Carmustine

Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Carmustine

Tumores cerebrais: quimioterapia convencional

Adjuvante à radioterapia após cirurgia para tratamento paliativo de glioma maligno (ou seja, astrocitoma, ependimoma, meduloblastoma, glioma do tronco cerebral) e tumores cerebrais metastáticos.

Entre vários regimes quimioterápicos preferidos para astrocitoma anaplásico e glioblastoma multiforme. Não foi demonstrado que aumente o tempo de sobrevivência, mas foi observada uma tendência para uma taxa de sobrevivência a longo prazo mais elevada (por exemplo, aos 18 meses).

Terapia adjuvante ou de resgate para oligodendroglioma.

Cirurgia com ou sem radioterapia atualmente considerada tratamento padrão para ependimoma e meduloblastoma. A radioterapia é considerada tratamento padrão para glioma do tronco cerebral.

Tumores cerebrais: implante de wafer intracraniano

Acessório para cirurgia e radiação para tratamento de glioma maligno de alto grau recém-diagnosticado. Entre vários regimes quimioterápicos preferidos para astrocitoma anaplásico e glioblastoma multiforme.

Adjuvante à cirurgia para tratamento de glioblastoma multiforme recorrente.

Mieloma Múltiplo

Os regimes contendo carmustina são considerados terapia alternativa para o tratamento paliativo do mieloma múltiplo.

Doença de Hodgkin

Usado em combinação com outros agentes como terapia secundária para o tratamento da doença de Hodgkin refratária ou recidivante.

Os regimes combinados contendo outros agentes atualmente são preferidos como terapia inicial ou alternativa. para esse câncer.

Linfoma Não-Hodgkin

Usado em combinação com outros agentes como terapia secundária para o tratamento de linfomas não-Hodgkin refratários ou recidivantes.

Os regimes combinados contendo outros agentes atualmente são preferidos como terapêutica inicial ou alternativa para estes cancros.

Melanoma

Tem sido usado isoladamente ou em terapia combinada para tratamento paliativo de melanoma metastático† [off-label]; no entanto, a baixa taxa de resposta e a toxicidade substancial limitam o uso da carmustina.

Linfoma cutâneo de células T

Usado topicamente† [off-label] para tratamento paliativo de linfoma cutâneo de células T (micose fungóide)† [off-label].

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Como usar Carmustine

Geral

  • Consulte referências especializadas sobre procedimentos para manuseio e descarte adequado de antineoplásicos.

    • Administração

    Administrar por infusão intravenosa ou por via intracraniana como implantes de wafer.

    Foi administrado por via intra-arterial† [off -label] rota (na artéria carótida); no entanto, tal administração tem sido associada a toxicidade ocular (cegueira), encefalopatia fatal e sobrevida inferior.

    Foi administrado topicamente† [off-label] como uma solução hidroalcoólica de 0,05–0,4% ou como uma pomada , mas as formas farmacêuticas para tal uso não estão disponíveis comercialmente nos EUA; consultar referências especializadas.

    Administração intravenosa

    Para obter informações sobre compatibilidade de soluções e medicamentos, consulte Compatibilidade em Estabilidade.

    Os frascos são para uso único.

    Uso recipientes de vidro para administração.

    Manuseie com cuidado (por exemplo, use luvas); evite a exposição durante o manuseio do pó e preparação da solução intravenosa.

    Se ocorrer contato com a pele ou mucosas, lave imediatamente a(s) área(s) afetada(s) com água e sabão.

    Reconstituição

    Adicione 3 mL de diluente fornecido pelo fabricante (álcool desidratado [absoluto] estéril) para frasco contendo 100 mg de carmustina; em seguida, adicione 27 mL de água estéril para injeção. A solução resultante contém 3,3 mg/mL de carmustina em etanol a 10%.

    Diluição

    Diluir com injeção de Dextrose a 5%.

    Taxa de administração

    Administrar por infusão intravenosa durante 1–2 horas. Administração mais rápida associada a efeitos adversos. (Consulte Efeitos locais em Cuidados.)

    Implante de wafer intracraniano

    Manuseie com cuidado (material citotóxico); use luvas cirúrgicas duplas e descarte as luvas externas em um recipiente para resíduos de risco biológico após o uso.

    Podem ser usadas bolachas quebradas ao meio; descarte em recipiente de risco biológico se quebrado em >2 pedaços.

    Entregue bolsas laminadas de papel alumínio contendo wafer na sala de cirurgia; não abra até que esteja pronto para implantar. A superfície externa da bolsa externa não é estéril.

    Use um instrumento cirúrgico dedicado ao manuseio de wafers de carmustina para implantar os wafers.

    Implante intracranialmente na cavidade de ressecção após a ressecção cirúrgica do tumor cerebral.

