Chloramphenicol

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Chloramphenicol

Méningite

Alternative pour le traitement de la méningite causée par des bactéries sensibles, notamment Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis ou Streptococcus pneumoniae. Généralement utilisé uniquement lorsque les pénicillines et les céphalosporines sont contre-indiquées ou inefficaces.

Malgré les preuves d'une activité in vitro contre Listeria monocytogenes, s'est révélé inefficace pour le traitement des infections systémiques causées par cet organisme.

Ne pas utiliser pour le traitement de la méningite causée par des bacilles à Gram négatif. .

Infections à rickettsies

Alternative possible aux tétracyclines pour le traitement des infections à rickettsies. Le CDC et d'autres experts affirment que la doxycycline est le médicament de choix pour le traitement de toutes les infections à rickettsies dans tous les groupes d'âge (y compris les enfants de moins de 8 ans). Certaines de ces infections peuvent évoluer rapidement et être mortelles ou entraîner des séquelles à long terme ; ne retardez pas le traitement empirique en attendant les tests de confirmation. Si vous envisagez une alternative à la doxycycline, il est recommandé de consulter un expert.

Alternative possible à la doxycycline pour le traitement de certaines rickettsies transmises par les tiques, notamment la fièvre pourprée des montagnes Rocheuses (RMSF) causée par Rickettsia rickettsii. La doxycycline est un médicament de choix pour le traitement de la RMSF, quel que soit l'âge du patient. Envisagez le chloramphénicol uniquement chez certains patients lorsque la doxycycline ne peut pas être utilisée (par exemple, ceux ayant des antécédents de réactions allergiques potentiellement mortelles à la doxycycline, les femmes enceintes). Il existe certaines preuves épidémiologiques selon lesquelles le risque de décès chez les patients atteints de RMSF est plus élevé chez ceux traités par chloramphénicol que chez ceux traités par tétracycline ; une surveillance étroite est requise si le chloramphénicol est utilisé.

Alternative possible à la doxycycline pour le traitement du typhus endémique (typhus murin ; typhus transmis par les puces) provoqué par R. typhi ou R. felis et pour le traitement du typhus épidémique (typhus à poux ; typhus selvatique) provoqué par R. prowazekii . La doxycycline est un médicament de choix pour le traitement du typhus endémique et du typhus épidémique, quel que soit l'âge du patient.

A été utilisée pour le traitement du typhus des broussailles causé par Orientia tsutsugamushi ; recommandée comme alternative possible à la doxycycline. Considérez que la résistance au chloramphénicol et sa persistance ou sa rechute ont été signalées.

Ne pas utiliser pour le traitement de l'anaplasmose causée par Anaplasma phagocytophilum (également connue sous le nom d'anaplasmose granulocytaire humaine ; HGA) ou de l'ehrlichiose causée par Ehrlichia chaffeensis (également connue sous le nom d'ehrlichiose monocytaire humaine ; HME). La doxycycline est un médicament de choix pour le traitement de l'ehrlichiose humaine et de l'anaplasmose, quel que soit l'âge du patient. Le chloramphénicol est considéré comme inefficace ; utilisation non étayée par les résultats des tests de sensibilité in vitro.

Fièvre typhoïde et autres infections graves à Salmonella

A été utilisé pour le traitement de la fièvre typhoïde (fièvre entérique) causée par Salmonella enterica sérovar Typhi sensible et pour le traitement de la fièvre paratyphoïde causée par S. enterica sérovar Paratyphi.

Bien que le chloramphénicol ait été dans le passé un médicament de choix pour le traitement des infections causées par Salmonella typhoïdale, les souches multirésistantes de S. enterica sérotype Typhi (c'est-à-dire les souches résistantes à l'ampicilline, au chloramphénicol et/ou au co -trimoxazole) sont signalés dans le monde entier et sont courants dans de nombreuses régions du monde. Dans la mesure du possible, sélectionnez les anti-infectieux pour le traitement de la fièvre typhoïde en fonction des résultats des tests de sensibilité in vitro.

Ne pas utiliser pour traiter l'état de porteur de la typhoïde. En fonction de la sensibilité de la souche, une fluoroquinolone (par exemple, la ciprofloxacine), l'ampicilline, l'amoxicilline ou le cotrimoxazole sont généralement recommandés pour traiter l'état de porteur de la typhoïde.

Ne pas utiliser pour le traitement de la gastro-entérite à Salmonella non compliquée.

Anthrax

Alternative pour le traitement de l'anthrax† [hors AMM].

A une activité in vitro contre Bacillus anthracis, mais il existe des données cliniques limitées concernant son utilisation dans le traitement de l'anthrax.

