Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Infecciones intraabdominales

Tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas causadas por Enterobacter colacae, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, S .constellatus, o S. salivarius; utilizado junto con metronidazol.

Infecciones del tracto urinario

Tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, incluida pielonefritis, causadas por E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis o Ps. susceptibles. aeruginosa.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Administración

Administrar mediante infusión IV.

Administración IV

No mezclar ni agregar a soluciones que contengan otros medicamentos.

Reconstitución

Reconstituir viales monodosis de ceftolozano y tazobactam etiquetados como que contienen 1,5 g (ceftolozano 1 gy tazobactam 0,5 g) agregando 10 ml de agua estéril para inyección o inyección de cloruro de sodio al 0,9% al vial; agite suavemente hasta que el contenido se disuelva.

Dilución

Antes de la infusión intravenosa, la solución reconstituida debe diluirse aún más.

Para preparar la dosis indicada, retire el volumen apropiado de solución reconstituida del vial y agréguelo a 100 ml de cloruro de sodio al 0,9% o inyección de dextrosa al 5%. (Consulte la Tabla 1.) La solución debe tener un aspecto transparente y de incolora a ligeramente amarilla.

Tabla 1. Dilución de ceftolozano y tazobactam reconstituidos1

Dosis recomendada de ceftolozano y tazobactam

Volumen a retirar del producto reconstituido Vial para dilución adicional

1,5 g (ceftolozano 1 g y tazobactam 0,5 g)

11,4 ml (contenido completo)

750 mg (ceftolozano 500 mg y tazobactam) 250 mg)

5,7 mL

375 mg (ceftolozano 250 mg y tazobactam 125 mg)

2,9 mL

150 mg (ceftolozano 100 mg y tazobactam 50 mg)

1,2 ml

Velocidad de administración

Administrar mediante infusión intravenosa durante 1 hora.

Precauciones de dispensación, dosificación y administración

La FDA alertó a los profesionales de la salud sobre el riesgo de errores de medicación con ceftolozano y tazobactam. Se produjeron errores durante la preparación de soluciones para infusión intravenosa, que dieron lugar a la administración de una dosis incorrecta (sobredosis del 50% en algunos casos) y se debieron a confusión sobre cómo se expresa la dosis de la combinación fija (total de la dosis de cada uno de los 2 activos). componentes) y cómo se mostraba la potencia del fármaco en las etiquetas de los viales y en los envases de cartón. Para evitar tales errores, se revisaron las etiquetas de los viales y el empaque de cartón para indicar la concentración de la combinación fija como el total de los 2 componentes activos.

Tenga en cuenta que la dosis de ceftolozano y tazobactam se expresa como el total (suma). de la dosis de cada uno de los 2 componentes activos (es decir, dosis de ceftolozano más dosis de tazobactam). Considere esta convención de dosificación al prescribir, preparar y dispensar ceftolozano y tazobactam. La FDA insta a los profesionales de la salud y a los pacientes a informar errores de medicación y efectos adversos relacionados con el medicamento al programa MedWatch de la FDA.

Dosis

Disponible como combinación fija que contiene una proporción de 2:1 de ceftolozano y tazobactam. .

Componente de ceftolozano proporcionado como sulfato de ceftolozano (dosis de este componente expresada en términos de ceftolozano); Componente de tazobactam proporcionado como tazobactam sódico (dosis de este componente expresada en términos de tazobactam).

Dosis de combinación fija de ceftolozano y tazobactam expresada en términos del contenido total de ceftolozano y tazobactam.

Cada vial de dosis única contiene un total de 1,5 g (es decir, 1 g de ceftolozano y 0,5 g de g de tazobactam).

Adultos

Infecciones intraabdominales IV

1,5 g (ceftolozano 1 g y tazobactam 0,5 g) cada 8 horas administrados junto con metronidazol (500 mg IV cada 8 horas). horas).

