Carmustine

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Carmustine

Tumeurs cérébrales : chimiothérapie conventionnelle

En complément de la radiothérapie après une intervention chirurgicale pour le traitement palliatif des gliomes malins (c.-à-d. astrocytome, épendymome, médulloblastome, gliome du tronc cérébral) et des tumeurs cérébrales métastatiques.

Parmi plusieurs schémas chimiothérapeutiques préférés pour l'astrocytome anaplasique et le glioblastome multiforme. Il n’a pas été démontré qu’il augmente la durée de survie, mais une tendance vers un taux de survie à long terme plus élevé (par exemple à 18 mois) a été observée.

Thérapie adjuvante ou de sauvetage de l'oligodendrogliome.

La chirurgie avec ou sans radiothérapie est actuellement considérée comme le traitement standard de l'épendymome et du médulloblastome. La radiothérapie est considérée comme un traitement standard pour le gliome du tronc cérébral.

Tumeurs cérébrales : implant de plaquette intracrânienne

En complément de la chirurgie et de la radiothérapie pour le traitement du gliome malin de haut grade nouvellement diagnostiqué. Parmi plusieurs schémas chimiothérapeutiques préférés pour l'astrocytome anaplasique et le glioblastome multiforme.

Adjuvant de la chirurgie pour le traitement du glioblastome multiforme récurrent.

Myélome multiple

Les schémas thérapeutiques contenant de la carmustine sont considérés comme une thérapie alternative pour le traitement palliatif du myélome multiple.

Maladie de Hodgkin

Utilisé en association avec d'autres agents comme traitement secondaire pour le traitement de la maladie de Hodgkin réfractaire ou en rechute.

Les schémas thérapeutiques combinés contenant d'autres agents sont actuellement préférés comme traitement initial ou alternatif. pour ce cancer.

Lymphome non hodgkinien

Utilisé en association avec d'autres agents comme traitement secondaire pour le traitement des lymphomes non hodgkiniens réfractaires ou récidivants.

Les schémas thérapeutiques d'association contenant d'autres agents sont actuellement préférés car thérapie initiale ou alternative pour ces cancers.

Mélanome

A été utilisé seul ou en association pour le traitement palliatif du mélanome métastatique† [hors AMM] ; cependant, le faible taux de réponse et la toxicité importante limitent cette utilisation de la carmustine.

Lymphome cutané à cellules T

Utilisé par voie topique† [hors AMM] pour le traitement palliatif du lymphome cutané à cellules T (mycosis fongoïde)† [hors AMM].

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Comment utiliser Carmustine

Général

  • Consultez les références spécialisées pour connaître les procédures de manipulation et d'élimination appropriées des antinéoplasiques.

    • Administration

    Administrer par perfusion IV ou par voie intracrânienne sous forme d'implants de plaquette.

    A été administré par voie intra-artérielle† [off -étiquette] (dans l'artère carotide) ; cependant, une telle administration a été associée à une toxicité oculaire (cécité), à une encéphalopathie mortelle et à une survie inférieure.

    A été administré par voie topique† [hors AMM] sous forme de solution hydroalcoolique à 0,05 à 0,4 % ou de pommade , mais les formes posologiques destinées à un tel usage ne sont pas disponibles dans le commerce aux États-Unis ; consulter des références spécialisées.

    Administration IV

    Pour obtenir des informations sur la compatibilité des solutions et des médicaments, voir Compatibilité sous Stabilité.

    Les flacons sont à usage unique uniquement.

    Utilisation récipients en verre pour l'administration.

    Manipuler avec précaution (par exemple, utiliser des gants) ; éviter toute exposition lors de la manipulation de la poudre et de la préparation de la solution IV.

    En cas de contact avec la peau ou les muqueuses, laver immédiatement et soigneusement la ou les zones touchées avec de l'eau et du savon.

    Reconstitution

    Ajouter 3 ml de diluant fourni par le fabricant (alcool stérile déshydraté [absolu]) dans un flacon contenant 100 mg de carmustine ; puis ajoutez 27 ml d’eau stérile pour préparations injectables. La solution obtenue contient 3,3 mg/mL de carmustine dans 10 % d'éthanol.