Bien que le chloramphénicol ait été suggéré comme alternative pour le traitement du charbon d'origine naturelle chez les patients hypersensibles aux pénicillines ou comme l'une des nombreuses options d'utilisation dans des schémas thérapeutiques multi-médicaments pour le traitement du charbon, l'OMS déclare que le chloramphénicol n'est plus recommandé pour de telles infections car les preuves d'efficacité in vivo dans le traitement du charbon grave font défaut et le médicament est associé à des effets indésirables graves.

Pour le traitement du charbon par inhalation résultant d'une exposition à B. anthracis spores dans le contexte de la guerre biologique ou du bioterrorisme, le CDC, l'AAP et le groupe de travail américain sur la biodéfense civile recommandent un traitement initial avec un régime parentéral multi-médicaments comprenant une fluoroquinolone (de préférence la ciprofloxacine) ou de la doxycycline et 1 ou 2 anti-infectieux supplémentaires censés être efficaces (par ex. clindamycine, rifampicine, carbapénème [doripénème, imipénème, méropénème], chloramphénicol, vancomycine, pénicilline, ampicilline, linézolide, gentamicine, clarithromycine).

Pour le traitement du charbon systémique avec méningite possible ou confirmée, le CDC et l'AAP recommandent un régime de ciprofloxacine IV avec un anti-infectieux bactéricide IV (de préférence le méropénème) et un inhibiteur de la synthèse des protéines IV (de préférence le linézolide). Ces experts recommandent le chloramphénicol IV comme alternative possible au linézolide, mais à utiliser uniquement si la clindamycine et la rifampicine ne sont pas disponibles.

Infections à Burkholderia

A été utilisé chez les patients atteints de mucoviscidose et a été recommandé comme alternative pour le traitement des infections causées par Burkholderia cepacia† [hors AMM]. Cependant, B. cepacia est généralement résistant au chloramphénicol in vitro. Schémas thérapeutiques optimaux pour les infections chroniques du complexe B. cepacia non identifiés ; sélectionner un schéma thérapeutique en fonction des données de sensibilité in vitro et des réponses cliniques antérieures. Les anti-infectieux recommandés comprennent le méropénème, l'imipénème, le cotrimoxazole, la ceftazidime, la doxycycline et le chloramphénicol ; certains experts recommandent l'utilisation de schémas thérapeutiques multiples.

A été utilisé en association avec la doxycycline et le cotrimoxazole pour le traitement de la mélioïdose† [hors AMM] causée par B. pseudomallei. La ceftazidime ou un carbapénème (méropénème ou imipénème) sont généralement des médicaments de choix pour le traitement initial, suivis d'un traitement à long terme (≥ 3 mois) avec un anti-infectieux oral (par exemple, cotrimoxazole, amoxicilline et clavulanate de potassium, doxycycline). B. pseudomallei peut être difficile à éradiquer et une rechute de la mélioïdose peut survenir, surtout en cas de mauvaise observance du régime de suivi.

Peste

Alternative pour le traitement de la peste† [hors AMM] causée par Yersinia pestis, y compris la peste naturelle ou endémique ou la peste pneumonique qui survient suite à une exposition à Y. pestis dans le contexte d'une guerre biologique ou le bioterrorisme.

La streptomycine (ou gentamicine) est historiquement considérée comme un médicament de choix pour le traitement de la peste. Les alternatives incluent les fluoroquinolones (ciprofloxacine, lévofloxacine, moxifloxacine), la doxycycline (ou tétracycline), le chloramphénicol ou le cotrimoxazole (peut être moins efficace que d'autres alternatives).

Le chloramphénicol est considéré comme un médicament de choix pour le traitement de la méningite pesteuse.

Tularémie

Alternative pour le traitement de la tularémie† [hors AMM] causée par Francisella tularensis, y compris la tularémie naturelle ou endémique ou la tularémie qui survient suite à une exposition à F. tularensis dans le contexte d'une guerre biologique ou bioterrorisme.

La streptomycine (ou gentamicine) est généralement considérée comme un médicament de choix pour le traitement de la tularémie. Les alternatives incluent les tétracyclines (doxycycline), le chloramphénicol ou la ciprofloxacine.

Certains cliniciens déclarent réserver le chloramphénicol pour le traitement de la méningite tularémique (généralement en association avec la streptomycine) et ne l'utilisent pas pour d'autres formes de tularémie.