La duración recomendada del tratamiento es de 4 a 14 días. La duración depende del sitio y la gravedad de la infección y del progreso clínico y bacteriológico del paciente.

Infecciones del tracto urinario IV

1,5 g (ceftolozano 1 g y tazobactam 0,5 g) cada 8 horas.

Tratamiento recomendado La duración es de 7 días. La duración depende del sitio y la gravedad de la infección y del progreso clínico y bacteriológico del paciente.

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en adultos con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal

Ajustar la dosis en adultos con Clcr ≤50 ml/minuto, incluidos aquellos en hemodiálisis. (Consulte la Tabla 2.)

Monitoree Clcr al menos una vez al día en pacientes con función renal cambiante; ajuste la dosis en consecuencia.

En los días de hemodiálisis, administre la dosis lo antes posible después de la diálisis.

Tabla 2. Dosis de ceftolozano y tazobactam para adultos con insuficiencia renal1

Clcr estimado (mL/minuto)

Dosis recomendada

30–50

750 mg (ceftolozano 500 mg y tazobactam 250 mg) cada 8 horas

15-29

375 mg (ceftolozano 250 mg y tazobactam 125 mg) cada 8 horas

Enfermedad renal terminal en hemodiálisis

Dosis de carga única de 750 mg (ceftolozano 500 mg y tazobactam 250 mg) seguida de una dosis de mantenimiento de 150 mg (ceftolozano 100 mg y tazobactam 50 mg) cada 8 horas

Pacientes geriátricos

No se necesitan ajustes de dosis basados ​​únicamente en la edad. Seleccione la dosis con precaución y controle la función renal, ya que los pacientes geriátricos tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida que los adultos más jóvenes.

Advertencias

Contraindicaciones
  • Hipersensibilidad grave conocida al ceftolozano y/o tazobactam, la combinación fija de piperacilina y tazobactam u otros β-lactámicos.

    • Advertencias/Precauciones

    Reacciones de sensibilidad

    Reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente mortales informadas en pacientes que reciben antibacterianos β-lactámicos. Antes de iniciar la terapia, pregunte cuidadosamente sobre las reacciones de hipersensibilidad previas del paciente a otras cefalosporinas, penicilinas u otros β-lactámicos.

    Utilizar con precaución en pacientes alérgicos a las cefalosporinas, penicilinas u otros β-lactámicos; Se ha establecido sensibilidad cruzada entre los β-lactámicos.

    Si se produce una reacción anafiláctica, suspenda el ceftolozano y el tazobactam e inicie la terapia adecuada.

    Eficacia reducida en pacientes con insuficiencia renal moderada

    En un análisis de subgrupos de pacientes con infecciones intraabdominales complicadas en un ensayo clínico de fase 3, la tasa de curación clínica en pacientes con insuficiencia renal moderada (Clcr inicial de 30 a 50 ml/minuto) que recibieron ceftolozano y tazobactam junto con metronidazol fue del 47,8% en comparación con una tasa de curación clínica del 85,2% en aquellos con función renal normal o sólo insuficiencia renal leve (Clcr ≥50 ml/minuto). También se observó una tendencia similar en un ensayo clínico que evaluó ceftolozano y tazobactam para infecciones complicadas del tracto urinario.

    Monitoree Clcr al menos una vez al día en pacientes con función renal cambiante; ajuste la dosis en consecuencia. (Consulte Insuficiencia renal en Precauciones).

    Superinfección/Diarrea y colitis asociadas a Clostridium difficile (CDAD)

    Posible aparición y crecimiento excesivo de bacterias u hongos no susceptibles. Vigile cuidadosamente e instituya el tratamiento adecuado si se produce una sobreinfección.

