Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Infecções intra-abdominais

Tratamento de infecções intra-abdominais complicadas causadas por Enterobacter colacae suscetível, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, S constellatus ou S. salivarius; usado em conjunto com metronidazol.

Infecções do Trato Urinário

Tratamento de infecções complicadas do trato urinário, incluindo pielonefrite, causadas por E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis ou Ps suscetíveis. aeruginosa.

Relacionar drogas

Como usar Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Administração

Administrar por infusão intravenosa.

Administração intravenosa

Não misturar ou adicionar a soluções que contenham outros medicamentos.

Reconstituição

Reconstituir frascos para injetáveis ​​de dose única de ceftolozano e tazobactam rotulados como contendo 1,5 g (ceftolozano 1 g e tazobactam 0,5 g) adicionando 10 mL de água estéril para injeção ou injeção de cloreto de sódio a 0,9% ao frasco para injetáveis; agite suavemente até que o conteúdo se dissolva.

Diluição

Antes da infusão intravenosa, a solução reconstituída deve ser diluída ainda mais.

Para preparar a dose indicada, retire o volume apropriado de solução reconstituída do frasco para injetáveis ​​e adicione-o ao frasco. 100 mL de cloreto de sódio a 0,9% ou injeção de Dextrose a 5%. (Ver Tabela 1.) A solução deve parecer límpida e incolor a ligeiramente amarelada.

Tabela 1. Diluição de Ceftolozano e Tazobactam reconstituídos1

Dose recomendada de Ceftolozano e Tazobactam

Volume a retirar do reconstituído Frasco para diluição adicional

1,5 g (ceftolozano 1 g e tazobactam 0,5 g)

11,4 mL (conteúdo total)

750 mg (ceftolozano 500 mg e tazobactam 250mg)

5,7 mL

375 mg (ceftolozano 250 mg e tazobactam 125 mg)

2,9 mL

150 mg (ceftolozano 100 mg e tazobactam 50 mg)

1,2 mL

Taxa de administração

Administrar por infusão intravenosa durante 1 hora.

Dispensação e dosagem e precauções de administração

A FDA alertou os profissionais de saúde sobre o risco de erros de medicação com ceftolozano e tazobactam. Ocorreram erros durante o preparo de soluções para infusão intravenosa, resultaram na administração de dosagem incorreta (superdosagem de 50% em alguns casos) e foram devidos à confusão sobre como a dosagem da combinação fixa é expressa (total da dosagem de cada um dos 2 ativos componentes) e como a dosagem do medicamento foi exibida nos rótulos dos frascos e nas embalagens cartonadas. Para evitar tais erros, os rótulos dos frascos e as embalagens cartonadas foram revisados ​​para indicar a dosagem da combinação fixa como o total dos 2 componentes ativos.

Esteja ciente de que a dosagem de ceftolozano e tazobactam é expressa como o total (soma) da dosagem de cada um dos 2 componentes ativos (isto é, dosagem de ceftolozano mais dosagem de tazobactam). Considere esta convenção de dosagem ao prescrever, preparar e dispensar ceftolozano e tazobactam. A FDA insta os profissionais de saúde e os pacientes a relatarem erros de medicação e efeitos adversos envolvendo o medicamento ao programa MedWatch da FDA.

Dosagem

Disponível como combinação fixa contendo proporção de 2:1 de ceftolozano para tazobactam .

Componente ceftolozano fornecido como sulfato de ceftolozano (dosagem deste componente expressa em termos de ceftolozano); componente tazobactam fornecido como tazobactam sódico (dosagem deste componente expressa em termos de tazobactam).

Dosagem da combinação fixa de ceftolozano e tazobactam expressa em termos do conteúdo total de ceftolozano e tazobactam.

Cada frasco para injetáveis ​​de dose única contém um total de 1,5 g (ou seja, 1 g de ceftolozano e 0,5 g de tazobactam).

Adultos

Infecções intra-abdominais IV

1,5 g (ceftolozano 1 g e tazobactam 0,5 g) a cada 8 horas administrado em conjunto com metronidazol (500 mg IV a cada 8 horas). horas).

A duração recomendada do tratamento é de 4 a 14 dias. A duração depende do local e da gravidade da infecção e do progresso clínico e bacteriológico do paciente.

Infecções do trato urinário IV

1,5 g (ceftolozano 1 g e tazobactam 0,5 g) a cada 8 horas.