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Comment utiliser Chloramphenicol

Général

  • Étant donné que les différences entre les concentrations plasmatiques thérapeutiques et toxiques de chloramphénicol sont étroites et en raison des différences interindividuelles dans le métabolisme et l'élimination du médicament, la plupart des cliniciens recommandent que les concentrations plasmatiques de chloramphénicol soient surveillées chez tous les patients recevant le médicament et que la posologie soit ajustée en conséquence.
  • Des échantillons de sang pour mesurer les concentrations plasmatiques maximales de chloramphénicol sont généralement obtenus 0,5 à 1,5 heures après une dose IV.
  • Ajustez généralement la dose de chloramphénicol pour maintenir les concentrations plasmatiques de 5 à 20 mcg/mL (généralement 10 à 20 mcg/mL). Chez les patients pédiatriques au-delà de la période néonatale, l'AAP suggère d'ajuster la posologie pour maintenir les concentrations plasmatiques cibles de 15 à 25 mcg/mL. Certains cliniciens suggèrent d'ajuster la posologie chez les patients pédiatriques pour maintenir les concentrations plasmatiques maximales de 15 à 25 mcg/mL pour le traitement de la méningite ou de 10 à 20 mcg/mL pour le traitement d'autres infections.
  • Des concentrations plasmatiques de chloramphénicol > 25 mcg/mL ont été associées à une toxicité.
  • Ne pas utiliser plus longtemps que nécessaire pour éradiquer l'infection avec peu ou pas de risque de rechute ; remplacez le chloramphénicol IV par un anti-infectieux oral approprié dès que possible.
  • Évitez les cures répétées de chloramphénicol si possible.

    • Administration

    Administrer IV.

    A été administré IM†, mais les concentrations plasmatiques sont imprévisibles après l'injection IM. Les États du fabricant ne donnent pas de IM puisque cette voie peut être inefficace.

    A été administré par voie orale sous forme de base ou de palmitate ; les préparations orales ne sont plus disponibles dans le commerce aux États-Unis.

    Administration IV

    Reconstitution

    Reconstituez le flacon contenant 1 g de chloramphénicol (sous forme de succinate de sodium) en ajoutant 10 ml de diluant aqueux (par exemple, stérile eau pour préparations injectables, dextrose à 5 % pour injection) pour fournir une solution contenant 100 mg/mL.

    Taux d'administration

    Injecter une dose appropriée de solution reconstituée IV pendant ≥1 minute.

    A été administré par perfusion IV intermittente† pendant 15 à 60 minutes.

    Dosage

    Disponible sous forme de succinate de chloramphénicol sodique ; dose exprimée en termes de chloramphénicol.

    Patients pédiatriques

    Posologie générale pour les nouveau-nés IV

    Le fabricant déclare que 25 mg/kg par jour administrés en 4 doses également divisées toutes les 6 heures fournissent et maintiennent généralement le sang et concentrations tissulaires adéquates pour la plupart des indications. Après les 2 premières semaines de vie, le fabricant déclare que les nouveau-nés nés à terme peuvent recevoir jusqu'à 50 mg/kg par jour, administrés en 4 doses également divisées toutes les 6 heures. Si une dose plus élevée est requise pour le traitement d'infections graves, utilisez cette dose uniquement pour maintenir les concentrations sanguines dans une plage thérapeutiquement efficace.

    Certains cliniciens recommandent une dose de charge de 20 mg/kg suivie 12 heures plus tard par une dose d'entretien basée sur âge et poids. Ces cliniciens recommandent une posologie d'entretien de 25 mg/kg une fois toutes les 24 heures chez les nouveau-nés âgés de ≤ 7 jours. Chez les nouveau-nés âgés de plus de 7 jours, ces cliniciens recommandent une posologie d'entretien de 25 mg/kg une fois toutes les 24 heures chez ceux pesant ≤ 2 kg et de 25 mg/kg une fois toutes les 12 heures chez ceux pesant > 2 kg.

    D'autres cliniciens recommandent une dose de charge de 20 mg/kg suivie 12 heures plus tard d'une dose d'entretien différente en fonction de l'âge et du poids. Chez les nouveau-nés prématurés, ces cliniciens recommandent une posologie d'entretien de 22 mg/kg une fois toutes les 24 heures chez ceux pesant ≤ 1,2 kg et de 25 mg/kg une fois toutes les 24 heures chez les nouveau-nés âgés de ≤ 1 semaine et pesant ≤ 2 kg. Chez les nouveau-nés nés à terme, ces cliniciens recommandent une posologie d'entretien de 25 mg/kg par jour en doses fractionnées toutes les 12 heures chez les enfants de < 2 semaines et de 25 à 50 mg/kg par jour en doses fractionnées toutes les 12 heures pendant ces 2 à 4 semaines. de l'âge.