    Dilution

    Diluer avec une solution injectable de Dextrose à 5 %.

    Vitesse d'administration

    Administrer par perfusion IV sur 1 à 2 heures. Une administration plus rapide associée à des effets indésirables. (Voir Effets locaux sous Mises en garde.)

    Implant de plaquette intracrânienne

    Manipuler avec précaution (matériau cytotoxique) ; utilisez des gants chirurgicaux doubles et jetez les gants extérieurs dans un conteneur pour déchets biologiques dangereux après utilisation.

    Des plaquettes cassées en deux peuvent être utilisées ; jeter dans un conteneur pour risques biologiques s'il est brisé en >2 morceaux.

    Livrer les pochettes laminées en papier d'aluminium contenant la plaquette à la salle d'opération ; ne pas ouvrir avant d’être prêt à implanter. La surface extérieure de la pochette extérieure en aluminium n'est pas stérile.

    Utilisez un instrument chirurgical dédié à la manipulation des plaquettes de carmustine pour implanter les plaquettes.

    Implantez par voie intracrânienne dans la cavité de résection après la résection chirurgicale d'une tumeur cérébrale.

    Placez la cellulose régénérée oxydée (Surgicel) sur les plaquettes pour les fixer contre la surface de la cavité de résection. Après la mise en place des plaquettes, irriguer la cavité de résection et fermer la dure-mère de manière étanche pour minimiser le risque de fuite de LCR.

    Posologie

    Adultes

    Tumeurs cérébrales IV

    En monothérapie chez les patients n'ayant jamais été traités, 150 à 200 mg/m2 administrés en dose unique ou en doses fractionnées (par exemple, 75 à 100 mg/m2 sur 2 jours successifs) à des intervalles d'au moins 6 semaines.

    Réduire posologie s'il est utilisé en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou chez les patients présentant une fonction médullaire altérée.

    Ajustez les doses suivantes en fonction de la numération globulaire nadir de la dose précédente (voir Modification de la posologie pour la toxicité sous Posologie et administration).

    Implant de plaquettes intracrâniennes

    Jusqu'à 8 plaquettes (dose totale de carmustine : 61,6 mg) par voie intracrânienne pour couvrir autant que possible la cavité de résection (un léger chevauchement est autorisé). Si la taille et la forme de la cavité ne permettent pas le placement de 8 plaquettes, utilisez le nombre maximum possible.

    Ne placez pas plus de 8 plaquettes par voie intracrânienne par intervention chirurgicale.

    Dans les essais cliniques, la chimiothérapie a été retenu pendant au moins 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées) avant et 2 semaines après la chirurgie ; une radiothérapie externe a été administrée au plus tôt 3 semaines après l'intervention chirurgicale.

    Myélome multiple IV

    En monothérapie chez des patients non traités auparavant, 150 à 200 mg/m2 administrés en dose unique ou en doses fractionnées (par ex. 75 mg/m2). –100 mg/m2 pendant 2 jours successifs) à des intervalles d'au moins 6 semaines.

    Réduire la posologie en cas d'utilisation en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou chez les patients présentant une fonction médullaire altérée.

    Ajuster les doses suivantes en fonction de la numération globulaire nadir de la dose précédente (voir Modification de la posologie pour la toxicité sous Posologie et administration).

    Maladie de Hodgkin IV

    En monothérapie chez des patients non traités auparavant, 150 à 200 mg/m2 administrés en tant que dose unique ou en doses fractionnées (par exemple, 75 à 100 mg/m2 sur 2 jours successifs) à des intervalles d'au moins 6 semaines.

    Réduire la posologie si utilisé en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou chez les patients présentant une altération de la dose. fonction de la moelle osseuse.

    Ajuster les doses suivantes en fonction de la numération globulaire nadir de la dose précédente (voir Modification de la posologie pour la toxicité sous Posologie et administration).