Tratamento recomendado a duração é de 7 dias. A duração depende do local e da gravidade da infecção e do progresso clínico e bacteriológico do paciente.

Populações Especiais

Insuficiência Hepática

Não são necessários ajustes de dose em adultos com insuficiência hepática.

Insuficiência Renal

Ajustar a dosagem em adultos com Clcr ≤50 mL/minuto, incluindo aqueles em hemodiálise. (Ver Tabela 2.)

Monitore a Clcr pelo menos uma vez ao dia em pacientes com alteração da função renal; ajuste a dosagem de acordo.

Nos dias de hemodiálise, administre a dose o mais rápido possível após a diálise.

Tabela 2. Dosagem de Ceftolozano e Tazobactam para Adultos com Insuficiência Renal1

Clcr estimada (mL/minuto)

Dose recomendada

30–50

750 mg (ceftolozano 500 mg e tazobactam 250 mg) a cada 8 horas

15–29

375 mg (ceftolozano 250 mg e tazobactam 125 mg) a cada 8 horas

Doença renal em estágio terminal em hemodiálise

Dose de ataque única de 750 mg (ceftolozano 500 mg e tazobactam 250 mg) seguida de dose de manutenção de 150 mg (ceftolozano 100 mg e tazobactam 50 mg) a cada 8 horas

Pacientes geriátricos

Não são necessários ajustes de dosagem com base apenas na idade. Selecione a dosagem com cautela e monitore a função renal, pois os pacientes geriátricos têm maior probabilidade de ter função renal diminuída do que os adultos mais jovens.

Avisos

Contra-indicações
  • Hipersensibilidade grave conhecida ao ceftolozano e/ou tazobactam, à combinação fixa de piperacilina e tazobactam ou outros β-lactâmicos.

    • Avisos/Precauções

    Reações de Sensibilidade

    Reações de hipersensibilidade (anafiláticas) graves e ocasionalmente fatais relatadas em pacientes recebendo antibacterianos β-lactâmicos. Antes de iniciar a terapia, pergunte cuidadosamente sobre as reações de hipersensibilidade anteriores do paciente a outras cefalosporinas, penicilinas ou outros β-lactâmicos.

    Use com cautela em pacientes alérgicos a cefalosporinas, penicilinas ou outros β-lactâmicos; sensibilidade cruzada entre β-lactâmicos estabelecida.

    Se ocorrer reação anafilática, interrompa o ceftolozano e o tazobactam e inicie a terapia apropriada.

    Eficácia reduzida em pacientes com insuficiência renal moderada

    Em uma análise de subgrupo de pacientes com infecções intra-abdominais complicadas em um ensaio clínico de fase 3, a taxa de cura clínica em pacientes com insuficiência renal moderada (Clcr basal de 30–50 mL/minuto) recebendo ceftolozano e tazobactam em conjunto com metronidazol foi de 47,8% em comparação com uma taxa de cura clínica de 85,2% naqueles com função renal normal ou apenas insuficiência renal leve (Clcr ≥50 mL/minuto). Uma tendência semelhante também foi observada em um ensaio clínico que avaliou ceftolozano e tazobactam para infecções complicadas do trato urinário.

    Monitore a Clcr pelo menos uma vez ao dia em pacientes com alteração da função renal; ajuste a dosagem de acordo. (Consulte Insuficiência Renal em Cuidados.)

    Diarréia e Colite Associadas à Superinfecção/Clostridium difficile (CDAD)

    Possível surgimento e crescimento excessivo de bactérias ou fungos não suscetíveis. Monitore cuidadosamente e institua terapia apropriada se ocorrer superinfecção.

    O tratamento com anti-infecciosos altera a flora normal do cólon e pode permitir o crescimento excessivo de Clostridium difficile. Infecção por C. difficile (CDI) e diarreia e colite associada a C. difficile (CDAD; também conhecida como diarreia e colite associada a antibióticos ou colite pseudomembranosa) relatadas com quase todos os anti-infecciosos, incluindo ceftolozano e tazobactam, e podem variar em gravidade desde diarreia leve até colite fatal. C. difficile produz toxinas A e B que contribuem para o desenvolvimento de CDAD; cepas produtoras de hipertoxina de C. difficile estão associadas ao aumento da morbidade e mortalidade, uma vez que podem ser refratárias a antiinfecciosos e a colectomia pode ser necessária.

