Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Infections intra-abdominales

Traitement des infections intra-abdominales compliquées causées par Enterobacter colacae sensible, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, S .constellatus, ou S. salivarius ; utilisé en association avec le métronidazole.

Infections des voies urinaires

Traitement des infections compliquées des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite, causées par E. coli sensible, K. pneumoniae, P. mirabilis ou Ps. aeruginosa.

Relier les médicaments

Comment utiliser Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Administration

Administrer par perfusion IV.

Administration IV

Ne pas mélanger ni ajouter à des solutions contenant d'autres médicaments.

Reconstitution

Reconstituer les flacons unidose de ceftolozane et tazobactam étiquetés comme contenant 1,5 g (ceftolozane 1 g et tazobactam 0,5 g) en ajoutant 10 ml d'eau stérile pour injection ou 0,9 % de chlorure de sodium injectable dans le flacon ; agiter doucement jusqu'à ce que le contenu se dissolve.

Dilution

Avant la perfusion IV, la solution reconstituée doit être diluée davantage.

Pour préparer la dose indiquée, prélever le volume approprié de solution reconstituée du flacon et l'ajouter à 100 ml de chlorure de sodium à 0,9 % ou de Dextrose à 5 % injectable. (Voir Tableau 1.) La solution doit apparaître claire et incolore à légèrement jaune.

Tableau 1. Dilution du Ceftolozane et du Tazobactam reconstitués1

Dose recommandée de Ceftolozane et du Tazobactam

Volume à retirer du Ceftolozane et du Tazobactam reconstitués Flacon pour dilution supplémentaire

1,5 g (ceftolozane 1 g et tazobactam 0,5 g)

11,4 ml (contenu entier)

750 mg (ceftolozane 500 mg et tazobactam 250 mg)

5,7 mL

375 mg (ceftolozane 250 mg et tazobactam 125 mg)

2,9 mL

150 mg (ceftolozane 100 mg et tazobactam 50 mg)

1,2 mL

Débit d'administration

Administrer par perfusion IV sur 1 heure.

Précautions de distribution, de posologie et d'administration

La FDA a alerté les professionnels de santé du risque d'erreurs médicamenteuses avec ceftolozane et tazobactam. Des erreurs sont survenues lors de la préparation des solutions pour perfusion IV, ont entraîné l'administration d'une posologie incorrecte (surdosage de 50 % dans certains cas), et étaient dues à une confusion sur la façon dont est exprimée la posologie de l'association fixe (total de la posologie de chacun des 2 actifs). composants) et comment la concentration du médicament était affichée sur les étiquettes des flacons et les emballages en carton. Pour éviter de telles erreurs, les étiquettes des flacons et les emballages en carton ont été révisés pour indiquer la concentration de la combinaison fixe comme le total des 2 composants actifs.

Sachez que la posologie de ceftolozane et de tazobactam est exprimée sous la forme du total (somme). de la posologie de chacun des 2 composants actifs (c'est-à-dire la posologie de ceftolozane plus la posologie de tazobactam). Tenez compte de cette convention posologique lors de la prescription, de la préparation et de la distribution du ceftolozane et du tazobactam. La FDA exhorte les professionnels de la santé et les patients à signaler les erreurs de médication et les effets indésirables impliquant le médicament au programme FDA MedWatch.

Posologie

Disponible sous forme d'association fixe contenant un rapport de 2:1 de ceftolozane à tazobactam. .

Composant ceftolozane fourni sous forme de sulfate de ceftolozane (dosage de ce composant exprimé en termes de ceftolozane) ; composant tazobactam fourni sous forme de tazobactam sodique (dosage de ce composant exprimé en termes de tazobactam).

Posologie de l'association fixe de ceftolozane et de tazobactam exprimée en termes de la teneur totale en ceftolozane et en tazobactam.

Chaque flacon unidose contient au total 1,5 g (soit 1 g de ceftolozane et 0,5 g de tazobactam).