    À utiliser avec prudence chez les nouveau-nés, car des processus métaboliques immatures dans ce groupe d'âge peuvent entraîner des concentrations plasmatiques excessives de chloramphénicol. (Voir Utilisation pédiatrique sous Mises en garde.)

    Posologie générale pour les patients pédiatriques au-delà de la période néonatale IV

    Le fabricant déclare que 50 mg/kg par jour administrés en 4 doses divisées toutes les 6 heures fournissent des concentrations sanguines adéquates pour la plupart des indications chez les patients pédiatriques. . Le fabricant indique que jusqu'à 100 mg/kg par jour peuvent être nécessaires en cas d'infections graves (par exemple, bactériémie, méningite), en particulier lorsque des concentrations adéquates de LCR sont souhaitées ; réduire la dose à 50 mg/kg par jour dès que possible.

    AAP recommande 50 à 100 mg/kg par jour administrés en 4 doses divisées en cas d'infections graves.

    Posologie générale pour les patients pédiatriques présentant des troubles métaboliques immatures. Processus IV

    Le fabricant déclare qu'une dose quotidienne de 25 mg/kg produit généralement des concentrations sanguines thérapeutiques chez les jeunes nourrissons et autres patients pédiatriques chez lesquels des fonctions métaboliques immatures sont suspectées.

    Surveillez attentivement les concentrations de chloramphénicol, car des concentrations élevées peuvent survenir et ont tendance à augmenter avec les doses successives. (Voir Utilisation pédiatrique sous Mises en garde.)

    Infections à rickettsies IV

    Enfants : 12,5 à 25 mg/kg toutes les 6 heures pendant 5 à 10 jours recommandés par certains cliniciens.

    RMSF connu ou suspecté : initier rapidement un traitement anti-infectieux et le poursuivre pendant ≥ 3 jours après la disparition de la fièvre et jusqu'à l'apparition de signes d'amélioration clinique. La durée minimale du traitement est de 5 à 7 jours ; une durée plus longue peut être nécessaire en cas de maladie grave ou compliquée.

    Si vous envisagez le chloramphénicol pour le traitement de l'infection à rickettsies, une consultation d'experts est recommandée. (Voir Infections à rickettsies sous Utilisations.)

    Fièvre typhoïde et autres infections graves à Salmonella IV

    Enfants ≥ 2 ans : 60 mg/kg par jour en 4 doses divisées ont été administrés jusqu'à la défervescence, suivis de 40 mg/kg par jour. kg par jour en 4 prises fractionnées pour compléter 14 jours de traitement.

    Enfants ≥14 ans : 50 mg/kg par jour en 4 prises fractionnées (jusqu'à 3 g par jour) ont été administrés pendant 14 jours.

    Pour réduire le risque de rechute, certains cliniciens recommandent d'ajuster la posologie pour obtenir des concentrations plasmatiques thérapeutiques et de poursuivre le traitement pendant 8 à 10 jours après que le patient soit devenu apyrétique.

    Charbon† Traitement du charbon systémique (d'origine naturelle ou Exposition endémique)† IV

    Enfants : 50 à 75 mg/kg par jour, administrés en doses fractionnées toutes les 6 heures, ont été recommandés. La durée habituelle est ≥14 jours après la disparition des symptômes.

    Traitement du charbon systémique (guerre biologique ou bioterrorisme)† IV

    Nouveaux nés à terme ou prématurés : l'AAP recommande 25 mg/kg par jour, administrés en une dose quotidienne unique chez ceux âgés de ≤ 7 jours et 50 mg/kg par jour administrés en doses fractionnées toutes les 12 heures chez les enfants âgés de 1 à 4 semaines.

    Enfants âgés de ≥ 1 mois : l'AAP recommande 100 mg/kg par jour administrés en doses fractionnées toutes les 6 heures.

    Utilisé dans le cadre d'un régime multi-médicaments ; poursuivre le régime parentéral pendant ≥2 à 3 semaines jusqu'à ce que le patient soit cliniquement stable et puisse passer aux anti-infectieux oraux appropriés.

    Peste† Traitement de la peste (guerre biologique ou bioterrorisme)† IV

    Enfants ≥2 ans âge : 25 mg/kg 4 fois par jour (ajuster la posologie pour maintenir les concentrations plasmatiques de 5 à 20 mcg/mL) recommandé par certains experts (par exemple, le groupe de travail américain sur la biodéfense civile). D'autres experts (par exemple, l'Institut de recherche médicale sur les maladies infectieuses de l'armée américaine [USAMRIID]) recommandent une dose de charge de 25 mg/kg suivie de 15 mg/kg toutes les 6 heures (ajuster la dose en fonction des concentrations plasmatiques).