    Considere CDAD se a diarreia se desenvolver durante ou após a terapia e trate adequadamente. Obtenha um histórico médico cuidadoso, pois a CDAD pode ocorrer até ≥2 meses após a descontinuação da terapia anti-infecciosa.

    Se houver suspeita ou confirmação de CDAD, interrompa os anti-infecciosos não direcionados contra C. difficile sempre que possível. Iniciar terapia de suporte apropriada (por exemplo, gerenciamento de fluidos e eletrólitos, suplementação de proteínas), terapia anti-infecciosa dirigida contra C. difficile (por exemplo, metronidazol, vancomicina) e avaliação cirúrgica conforme indicação clínica.

    Seleção e uso de anti-infecciosos

    Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes a medicamentos e manter a eficácia do ceftolozano e tazobactam e outros antibacterianos, use apenas para tratamento ou prevenção de infecções comprovadas ou fortemente suspeitas de serem causada por bactérias suscetíveis.

    Ao selecionar ou modificar a terapia anti-infecciosa, use resultados de cultura e testes de suscetibilidade in vitro. Na ausência de tais dados, considere a epidemiologia local e os padrões de suscetibilidade ao selecionar antiinfecciosos para terapia empírica.

    Uso de combinações fixas

    Considere cuidados, precauções, contra-indicações e interações medicamentosas associadas a ambos os medicamentos na combinação fixa. Considere informações de advertência aplicáveis ​​a populações específicas (por exemplo, mulheres grávidas ou amamentando, indivíduos com insuficiência hepática ou renal, pacientes geriátricos) para ambos os medicamentos.

    Ao prescrever, preparar e dispensar ceftolozano e tazobactam, considere essa dosagem da combinação fixa é expressa como o total (soma) da dosagem de cada um dos 2 componentes ativos (isto é, dosagem de ceftolozano mais dosagem de tazobactam). (Consulte Dispensação e Dosagem e Precauções de Administração em Dosagem e Administração.)

    Populações Específicas

    Gravidez

    Categoria B.

    Usar durante a gravidez somente se os benefícios potenciais para a mulher justificarem os riscos potenciais para o feto.

    Não adequado e bem -estudos controlados em mulheres grávidas. Em animais, não há evidência de toxicidade fetal com dosagens testadas de ceftolozano ou tazobactam; ceftolozano associado à diminuição da resposta de sobressalto auditivo em filhotes machos no 60º dia pós-natal; tazobactam associado à diminuição do consumo alimentar materno e ao ganho de peso corporal no final da gestação e ao aumento da incidência de nados-mortos.

    Lactação

    Não se sabe se o ceftolozano ou o tazobactam são distribuídos no leite humano.

    Usar com precaução em mulheres que amamentam.

    Uso pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes <18 anos de idade.

    Uso geriátrico

    A incidência de efeitos adversos é maior em pacientes ≥65 anos de idade em comparação com pacientes mais jovens adultos.

    A taxa de cura clínica em pacientes geriátricos tratados com ceftolozano e tazobactam em conjunto com metronidazol para infecções intra-abdominais complicadas foi de 69% em comparação com a taxa de cura de 82,4% no grupo comparador. Diferenças nas taxas de cura entre o regime de ceftolozano e tazobactam e o regime comparador não foram observadas em pacientes geriátricos com infecções complicadas do trato urinário.

    Ceftolozano e tazobactam são substancialmente eliminados pelos rins; o risco de efeitos adversos pode ser maior naqueles com função renal comprometida. Como os pacientes geriátricos têm maior probabilidade de apresentar função renal reduzida, selecione a dosagem com cautela e considere o monitoramento da função renal. Ajustar a dosagem em pacientes geriátricos com base na função renal.

    Insuficiência hepática

    Ceftolozano e tazobactam não sofrem metabolismo hepático; não se espera que a insuficiência hepática afecte a depuração sistémica.

    Insuficiência Renal

    Ceftolozano, tazobactam e o metabolito M1 do tazobactam são eliminados pelos rins.

    Ajustar a dosagem em adultos com insuficiência renal moderada ou grave (Clcr ≤50 mL/minuto), incluindo aqueles em hemodiálise. Monitore a Clcr pelo menos uma vez ao dia em pacientes com alteração da função renal; ajuste a dosagem de acordo. (Consulte Insuficiência Renal em Dosagem e Administração.)

    Efeitos adversos comuns

    Efeitos gastrointestinais (náuseas, diarreia), dor de cabeça, pirexia.