    Coloque celulose regenerada oxidada (Surgicel) sobre wafers para fixá-los contra a superfície da cavidade de ressecção. Após a colocação dos wafers, irrigue a cavidade de ressecção e feche a dura-máter de maneira estanque para minimizar o risco de vazamento de LCR.

    Dosagem

    Adultos

    Tumores Cerebrais IV

    Como monoterapia em pacientes não tratados anteriormente, 150–200 mg/m2 administrados em dose única ou em doses divididas (por exemplo, 75–100 mg/m2 em 2 dias consecutivos) em intervalos de pelo menos 6 semanas.

    Reduzir dosagem se usado em combinação com outros medicamentos mielossupressores ou em pacientes com função da medula óssea comprometida.

    Ajuste as dosagens subsequentes com base nas contagens sanguíneas nadir da dose anterior (consulte Modificação de dosagem para toxicidade em Dosagem e administração).

    Implante de wafer intracraniano

    Até 8 wafers (dose total de carmustina: 61,6 mg) por via intracraniana para cubra o máximo possível da cavidade de ressecção (é permitida uma ligeira sobreposição). Se o tamanho e o formato da cavidade não permitirem a colocação de 8 wafers, use o número máximo possível.

    Não coloque >8 wafers intracranialmente por procedimento cirúrgico.

    Em ensaios clínicos, a quimioterapia foi suspenso por pelo menos 4 semanas (6 semanas para nitrosoureias) antes e 2 semanas após a cirurgia; a radioterapia por feixe externo foi administrada no máximo 3 semanas após a cirurgia.

    Mieloma Múltiplo IV

    Como monoterapia em pacientes não tratados anteriormente, 150–200 mg/m2 administrados em dose única ou em doses divididas (por exemplo, 75 –100 mg/m2 em 2 dias sucessivos) em intervalos de pelo menos 6 semanas.

    Reduza a dose se usada em combinação com outros medicamentos mielossupressores ou em pacientes com função da medula óssea comprometida.

    Ajuste as dosagens subsequentes com base nas contagens sanguíneas mais baixas da dose anterior (ver Modificação de dosagem para toxicidade em Dosagem e administração).

    Doença de Hodgkin IV

    Como monoterapia em pacientes não tratados anteriormente, 150–200 mg/m2 administrados como dose única ou em doses divididas (por exemplo, 75–100 mg/m2 em 2 dias sucessivos) em intervalos de pelo menos 6 semanas.

    Reduza a dosagem se usada em combinação com outros medicamentos mielossupressores ou em pacientes com comprometimento função da medula óssea.

    Ajuste as dosagens subsequentes com base nas contagens sanguíneas mais baixas da dose anterior (consulte Modificação de dosagem para toxicidade em Dosagem e administração).

    Linfoma não-Hodgkin IV

    Como monoterapia em pacientes não tratados anteriormente, 150–200 mg/m2 administrados em dose única ou em doses divididas (por exemplo, 75–100 mg/m2 em 2 dias consecutivos) em intervalos de pelo menos 6 semanas.

    >

    Reduza a dosagem se usado em combinação com outros medicamentos mielossupressores ou em pacientes com função da medula óssea comprometida.

    Ajuste as dosagens subsequentes com base nas contagens sanguíneas nadir da dose anterior (ver Modificação de dosagem para toxicidade em Dosagem e Administração).

    Linfoma cutâneo de células T† Tópico

    A dosagem tópica usual é de 10 mg uma vez ao dia durante 7–14 semanas (máximo: 17 semanas). Se a resposta for inadequada, após um intervalo de descanso de 6 semanas, administrar um segundo curso de terapia tópica com 20 mg uma vez ao dia durante 4–8 semanas, conforme tolerado.

    Forma farmacêutica tópica não disponível comercialmente nos EUA; consulte referências especializadas para obter informações específicas sobre o uso tópico.

    Modificação de dosagem para toxicidade

    Quimioterapia convencional

    Não administre ciclos repetidos até que a contagem de leucócitos >4.000/mm3, a contagem de plaquetas >100.000/mm3 e um número adequado de neutrófilos esteja presente na periferia esfregaço de sangue.

    A toxicidade da medula óssea é cumulativa; ajustar as dosagens subsequentes com base nas contagens sanguíneas do nadir da dose anterior.

    Tabela 1. Ajustes de dosagem para toxicidades hematológicas com base no nadir após a dose anterior (recomendações do fabricante)

    Leucócitos (células/mm3)

    Plaquetas (células/mm3)

    Porcentagem da dose anterior a ser administrada

    >4.000

    >100.000

    100%

    3.000–3.999

    75.000–99.999

    100%

    2000–2999

    25.000–74.999

    70%

    <2000

    <25.000

    50%

    Como alternativa, para evitar possível superdosagem associada às modificações sugeridas pelo fabricante, alguns médicos recomendam reduzir a dosagem subsequente em 25% quando os nadirs de plaquetas estiverem entre 50.000 e 74.999/ mm3; em 50% para nadirs de 25.000–49.999/mm3; e em 75% para nadirs <25.000/mm3.

