado por vía tópica† [fuera de etiqueta] como una solución hidroalcohólica al 0,05-0,4 % o como ungüento. , pero las formas farmacéuticas para tal uso no están disponibles comercialmente en EE. UU.; consultar referencias especializadas.

    Administración intravenosa

    Para obtener información sobre la compatibilidad de soluciones y medicamentos, consulte Compatibilidad en Estabilidad.

    Los viales son para un solo uso.

    Uso recipientes de vidrio para la administración.

    Manipular con precaución (por ejemplo, usar guantes); evite la exposición durante la manipulación del polvo y la preparación de la solución intravenosa.

    Si se produce contacto con la piel o las mucosas, lave inmediatamente las áreas afectadas a fondo con agua y jabón.

    Reconstitución

    Agregue 3 ml de diluyente proporcionado por el fabricante (alcohol [absoluto] deshidratado estéril) por vial que contiene 100 mg de carmustina; luego agregue 27 ml de agua esterilizada para inyección. La solución resultante contiene 3,3 mg/ml de carmustina en etanol al 10 %.

    Dilución

    Diluir con inyección de dextrosa al 5%.

    Velocidad de administración

    Administrar mediante infusión intravenosa durante 1 a 2 horas. Administración más rápida asociada a efectos adversos. (Consulte Efectos locales en Precauciones).

    Implante de oblea intracraneal

    Manipule con cuidado (material citotóxico); use guantes quirúrgicos dobles y deseche los guantes exteriores en un contenedor de residuos de riesgo biológico después de su uso.

    Se pueden usar obleas partidas por la mitad; deséchelo en un contenedor de riesgo biológico si se rompe en >2 pedazos.

    Entregue las bolsas laminadas de papel de aluminio que contienen la oblea al quirófano; no lo abra hasta que esté listo para implantar. La superficie exterior de la bolsa de aluminio exterior no es estéril.

    Utilice un instrumento quirúrgico dedicado a manipular obleas de carmustina para implantar las obleas.

    Implante intracranealmente en la cavidad de resección después de la resección quirúrgica del tumor cerebral.

    Coloque celulosa regenerada oxidada (Surgicel) sobre las obleas para asegurarlas contra la superficie de la cavidad de resección. Después de colocar las obleas, irrigue la cavidad de resección y cierre la duramadre de manera hermética para minimizar el riesgo de fuga de LCR.

    Dosis

    Adultos

    Tumores cerebrales IV

    Como monoterapia en pacientes no tratados previamente, 150 a 200 mg/m2 administrados como dosis única o en dosis divididas (p. ej., 75 a 100 mg/m2 en 2 días sucesivos) a intervalos de al menos 6 semanas.

    Reducir dosis si se usa en combinación con otros medicamentos mielosupresores o en pacientes con función de médula ósea comprometida.

    Ajuste las dosis posteriores según los recuentos sanguíneos nadir de la dosis anterior (consulte Modificación de dosis por toxicidad en Posología y administración).

    Implante de oblea intracraneal

    Hasta 8 obleas (dosis total de carmustina: 61,6 mg) por vía intracraneal para cubra la mayor parte posible de la cavidad de resección (se permite una ligera superposición). Si el tamaño y la forma de la cavidad no permiten la colocación de 8 obleas, utilice la cantidad máxima posible.

    No coloque >8 obleas intracranealmente por procedimiento quirúrgico.

    En ensayos clínicos, la quimioterapia fue retenido durante al menos 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas) antes y 2 semanas después de la cirugía; La radioterapia de haz externo se administró no antes de 3 semanas después de la cirugía.

    Mieloma múltiple IV

    Como monoterapia en pacientes no tratados previamente, se administran 150 a 200 mg/m2 como dosis única o en dosis divididas (p. ej., 75 –100 mg/m2 en 2 días sucesivos) a intervalos de al menos 6 semanas.

    Reducir la dosis si se usa en combinación con otros fármacos mielosupresores o en pacientes con función de la médula ósea comprometida.