    Peut être remplacé par un anti-infectieux oral lorsque cela est cliniquement indiqué ; durée totale du traitement généralement 10 à 14 jours.

    Tularémie† Traitement de la tularémie (guerre biologique ou bioterrorisme)† IV

    Enfants : 15 mg/kg 4 fois par jour recommandé par certains experts (par exemple, le groupe de travail américain sur la biodéfense civile).

    Peut être remplacé par un anti-infectieux oral lorsque cela est cliniquement indiqué ; durée totale du traitement généralement de 14 à 21 jours.

    Traitement de la méningite tularémique† IV

    Enfants : 15 mg/kg toutes les 6 heures (jusqu'à 4 g par jour) administrés pendant 14 à 21 jours en association avec la streptomycine ( ou gentamicine).

    Adultes

    Posologie générale pour adultes IV

    Le fabricant recommande 50 mg/kg par jour, administrés en doses fractionnées toutes les 6 heures.

    Infections causées par moins organismes sensibles : le fabricant indique que jusqu'à 100 mg/kg par jour peuvent être nécessaires. Cependant, en raison des craintes que des concentrations plasmatiques toxiques de chloramphénicol puissent survenir avec cette dose élevée, certains cliniciens suggèrent d'utiliser initialement une dose de 75 mg/kg par jour pour le traitement de ces infections. Réduire la dose à 50 mg/kg par jour dès que possible.

    Infections à rickettsies IV

    60 à 75 mg/kg par jour en 4 doses fractionnées pendant 5 à 10 jours recommandés par certains cliniciens.

    Typhus exfoliant causé par O. tsutsugamushi : 50 à 100 mg/kg par jour (jusqu'à 3 g par jour) en doses fractionnées toutes les 6 heures ont été recommandés.

    RMSF connu ou suspecté : initier rapidement un traitement anti-infectieux et le poursuivre pendant ≥ 3 jours après la disparition de la fièvre et jusqu'à l'apparition de signes d'amélioration clinique. La durée minimale du traitement est de 5 à 7 jours ; une durée plus longue peut être nécessaire en cas de maladie grave ou compliquée.

    Si vous envisagez le chloramphénicol pour le traitement de l'infection à rickettsies, une consultation d'experts est recommandée. (Voir Infections à rickettsies sous Utilisations.)

    Fièvre typhoïde et autres infections à salmonelles IV

    50 mg/kg par jour en 4 doses divisées administrées pendant 14 jours ont été utilisés. Alternativement, 60 mg/kg par jour en 4 doses fractionnées ont été administrés jusqu'à la défervescence, suivis de 40 mg/kg par jour en 4 doses fractionnées pour compléter 14 jours de traitement.

    Pour réduire le risque de rechute, certains cliniciens recommander d'ajuster la posologie pour obtenir des concentrations plasmatiques thérapeutiques et de poursuivre le traitement pendant 8 à 10 jours après que le patient soit devenu apyrétique.

    Charbon† Traitement du charbon systémique (exposition naturelle ou endémique)† IV

    50 à 100 mg/kg par jour en doses fractionnées toutes les 6 heures a été recommandée. La durée habituelle est ≥14 jours après la disparition des symptômes.

    Traitement du charbon systémique (guerre biologique ou bioterrorisme)† IV

    1 g toutes les 6 à 8 heures recommandé par le CDC. Utilisé dans le cadre d'un régime parentéral multi-médicaments ; continuer pendant ≥ 2 à 3 semaines jusqu'à ce que le patient soit cliniquement stable et puisse passer aux anti-infectieux oraux appropriés.

    Peste† Traitement de la peste (guerre biologique ou bioterrorisme)† IV

    25 mg/kg 4 fois par jour (ajuster la posologie pour maintenir les concentrations plasmatiques de 5 à 20 mcg/mL) recommandé par certains experts (par ex. Groupe de travail américain sur la biodéfense civile). D'autres experts (par exemple, USAMRIID) recommandent une dose de charge de 25 mg/kg suivie de 15 mg/kg toutes les 6 heures (ajuster la dose en fonction des concentrations plasmatiques).

    Peut être remplacé par un anti-infectieux oral lorsque cliniquement indiqué ; durée totale du traitement généralement 10 à 14 jours.

    Tularémie† Traitement de la tularémie (guerre biologique ou bioterrorisme)† IV

    15 mg/kg 4 fois par jour recommandé par certains experts (par exemple, le groupe de travail américain sur la biodéfense civile). D'autres experts (par exemple, USAMRIID) recommandent 15 à 25 mg/kg toutes les 6 heures.