    El tratamiento con antiinfecciosos altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de Clostridium difficile. La infección por C. difficile (CDI) y la diarrea y colitis asociadas a C. difficile (CDAD; también conocidas como diarrea y colitis asociadas a antibióticos o colitis pseudomembranosa) se han notificado con casi todos los antiinfecciosos, incluidos ceftolozano y tazobactam, y pueden variar en gravedad. desde diarrea leve hasta colitis mortal. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD; Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxina se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad, ya que pueden ser refractarias a los antiinfecciosos y puede ser necesaria una colectomía.

    Considere la CDAD si se desarrolla diarrea durante o después del tratamiento y trate en consecuencia. Obtenga un historial médico cuidadoso, ya que la CDAD puede ocurrir hasta ≥2 meses después de suspender la terapia antiinfecciosa.

    Si se sospecha o se confirma CDAD, suspenda los antiinfecciosos que no estén dirigidos contra C. difficile siempre que sea posible. Iniciar una terapia de apoyo adecuada (p. ej., control de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos), terapia antiinfecciosa dirigida contra C. difficile (p. ej., metronidazol, vancomicina) y evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

    Selección y uso de antiinfecciosos

    Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia del ceftolozano, el tazobactam y otros antibacterianos, utilícelos únicamente para el tratamiento o la prevención de infecciones que se haya comprobado o se sospeche firmemente que son causado por bacterias susceptibles.

    Al seleccionar o modificar la terapia antiinfecciosa, utilice los resultados del cultivo y las pruebas de susceptibilidad in vitro. En ausencia de dichos datos, considere la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad al seleccionar antiinfecciosos para la terapia empírica.

    Uso de combinaciones fijas

    Considere las precauciones, contraindicaciones e interacciones medicamentosas asociadas con ambos medicamentos en la combinación fija. Considere la información de precaución aplicable a poblaciones específicas (p. ej., mujeres embarazadas o lactantes, personas con insuficiencia hepática o renal, pacientes geriátricos) para ambos medicamentos.

    Al recetar, preparar y dispensar ceftolozano y tazobactam, considere esa dosis de la combinación fija se expresa como el total (suma) de la dosis de cada uno de los 2 componentes activos (es decir, la dosis de ceftolozano más la dosis de tazobactam). (Consulte Precauciones de dosificación y administración en Dosificación y administración).

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Categoría B.

    Utilizar durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales para la mujer justifican los riesgos potenciales para el feto.

    No es adecuado y bien -estudios controlados en mujeres embarazadas. En animales, no hay evidencia de toxicidad fetal con las dosis de ceftolozano o tazobactam probadas; ceftolozano se asoció con una disminución de la respuesta de sobresalto auditivo en cachorros machos del día 60 posnatal; tazobactam se asocia con una disminución del consumo materno de alimentos y aumento de peso corporal al final de la gestación y una mayor incidencia de muertes fetales.

    Lactancia

    No se sabe si ceftolozano o tazobactam se distribuyen en la leche humana.

    Utilizar con precaución en mujeres lactantes.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes <18 años de edad.

    Uso geriátrico

    Incidencia de efectos adversos mayor en pacientes ≥65 años de edad en comparación con los más jóvenes adultos.

    La tasa de curación clínica en pacientes geriátricos tratados con ceftolozano y tazobactam junto con metronidazol para infecciones intraabdominales complicadas fue del 69 % en comparación con la tasa de curación del 82,4 % en el grupo de comparación. No se observaron diferencias en las tasas de curación entre el régimen de ceftolozano y tazobactam y el régimen de comparación en pacientes geriátricos con infecciones complicadas del tracto urinario.

    Ceftolozano y tazobactam se eliminan sustancialmente por los riñones; El riesgo de efectos adversos puede ser mayor en aquellos con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes geriátricos tienen más probabilidades de tener una función renal reducida, seleccione la dosis con precaución y considere monitorear la función renal. Ajuste la dosis en pacientes geriátricos según la función renal.

    Insuficiencia hepática

    El ceftolozano y el tazobactam no experimentan metabolismo hepático; no se espera que la insuficiencia hepática afecte el aclaramiento sistémico.