    Ajuste las dosis posteriores según los recuentos sanguíneos nadir de la dosis anterior (consulte Modificación de dosis por toxicidad en Posología y administración).

    Enfermedad de Hodgkin IV

    Como monoterapia en pacientes no tratados previamente, se administran 150 a 200 mg/m2 como dosis única o en dosis divididas (p. ej., 75 a 100 mg/m2 en 2 días sucesivos) a intervalos de al menos 6 semanas.

    Reduzca la dosis si se usa en combinación con otros fármacos mielosupresores o en pacientes con enfermedad mielosupresora comprometida. función de la médula ósea.

    Ajuste las dosis posteriores según los recuentos sanguíneos nadir de la dosis anterior (consulte Modificación de dosis por toxicidad en Posología y administración).

    Linfoma no Hodgkin IV

    Como monoterapia en pacientes no tratados previamente, 150 a 200 mg/m2 administrados como dosis única o en dosis divididas (p. ej., 75 a 100 mg/m2 en 2 días sucesivos) a intervalos de al menos 6 semanas.

    Reduzca la dosis si se usa en combinación con otros medicamentos mielosupresores o en pacientes con función de la médula ósea comprometida.

    Ajuste las dosis posteriores según los recuentos sanguíneos nadir de la dosis anterior (consulte Modificación de dosis por toxicidad en Posología y Administración).

    Linfoma cutáneo de células T† Tópico

    La dosis tópica habitual es de 10 mg una vez al día durante 7 a 14 semanas (máximo: 17 semanas). Si la respuesta es inadecuada, después de un intervalo de descanso de 6 semanas, se administra un segundo ciclo de tratamiento tópico con 20 mg una vez al día durante 4 a 8 semanas, según la tolerancia.

    La forma de dosificación tópica no está disponible comercialmente en EE. UU.; consulte referencias especializadas para obtener información específica sobre el uso tópico.

    Modificación de la dosis por toxicidad

    Quimioterapia convencional

    No administrar ciclos repetidos hasta que el recuento de leucocitos >4000/mm3, el recuento de plaquetas >100.000/mm3 y un número adecuado de neutrófilos estén presentes en las células periféricas. frotis de sangre.

    La toxicidad de la médula ósea es acumulativa; ajuste las dosis posteriores según los recuentos sanguíneos nadir de la dosis anterior.

    Tabla 1. Ajustes de dosis para toxicidades hematológicas según el nadir después de la dosis anterior (recomendaciones del fabricante)

    Leucocitos (células/mm3)

    Plaquetas (células/mm3)

    Porcentaje de dosis previa a administrar

    >4000

    >100 000

    100 %

    3000–3999

    75 000–99 999

    100%

    2000–2999

    25 000–74 999

    70 %

    <2000

    <25,000

    50%

    Alternativamente, para evitar una posible sobredosis asociada con las modificaciones sugeridas por el fabricante, algunos médicos recomiendan reducir la dosis posterior en un 25% cuando los nadires de plaquetas están entre 50,000 y 74,999/. mm3; en un 50% para nadires de 25.000 a 49.999/mm3; y en un 75% para nadires <25 000/mm3.

    Límites de prescripción

    Adultos

    Tumores cerebrales Implante de oblea intracraneal

    Máximo 8 obleas por procedimiento quirúrgico.

    Poblaciones especiales

    Pacientes geriátricos

    Seleccione la dosis intravenosa con precaución debido a la disminución relacionada con la edad en la función hepática, renal y/o cardíaca y la enfermedad concomitante y la terapia farmacológica. (Consulte Uso geriátrico en Precauciones).

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Hipersensibilidad conocida a la carmustina o cualquier ingrediente de las formulaciones.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Efectos hematológicos

    Riesgo de mielosupresión (p. ej., trombocitopenia, leucopenia) después de carmustina intravenosa; Los efectos son retardados y acumulativos. (Consulte el recuadro de advertencia). La trombocitopenia generalmente es más grave que la leucopenia, pero ambas se consideran toxicidades limitantes de la dosis. La anemia se informa con menos frecuencia y es menos grave.