    Que outras drogas afetarão Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Ceftolozano, tazobactam e o metabólito M1 do tazobactam não inibem o CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 e não induzem o CYP1A2, 2B6 ou 3A4 in vitro. In vitro, ceftolozano, tazobactam e M1 diminuíram a atividade das enzimas CYP1A2 e 2B6 e os níveis de mRNA em hepatócitos humanos. Ceftolozano, tazobactam e M1 diminuíram os níveis de mRNA do CYP3A4 in vitro em concentrações plasmáticas supraterapêuticas; M1 diminuiu a atividade do CYP3A4 em concentrações plasmáticas supraterapêuticas.

    O tazobactam é um substrato do transportador de ânions orgânicos (OAT) 1 e OAT3.

    O tazobactam inibe OAT1 e OAT3 in vitro; ceftolozano não inibe OAT1 ou OAT3.

    Ceftolozano e tazobactam não são substratos ou inibidores da glicoproteína P (P-gp) ou proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP); tazobactam não é um substrato do transportador de cátions orgânicos (OCT) 2.

    Ceftolozano e tazobactam não inibem o polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP) 1B1 ou 1B3, ou OCT1 ou OCT2, ou bomba de exportação de sais biliares (BSEP) em concentrações plasmáticas terapêuticas.

    A ceftolozana não inibe a proteína associada à resistência a múltiplas drogas (MRP) ou a extrusão de múltiplas drogas e toxinas (MATE) 1 ou 2-K.

    As seguintes interações medicamentosas são com base em estudos utilizando ceftolozano e tazobactam, ceftolozano isoladamente ou tazobactam isoladamente. Quando ceftolozano e tazobactam forem usados, considerar interações associadas a ambos os medicamentos na combinação fixa.

    Medicamentos que afetam ou são metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Inibidores ou indutores da enzima CYP: Interações medicamentosas não esperadas.

    Medicamentos que afetam ou são afetados por transportadores de ânions orgânicos

    Inibidores OAT1 e/ou OAT3: Possível aumento das concentrações plasmáticas de tazobactam.

    Substratos OAT1 ou OAT3: Interações clinicamente importantes não esperado.

    Medicamentos Específicos

    Fármaco

    Interação

    Metronidazol

    Nenhuma evidência in vitro de efeitos antibacterianos antagônicos

    Outros anti-infecciosos (amicacina, aztreonam , daptomicina, levofloxacina, linezolida, meropenem, rifampicina, tigeciclina, vancomicina)

    Nenhuma evidência in vitro de efeitos antagônicos

    Probenecida

    Uso concomitante de probenecida (OAT1 /inibidor OAT3) e tazobactam prolongam a meia-vida do tazobactam em 71%

    Isenção de responsabilidade

    Todos os esforços foram feitos para garantir que as informações fornecidas por Drugslib.com sejam precisas, atualizadas -date e completo, mas nenhuma garantia é feita nesse sentido. As informações sobre medicamentos aqui contidas podem ser sensíveis ao tempo. As informações do Drugslib.com foram compiladas para uso por profissionais de saúde e consumidores nos Estados Unidos e, portanto, o Drugslib.com não garante que os usos fora dos Estados Unidos sejam apropriados, a menos que especificamente indicado de outra forma. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com não endossam medicamentos, diagnosticam pacientes ou recomendam terapia. As informações sobre medicamentos do Drugslib.com são um recurso informativo projetado para ajudar os profissionais de saúde licenciados a cuidar de seus pacientes e/ou para atender os consumidores que veem este serviço como um complemento, e não um substituto, para a experiência, habilidade, conhecimento e julgamento dos cuidados de saúde. profissionais.

    A ausência de uma advertência para um determinado medicamento ou combinação de medicamentos não deve de forma alguma ser interpretada como indicação de que o medicamento ou combinação de medicamentos é seguro, eficaz ou apropriado para qualquer paciente. Drugslib.com não assume qualquer responsabilidade por qualquer aspecto dos cuidados de saúde administrados com a ajuda das informações fornecidas por Drugslib.com. As informações aqui contidas não se destinam a cobrir todos os possíveis usos, instruções, precauções, advertências, interações medicamentosas, reações alérgicas ou efeitos adversos. Se você tiver dúvidas sobre os medicamentos que está tomando, consulte seu médico, enfermeiro ou farmacêutico.

    Palavras-chave populares