Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Zakażenia w obrębie jamy brzusznej

Leczenie skomplikowanych zakażeń w obrębie jamy brzusznej wywołanych przez wrażliwe Enterobacter colacae, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, S constellatus lub S. salivarius; stosowany w połączeniu z metronidazolem.

Zakażenia dróg moczowych

Leczenie powikłanych infekcji dróg moczowych, w tym odmiedniczkowego zapalenia nerek, wywołanych przez wrażliwe bakterie E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis lub Ps. aeruginosa.

Powiąż narkotyki

Jak używać Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Administracja

Podawać w infuzji dożylnej.

Podawanie dożylne

Nie mieszać ani nie dodawać do roztworów zawierających inne leki.

Rekonstytucja

Rekonstytuować fiolki jednodawkowe ceftolozan i tazobaktam oznaczone jako zawierające 1,5 g (ceftolozan 1 g i tazobaktam 0,5 g) poprzez dodanie do fiolki 10 ml sterylnej wody do wstrzykiwań lub 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań; delikatnie wstrząsać aż do rozpuszczenia zawartości.

Rozcieńczanie

Przed infuzją dożylną odtworzony roztwór należy dodatkowo rozcieńczyć.

Aby przygotować wskazaną dawkę, należy pobrać odpowiednią objętość odtworzonego roztworu z fiolki i dodać do 100 ml 0,9% roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu dekstrozy. (Patrz Tabela 1.) Roztwór powinien wydawać się przezroczysty i bezbarwny do lekko żółtego.

Tabela 1. Rozcieńczanie odtworzonego ceftolozanu i tazobaktamu1

Zalecana dawka ceftolozanu i tazobaktamu

Objętość do pobrania z rozpuszczonego Fiolka do dalszego rozcieńczenia

1,5 g (ceftolozan 1 g i tazobaktam 0,5 g)

11,4 ml (cała zawartość)

750 mg (ceftolozan 500 mg i tazobaktam 250 mg).

5,7 ml

375 mg (ceftolozan 250 mg i tazobaktam 125 mg)

2,9 ml

150 mg (ceftolozan 100 mg i tazobaktam 50 mg)

1,2 ml

Szybkość podawania

Podawać w infuzji dożylnej przez 1 godzinę.

Środki ostrożności dotyczące wydawania, dawkowania i podawania

FDA powiadomiła pracowników służby zdrowia o ryzyku błędów w stosowaniu leku ceftolozan i tazobaktam. Podczas przygotowywania roztworów do wlewu dożylnego wystąpiły błędy, które skutkowały podaniem nieprawidłowej dawki (w niektórych przypadkach przedawkowanie o 50%) i wynikały z niejasności co do sposobu wyrażania dawki ustalonej kombinacji (całkowita dawka każdego z 2 składników aktywnych składniki) oraz sposób wyświetlania mocy leku na etykietach fiolek i opakowaniach kartonowych. Aby zapobiec takim błędom, poprawiono etykiety fiolek i opakowania kartonowe, tak aby wskazywały moc ustalonej kombinacji jako sumę 2 składników aktywnych.

Należy pamiętać, że dawki ceftolozanu i tazobaktamu wyrażone są jako suma całkowita (suma). dawki każdego z dwóch składników aktywnych (tj. dawki ceftolozanu i dawki tazobaktamu). Należy wziąć pod uwagę tę konwencję dawkowania podczas przepisywania, przygotowywania i wydawania ceftolozanu i tazobaktamu. FDA wzywa pracowników służby zdrowia i pacjentów do zgłaszania błędów i działań niepożądanych leku w ramach programu FDA MedWatch.

Dawkowanie

Dostępne w postaci stałej kombinacji zawierającej ceftolozan i tazobaktam w stosunku 2:1 .

Składnik ceftolozanowy dostarczany w postaci siarczanu ceftolozanu (dawka tego składnika wyrażona w przeliczeniu na ceftolozan); składnik tazobaktamowy dostarczany w postaci tazobaktamu sodowego (dawka tego składnika wyrażona w przeliczeniu na tazobaktam).

Dawkowanie ustalonej kombinacji ceftolozanu i tazobaktamu wyrażone jako całkowita zawartość ceftolozanu i tazobaktamu.

Każda fiolka jednodawkowa zawiera łącznie 1,5 g (tj. 1 g ceftolozanu i 0,5 g tazobaktamu).