    Después de la administración intravenosa, la trombocitopenia y la leucopenia ocurren aproximadamente a las 4 y 5 a 6 semanas, respectivamente, y persisten durante 1 a 2 semanas.

    La dosificación repetida se asocia con una mielosupresión más grave y prolongada.

    Utilizar con precaución en pacientes con recuentos reducidos de plaquetas, leucocitos o eritrocitos.

    Efectos pulmonares

    Con carmustina intravenosa, el riesgo de dosis- toxicidad pulmonar relacionada, a veces mortal (caracterizada por infiltrados pulmonares y/o fibrosis). (Consulte el recuadro de advertencia). Los factores de riesgo incluyen terapia prolongada (con dosis acumuladas >1400 mg/m2) y antecedentes de enfermedad pulmonar.

    Riesgo de fibrosis pulmonar de aparición tardía (ocurrió hasta 17 años después del tratamiento durante niñez y adolescencia temprana); posible reducción de la función pulmonar o muerte. (Consulte Uso pediátrico en Precauciones).

    Realice pruebas de función pulmonar antes de iniciar la terapia y con frecuencia durante ella. Los pacientes con una capacidad vital forzada (FVC) basal o una capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) <70% del valor previsto están particularmente en riesgo.

    Neoplasias malignas secundarias

    Riesgo de neoplasias malignas secundarias después del uso prolongado de nitrosoureas .

    Complicaciones de los implantes intracraneales

    Se ha informado de un efecto de masa intracerebral que no responde a los corticosteroides, incluido un caso que provocó una hernia cerebral. El edema cerebral con efecto de masa (debido a recurrencia del tumor, infección intracraneal o necrosis) puede requerir una nueva operación y, en algunos casos, la extracción de la oblea o de los restos de la oblea.

    Riesgo de convulsiones; el tiempo medio de aparición es de 3,5 días.

    Se ha informado de formación de quistes en el lecho tumoral que no responden a dosis altas de corticosteroides; requirió una nueva operación para el drenaje después de la implantación de obleas de carmustina.

    Monitoree de cerca a los pacientes para detectar posibles complicaciones de la craneotomía (p. ej., convulsiones, infecciones intracraneales, cicatrización anormal de heridas, edema cerebral).

    Morbilidad fetal/neonatal y Mortalidad

    Posible daño fetal; teratogenicidad y embriotoxicidad demostradas en animales. Evite el embarazo durante la terapia. Si se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada, informe del posible riesgo fetal.

    Toxicidades principales

    Efectos locales

    La infusión intravenosa rápida puede provocar enrojecimiento intenso de la piel y difusión de la conjuntiva; estos efectos ocurren dentro de las 2 horas y persisten durante 4 horas después de la administración intravenosa. También asociado con dolor intenso y ardor en el lugar de la inyección; la trombosis es rara.

    Con implante de oblea intracraneal, dehiscencia de la herida; retraso en la cicatrización de heridas; derrames subdurales, subgaleales o de heridas; y se reportó fuga de LCR.

    Complicaciones infecciosas

    Con implante de oblea intracraneal, se reportaron abscesos, meningitis y neumonía. Se informó sepsis, pero no se estableció la relación causal.

    Efectos gastrointestinales

    Con carmustina intravenosa, se informaron náuseas y vómitos relacionados con la dosis dentro de las 2 horas y que persistieron durante 4 a 6 horas. La premedicación con antieméticos puede disminuir o prevenir.

    Efectos hepáticos

    Después de la terapia intravenosa, se reportan aumentos reversibles en las concentraciones séricas de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina. Posible disfunción hepática. Controle la función hepática periódicamente.

    Efectos renales

    Después de una terapia intravenosa prolongada (con grandes dosis acumulativas), se informó azotemia progresiva, disminución del tamaño del riñón e insuficiencia renal. Ocasionalmente se informó daño renal en pacientes que recibieron dosis totales más bajas. Controle la función renal periódicamente.