Adultes

Infections intra-abdominales IV

1,5 g (ceftolozane 1 g et tazobactam 0,5 g) toutes les 8 heures, administré en association avec le métronidazole (500 mg IV toutes les 8 heures). heures).

La durée de traitement recommandée est de 4 à 14 jours. La durée dépend du site et de la gravité de l'infection ainsi que de l'évolution clinique et bactériologique du patient.

Infections des voies urinaires IV

1,5 g (ceftolozane 1 g et tazobactam 0,5 g) toutes les 8 heures.

Traitement recommandé la durée est de 7 jours. La durée dépend du site et de la gravité de l'infection ainsi que de l'évolution clinique et bactériologique du patient.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Ajustements posologiques non nécessaires chez les adultes atteints d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Ajuster la posologie chez les adultes avec Clcr ≤50 mL/minute, y compris ceux sous hémodialyse. (Voir Tableau 2.)

Surveiller Clcr au moins une fois par jour chez les patients dont la fonction rénale est modifiée ; ajuster la posologie en conséquence.

Les jours d'hémodialyse, administrer la dose dès que possible après la dialyse.

Tableau 2. Posologie du ceftolozane et du tazobactam pour les adultes atteints d'insuffisance rénale1

Clcr estimée (mL/minute)

Posologie recommandée

30–50

750 mg (ceftolozane 500 mg et tazobactam 250 mg) toutes les 8 heures

15-29

375 mg (ceftolozane 250 mg et tazobactam 125 mg) toutes les 8 heures

Insuffisance rénale terminale sous hémodialyse

Dose de charge unique de 750 mg (ceftolozane 500 mg et tazobactam 250 mg) suivie d'une dose d'entretien de 150 mg (ceftolozane 100 mg et tazobactam 50 mg) toutes les 8 heures

Patients gériatriques

Ajustements posologiques basés uniquement sur l’âge non nécessaires. Sélectionnez la posologie avec prudence et surveillez la fonction rénale, car les patients gériatriques sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée que les adultes plus jeunes.

Avertissements

Contre-indications
  • Hypersensibilité grave connue au ceftolozane et/ou au tazobactam, à l'association fixe de pipéracilline et de tazobactam, ou à d'autres β-lactamines.

    • Avertissements/Précautions

    Réactions de sensibilité

    Réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois mortelles signalées chez des patients recevant des antibactériens β-lactamines. Avant de commencer le traitement, renseignez-vous soigneusement sur les réactions d'hypersensibilité antérieures du patient à d'autres céphalosporines, pénicillines ou autres β-lactamines.

    Utiliser avec prudence chez les patients allergiques aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autres β-lactamines ; une sensibilité croisée entre les β-lactamines a été établie.

    En cas de réaction anaphylactique, arrêtez le ceftolozane et le tazobactam et instaurez un traitement approprié.

    Efficacité réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée

    Dans une analyse de sous-groupe de patients présentant des infections intra-abdominales compliquées dans un essai clinique de phase 3, le taux de guérison clinique chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Clcr de base de 30 à 50 mL/minute) recevant du ceftolozane et du tazobactam en association avec le métronidazole était de 47,8 %, comparativement à un taux de guérison clinique de 85,2 % chez les personnes ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère (Clcr ≥50 mL/minute). Une tendance similaire a également été observée dans un essai clinique évaluant le ceftolozane et le tazobactam pour les infections compliquées des voies urinaires.

    Surveillez Clcr au moins une fois par jour chez les patients dont la fonction rénale est modifiée ; ajuster le dosage en conséquence. (Voir Insuffisance rénale sous Précautions.)

    Surinfection/diarrhée et colite associées à Clostridium difficile (DACD)

    Émergence et prolifération possibles de bactéries ou de champignons non sensibles. Surveillez attentivement et instaurez un traitement approprié en cas de surinfection.