    Lymphome non hodgkinien IV

    En monothérapie chez des patients non traités auparavant, 150 à 200 mg/m2 administrés en dose unique ou en doses fractionnées (par exemple, 75 à 100 mg/m2 sur 2 jours successifs) à des intervalles d'au moins 6 semaines.

    Réduire la posologie si utilisé en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou chez les patients présentant une fonction médullaire altérée.

    Ajuster les doses ultérieures en fonction de la numération globulaire nadir de la dose précédente (voir Modification de la posologie pour la toxicité sous Posologie et Administration).

    Lymphome cutané à cellules T† Topique

    La posologie topique habituelle est de 10 mg une fois par jour pendant 7 à 14 semaines (maximum : 17 semaines). Si la réponse est inadéquate, après un intervalle de repos de 6 semaines, administrer un deuxième traitement topique à raison de 20 mg une fois par jour pendant 4 à 8 semaines, selon la tolérance.

    Forme posologique topique non disponible dans le commerce aux États-Unis ; consulter les références spécialisées pour obtenir des informations spécifiques sur l’utilisation topique.

    Modification de la posologie en cas de toxicité

    Chimiothérapie conventionnelle

    Ne pas administrer de cycles répétés jusqu'à ce que le nombre de leucocytes soit > 4 000/mm3, le nombre de plaquettes > 100 000/mm3 et qu'un nombre adéquat de neutrophiles soit présent sur les cellules périphériques. frottis sanguin.

    La toxicité médullaire est cumulative ; ajuster les doses suivantes en fonction du nadir de la numération globulaire de la dose précédente.

    Tableau 1. Ajustements posologiques pour les toxicités hématologiques en fonction du nadir après la dose précédente (recommandations du fabricant)

    Leucocytes (cellules/mm3)

    Plaquettes (cellules/mm3)

    Pourcentage de la dose précédente à administrer

    >4 000

    >100 000

    100 %

    3 000 à 3 999

    75 000 à 99 999

    100 %

    2 000 à 2 999

    25 000 à 74 999

    70 %

    <2 000

    <25 000

    50 %

    Alternativement, pour éviter un surdosage potentiel associé aux modifications suggérées par le fabricant, certains cliniciens recommandent de réduire la dose ultérieure de 25 % lorsque les nadirs plaquettaires sont compris entre 50 000 et 74 999/ mm3 ; de 50 % pour les nadirs de 25 000 à 49 999/mm3 ; et de 75 % pour les nadirs <25 000/mm3.

    Limites de prescription

    Adultes

    Tumeurs cérébrales Implant de plaquettes intracrâniennes

    Maximum de 8 plaquettes par intervention chirurgicale.

    Populations particulières

    Patients gériatriques

    Choisissez la posologie IV avec prudence en raison de diminutions liées à l'âge de la fonction hépatique, rénale et/ou cardiaque et des maladies et traitements médicamenteux concomitants. (Voir Utilisation gériatrique sous Précautions.)

    Avertissements

    Contre-indications
  • Hypersensibilité connue à la carmustine ou à tout ingrédient des formulations.
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Effets hématologiques

    Risque de myélosuppression (par exemple, thrombocytopénie, leucopénie) après la carmustine IV ; les effets sont retardés et cumulatifs. (Voir l'encadré d'avertissement.) La thrombocytopénie est généralement plus grave que la leucopénie, mais les deux sont considérées comme des toxicités limitant la dose. L'anémie est moins fréquente et moins grave.

    Après une administration IV, une thrombocytopénie et une leucopénie surviennent respectivement après environ 4 et 5 à 6 semaines et persistent pendant 1 à 2 semaines.

    Dosage répété associé à une myélosuppression plus sévère et plus prolongée.

    À utiliser avec prudence chez les patients présentant une diminution du nombre de plaquettes, de leucocytes ou d'érythrocytes.