    Peut être remplacé par un anti-infectieux oral approprié lorsque cela est cliniquement indiqué ; durée totale du traitement généralement de 14 à 21 jours.

    Traitement de la méningite tularémique† IV

    15 à 25 mg/kg toutes les 6 heures (jusqu'à 4 g par jour) administrés pendant 14 à 21 jours en association avec de la streptomycine (ou de la gentamicine).

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Basez la posologie sur les concentrations plasmatiques de chloramphénicol, en particulier chez les patients pédiatriques, et ajustez-la en conséquence.

    Insuffisance rénale

    Posologie de base basée sur les concentrations plasmatiques de chloramphénicol, en particulier chez les patients pédiatriques, et ajustez-la en conséquence.

    Patients gériatriques

    Sélectionnez la posologie avec prudence, en commençant généralement par le bas de la plage posologique. Envisager une plus grande fréquence de diminution de la fonction rénale, hépatique et/ou cardiaque chez les patients gériatriques ; envisager de surveiller la fonction rénale. (Voir Utilisation gériatrique sous Précautions.)

    Avertissements

    Contre-indications
  • Hypersensibilité au chloramphénicol.
  • Réaction toxique antérieure au chloramphénicol.

  • Infections banales ou non indiquées (par exemple, rhume, grippe, infections de la gorge, prophylaxie).
    • Avertissements/Précautions

    Avertissements

    Effets hématologiques

    Dyscrasies sanguines graves et mortelles (anémie aplasique, anémie hypoplasique, thrombocytopénie, granulocytopénie) signalées lors d'une utilisation à court terme et prolongée. Une anémie aplasique attribuée au chloramphénicol, qui s'est ensuite terminée par une leucémie, s'est produite.

    Deux formes de toxicité hématologique peuvent survenir avec le chloramphénicol.

    Le type le plus courant est une dépression médullaire réversible et liée à la dose. Caractérisé par une anémie, une leucopénie, une réticulocytopénie, une thrombocytopénie, une augmentation des concentrations de fer sérique, une augmentation de la capacité de liaison du fer sérique et une vacuolisation des précurseurs érythroïdes et myéloïdes. Plus susceptible de survenir chez les patients recevant une dose de chloramphénicol ≥ 4 g par jour et chez ceux dont les concentrations plasmatiques de chloramphénicol sont > 25 mcg/mL. Habituellement réversible après l’arrêt du chloramphénicol.

    Le deuxième type est une anémie aplasique irréversible, rare mais souvent mortelle, qui ne semble pas être liée à la dose. A été associé à un taux de mortalité > 50 %. Une aplasie ou une hypoplasie de la moelle osseuse peut survenir des semaines ou des mois après l'arrêt du traitement. La pancytopénie est fréquemment observée en périphérie, mais dans certains cas, seulement 1 ou 2 types de cellules majeurs (érythrocytes, leucocytes, plaquettes) peuvent être déprimés.

    Hémoglobinurie paroxystique nocturne signalée. Anémie hémolytique signalée lors de l'utilisation du chloramphénicol chez des patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.

    Effectuer des études hématologiques adéquates avant et environ tous les 2 jours pendant le traitement au chloramphénicol. Les patients doivent être hospitalisés pendant le traitement pour faciliter les études de laboratoire et l'observation clinique appropriées. Considérez que les études sur le sang périphérique peuvent détecter une leucopénie, une réticulocytopénie ou une granulocytopénie avant que celles-ci ne deviennent irréversibles, mais ne peuvent pas être fiables pour détecter une dépression médullaire avant le développement d'une anémie aplasique.

    Arrêtez le chloramphénicol en cas de réticulocytopénie, de leucopénie ou de thrombocytopénie. , une anémie ou toute autre anomalie hématologique attribuable au médicament se produit.

    Réactions de sensibilité

    Réactions d'hypersensibilité

    Réactions d'hypersensibilité, notamment anaphylaxie, éruption cutanée (maculaire et vésiculaire), œdème de Quincke, urticaire et fièvre, signalées chez les patients recevant du chloramphénicol.

    De type Herxheimer réactions signalées chez les patients recevant le médicament pour le traitement de la fièvre typhoïde.

    Autres mises en garde et précautions

    Syndrome de Gray

    Un type de collapsus circulatoire, appelé syndrome de Gray, s'est produit chez des nouveau-nés et des prématurés recevant du chloramphénicol. La plupart des cas se sont produits lorsque le traitement a été initié dans les 48 heures suivant la vie ; également signalé chez les nourrissons plus âgés et chez les nourrissons nés de mères ayant reçu du chloramphénicol en fin de grossesse ou pendant le travail. (Voir Utilisation pédiatrique sous Mises en garde.)