    Le traitement avec des anti-infectieux modifie la flore normale du côlon et peut permettre une prolifération de Clostridium difficile. Infection à C. difficile (ICD) et diarrhée et colite associées à C. difficile (MADC ; également connues sous le nom de diarrhée et colite associées aux antibiotiques ou colite pseudomembraneuse) signalées avec presque tous les anti-infectieux, y compris le ceftolozane et le tazobactam, et leur gravité peut varier de la diarrhée légère à la colite mortelle. C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de la DACD ; Les souches de C. difficile productrices d'hypertoxines sont associées à une morbidité et une mortalité accrues, car elles peuvent être réfractaires aux anti-infectieux et une colectomie peut être nécessaire.

    Envisagez une DACD si une diarrhée se développe pendant ou après le traitement et gérez-la en conséquence. Obtenez des antécédents médicaux minutieux, car une DACD peut survenir jusqu'à ≥2 mois après l'arrêt du traitement anti-infectieux.

    Si une DACD est suspectée ou confirmée, arrêtez les anti-infectieux non dirigés contre C. difficile dans la mesure du possible. Initier un traitement de soutien approprié (par exemple, gestion des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines), un traitement anti-infectieux dirigé contre C. difficile (par exemple, métronidazole, vancomycine) et une évaluation chirurgicale selon les indications cliniques.

    Sélection et utilisation des anti-infectieux

    Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité du ceftolozane, du tazobactam et d'autres antibactériens, utiliser uniquement pour le traitement ou la prévention des infections prouvées ou fortement suspectées d'être causée par des bactéries sensibles.

    Lors de la sélection ou de la modification d'un traitement anti-infectieux, utilisez les résultats de la culture et des tests de sensibilité in vitro. En l'absence de telles données, tenez compte de l'épidémiologie locale et des schémas de sensibilité lors de la sélection des anti-infectieux pour un traitement empirique.

    Utilisation d'associations fixes

    Prenez en compte les mises en garde, les précautions, les contre-indications et les interactions médicamenteuses associées aux deux médicaments de l'association fixe. Tenir compte des mises en garde applicables à des populations spécifiques (par exemple, femmes enceintes ou allaitantes, personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale, patients gériatriques) pour les deux médicaments.

    Lors de la prescription, de la préparation et de la distribution du ceftolozane et du tazobactam, tenez compte de la posologie de l'association fixe est exprimée comme le total (somme) de la posologie de chacun des 2 composants actifs (c'est-à-dire la posologie de ceftolozane plus la posologie de tazobactam). (Voir Précautions de distribution et de posologie et d'administration sous Posologie et administration.)

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Catégorie B.

    Utiliser pendant la grossesse uniquement si les avantages potentiels pour la femme justifient les risques potentiels pour le fœtus.

    Non adéquat et bien -études contrôlées chez la femme enceinte. Chez les animaux, aucune preuve de toxicité fœtale avec les doses testées de ceftolozane ou de tazobactam ; le ceftolozane est associé à une diminution de la réaction de sursaut auditif chez les petits mâles postnatals au 60e jour ; le tazobactam est associé à une diminution de la consommation alimentaire maternelle et à un gain de poids corporel en fin de gestation et à une incidence accrue de mortinaissances.

    Lactation

    On ne sait pas si le ceftolozane ou le tazobactam sont distribués dans le lait maternel.

    À utiliser avec prudence chez les femmes qui allaitent.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies chez les patients âgés de <18 ans.

    Utilisation gériatrique

    L'incidence des effets indésirables est plus élevée chez les patients âgés de ≥65 ans que chez les patients plus jeunes. adultes.

    Le taux de guérison clinique chez les patients gériatriques traités par ceftolozane et tazobactam en association avec le métronidazole pour des infections intra-abdominales compliquées était de 69 %, contre un taux de guérison de 82,4 % dans le groupe de comparaison. Des différences dans les taux de guérison entre le régime de ceftolozane et de tazobactam et le régime de comparaison n'ont pas été observées chez les patients gériatriques présentant des infections compliquées des voies urinaires.