    Limites de prescrição

    Adultos

    Tumores cerebrais Implante de wafer intracraniano

    Máximo de 8 wafers por procedimento cirúrgico.

    Populações especiais

    Pacientes geriátricos

    Selecione a dosagem IV com cautela devido à diminuição da função hepática, renal e/ou cardíaca relacionada à idade e doença concomitante e terapia medicamentosa. (Consulte Uso geriátrico em Cuidados.)

    Avisos

    Contra-indicações
  • Hipersensibilidade conhecida à carmustina ou a qualquer ingrediente das formulações.
    • Avisos/Precauções

    Advertências

    Efeitos hematológicos

    Risco de mielossupressão (por exemplo, trombocitopenia, leucopenia) após carmustina intravenosa; os efeitos são retardados e cumulativos. (Ver Advertência na Caixa.) Trombocitopenia geralmente mais grave que a leucopenia, mas ambas são consideradas toxicidades limitantes da dose. A anemia é relatada com menos frequência e é menos grave.

    Após a administração intravenosa, a trombocitopenia e a leucopenia ocorrem aproximadamente em 4 e 5–6 semanas, respectivamente, e persistem por 1–2 semanas.

    Dosagem repetida associada a mielossupressão mais grave e mais prolongada.

    Use com cautela em pacientes com contagem de plaquetas, leucócitos ou eritrócitos diminuída.

    Efeitos Pulmonares

    Com carmustina IV, risco de dose- toxicidade pulmonar relacionada, às vezes fatal, (caracterizada por infiltrados pulmonares e/ou fibrose). (Ver Aviso na caixa.) Os fatores de risco incluem terapia prolongada (com doses cumulativas >1400 mg/m2) e histórico de doença pulmonar.

    Risco de fibrose pulmonar de início tardio (ocorreu até 17 anos após o tratamento durante infância e início da adolescência); possível redução da função pulmonar ou morte. (Consulte Uso Pediátrico em Cuidados.)

    Realize testes de função pulmonar antes do início e frequentemente durante a terapia. Pacientes com capacidade vital forçada (CVF) basal ou capacidade de difusão pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) <70% do valor previsto estão particularmente em risco.

    Malignidades Secundárias

    Risco de malignidades secundárias após uso prolongado de nitrosoureias .

    Complicações do implante intracraniano

    Foi relatado efeito de massa intracerebral que não responde aos corticosteróides, incluindo um caso que levou à hérnia cerebral. Edema cerebral com efeito de massa (devido à recorrência do tumor, infecção intracraniana ou necrose) pode necessitar de reoperação e, em alguns casos, remoção de hóstia ou restos de hóstia.

    Risco de convulsões; o tempo médio para início é de 3,5 dias.

    Foi relatada formação de cisto no leito tumoral que não responde a altas doses de corticosteroides; necessitou de reoperação para drenagem após a implantação de wafers de carmustina.

    Monitore os pacientes de perto quanto a possíveis complicações da craniotomia (por exemplo, convulsões, infecções intracranianas, cicatrização anormal de feridas, edema cerebral).

    Morbidade fetal/neonatal e Mortalidade

    Possível dano fetal; teratogenicidade e embriotoxicidade demonstradas em animais. Evite a gravidez durante a terapia. Se usado durante a gravidez ou se a paciente engravidar, informe o risco potencial para o feto.

    Toxicidades Graves

    Efeitos Locais

    A infusão IV rápida pode resultar em rubor intenso da pele e sufusão da conjuntiva; esses efeitos ocorrem dentro de 2 horas e persistem por 4 horas após a administração intravenosa. Também associada a dor intensa e queimação no local da injeção; a trombose é rara.

    Com implante de wafer intracraniano, deiscência da ferida; cicatrização retardada de feridas; derrames subdurais, subgaleais ou de feridas; e vazamento de LCR relatado.

    Complicações Infecciosas

    Com implante de wafer intracraniano, abscesso, meningite e pneumonia relatados. Sepse relatada, mas relação causal não estabelecida.

    Efeitos gastrointestinais

    Com carmustina intravenosa, náuseas e vômitos relacionados à dose são relatados em 2 horas e persistem por 4–6 horas. A pré-medicação com antieméticos pode diminuir ou prevenir.