    Un syndrome similaire a été rapporté chez des enfants plus âgés et des adultes suite à un surdosage de chloramphénicol.

    Peut survenir parce que le chloramphénicol altère la contractilité du myocarde en interférant directement avec la respiration du tissu myocardique et la phosphorylation oxydative. A été attribué à des concentrations plasmatiques élevées du médicament.

    Sélection et utilisation des anti-infectieux

    À utiliser uniquement lorsque d'autres anti-infectieux potentiellement moins toxiques ne peuvent pas être utilisés ou seraient inefficaces. Ne pas utiliser pour des infections bénignes ou lorsque cela n'est pas indiqué (par exemple, pour le rhume, la grippe, les infections de la gorge, la prophylaxie).

    Lors de la sélection ou de la modification d'un traitement anti-infectieux, utilisez les résultats de la culture et des tests de sensibilité in vitro. En l'absence de telles données, prendre en compte l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité lors de la sélection des anti-infectieux pour un traitement empirique.

    Peut être initié en attendant les résultats des tests de sensibilité in vitro, mais être interrompu si l'organisme causal s'avère sensible au anti-infectieux potentiellement moins toxiques. Baser la décision de continuer le chloramphénicol plutôt que de passer à un anti-infectieux moins toxique sur la gravité de l'infection, la sensibilité comparative in vitro, l'efficacité attendue dans l'infection spécifique et les profils de sécurité comparatifs des médicaments.

    Continuer le chloramphénicol non plus longtemps que nécessaire pour éradiquer l’infection avec peu ou pas de risque ou de rechute. Évitez si possible les traitements répétés du médicament.

    Effets sur le système nerveux

    Névrite optique, entraînant rarement une atrophie optique et une cécité, signalée, généralement après un traitement à long terme. Les symptômes ont tendance à être réversibles, mais une perte de vision permanente peut survenir. Arrêtez rapidement le chloramphénicol en cas de névrite optique.

    Névrite périphérique signalée, généralement après un traitement à long terme. Arrêtez rapidement le chloramphénicol en cas de névrite périphérique.

    Maux de tête, ophtalmoplégie, dépression, confusion et délire signalés.

    Teneur en sodium

    Chaque 1 g de chloramphénicol dans la solution reconstituée contient environ 52 mg ( 2,25 mEq) de sodium.

    Surinfection

    Comme avec d'autres anti-infectieux, une prolifération d'organismes non sensibles, y compris des champignons, peut se produire.

    Arrêtez le chloramphénicol et instaurez un traitement approprié si l'infection est causée par un agent non sensible. organismes se produit.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Aucune étude adéquate et bien contrôlée évaluant le chloramphénicol chez les femmes enceintes ; aucune étude sur la reproduction animale.

    Des études utilisant du chloramphénicol oral (qui n'est plus disponible aux États-Unis) indiquent que le médicament traverse le placenta.

    L'utilisation en fin de grossesse et pendant le travail a été associée au syndrome gris et à d'autres effets indésirables chez le fœtus ou le nourrisson. (Voir Syndrome de Gray sous Mises en garde.)

    En raison des effets toxiques potentiels sur le fœtus, les fabricants déclarent n'utiliser le chloramphénicol pendant la grossesse que si les avantages potentiels justifient les risques potentiels pour le fœtus.

    Lactation

    Études L'utilisation de chloramphénicol par voie orale (qui n'est plus disponible aux États-Unis) indique que le médicament est distribué dans le lait maternel.

    Pourrait potentiellement provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons allaités au sein. (Voir Syndrome de Gray sous Précautions.)

    Les États du fabricant arrêtent l'allaitement ou le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la femme.

    Utilisation pédiatrique

    Utiliser avec prudence chez les prématurés et les adultes. -les nouveau-nés et les nourrissons à terme en raison d'une toxicité potentielle.

    Le syndrome de Gray est survenu chez des nouveau-nés et des prématurés recevant du chloramphénicol. Les symptômes du syndrome gris chez les nourrissons se développent généralement 2 à 9 jours après le début du traitement au chloramphénicol et comprennent une distension abdominale (avec ou sans vomissements), une cyanose pâle progressive, une flaccidité et un collapsus vasomoteur (souvent accompagné d'une respiration irrégulière). Peut être mortel quelques heures après l’apparition des symptômes ; peut être réversible avec guérison complète si le chloramphénicol est arrêté dès l'apparition précoce de symptômes.