    Le ceftolozane et le tazobactam sont substantiellement éliminés par les reins ; le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients gériatriques sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite, sélectionnez la posologie avec prudence et envisagez une surveillance de la fonction rénale. Ajuster la posologie chez les patients gériatriques en fonction de la fonction rénale.

    Insuffisance hépatique

    Le ceftolozane et le tazobactam ne subissent pas de métabolisme hépatique ; l'insuffisance hépatique ne devrait pas affecter la clairance systémique.

    Insuffisance rénale

    Le ceftolozane, le tazobactam et le métabolite M1 du tazobactam sont éliminés par les reins.

    Ajuster la posologie chez les adultes présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (Clcr ≤ 50 mL/minute), y compris ceux sous hémodialyse. Surveiller Clcr au moins une fois par jour chez les patients présentant une fonction rénale altérée ; ajuster le dosage en conséquence. (Voir Insuffisance rénale sous Posologie et administration.)

    Effets indésirables courants

    Effets gastro-intestinaux (nausées, diarrhée), maux de tête, pyrexie.

    Quels autres médicaments affecteront Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Le ceftolozane, le tazobactam et le métabolite M1 du tazobactam n'inhibent pas les CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 et n'induisent pas les CYP1A2, 2B6 ou 3A4 in vitro. In vitro, le ceftolozane, le tazobactam et le M1 ont diminué l'activité des enzymes CYP1A2 et 2B6 ainsi que les taux d'ARNm dans les hépatocytes humains. Le ceftolozane, le tazobactam et le M1 ont diminué les taux d'ARNm du CYP3A4 in vitro à des concentrations plasmatiques suprathérapeutiques ; M1 a diminué l'activité du CYP3A4 à des concentrations plasmatiques suprathérapeutiques.

    Le tazobactam est un substrat du transporteur d'anions organiques (OAT) 1 et de l'OAT3.

    Le tazobactam inhibe l'OAT1 et l'OAT3 in vitro ; le ceftolozane n'inhibe pas l'OAT1 ou l'OAT3.

    Le ceftolozane et le tazobactam ne sont ni des substrats ni des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) ou de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) ; le tazobactam n'est pas un substrat du transporteur de cations organiques (OCT) 2.

    Le ceftolozane et le tazobactam n'inhibent pas le polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 ou 1B3, ou OCT1 ou OCT2, ni la pompe d'exportation de sels biliaires (BSEP) à des concentrations plasmatiques thérapeutiques.

    Le ceftolozane n'inhibe pas la protéine associée à la multirésistance aux médicaments (MRP) ni l'extrusion de plusieurs médicaments et toxines (MATE) 1 ou 2-K.

    Les interactions médicamenteuses suivantes sont basé sur des études utilisant le ceftolozane et le tazobactam, le ceftolozane seul ou le tazobactam seul. Lorsque le ceftolozane et le tazobactam sont utilisés, tenir compte des interactions associées aux deux médicaments dans l'association fixe.

    Médicaments affectant ou métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Inhibiteurs ou inducteurs de l'enzyme CYP : interactions médicamenteuses non attendues.

    Médicaments affectant ou affectés par les transporteurs d'anions organiques

    Inhibiteurs de l'OAT1 et/ou de l'OAT3 : augmentation possible des concentrations plasmatiques de tazobactam.

    Substrats de l'OAT1 ou de l'OAT3 : interactions cliniquement importantes pas prévu.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Métronidazole

    Aucune preuve in vitro d'effets antibactériens antagonistes

    Autres anti-infectieux (amikacine, aztréonam , daptomycine, lévofloxacine, linézolide, méropénem, ​​rifampine, tigécycline, vancomycine)

    Aucune preuve in vitro d'effets antagonistes

    Probénécide

    Utilisation concomitante de probénécide (OAT1 /inhibiteur de l'OAT3) et le tazobactam prolongent la demi-vie du tazobactam de 71 %

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