    Insuficiencia renal

    El ceftolozano, el tazobactam y el metabolito M1 de tazobactam se eliminan por los riñones.

    Ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal moderada o grave (Clcr ≤50 ml/minuto), incluidos aquellos sometidos a hemodiálisis. Monitoree Clcr al menos una vez al día en pacientes con función renal cambiante; ajuste la dosis en consecuencia. (Ver Insuficiencia renal en Posología y administración).

    Efectos adversos comunes

    Efectos gastrointestinales (náuseas, diarrea), dolor de cabeza, pirexia.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Ceftolozano, tazobactam y el metabolito M1 de tazobactam no inhiben CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 y no inducen CYP1A2, 2B6 o 3A4 in vitro. In vitro, ceftolozano, tazobactam y M1 disminuyeron la actividad de las enzimas CYP1A2 y 2B6 y los niveles de ARNm en hepatocitos humanos. Ceftolozano, tazobactam y M1 disminuyeron los niveles de ARNm de CYP3A4 in vitro en concentraciones plasmáticas supraterapéuticas; M1 disminuyó la actividad de CYP3A4 en concentraciones plasmáticas supraterapéuticas.

    Tazobactam es un sustrato del transportador de aniones orgánicos (OAT) 1 y OAT3.

    Tazobactam inhibe OAT1 y OAT3 in vitro; ceftolozano no inhibe OAT1 ni OAT3.

    Ceftolozano y tazobactam no son sustratos ni inhibidores de la glicoproteína P (P-gp) ni de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP); tazobactam no es un sustrato del transportador de cationes orgánicos (OCT) 2.

    El ceftolozano y el tazobactam no inhiben el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1 o 1B3, ni OCT1 ni OCT2, ni la bomba exportadora de sales biliares (BSEP). en concentraciones plasmáticas terapéuticas.

    Ceftolozano no inhibe la proteína asociada a resistencia a múltiples fármacos (MRP) ni la extrusión de toxinas y fármacos múltiples (MATE) 1 o 2-K.

    Las siguientes interacciones farmacológicas son basado en estudios que utilizaron ceftolozano y tazobactam, ceftolozano solo o tazobactam solo. Cuando se usan ceftolozano y tazobactam, considere las interacciones asociadas con ambos medicamentos en la combinación fija.

    Fármacos que afectan o son metabolizados por las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores o inductores de la enzima CYP: no se esperan interacciones entre medicamentos.

    Fármacos que afectan o son afectados por los transportadores de aniones orgánicos

    Inhibidores de OAT1 y/o OAT3: Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de tazobactam.

    Sustratos de OAT1 o OAT3: Interacciones clínicamente importantes no esperado.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Metronidazol

    No hay evidencia in vitro de efectos antibacterianos antagonistas

    Otros antiinfecciosos (amikacina, aztreonam , daptomicina, levofloxacino, linezolid, meropenem, rifampicina, tigeciclina, vancomicina)

    No hay evidencia in vitro de efectos antagonistas

    Probenecid

    Uso concomitante de probenecid (OAT1 /inhibidor de OAT3) y tazobactam prolongan la vida media de tazobactam en un 71%

    Descargo de responsabilidad

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    La ausencia de una advertencia para un determinado medicamento o combinación de medicamentos de ninguna manera debe interpretarse como una indicación de que el medicamento o la combinación de medicamentos es seguro, eficaz o apropiado para un paciente determinado. Drugslib.com no asume ninguna responsabilidad por ningún aspecto de la atención médica administrada con la ayuda de la información que proporciona Drugslib.com. La información contenida en este documento no pretende cubrir todos los posibles usos, instrucciones, precauciones, advertencias, interacciones medicamentosas, reacciones alérgicas o efectos adversos. Si tiene preguntas sobre los medicamentos que está tomando, consulte con su médico, enfermera o farmacéutico.

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