    Precauciones generales

    Terapia intravenosa

    Evaluar los beneficios de la carmustina frente a posibles riesgos. La mayoría de los efectos adversos son reversibles si se detectan tempranamente con un tratamiento adecuado (p. ej., reducción de la dosis, interrupción, medidas correctivas adecuadas). Reinstituir con precaución, considerando los riesgos y beneficios.

    Riesgo de hiperpigmentación transitoria de la piel con exposición dérmica accidental; Lave inmediatamente la piel o mucosa expuesta.

    Implante de oblea intracraneal

    Riesgo de migración de la oblea desde la cavidad de resección quirúrgica al sistema ventricular, lo que provoca hidrocefalia obstructiva. Si la comunicación entre la cavidad de resección quirúrgica y el sistema ventricular es mayor que el diámetro de las obleas, cierre dicha comunicación antes de la implantación.

    La mejora en el tejido cerebral que rodea la cavidad de resección (demostrada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética) después de la implantación intracraneal puede representar edema e inflamación causados ​​por la oblea o la progresión del tumor.

    Monitoreo de la terapia

    Con la terapia intravenosa, controle los hemogramas semanalmente durante y al menos 6 semanas después de cada dosis. También controle periódicamente las pruebas de función pulmonar, hepática y renal durante el tratamiento.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Categoría D. (Consulte Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal en Precauciones).

    Lactancia

    No se sabe si la carmustina se distribuye en la leche. Suspenda la lactancia debido al riesgo potencial para los lactantes. No se sabe si los componentes de la oblea intracraneal del copolímero de polifeprosán 20 (es decir, carboxifenoxipropano, ácido sebácico) se distribuyen en la leche.

    Uso pediátrico

    La seguridad y eficacia de la carmustina intravenosa no está establecida en niños. Se informó fibrosis pulmonar fatal con inicio tardío hasta 17 años después del tratamiento intravenoso de tumores cerebrales durante la infancia o la adolescencia. Riesgo extremadamente alto de toxicidad pulmonar fatal, particularmente en niños <5 años de edad en el momento del tratamiento inicial; sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos del tratamiento en pacientes pediátricos.

    La seguridad y eficacia del implante de oblea intracraneal no están establecidas en pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Experiencia insuficiente en pacientes ≥65 años de edad para determinar si los pacientes geriátricos responden de manera diferente que los adultos más jóvenes. Seleccione la dosis con precaución debido a la disminución relacionada con la edad en la función hepática, renal y/o cardíaca y la posibilidad de enfermedades concomitantes y terapia farmacológica.

    Carmustina sistémica eliminada sustancialmente por los riñones; controle la función renal periódicamente, ya que los pacientes geriátricos tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida.

    Efectos adversos comunes

    Para carmustina intravenosa, infiltrados pulmonares y/o fibrosis, trombocitopenia, leucopenia, anemia, náuseas, vómitos, toxicidad hepática y renal. (Consulte Advertencias/Precauciones en Precauciones).

    Para oblea intracraneal, hemiplejía, convulsiones, confusión, edema cerebral, dolor de cabeza, astenia, náuseas, vómitos, estreñimiento, infección, fiebre, afasia, curación anormal, depresión, dolor, erupción cutánea, somnolencia, trastornos del habla, tromboflebitis profunda, alopecia.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Carmustine

    Oblea intracraneal

    Hasta la fecha no hay estudios formales de interacción entre medicamentos. En los ensayos clínicos, la quimioterapia se suspendió durante al menos 4 semanas (6 semanas para las nitrosoureas) antes y 2 semanas después de la cirugía. La implantación junto con radioterapia no parece tener toxicidades crónicas o a corto plazo; en ensayos clínicos, la radioterapia de haz externo se administró >3 semanas después de la cirugía.

    Fármacos específicos

    Fármaco

    Interacción

    Comentarios

    Cimetidina

    Potenciación del efecto neutropénico y trombocitopénico de la carmustina

    Mitomicina

    Posibles cambios en la película lagrimal, con posterior daño corneal y conjuntival epitelio

    Fenitoína

    Posible disminución de las concentraciones séricas de fenitoína

    Controle cuidadosamente las concentraciones séricas de fenitoína y ajuste la dosis en consecuencia

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