Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Reacciones de sensibilidad

Reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente mortales informadas en pacientes que reciben antibacterianos β-lactámicos. Antes de iniciar la terapia, pregunte cuidadosamente sobre las reacciones de hipersensibilidad previas del paciente a otras cefalosporinas, penicilinas u otros β-lactámicos.

Utilizar con precaución en pacientes alérgicos a las cefalosporinas, penicilinas u otros β-lactámicos; Se ha establecido sensibilidad cruzada entre los β-lactámicos.

Si se produce una reacción anafiláctica, suspenda el ceftolozano y el tazobactam e inicie la terapia adecuada.

Eficacia reducida en pacientes con insuficiencia renal moderada

En un análisis de subgrupos de pacientes con infecciones intraabdominales complicadas en un ensayo clínico de fase 3, la tasa de curación clínica en pacientes con insuficiencia renal moderada (Clcr inicial de 30 a 50 ml/minuto) que recibieron ceftolozano y tazobactam junto con metronidazol fue del 47,8% en comparación con una tasa de curación clínica del 85,2% en aquellos con función renal normal o sólo insuficiencia renal leve (Clcr ≥50 ml/minuto). También se observó una tendencia similar en un ensayo clínico que evaluó ceftolozano y tazobactam para infecciones complicadas del tracto urinario.

Monitoree Clcr al menos una vez al día en pacientes con función renal cambiante; ajuste la dosis en consecuencia. (Consulte Insuficiencia renal en Precauciones).

Superinfección/Diarrea y colitis asociadas a Clostridium difficile (CDAD)

Posible aparición y crecimiento excesivo de bacterias u hongos no susceptibles. Vigile cuidadosamente e instituya el tratamiento adecuado si se produce una sobreinfección.

El tratamiento con antiinfecciosos altera la flora normal del colon y puede permitir el crecimiento excesivo de Clostridium difficile. La infección por C. difficile (CDI) y la diarrea y colitis asociadas a C. difficile (CDAD; también conocidas como diarrea y colitis asociadas a antibióticos o colitis pseudomembranosa) se han notificado con casi todos los antiinfecciosos, incluidos ceftolozano y tazobactam, y pueden variar en gravedad. desde diarrea leve hasta colitis mortal. C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD; Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxina se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad, ya que pueden ser refractarias a los antiinfecciosos y puede ser necesaria una colectomía.

Considere la CDAD si se desarrolla diarrea durante o después del tratamiento y trate en consecuencia. Obtenga un historial médico cuidadoso, ya que la CDAD puede ocurrir hasta ≥2 meses después de suspender la terapia antiinfecciosa.

Si se sospecha o se confirma CDAD, suspenda los antiinfecciosos que no estén dirigidos contra C. difficile siempre que sea posible. Iniciar una terapia de apoyo adecuada (p. ej., control de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos), terapia antiinfecciosa dirigida contra C. difficile (p. ej., metronidazol, vancomicina) y evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

Selección y uso de antiinfecciosos

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia del ceftolozano, el tazobactam y otros antibacterianos, utilícelos únicamente para el tratamiento o la prevención de infecciones que se haya comprobado o se sospeche firmemente que son causado por bacterias susceptibles.

Al seleccionar o modificar la terapia antiinfecciosa, utilice los resultados del cultivo y las pruebas de susceptibilidad in vitro. En ausencia de dichos datos, considere la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad al seleccionar antiinfecciosos para la terapia empírica.

Uso de combinaciones fijas

Considere las precauciones, contraindicaciones e interacciones medicamentosas asociadas con ambos medicamentos en la combinación fija. Considere la información de precaución aplicable a poblaciones específicas (p. ej., mujeres embarazadas o lactantes, personas con insuficiencia hepática o renal, pacientes geriátricos) para ambos medicamentos.

Al recetar, preparar y dispensar ceftolozano y tazobactam, considere esa dosis de la combinación fija se expresa como el total (suma) de la dosis de cada uno de los 2 componentes activos (es decir, la dosis de ceftolozano más la dosis de tazobactam). (Consulte Precauciones de dosificación y administración en Dosificación y administración).

Poblaciones específicas

Categoría B.

Utilizar durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales para la mujer justifican los riesgos potenciales para el feto.

No es adecuado y bien -estudios controlados en mujeres embarazadas. En animales, no hay evidencia de toxicidad fetal con las dosis de ceftolozano o tazobactam probadas; ceftolozano se asoció con una disminución de la respuesta de sobresalto auditivo en cachorros machos del día 60 posnatal; tazobactam se asocia con una disminución del consumo materno de alimentos y aumento de peso corporal al final de la gestación y una mayor incidencia de muertes fetales.

No se sabe si ceftolozano o tazobactam se distribuyen en la leche humana.

Utilizar con precaución en mujeres lactantes.

Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes <18 años de edad.

Incidencia de efectos adversos mayor en pacientes ≥65 años de edad en comparación con los más jóvenes adultos.

La tasa de curación clínica en pacientes geriátricos tratados con ceftolozano y tazobactam junto con metronidazol para infecciones intraabdominales complicadas fue del 69 % en comparación con la tasa de curación del 82,4 % en el grupo de comparación. No se observaron diferencias en las tasas de curación entre el régimen de ceftolozano y tazobactam y el régimen de comparación en pacientes geriátricos con infecciones complicadas del tracto urinario.

Ceftolozano y tazobactam se eliminan sustancialmente por los riñones; El riesgo de efectos adversos puede ser mayor en aquellos con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes geriátricos tienen más probabilidades de tener una función renal reducida, seleccione la dosis con precaución y considere monitorear la función renal. Ajuste la dosis en pacientes geriátricos según la función renal.

El ceftolozano y el tazobactam no experimentan metabolismo hepático; no se espera que la insuficiencia hepática afecte el aclaramiento sistémico.

El ceftolozano, el tazobactam y el metabolito M1 de tazobactam se eliminan por los riñones.

Ajustar la dosis en adultos con insuficiencia renal moderada o grave (Clcr ≤50 ml/minuto), incluidos aquellos sometidos a hemodiálisis. Monitoree Clcr al menos una vez al día en pacientes con función renal cambiante; ajuste la dosis en consecuencia. (Ver Insuficiencia renal en Posología y administración).