Dorośli

Zakażenia w obrębie jamy brzusznej IV

1,5 g (ceftolozan 1 g i tazobaktam 0,5 g) co 8 godzin podawane w skojarzeniu z metronidazolem (500 mg dożylnie co 8 godzin) godzin).

Zalecany czas trwania leczenia wynosi 4–14 dni. Czas trwania zależy od miejsca i ciężkości zakażenia oraz postępu klinicznego i bakteriologicznego pacjenta.

Zakażenia dróg moczowych IV

1,5 g (ceftolozan 1 g i tazobaktam 0,5 g) co 8 godzin.

Zalecane leczenie czas trwania wynosi 7 dni. Czas trwania zależy od miejsca i ciężkości zakażenia oraz postępu klinicznego i bakteriologicznego pacjenta.

Populacje szczególne

Zaburzenia czynności wątroby

Nie ma konieczności dostosowywania dawkowania u dorosłych z zaburzeniami czynności wątroby.

Zaburzenia czynności nerek

Dostosuj dawkowanie u dorosłych z Clcr ≤50 ml/min, w tym u osób poddawanych hemodializie. (Patrz Tabela 2.)

Monitoruj Clcr co najmniej raz dziennie u pacjentów ze zmieniającą się czynnością nerek; odpowiednio dostosować dawkowanie.

W dni hemodializy należy podać dawkę jak najszyBCiej po dializie.

Tabela 2. Dawkowanie ceftolozanu i tazobaktamu u dorosłych z niewydolnością nerek1

Szacowany Clcr (ml/minutę)

Zalecane dawkowanie

30–50

750 mg (ceftolozan 500 mg i tazobaktam 250 mg) co 8 godzin

15–29

375 mg (ceftolozan 250 mg i tazobaktam 125 mg) co 8 godzin

Schyłkowa niewydolność nerek podczas hemodializy

Pojedyncza dawka nasycająca 750 mg (ceftolozan 500 mg i tazobaktam 250 mg), a następnie dawka podtrzymująca 150 mg (ceftolozan 100 mg i tazobaktam 50 mg) co 8 godzin

Pacjenci geriatryczni

Dostosowanie dawkowania wyłącznie w zależności od wieku nie jest potrzebne. Ostrożnie wybieraj dawkowanie i monitoruj czynność nerek, ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek jest większe niż u młodszych dorosłych.

Ostrzeżenia

Przeciwwskazania
  • Stwierdzona poważna nadwrażliwość na ceftolozan i/lub tazobaktam, stałą kombinację piperacyliny i tazobaktamu lub inne β-laktamy.

    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Reakcje nadwrażliwości

    Poważne i czasami śmiertelne reakcje nadwrażliwości (anafilaktyczne) zgłaszane u pacjentów otrzymujących leki przeciwbakteryjne β-laktamowe. Przed rozpoczęciem leczenia należy dokładnie zapytać pacjenta o wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na inne cefalosporyny, penicyliny lub inne β-laktamy.

    Stosować ostrożnie u pacjentów uczulonych na cefalosporyny, penicyliny lub inne β-laktamy; stwierdzono krzyżową wrażliwość na β-laktamy.

    W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej należy przerwać stosowanie ceftolozanu i tazobaktamu i rozpocząć odpowiednie leczenie.

    Ograniczona skuteczność u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek

    W analizie podgrup pacjentów z powikłanymi zakażeniami w obrębie jamy brzusznej w badaniu klinicznym III fazy odsetek wyleczeń klinicznych u pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (wyjściowy Clcr wynosił 30–50 ml/min) otrzymujących ceftolozan i tazobaktam w skojarzeniu z metronidazolem wyniósł 47,8% w porównaniu z odsetkiem wyleczeń klinicznych wynoszącym 85,2% u osób z prawidłową czynnością nerek lub jedynie łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (Clcr ≥50 ml/min). Podobną tendencję zaobserwowano także w badaniu klinicznym oceniającym ceftolozan i tazobaktam w leczeniu powikłanych zakażeń dróg moczowych.

    Monitoruj Clcr co najmniej raz dziennie u pacjentów ze zmieniającą się czynnością nerek; odpowiednio dostosować dawkowanie. (Patrz „Upośledzenie czynności nerek” w części „Przestrogi”).

    Nadkażenie/biegunka i zapalenie jelita grubego związane z Clostridium difficile (CDAD)

    Możliwe pojawienie się i nadmierny wzrost niewrażliwych bakterii lub grzybów. Należy uważnie monitorować stan pacjenta, w przypadku wystąpienia nadkażenia należy wdrożyć odpowiednie leczenie.