    Efeitos hepáticos

    Após terapia intravenosa, foram relatados aumentos reversíveis nas concentrações séricas de transaminase, fosfatase alcalina e bilirrubina. Possível disfunção hepática. Monitore a função hepática periodicamente.

    Efeitos renais

    Após terapia intravenosa prolongada (com grandes doses cumulativas), foram relatados azotemia progressiva, diminuição do tamanho dos rins e insuficiência renal. Danos renais foram relatados ocasionalmente em pacientes que receberam doses totais mais baixas. Monitore a função renal periodicamente.

    Precauções Gerais

    Terapia IV

    Avalie os benefícios da carmustina em relação aos possíveis riscos. A maioria dos efeitos adversos são reversíveis se detectados precocemente com manejo adequado (por exemplo, redução da dose, descontinuação, medidas corretivas apropriadas). Reinstitua com cautela, considerando riscos e benefícios.

    Risco de hiperpigmentação transitória da pele com exposição dérmica acidental; lave imediatamente a pele ou mucosa exposta.

    Implante intracraniano de wafer

    Risco de migração do wafer da cavidade de ressecção cirúrgica para o sistema ventricular, levando à hidrocefalia obstrutiva. Se a comunicação entre a cavidade de ressecção cirúrgica e o sistema ventricular for maior que o diâmetro dos wafers, feche essa comunicação antes da implantação.

    O aumento no tecido cerebral ao redor da cavidade de ressecção (demonstrado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética) após a implantação intracraniana pode representar edema e inflamação causados ​​por wafer ou progressão tumoral.

    Monitoramento da terapia

    Com terapia intravenosa, monitore os hemogramas semanalmente durante e por pelo menos 6 semanas após cada dose. Monitore também os testes de função pulmonar, hepática e renal periodicamente durante o tratamento.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Categoria D. (Ver Morbidade e Mortalidade Fetal/Neonatal sob Precauções.)

    Aleitamento

    Não se sabe se a carmustina é distribuída no leite. Interrompa a amamentação devido ao risco potencial para os lactentes. Não se sabe se os constituintes do copolímero polifeprosan 20 (isto é, carboxifenoxipropano, ácido sebácico) do wafer intracraniano são distribuídos no leite.

    Uso Pediátrico

    A segurança e eficácia da carmustina IV não foram estabelecidas em crianças. Fibrose pulmonar fatal relatada com início tardio até 17 anos após tratamento intravenoso de tumores cerebrais durante a infância ou adolescência. Risco extremamente elevado de toxicidade pulmonar fatal, particularmente em crianças <5 anos de idade no tratamento inicial; pesar cuidadosamente os benefícios e riscos da terapia em pacientes pediátricos.

    Segurança e eficácia do implante de wafer intracraniano não estabelecidas em pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Experiência insuficiente em pacientes ≥65 anos de idade para determinar se os pacientes geriátricos respondem de maneira diferente dos adultos mais jovens. Selecione a dosagem com cautela devido à diminuição da função hepática, renal e/ou cardíaca relacionada à idade e ao potencial para doença concomitante e terapia medicamentosa.

    Carmustina sistêmica substancialmente eliminada pelos rins; monitorar a função renal periodicamente, pois os pacientes geriátricos têm maior probabilidade de apresentar diminuição da função renal.

    Efeitos adversos comuns

    Para carmustina intravenosa, infiltrados pulmonares e/ou fibrose, trombocitopenia, leucopenia, anemia, náusea, vômito, toxicidade hepática e renal. (Consulte Advertências/Precauções em Cuidados.)

    Para bolacha intracraniana, hemiplegia, convulsões, confusão, edema cerebral, dor de cabeça, astenia, náusea, vômito, constipação, infecção, febre, afasia, cicatrização anormal, depressão, dor, erupção cutânea, sonolência, distúrbio da fala, tromboflebite profunda, alopecia.

    Que outras drogas afetarão Carmustine

    Wafer intracraniano

    Não há estudos formais de interação medicamentosa até o momento. Em ensaios clínicos, a quimioterapia foi suspensa durante pelo menos 4 semanas (6 semanas para nitrosoureias) antes e 2 semanas após a cirurgia. A implantação em conjunto com a radioterapia não parece apresentar toxicidade crônica ou de curto prazo; em ensaios clínicos, a radioterapia por feixe externo foi administrada >3 semanas após a cirurgia.

    Medicamentos Específicos

    Medicamentos

    Interação

    Comentários

    Cimetidina

    Potenciação do efeito neutropênico e trombocitopênico da carmustina

    Mitomicina

    Possíveis alterações nos filmes lacrimais, com subsequente dano à córnea e conjuntiva epitélio

    Fenitoína

    Possível diminuição das concentrações séricas de fenitoína

    Monitore cuidadosamente as concentrações séricas de fenitoína e ajuste a dosagem de acordo

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