    Effets pulmonaires

    Avec la carmustine IV, risque de toxicité pulmonaire associée, parfois mortelle (caractérisée par des infiltrats pulmonaires et/ou une fibrose). (Voir l'encadré d'avertissement.) Les facteurs de risque incluent un traitement prolongé (avec des doses cumulées > 1 400 mg/m2) et des antécédents de maladie pulmonaire.

    Risque de fibrose pulmonaire d'apparition retardée (survenue jusqu'à 17 ans après le traitement pendant enfance et début de l'adolescence) ; réduction possible de la fonction pulmonaire ou décès. (Voir Utilisation pédiatrique sous Mises en garde.)

    Effectuez des tests de la fonction pulmonaire avant le début du traitement et fréquemment pendant le traitement. Les patients dont la capacité vitale forcée (CVF) ou la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) <70 % de la valeur prédite sont particulièrement à risque.

    Tumeurs secondaires

    Risque de tumeurs malignes secondaires suite à une utilisation à long terme de nitrosourées .

    Complications des implants intracrâniens

    Effet de masse intracérébrale insensible aux corticostéroïdes signalé, dont un cas conduisant à une hernie cérébrale. Un œdème cérébral avec effet de masse (dû à une récidive tumorale, une infection intracrânienne ou une nécrose) peut nécessiter une réintervention et, dans certains cas, le retrait de la plaquette ou des restes de plaquette.

    Risque de convulsions ; le délai médian d'apparition est de 3,5 jours.

    Formation d'un kyste du lit tumoral insensible aux corticostéroïdes à forte dose signalée ; une nouvelle opération a été nécessaire pour le drainage après l'implantation de plaquettes de carmustine.

    Surveillez de près les patients pour déceler les complications potentielles de la craniotomie (par exemple, convulsions, infections intracrâniennes, cicatrisation anormale des plaies, œdème cérébral).

    Morbidité fœtale/néonatale et Mortalité

    Mort possible au fœtus ; tératogénicité et embryotoxicité démontrées chez l'animal. Évitez toute grossesse pendant le traitement. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte, informer du risque potentiel pour le fœtus.

    Toxicités majeures

    Effets locaux

    Une perfusion IV rapide peut entraîner un rinçage intense de la peau et une suffusion de la conjonctive ; ces effets surviennent dans les 2 heures et persistent pendant 4 heures après l'administration IV. Également associé à une douleur intense et à une sensation de brûlure au site d'injection ; la thrombose est rare.

    Avec implant de plaquette intracrânienne, déhiscence de la plaie ; cicatrisation retardée des plaies; épanchements sous-duraux, sous-galéaux ou de plaies ; et fuite de LCR signalée.

    Complications infectieuses

    Avec implant de plaquette intracrânienne, aBCès, méningite et pneumonie signalés. Sepsis signalé mais relation causale non établie.

    Effets gastro-intestinaux

    Avec la carmustine IV, nausées et vomissements liés à la dose signalés dans les 2 heures et persistant pendant 4 à 6 heures. La prémédication avec des antiémétiques peut diminuer ou prévenir.

    Effets hépatiques

    Après un traitement IV, des augmentations réversibles des concentrations sériques de transaminases, de phosphatase alcaline et de bilirubine ont été rapportées. Dysfonctionnement hépatique possible. Surveiller périodiquement la fonction hépatique.

    Effets rénaux

    Après un traitement IV prolongé (avec de fortes doses cumulatives), une azotémie progressive, une diminution de la taille des reins et une insuffisance rénale ont été signalées. Des lésions rénales ont été signalées occasionnellement chez des patients recevant des doses totales plus faibles. Surveillez périodiquement la fonction rénale.

    Précautions générales

    Thérapie IV

    Évaluez les avantages de la carmustine par rapport aux risques possibles. La plupart des effets indésirables sont réversibles s'ils sont détectés tôt avec une prise en charge appropriée (par exemple, réduction de la posologie, arrêt, mesures correctives appropriées). Réinstaurer avec prudence, en tenant compte des risques et des bénéfices.

    Risque d'hyperpigmentation transitoire de la peau en cas d'exposition cutanée accidentelle ; laver immédiatement la peau ou les muqueuses exposées.

    Implant de plaquette intracrânienne

    Risque de migration de plaquette de la cavité de résection chirurgicale vers le système ventriculaire, conduisant à une hydrocéphalie obstructive. Si la communication entre la cavité de résection chirurgicale et le système ventriculaire est plus grande que le diamètre des plaquettes, fermez cette communication avant l'implantation.

    Une amélioration du tissu cérébral entourant la cavité de résection (démontrée par tomodensitométrie ou IRM) après une implantation intracrânienne peut représenter œdème et inflammation causés par la progression de la plaquette ou de la tumeur.

    Surveillance du traitement

    Avec le traitement IV, surveillez les CBC chaque semaine pendant et pendant au moins 6 semaines après chaque dose. Surveillez également périodiquement les tests de la fonction pulmonaire, hépatique et rénale pendant le traitement.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Catégorie D. (Voir Morbidité et mortalité fœtales/néonatales sous Mises en garde.)

    Allaitement

    On ne sait pas si la carmustine est distribuée dans le lait. Arrêtez l'allaitement en raison du risque potentiel pour les nourrissons allaités. On ne sait pas si les constituants de la plaquette intracrânienne du copolymère polifeprosan 20 (c'est-à-dire, carboxyphénoxypropane, acide sébacique) sont distribués dans le lait.

    Utilisation pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité de la carmustine IV n'ont pas été établies chez les enfants. Fibrose pulmonaire mortelle signalée avec une apparition retardée jusqu'à 17 ans après un traitement IV de tumeurs cérébrales pendant l'enfance ou l'adolescence. Risque extrêmement élevé de toxicité pulmonaire mortelle, en particulier chez les enfants de moins de 5 ans au moment du traitement initial ; peser soigneusement les avantages et les risques du traitement chez les patients pédiatriques.

    La sécurité et l'efficacité de l'implant de plaquette intracrânienne ne sont pas établies chez les patients pédiatriques.

    Utilisation gériatrique

    Expérience insuffisante chez les patients âgés de ≥ 65 ans pour déterminer si les patients gériatriques réagissent différemment des adultes plus jeunes. Sélectionnez la posologie avec prudence en raison de diminutions liées à l'âge de la fonction hépatique, rénale et/ou cardiaque et du risque de maladie et de traitement médicamenteux concomitants.

    Carmustine systémique substantiellement éliminée par les reins ; surveiller périodiquement la fonction rénale, car les patients gériatriques sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée.

    Effets indésirables courants

    Pour la carmustine IV, infiltrats pulmonaires et/ou fibrose, thrombocytopénie, leucopénie, anémie, nausées, vomissements, toxicité hépatique et rénale. (Voir Avertissements/Précautions sous Mises en garde.)

    En cas de plaquette intracrânienne, d'hémiplégie, de convulsions, de confusion, d'œdème cérébral, de maux de tête, d'asthénie, de nausées, de vomissements, de constipation, d'infection, de fièvre, d'aphasie, de guérison anormale, de dépression, douleur, éruption cutanée, somnolence, troubles de la parole, thrombophlébite profonde, alopécie.

    Quels autres médicaments affecteront Carmustine

    Plaquette intracrânienne

    Aucune étude formelle sur les interactions médicamenteuses à ce jour. Dans les essais cliniques, la chimiothérapie a été suspendue pendant au moins 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées) avant et 2 semaines après la chirurgie. L'implantation associée à la radiothérapie ne semble pas entraîner de toxicités chroniques ou à court terme ; dans les essais cliniques, la radiothérapie externe a été administrée plus de 3 semaines après la chirurgie.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Cimétidine

    Potentiation de l'effet neutropénique et thrombocytopénique de la carmustine

    Mitomycine

    Modifications possibles des films lacrymaux, avec lésions ultérieures de la cornée et de la conjonctivale épithélium

    Phénytoïne

    Diminution possible des concentrations sériques de phénytoïne

    Surveillez attentivement les concentrations sériques de phénytoïne et ajustez la posologie en conséquence

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