    Leczenie środkami przeciwinfekcyjnymi zmienia prawidłową florę okrężnicy i może spowodować nadmierny wzrost Clostridium difficile. Zakażenie C. difficile (CDI) oraz biegunka i zapalenie jelita grubego związane z C. difficile (CDAD; znane również jako biegunka i zapalenie jelita grubego związane z antybiotykami lub rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego) zgłaszane w przypadku prawie wszystkich leków przeciwinfekcyjnych, w tym ceftolozanu i tazobaktamu, i mogą mieć różne nasilenie od łagodnej biegunki po śmiertelne zapalenie jelita grubego. C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD; Wytwarzające hipertoksyny szczepy C. difficile wiążą się ze zwiększoną zachorowalnością i śmiertelnością, ponieważ mogą być oporne na leki przeciwzakaźne i może być konieczna kolektomia.

    Rozważ CDAD, jeśli w trakcie lub po leczeniu wystąpi biegunka i odpowiednio postępuj. Należy zebrać dokładny wywiad, ponieważ CDAD może wystąpić dopiero po ≥2 miesiącach od zaprzestania leczenia przeciwinfekcyjnego.

    W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, o ile to możliwe, należy przerwać stosowanie leków przeciwinfekcyjnych nieprzeznaczonych dla C. difficile. Rozpocznij odpowiednie leczenie wspomagające (np. uzupełnianie płynów i elektrolitów, suplementacja białka), leczenie przeciwinfekcyjne skierowane przeciwko C. difficile (np. metronidazol, wankomycyna) i ocenę chirurgiczną, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

    Wybór i stosowanie środków przeciwinfekcyjnych

    Aby ograniczyć rozwój bakterii lekoopornych i utrzymać skuteczność ceftolozanu, tazobaktamu i innych środków przeciwbakteryjnych, należy stosować wyłącznie w leczeniu lub zapobieganiu infekcjom, o których potwierdzono lub co do których istnieje duże podejrzenie podejrzeń wywołane przez wrażliwe bakterie.

    Przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwinfekcyjnej należy opierać się na wynikach hodowli i badaniach wrażliwości in vitro. W przypadku braku takich danych, wybierając leki przeciwinfekcyjne do terapii empirycznej, należy wziąć pod uwagę lokalną epidemiologię i wzorce wrażliwości.

    Stosowanie stałych kombinacji

    Należy wziąć pod uwagę przestrogi, środki ostrożności, przeciwwskazania i interakcje leków związane z obydwoma lekami w ustalonej kombinacji. Należy wziąć pod uwagę ostrzeżenia mające zastosowanie do określonych populacji (np. kobiet w ciąży lub karmiących piersią, osób z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek, pacjentów w podeszłym wieku) w przypadku obu leków.

    Przepisując, przygotowując i wydając ceftolozan i tazobaktam, należy wziąć pod uwagę odpowiednie dawkowanie ustalonej kombinacji wyrażono jako całkowitą (sumę) dawki każdego z 2 składników aktywnych (tj. dawki ceftolozanu plus dawki tazobaktamu). (Patrz Środki ostrożności dotyczące wydawania i dawkowania oraz podawania w części Dawkowanie i podawanie.).

    Określone populacje

    Ciąża

    Kategoria B.

    Stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści dla kobiety przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

    Nieodpowiednie i dobre -badania kontrolowane u kobiet w ciąży. U zwierząt nie stwierdzono toksycznego działania ceftolozanu lub tazobaktamu na płód; ceftolozan związany ze zmniejszoną reakcją na strach słuchowy u samców w 60. dniu po urodzeniu; tazobaktam wiąże się ze zmniejszonym spożyciem pokarmu przez matkę i przyrostem masy ciała pod koniec ciąży oraz zwiększoną częstością porodów martwych.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy ceftolozan lub tazobaktam przenikają do mleka kobiecego.

    Stosuj ostrożnie u kobiet karmiących piersią.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów w wieku <18 lat.

    Stosowanie w geriatrii

    Częstość występowania działań niepożądanych jest większa u pacjentów w wieku ≥ 65 lat w porównaniu z młodszymi dorośli.