    Des processus métaboliques immatures chez les nouveau-nés et les nourrissons ou chez d'autres patients pédiatriques peuvent entraîner des concentrations excessives de chloramphénicol. Déterminez les concentrations plasmatiques du médicament à intervalles appropriés et ajustez la posologie en conséquence. (Voir Général sous Posologie et administration.)

    Utilisation gériatrique

    Expérience insuffisante chez les patients âgés de ≥ 65 ans pour déterminer si les adultes gériatriques réagissent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les adultes gériatriques et les adultes plus jeunes.

    Essentiellement éliminé par les reins ; risque accru d'effets indésirables chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale. Sélectionnez la posologie avec prudence en raison de la diminution liée à l'âge de la fonction rénale, hépatique et/ou cardiaque et du risque de maladie et de traitement médicamenteux concomitants. (Voir Patients gériatriques sous Posologie et administration.)

    Insuffisance hépatique

    Une concentration excessive de chloramphénicol peut survenir chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Déterminez les concentrations de chloramphénicol à intervalles appropriés et ajustez la posologie en conséquence.

    Insuffisance rénale

    Des concentrations excessives de chloramphénicol peuvent survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale. Déterminez les concentrations de chloramphénicol à intervalles appropriés et ajustez la dose en conséquence.

    Effets indésirables courants

    Effets hématologiques (dyscrasies sanguines, dépression de la moelle osseuse), effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, glossite, stomatite, entérocolite).

    Quels autres médicaments affecteront Chloramphenicol

    Inhibe les isoenzymes CYP 2C9 et 3A4.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Aminoglycosides

    In vitro preuve d'effets antibactériens antagonistes avec le chloramphénicol ; importance clinique incertaine

    Certains cliniciens déclarent l'utilisation concomitante avec prudence ou évitent l'utilisation concomitante

    Agents antianémiques

    Réponse retardée possible aux préparations à base de fer, à la vitamine B12 ou à l'acide folique

    Anticoagulants (warfarine)

    Warfarine : demi-vie possiblement prolongée de la warfarine

    Anticonvulsivants

    Fosphénytoïne : concentrations possibles de chloramphénicol altérées (augmentées ou diminuées)

    Phénobarbital : diminution des concentrations de chloramphénicol ; augmentation possible des concentrations de phénobarbital

    Phénytoïne : concentrations possibles de chloramphénicol modifiées (augmentées ou diminuées) et concentrations de chloramphénicol potentiellement toxiques ; demi-vie prolongée possible de la phénytoïne et augmentation des concentrations de phénytoïne

    Agents antidiabétiques, sulfonylurées (par exemple, chlorpropamide, tolbutamide)

    Demi-vies augmentées possibles de certains agents antidiabétiques sulfonylurées

    Antibiotiques β-lactamines

    Aztréonam : preuves in vitro d'effets antibactériens antagonistes du chloramphénicol contre Klebsiella pneumoniae

    Pénicillines et céphalosporines : preuves in vitro d'effets antibactériens antagonistes du chloramphénicol ; importance clinique peu claire

    Aztréonam : en cas d'utilisation concomitante, certains cliniciens suggèrent d'administrer du chloramphénicol quelques heures après l'aztréonam

    Pénicillines et céphalosporines : certains cliniciens déclarent l'utilisation concomitante avec prudence ou évitent l'utilisation concomitante

    Cyclophosphamide

    Possibilité d'une demi-vie prolongée du cyclophosphamide, diminution des concentrations du métabolite actif du cyclophosphamide et efficacité réduite du médicament

    Fluoroquinolones

    Preuve in vitro d'effets antibactériens antagonistes du chloramphénicol ; importance clinique incertaine

    Certains cliniciens déclarent l'utilisation concomitante avec prudence ou évitent l'utilisation concomitante

    Agents immunosuppresseurs (cyclosporine, tacrolimus)

    Cyclosporine : augmentation possible des concentrations de cyclosporine et augmentation risque de dysfonctionnement rénal, de cholestase et de paresthésies

    Tacrolimus : augmentation possible des concentrations de tacrolimus

    Agents myélosuppresseurs

    Dépression additive potentielle de la moelle osseuse

    Éviter l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments pouvant provoquer une dépression médullaire

    Rifampine

    Possibilité d'augmentation de la clairance et de diminution des concentrations de chloramphénicol

    Vaccin contre la typhoïde

    Vaccin contre la typhoïde vivant oral Ty21a : possible diminution de l'efficacité

    Avis de non-responsabilité

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