    Wskaźnik wyleczeń klinicznych u pacjentów w podeszłym wieku leczonych ceftolozanem i tazobaktamem w skojarzeniu z metronidazolem w leczeniu powikłanych zakażeń w obrębie jamy brzusznej wyniósł 69% w porównaniu z odsetkiem wyleczeń wynoszącym 82,4% w grupie porównawczej. Nie zaobserwowano różnic w odsetku wyleczeń pomiędzy schematem ceftolozanu i tazobaktamem a schematem porównawczym u pacjentów w podeszłym wieku z powikłanymi zakażeniami dróg moczowych.

    Ceftolozan i tazobaktam są zasadniczo wydalane przez nerki; ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być większe u osób z zaburzeniami czynności nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku ryzyko upośledzenia czynności nerek jest bardziej prawdopodobne, należy zachować ostrożność przy doborze dawkowania i rozważyć monitorowanie czynności nerek. Dostosuj dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku na podstawie czynności nerek.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Ceftolozan i tazobaktam nie podlegają metabolizmowi w wątrobie; nie przewiduje się, aby zaburzenia czynności wątroby miały wpływ na klirens ogólnoustrojowy.

    Zaburzenia czynności nerek

    Ceftolozan, tazobaktam i metabolit M1 tazobaktamu są wydalane przez nerki.

    Dostosuj dawkowanie u dorosłych z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clcr ≤50 ml/min), w tym u osób poddawanych hemodializie. Należy monitorować Clcr co najmniej raz dziennie u pacjentów ze zmieniającą się czynnością nerek; odpowiednio dostosować dawkowanie. (Patrz „Zaburzenia czynności nerek” w części „Dawkowanie i sposób podawania”).

    Częste działania niepożądane

    Efekty przewodu pokarmowego (nudności, biegunka), ból głowy, gorączka.

    Na jakie inne leki wpłyną Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Ceftolozan, tazobaktam i metabolit M1 tazobaktamu nie hamują CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ani 3A4 i nie indukują CYP1A2, 2B6 ani 3A4 in vitro. In vitro ceftolozan, tazobaktam i M1 zmniejszały aktywność enzymów CYP1A2 i 2B6 oraz poziomy mRNA w ludzkich hepatocytach. Ceftolozan, tazobaktam i M1 zmniejszały poziomy mRNA CYP3A4 in vitro w stężeniach wyższych niż terapeutyczne; M1 zmniejszał aktywność CYP3A4 w stężeniach przekraczających terapeutyczne wartości w osoczu.

    Tazobaktam jest substratem transportera anionów organicznych (OAT) 1 i OAT3.

    Tazobaktam hamuje OAT1 i OAT3 in vitro; ceftolozan nie hamuje OAT1 ani OAT3.

    Ceftolozan i tazobaktam nie są substratami ani inhibitorami glikoproteiny P (P-gp) ani białka oporności raka piersi (BCRP); tazobaktam nie jest substratem transportera kationów organicznych (OCT) 2.

    Ceftolozan i tazobaktam nie hamują polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP) 1B1 lub 1B3, OCT1 lub OCT2 ani pompy eksportującej sole żółciowe (BSEP) w terapeutycznych stężeniach w osoczu.

    Ceftolozan nie hamuje białek związanych z opornością wielolekową (MRP) ani wytłaczania wielolekowego i toksyn (MATE) 1 lub 2-K.

    Poniższe interakcje leków są na podstawie badań z zastosowaniem ceftolozanu i tazobaktamu, samego ceftolozanu lub samego tazobaktamu. W przypadku stosowania ceftolozanu i tazobaktamu należy wziąć pod uwagę interakcje związane z obydwoma lekami w ustalonej kombinacji.

    Leki wpływające lub metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Inhibitory lub induktory enzymów CYP: Nie oczekuje się interakcji leków.

    Leki wpływające lub na które wpływają transportery anionów organicznych

    Inhibitory OAT1 i/lub OAT3: Możliwe zwiększone stężenie tazobaktamu w osoczu.

    Substraty OAT1 lub OAT3: interakcje istotne klinicznie nieoczekiwane.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Metronidazol

    Brak dowodów in vitro na antagonistyczne działanie przeciwbakteryjne

    Inne leki przeciwinfekcyjne (amikacyna, aztreonam , daptomycyna, lewofloksacyna, linezolid, meropenem, ryfampicyna, tygecyklina, wankomycyna)

    Brak dowodów in vitro na działanie antagonistyczne

    Probenecid

    Jednoczesne stosowanieprobenecydu (OAT1 /inhibitor OAT3) i tazobaktam wydłużają okres półtrwania tazobaktamu o 71%

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe