Chloramphenicol

Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Chloramphenicol

Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych

Alternatywa w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego przez wrażliwe bakterie, w tym Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis lub Streptococcus pneumoniae. Zwykle stosowane tylko wtedy, gdy penicyliny i cefalosporyny są przeciwwskazane lub nieskuteczne.

Pomimo dowodów aktywności in vitro przeciwko Listeria monocytogenes, jest nieskuteczny w leczeniu zakażeń ogólnoustrojowych wywołanych przez ten organizm.

Nie stosować w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wywołanego przez pałeczki Gram-ujemne .

Zakażenia riketsją

Możliwa alternatywa dla tetracyklin w leczeniu zakażeń riketsją. CDC i inni eksperci twierdzą, że doksycyklina jest lekiem z wyboru w leczeniu wszystkich zakażeń riketsjami we wszystkich grupach wiekowych (w tym u dzieci w wieku poniżej 8 lat). Niektóre z tych zakażeń mogą szybko postępować i mogą być śmiertelne lub prowadzić do długotrwałych następstw; nie zwlekaj z leczeniem empirycznym w oczekiwaniu na badania potwierdzające. W przypadku rozważania alternatywy dla doksycykliny zaleca się konsultację ze specjalistą.

Możliwa alternatywa dla doksycykliny w leczeniu niektórych chorób riketsjowych przenoszonych przez kleszcze, w tym gorączki plamistej Gór Skalistych (RMSF) wywoływanej przez Rickettsia rickettsii. Doksycyklina jest lekiem z wyboru w leczeniu RMSF, niezależnie od wieku pacjenta. Rozważyć chloramfenikol tylko u niektórych pacjentów, gdy nie można zastosować doksycykliny (np. u osób z potencjalnie zagrażającymi życiu reakcjami alergicznymi na doksycyklinę w wywiadzie, u kobiet w ciąży). Istnieją pewne dowody epidemiologiczne wskazujące, że ryzyko zgonu u pacjentów z RMSF jest wyższe u pacjentów leczonych chloramfenikolem niż u pacjentów leczonych tetracykliną; wymagane jest ścisłe monitorowanie w przypadku stosowania chloramfenikolu.

Możliwa alternatywa dla doksycykliny w leczeniu tyfusu endemicznego (dur mysi; tyfus pchli) wywoływanego przez R. typhi lub R. felis oraz w leczeniu tyfusu epidemicznego (dur wszy; tyfus leśny) wywoływanego przez R. prowazekii . Doksycyklina jest lekiem z wyboru w leczeniu tyfusu endemicznego i tyfusu epidemicznego, niezależnie od wieku pacjenta.

Jest stosowana w leczeniu tyfusu zaroślowego wywołanego przez Orientia tsutsugamushi; zalecany jako możliwa alternatywa dla doksycykliny. Należy wziąć pod uwagę, że zgłoszono oporność na chloramfenikol oraz trwałość lub nawrót.

Nie stosować w leczeniu anaplazmozy wywołanej przez Anaplasma phagocytophilum (znanej również jako ludzka anaplazmoza granulocytowa; HGA) ani erlichiozy wywołanej przez Ehrlichia chaffeensis (znanej również jako ludzka erlichioza monocytarna; HME). Doksycyklina jest lekiem z wyboru w leczeniu erlichiozy i anaplazmozy u ludzi, niezależnie od wieku pacjenta. Chloramfenikol uznany za nieskuteczny; zastosowanie nie poparte wynikami badań wrażliwości in vitro.

Dura brzuszna i inne ciężkie zakażenia Salmonellą

Stosowany w leczeniu duru brzusznego (gorączki jelitowej) wywołanej przez wrażliwego Salmonella enterica serovar Typhi oraz w leczeniu paratyfusu wywoływanego przez S. enterica serovar Paratyphi.

Chociaż w przeszłości chloramfenikol był lekiem z wyboru w leczeniu zakażeń wywołanych przez dur brzuszny Salmonella, wielolekooporne szczepy S. enterica serovar Typhi (tj. szczepy oporne na ampicylinę, chloramfenikol i/lub inne -trimoksazol) są zgłaszane na całym świecie i powszechne w wielu regionach świata. Jeśli to możliwe, do leczenia duru brzusznego należy wybierać leki przeciwzakaźne w oparciu o wyniki badań wrażliwości in vitro.

Nie stosować w leczeniu nosiciela duru brzusznego. W zależności od wrażliwości szczepu w leczeniu nosiciela duru brzusznego zwykle zaleca się fluorochinolon (np. cyprofloksacynę), ampicylinę, amoksycylinę lub ko-trimoksazol.

Nie stosować w leczeniu niepowikłanego zapalenia żołądka i jelit wywołanego przez Salmonellę.

Wąglik

Alternatywa w leczeniu wąglika† [off-label].

Wykazuje aktywność in vitro przeciwko Bacillus anthracis, ale istnieją ograniczone dane kliniczne dotyczące stosowania w leczeniu wąglika.

Chociaż sugerowano, że chloramfenikol stanowi alternatywę w leczeniu naturalnie występującego wąglika u pacjentów nadwrażliwych na penicyliny lub jako jedną z kilku opcji stosowania w schematach wielolekowych w leczeniu wąglika, WHO stwierdza, że ​​chloramfenikol nie jest już stosowany zalecany w przypadku takich infekcji, ponieważ brakuje dowodów na skuteczność in vivo w leczeniu ciężkiego wąglika, a lek wiąże się z poważnymi działaniami niepożądanymi.

W leczeniu wąglika wziewnego powstałego w wyniku narażenia na B. anthracis zarodniki w kontekście wojny biologicznej lub bioterroryzmu, CDC, AAP i amerykańska grupa robocza ds. cywilnej obrony biologicznej zalecają początkowe leczenie wielolekowym schematem podawania pozajelitowego, który obejmuje fluorochinolon (najlepiej cyprofloksacynę) lub doksycyklinę oraz 1 lub 2 dodatkowe leki przeciwinfekcyjne przewidywane jako skuteczne (np. klindamycyna, ryfampicyna, karbapenem [doripenem, imipenem, meropenem], chloramfenikol, wankomycyna, penicylina, ampicylina, linezolid, gentamycyna, klarytromycyna).

W leczeniu wąglika układowego z możliwym lub potwierdzonym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych CDC i AAP zalecają schemat dożylnego podawania cyprofloksacyny z bakteriobójczym lekiem przeciwzakaźnym (najlepiej meropenemem) i dożylnym inhibitorem syntezy białek (najlepiej linezolidem). Eksperci ci zalecają dożylny chloramfenikol jako możliwą alternatywę dla linezolidu, ale należy go stosować tylko wtedy, gdy klindamycyna i ryfampicyna nie są dostępne.

Zakażenia Burkholderia

Stosowano go u pacjentów z mukowiscydozą i zalecano jako alternatywę w leczeniu zakażeń wywołanych przez Burkholderia cepacia† [poza wskazaniami rejestracyjnymi]. Jednakże B. cepacia jest zwykle oporna na chloramfenikol in vitro. Nie zidentyfikowano optymalnych schematów leczenia przewlekłych zakażeń kompleksem B. cepacia; wybrać schemat leczenia w oparciu o dane dotyczące wrażliwości in vitro i wcześniejsze odpowiedzi kliniczne. Do zalecanych leków przeciwinfekcyjnych należą meropenem, imipenem, ko-trimoksazol, ceftazydym, doksycyklina i chloramfenikol; niektórzy eksperci zalecają stosowanie schematów wielolekowych.

Stosowano go w połączeniu z doksycykliną i ko-trimoksazolem w leczeniu melioidozy† [poza wskazaniami rejestracyjnymi] wywoływanej przez B. pseudomallei. Ceftazydym lub karbapenem (meropenem lub imipenem), zwykle leki z wyboru w leczeniu początkowym, a następnie długotrwałe leczenie (≥3 miesiące) doustnym lekiem przeciwinfekcyjnym (np. kotrimoksazolem, amoksycyliną i klawulanianem potasu, doksycykliną). Zwalczenie B. pseudomallei może być trudne i może wystąpić nawrót melioidozy, szczególnie w przypadku niezastosowania się do schematu obserwacji.

Dżuma

Alternatywa w leczeniu dżumy† [off-label] wywołanej przez Yersinia pestis, w tym dżumy naturalnie występującej lub endemicznej lub dżumy płucnej, która pojawia się po narażeniu na Y. pestis w kontekście wojny biologicznej lub bioterroryzm.

Streptomycyna (lub gentamycyna) historycznie uważana za lek z wyboru w leczeniu dżumy. Alternatywy obejmują fluorochinolony (cyprofloksacyna, lewofloksacyna, moksyfloksacyna), doksycyklina (lub tetracyklina), chloramfenikol lub ko-trimoksazol (może być mniej skuteczny niż inne alternatywy).

Chloramfenikol uważany jest za lek z wyboru w leczeniu dżumowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych.

Tularemia

Alternatywa w leczeniu tularemii† [off-label] wywołanej przez Francisella tularensis, w tym tularemii występującej naturalnie lub endemicznie lub tularemii występującej po narażeniu na F. tularensis w kontekście wojny biologicznej lub bioterroryzm.

Streptomycyna (lub gentamycyna) powszechnie uważana za lek z wyboru w leczeniu tularemii. Alternatywy obejmują tetracykliny (doksycyklinę), chloramfenikol lub cyprofloksacynę.

Niektórzy klinicyści twierdzą, że chloramfenikol należy rezerwować w leczeniu tularemicznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych (zwykle w połączeniu ze streptomycyną) i nie stosować go w przypadku innych postaci tularemii.

Powiąż narkotyki

Jak używać Chloramphenicol

Ogólne

  • Ponieważ różnice między terapeutycznym i toksycznym stężeniem chloramfenikolu w osoczu są niewielkie oraz z powodu różnic międzyosobniczych w metabolizmie i eliminacji leku, większość klinicystów zaleca monitorowanie stężenia chloramfenikolu w osoczu u wszystkich pacjentów otrzymujących lek i odpowiednie dostosowanie dawki.
  • Próbki krwi do pomiaru maksymalnego stężenia chloramfenikolu w osoczu zwykle pobiera się 0,5–1,5 godziny po dawce dożylnej.
  • Zasadniczo dostosowuj dawkę chloramfenikolu, aby utrzymać stężenie w osoczu na poziomie 5–20 mcg/ml (zwykle 10–20 mcg/ml). U dzieci i młodzieży po okresie noworodkowym AAP sugeruje dostosowanie dawkowania w celu utrzymania docelowych stężeń w osoczu na poziomie 15–25 mcg/ml. Niektórzy klinicyści sugerują dostosowanie dawkowania u dzieci i młodzieży w celu utrzymania maksymalnego stężenia w osoczu na poziomie 15–25 mcg/ml w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych lub 10–20 mcg/ml w leczeniu innych infekcji.
  • Stężenie chloramfenikolu w osoczu >25 mcg/ml wiąże się z toksycznością.
  • Stosować nie dłużej niż to konieczne, aby wykorzenić infekcję z niewielkim lub żadnym ryzykiem nawrotu; tak szybko, jak to możliwe, zmień chloramfenikol dożylnie na odpowiedni doustny lek przeciwinfekcyjny.
  • Jeśli to możliwe, unikaj powtarzania podawania chloramfenikolu.

    • Podawanie

    Podawać dożylnie.

    Został podany domięśniowo†, ale stężenia w osoczu są nieprzewidywalne po wstrzyknięciu domięśniowym. Stany producentów nie podają IM, ponieważ ta droga może być nieskuteczna.

    Podawany jest doustnie jako zasada lub palmitynian; preparaty doustne nie są już dostępne w handlu w USA.

    Podawanie dożylne

    Rekonstytucja

    Fiolkę zawierającą 1 g chloramfenikolu (w postaci bursztynianu sodu) należy rozpuścić, dodając 10 ml wodnego rozcieńczalnika (np. jałowego woda do wstrzykiwań, 5% dekstroza do wstrzykiwań), aby zapewnić roztwór zawierający 100 mg/ml.

    Szybkość podawania

    Wstrzyknąć odpowiednią dawkę przygotowanego roztworu dożylnie w ciągu ≥1 minuty.

    Podawany był w przerywanej infuzji dożylnej† trwającej 15–60 minut.

    Dawkowanie

    Dostępny w postaci bursztynianu sodu chloramfenikolu; dawka wyrażona w przeliczeniu na chloramfenikol.

    Pacjenci

    Ogólne dawkowanie dla noworodków IV

    Producent podaje 25 mg/kg dziennie podawane w 4 równo podzielonych dawkach co 6 godzin, zwykle zapewnia i utrzymuje krew i stężenia w tkankach odpowiednie dla większości wskazań. Producent twierdzi, że po pierwszych 2 tygodniach życia donoszone noworodki mogą otrzymywać do 50 mg/kg masy ciała na dobę, podawane w 4 równo podzielonych dawkach co 6 godzin. Jeśli w leczeniu ciężkich infekcji wymagana jest większa dawka, należy ją stosować wyłącznie w celu utrzymania stężenia we krwi w terapeutycznie skutecznym zakresie.

    Niektórzy klinicyści zalecają dawkę nasycającą 20 mg/kg, a następnie 12 godzin później dawkę podtrzymującą w oparciu o wiek i waga. Lekarze ci zalecają dawkę podtrzymującą 25 mg/kg mc. raz na 24 godziny u noworodków w wieku ≤7 dni. U noworodków w wieku >7 dni klinicyści zalecają dawkę podtrzymującą 25 mg/kg raz na 24 godziny u noworodków o masie ciała ≤2 kg i 25 mg/kg raz na 12 godzin u noworodków o masie ciała >2 kg.

    Inni klinicyści zalecają dawkę nasycającą 20 mg/kg, a następnie 12 godzin później inną dawkę podtrzymującą w zależności od wieku i masy ciała. W przypadku wcześniaków lekarze ci zalecają dawkę podtrzymującą 22 mg/kg mc. raz na 24 godziny u noworodków o masie ciała ≤1,2 kg i 25 mg/kg raz na 24 godziny u dzieci w wieku ≤1 tygodnia i masie ciała ≤2 kg. W przypadku noworodków urodzonych o czasie lekarze ci zalecają dawkę podtrzymującą 25 mg/kg na dobę w dawkach podzielonych co 12 godzin u dzieci w wieku poniżej 2 tygodni i 25–50 mg/kg na dobę w dawkach podzielonych co 12 godzin w ciągu tych 2–4 tygodni roku życia.

    Stosować ostrożnie u noworodków, ponieważ niedojrzałe procesy metaboliczne w tej grupie wiekowej mogą powodować nadmierne stężenie chloramfenikolu w osoczu. (Patrz „Przestrogi dotyczące stosowania u dzieci”).

    Ogólne dawkowanie u dzieci po okresie noworodkowym IV

    Producent twierdzi, że 50 mg/kg dziennie podawane w 4 dawkach podzielonych co 6 godzin zapewnia stężenie we krwi odpowiednie dla większości wskazań u dzieci i młodzieży . Producent twierdzi, że w przypadku ciężkich infekcji (np. bakteriemii, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych) może być wymagana dawka do 100 mg/kg dziennie, zwłaszcza gdy wymagane jest odpowiednie stężenie płynu mózgowo-rdzeniowego; w przypadku ciężkich infekcji należy jak najszybciej zmniejszyć dawkę do 50 mg/kg na dobę.

    AAP zaleca 50–100 mg/kg na dobę podawane w 4 dawkach podzielonych.

    Ogólne dawkowanie u pacjentów pediatrycznych z niedojrzałym metabolizmem Procesy IV

    Producent twierdzi, że 25 mg/kg dziennie zwykle zapewnia terapeutyczne stężenia we krwi u małych niemowląt i innych pacjentów pediatrycznych, u których podejrzewa się niedojrzałe funkcje metaboliczne.

    Uważnie monitoruj stężenie chloramfenikolu, ponieważ może wystąpić wysokie stężenie, które ma tendencję do zwiększania się wraz z kolejnymi dawkami. (Patrz „Przestrogi dotyczące stosowania u dzieci”).

    Zakażenia riketsją IV

    Dzieci: 12,5–25 mg/kg co 6 godzin przez 5–10 dni, zalecane przez niektórych klinicystów.

    Stwierdzony lub podejrzewany RMSF: niezwłocznie rozpocząć leczenie przeciwinfekcyjne i kontynuować je przez ≥3 dni po ustąpieniu gorączki i do czasu uzyskania dowodów poprawy klinicznej. Minimalny czas trwania leczenia wynosi 5–7 dni; W przypadku ciężkiej lub powikłanej choroby może być konieczne dłuższe leczenie.

    Jeśli rozważasz zastosowanie chloramfenikolu w leczeniu zakażenia riketsją, zalecana jest konsultacja z ekspertem. (Patrz Zakażenia riketsjami w części Zastosowania.)

    Dur brzuszny i inne ciężkie zakażenia Salmonellą IV

    Dzieci w wieku ≥2 lat: 60 mg/kg dziennie w 4 dawkach podzielonych podawano do momentu odroczenia, następnie 40 mg/kg kg dziennie w 4 dawkach podzielonych, aby zakończyć 14 dni leczenia.

    Dzieci w wieku ≥14 lat: 50 mg/kg dziennie w 4 dawkach podzielonych (do 3 g na dobę) podawano przez 14 dni.

    Aby zmniejszyć ryzyko nawrotu, niektórzy klinicyści zalecają dostosowanie dawkowania w celu zapewnienia terapeutycznego stężenia w osoczu i kontynuowanie leczenia przez 8–10 dni po ustąpieniu gorączki u pacjenta.

    Wąglik† Leczenie wąglika ogólnoustrojowego (naturalnie występującego lub Narażenie endemiczne)† IV

    Dzieci: zaleca się 50–75 mg/kg dziennie podawane w dawkach podzielonych co 6 godzin. Zwykle czas trwania wynosi ≥14 dni po ustąpieniu objawów.

    Leczenie wąglika ogólnoustrojowego (wojna biologiczna lub bioterroryzm)† IV

    Noworodki urodzone o czasie lub wcześniaki: AAP zaleca podawanie 25 mg/kg masy ciała na dobę w pojedynczej dawce dobowej u dzieciom w wieku ≤7 dni i 50 mg/kg dziennie podawane w dawkach podzielonych co 12 godzin w przypadku dzieci w wieku 1–4 tygodni.

    Dzieci w wieku ≥1 miesiąca: AAP zaleca podawanie 100 mg/kg dziennie w dawkach podzielonych co 6 godzin.

    Stosowany jako część schematu wielolekowego; kontynuować leczenie pozajelitowe przez ≥2–3 tygodnie, aż do uzyskania stabilnego stanu klinicznego pacjenta i możliwości zmiany leczenia na odpowiednie doustne leki przeciwinfekcyjne.

    Dżuma† Leczenie dżumy (wojna biologiczna lub bioterroryzm)† IV

    Dzieci w wieku ≥2 lat wiek: 25 mg/kg 4 razy dziennie (dostosuj dawkowanie, aby utrzymać stężenie w osoczu na poziomie 5–20 mcg/ml) zalecane przez niektórych ekspertów (np. amerykańską grupę roboczą ds. cywilnej obrony biologicznej). Inni eksperci (np. Instytut Medycznych Badań nad Chorób Zakaźnych Armii Stanów Zjednoczonych [USAMRIID]) zalecają dawkę nasycającą 25 mg/kg, a następnie 15 mg/kg co 6 godzin (dostosuj dawkę na podstawie stężenia w osoczu).

    Jeśli jest to wskazane klinicznie, można go zmienić na doustny lek przeciwinfekcyjny; całkowity czas leczenia wynosi zwykle 10–14 dni.

    Tularemia† Leczenie tularemii (wojna biologiczna lub bioterroryzm)† IV

    Dzieci: 15 mg/kg 4 razy dziennie zalecane przez niektórych ekspertów (np. amerykańską grupę roboczą ds. cywilnej obrony biologicznej).

    Można zmienić na doustny lek przeciwinfekcyjny, jeśli jest to wskazane klinicznie; całkowity czas leczenia zwykle 14–21 dni.

    Leczenie tularemicznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych† IV

    Dzieci: 15 mg/kg co 6 godzin (do 4 g na dobę) podawane przez 14–21 dni w skojarzeniu ze streptomycyną ( lub gentamycyna).

    Dorośli

    Ogólne dawkowanie dla dorosłych IV

    Producent zaleca 50 mg/kg dziennie podawane w dawkach podzielonych co 6 godzin.

    Zakażenia wywołane przez mniej organizmy wrażliwe: Producent twierdzi, że może być wymagana dawka do 100 mg/kg dziennie. Jednakże ze względu na obawę, że przy tak dużej dawce może wystąpić toksyczne stężenie chloramfenikolu w osoczu, niektórzy klinicyści sugerują, aby w leczeniu tych zakażeń początkowo stosować dawkę 75 mg/kg na dobę. Tak szybko, jak to możliwe, zmniejsz dawkę do 50 mg/kg dziennie.

    Zakażenia riketsją IV

    60–75 mg/kg dziennie w 4 dawkach podzielonych przez 5–10 dni, zalecanych przez niektórych klinicystów.

    Druś szorujący wywołany przez O. tsutsugamushi: zaleca się 50–100 mg/kg dziennie (do 3 g dziennie) w dawkach podzielonych co 6 godzin.

    Stwierdzony lub podejrzewany RMSF: niezwłocznie rozpocząć leczenie przeciwinfekcyjne i kontynuować je przez ≥3 dni po ustąpieniu gorączki i do czasu uzyskania dowodów poprawy klinicznej. Minimalny czas trwania leczenia wynosi 5–7 dni; W przypadku ciężkiej lub powikłanej choroby może być konieczne dłuższe leczenie.

    Jeśli rozważasz zastosowanie chloramfenikolu w leczeniu zakażenia riketsją, zalecana jest konsultacja z ekspertem. (Patrz Zakażenia riketsjami w części Zastosowania.)

    Dur brzuszny i inne zakażenia Salmonellą Stosowano dożylnie

    50 mg/kg dziennie w 4 dawkach podzielonych podawanych przez 14 dni. Alternatywnie, do momentu odroczenia podawano 60 mg/kg dziennie w 4 dawkach podzielonych, a następnie 40 mg/kg dziennie w 4 dawkach podzielonych do zakończenia 14-dniowego leczenia.

    Aby zmniejszyć ryzyko nawrotu choroby, niektórzy klinicyści zalecić dostosowanie dawki w celu zapewnienia terapeutycznego stężenia w osoczu i kontynuowanie leczenia przez 8–10 dni po ustąpieniu gorączki u pacjenta.

    Wąglik† Leczenie wąglika ogólnoustrojowego (narażenie naturalnie występujące lub endemiczne)† IV

    50–100 mg/kg dziennie w dawkach podzielonych co 6 godzin. Zwykle czas trwania leczenia wynosi ≥14 dni po ustąpieniu objawów.

    Leczenie wąglika ogólnoustrojowego (wojna biologiczna lub bioterroryzm)† IV

    1 g co 6–8 godzin, zalecane przez CDC. Stosowany jako część wielolekowego schematu leczenia pozajelitowego; kontynuować przez ≥2–3 tygodnie, aż do uzyskania stabilnego stanu klinicznego pacjenta i możliwości zmiany leczenia na odpowiednie doustne leki przeciwinfekcyjne.

    Dżuma† Leczenie dżumy (wojna biologiczna lub bioterroryzm)† IV

    25 mg/kg 4 razy dziennie (dostosuj dawkowanie, aby utrzymać stężenie w osoczu na poziomie 5–20 mcg/ml) zalecane przez niektórych ekspertów (np. Amerykańska Grupa Robocza ds. Cywilnej Obrony Biologicznej). Inni eksperci (np. USAMRIID) zalecają dawkę nasycającą 25 mg/kg, a następnie 15 mg/kg co 6 godzin (dostosuj dawkę na podstawie stężenia w osoczu).

    Można zmienić na doustny lek przeciwinfekcyjny, gdy wskazane klinicznie; całkowity czas leczenia wynosi zwykle 10–14 dni.

    Tularemia† Leczenie tularemii (wojna biologiczna lub bioterroryzm)† IV

    15 mg/kg 4 razy dziennie, zalecane przez niektórych ekspertów (np. amerykańską grupę roboczą ds. cywilnej obrony biologicznej). Inni eksperci (np. USAMRIID) zalecają 15–25 mg/kg co 6 godzin.

    Można zmienić na odpowiedni doustny lek przeciwinfekcyjny, gdy jest to wskazane klinicznie; całkowity czas leczenia zwykle 14–21 dni.

    Leczenie tularemicznego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych† IV

    15–25 mg/kg co 6 godzin (do 4 g dziennie) podawane przez 14–21 dni w połączeniu ze streptomycyną (lub gentamycyną).

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Dawkę należy oprzeć na stężeniu chloramfenikolu w osoczu, zwłaszcza u dzieci i młodzieży, i odpowiednio dostosować.

    Zaburzenia czynności nerek

    Dawkę należy oprzeć na stężeniu chloramfenikolu w osoczu, zwłaszcza u dzieci i młodzieży, i odpowiednio dostosować.

    Pacjenci geriatryczni

    Ostrożnie wybieraj dawkowanie, zwykle zaczynając od dolnej granicy zakresu dawkowania. Należy rozważyć większą częstość występowania zaburzeń czynności nerek, wątroby i/lub serca u pacjentów w podeszłym wieku; rozważyć monitorowanie czynności nerek. (Zobacz Stosowanie w starszym wieku w sekcji Przestrogi.)

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Nadwrażliwość na chloramfenikol.
  • Poprzednia reakcja toksyczna na chloramfenikol.

  • Błahe infekcje lub gdy nie są wskazane (np. przeziębienie, grypa, infekcje gardła, profilaktyka).
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Ostrzeżenia

    Skutki hematologiczne

    Poważne i śmiertelne zaburzenia krwi (niedokrwistość aplastyczna, niedokrwistość hipoplastyczna, trombocytopenia, granulocytopenia) zgłaszane zarówno w przypadku krótkotrwałego, jak i długotrwałego stosowania. Wystąpiła niedokrwistość aplastyczna przypisywana chloramfenikolowi, która później zakończyła się białaczką.

    W przypadku chloramfenikolu mogą wystąpić dwie formy toksyczności hematologicznej.

    Najczęstszym typem jest zależna od dawki, odwracalna depresja szpiku kostnego. Charakteryzuje się anemią, leukopenią, retikulocytopenią, trombocytopenią, zwiększonym stężeniem żelaza w surowicy, zwiększoną zdolnością wiązania żelaza w surowicy oraz wakuolizacją prekursorów erytroidalnych i szpikowych. Bardziej prawdopodobne u pacjentów otrzymujących chloramfenikol w dawce ≥4 g na dobę oraz u pacjentów ze stężeniem chloramfenikolu w osoczu >25 mcg/ml. Zwykle przemijające po odstawieniu chloramfenikolu.

    Drugi typ to rzadka, ale często śmiertelna, nieodwracalna niedokrwistość aplastyczna, która nie wydaje się być zależna od dawki. Wiąże się to ze śmiertelnością > 50%. Aplazja lub hipoplazja szpiku kostnego może wystąpić kilka tygodni lub miesięcy po odstawieniu leku. Pancytopenia często obserwowana obwodowo, ale w niektórych przypadkach może wystąpić depresja tylko 1 lub 2 głównych typów komórek (erytrocyty, leukocyty, płytki krwi).

    Zgłaszano napadową nocną hemoglobinurię. Niedokrwistość hemolityczna zgłaszana podczas stosowania chloramfenikolu u pacjentów z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.

    Przed rozpoczęciem leczenia chloramfenikolem i mniej więcej co 2 dni należy przeprowadzić odpowiednie badania hematologiczne. Pacjenci powinni być hospitalizowani w trakcie leczenia, aby umożliwić wykonanie odpowiednich badań laboratoryjnych i obserwacji klinicznej. Należy wziąć pod uwagę, że badania krwi obwodowej mogą wykryć leukopenię, retikulocytopenię lub granulocytopenię, zanim staną się one nieodwracalne, ale nie można na nich polegać w celu wykrycia zahamowania czynności szpiku kostnego przed wystąpieniem niedokrwistości aplastycznej.

    Przerwać chloramfenikol w przypadku retikulocytopenii, leukopenii lub małopłytkowości wystąpi niedokrwistość lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości hematologiczne związane z lekiem.

    Reakcje nadwrażliwości

    Reakcje nadwrażliwości

    Reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, wysypka (plamkowa i pęcherzykowa), obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka i gorączka, zgłaszane u pacjentów otrzymujących chloramfenikol.

    Podobne do Herxheimera reakcje zgłaszane u pacjentów otrzymujących lek w leczeniu duru brzusznego.

    Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

    Zespół Graya

    U noworodków i wcześniaków otrzymujących chloramfenikol występował rodzaj zapaści krążeniowej, określany jako zespół Graya. Większość przypadków miała miejsce po rozpoczęciu podawania leku w ciągu pierwszych 48 godzin życia; zgłaszano także u starszych niemowląt i noworodków urodzonych przez matki, które otrzymywały chloramfenikol w późnym okresie ciąży lub podczas porodu. (Patrz „Przestrogi dotyczące stosowania u dzieci”).

    Podobny zespół zgłaszano u starszych dzieci i dorosłych po przedawkowaniu chloramfenikolu.

    Może wystąpić, ponieważ chloramfenikol upośledza kurczliwość mięśnia sercowego poprzez bezpośrednie zakłócanie oddychania tkanki mięśnia sercowego i fosforylacji oksydacyjnej. Przypisuje się to wysokiemu stężeniu leku w osoczu.

    Wybór i stosowanie środków przeciwinfekcyjnych

    Stosuj tylko wtedy, gdy nie można zastosować innych, potencjalnie mniej toksycznych środków przeciwinfekcyjnych lub byłyby nieskuteczne. Nie stosować w przypadku błahych infekcji lub gdy nie jest to wskazane (np. przy przeziębieniu, grypie, infekcjach gardła, w profilaktyce).

    Przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwinfekcyjnej należy kierować się wynikami hodowli i badań wrażliwości in vitro. W przypadku braku takich danych, wybierając leki przeciwzakaźne do leczenia empirycznego, należy wziąć pod uwagę lokalną epidemiologię i wzorce wrażliwości.

    Można rozpocząć w oczekiwaniu na wyniki badania wrażliwości in vitro, ale przerwać, jeśli organizm sprawczy okaże się wrażliwy na potencjalnie mniej toksyczne leki przeciwinfekcyjne. Decyzja o kontynuacji chloramfenikolu zamiast przejścia na mniej toksyczny lek przeciwzakaźny opiera się na ciężkości zakażenia, porównawczej wrażliwości in vitro, oczekiwanej skuteczności w konkretnym zakażeniu i porównywalnym profilu bezpieczeństwa leków.

    Kontynuowanie chloramfenikolu nie dłużej niż jest to konieczne do wyeliminowania zakażenia, przy niewielkim lub żadnym ryzyku nawrotu choroby. Jeśli to możliwe, należy unikać powtarzanych dawek leku.

    Wpływ na układ nerwowy

    Zgłaszane jest zapalenie nerwu wzrokowego, rzadko skutkujące zanikiem nerwu wzrokowego i ślepotą, zwykle po długotrwałej terapii. Objawy są zwykle odwracalne, ale może wystąpić trwała utrata wzroku. W przypadku wystąpienia zapalenia nerwu wzrokowego należy natychmiast przerwać podawanie chloramfenikolu.

    Zgłaszano zapalenie nerwów obwodowych, zwykle po długotrwałym leczeniu. W przypadku wystąpienia zapalenia nerwów obwodowych należy natychmiast przerwać podawanie chloramfenikolu.

    Zgłaszano ból głowy, oftalmoplegię, depresję, splątanie i majaczenie.

    Zawartość sodu

    Każdy 1 g chloramfenikolu w przygotowanym roztworze zawiera około 52 mg ( 2,25 mEq) sodu.

    Nadkażenie

    Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakaźnych, może wystąpić nadmierny rozwój niewrażliwych organizmów, w tym grzybów.

    Przerwać chloramfenikol i wdrożyć odpowiednie leczenie, jeśli zakażenie spowodowane jest przez niewrażliwe drobnoustroje występują organizmy.

    Określone populacje

    Ciąża

    Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań oceniających chloramfenikol u kobiet w ciąży; brak badań dotyczących reprodukcji na zwierzętach.

    Badania z użyciem doustnego chloramfenikolu (niedostępnego już w USA) wskazują, że lek przenika przez łożysko.

    Stosowanie w późnym okresie ciąży i podczas porodu wiąże się z występowaniem zespołu Graya i innych działań niepożądanych u płodu lub niemowlęcia. (Patrz „Zespół Graya” w sekcji „Przestrogi”).

    Ze względu na potencjalny toksyczny wpływ na płód, producent twierdzi, że chloramfenikol w czasie ciąży stosuje się tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.

    Badania dotyczące laktacji

    Badania stosowanie doustnego chloramfenikolu (niedostępnego już w USA) wskazuje, że lek przenika do mleka kobiecego.

    Potencjalnie może powodować poważne działania niepożądane u niemowląt karmionych piersią. (Patrz Zespół Graya w sekcji Przestrogi.)

    Producent stwierdza zaprzestanie karmienia piersią lub zażywania leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla kobiety.

    Stosowanie u dzieci

    Stosuj ostrożnie w przypadku przedwczesnego i pełnego donoszonych noworodków i niemowląt ze względu na potencjalną toksyczność.

    U noworodków i wcześniaków otrzymujących chloramfenikol występował zespół Graya. Objawy zespołu Graya u niemowląt pojawiają się zwykle 2–9 dni po rozpoczęciu leczenia chloramfenikolem i obejmują wzdęcie brzucha (z wymiotami lub bez wymiotów), postępującą bladą sinicę, wiotkość i zapaść naczynioruchową (często z towarzyszącym nieregularnym oddychaniem). Może zakończyć się śmiercią w ciągu kilku godzin od wystąpienia objawów; może być odwracalne po całkowitym wyzdrowieniu, jeśli odstawienie chloramfenikolu po wczesnych oznakach objawów.

    Niedojrzałe procesy metaboliczne u noworodków i niemowląt lub innych dzieci i młodzieży mogą powodować nadmierne stężenie chloramfenikolu. Określ stężenie leku w osoczu w odpowiednich odstępach czasu i odpowiednio dostosuj dawkowanie. (Patrz Ogólne informacje w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Niewystarczające doświadczenie u pacjentów w wieku ≥65 lat, aby określić, czy dorośli w podeszłym wieku reagują inaczej niż młodsi pacjenci. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedzi na leczenie u osób starszych i młodszych.

    W znacznym stopniu eliminowany przez nerki; zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u osób z zaburzeniami czynności nerek. Należy zachować ostrożność przy dawkowaniu ze względu na związane z wiekiem pogorszenie czynności nerek, wątroby i (lub) serca oraz ryzyko współistniejących chorób i leczenia farmakologicznego. (Patrz Pacjenci w podeszłym wieku w części Dawkowanie i sposób podawania.)

    Zaburzenia czynności wątroby

    U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby może wystąpić nadmierne stężenie chloramfenikolu. Określ stężenie chloramfenikolu w odpowiednich odstępach czasu i odpowiednio dostosuj dawkowanie.

    Zaburzenia czynności nerek

    U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek może wystąpić nadmierne stężenie chloramfenikolu. Określ stężenie chloramfenikolu w odpowiednich odstępach czasu i odpowiednio dostosuj dawkowanie.

    Częste działania niepożądane

    Skutki hematologiczne (zaburzenia parametrów krwi, depresja szpiku kostnego), skutki dla przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka, zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, zapalenie jelit).

    Na jakie inne leki wpłyną Chloramphenicol

    Hamuje izoenzymy CYP 2C9 i 3A4.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Aminoglikozydy

    In vitro dowody na antagonistyczne działanie przeciwbakteryjne chloramfenikolu; znaczenie kliniczne nie jest jasne

    Niektórzy klinicyści zalecają jednoczesne stosowanie z zachowaniem ostrożności lub unikają jednoczesnego stosowania

    Środki przeciwanemiczne

    Możliwa opóźniona reakcja na preparaty żelaza, witaminę B12 lub kwas foliowy

    Antykoagulanty (warfaryna)

    Warfaryna: możliwy wydłużony okres półtrwania warfaryny

    Leki przeciwdrgawkowe

    Fosfenytoina: możliwa zmiana (zwiększenie lub zmniejszenie) stężenia chloramfenikolu

    Fenobarbital: zmniejszone stężenie chloramfenikolu; możliwe zwiększone stężenie fenobarbitalu

    Fenytoina: możliwe zmienione (zwiększone lub zmniejszone) stężenie chloramfenikolu i potencjalnie toksyczne stężenie chloramfenikolu; możliwy wydłużony okres półtrwania fenytoiny i zwiększone stężenie fenytoiny

    Środki przeciwcukrzycowe, pochodne sulfonylomocznika (np. chlorpropamid, tolbutamid)

    Możliwe wydłużone okresy półtrwania niektórych leków przeciwcukrzycowych na bazie sulfonylomocznika

    Antybiotyki β-laktamowe

    Aztreonam: Dowody in vitro na antagonistyczne działanie przeciwbakteryjne chloramfenikolu przeciwko Klebsiella pneumoniae

    Penicyliny i cefalosporyny: Dowody in vitro na antagonistyczne działanie przeciwbakteryjne chloramfenikolu; znaczenie kliniczne nie jest jasne

    Aztreonam: w przypadku jednoczesnego stosowania niektórzy lekarze sugerują podawanie chloramfenikolu kilka godzin po aztreonamie

    Penicyliny i cefalosporyny: niektórzy klinicyści zalecają jednoczesne stosowanie z zachowaniem ostrożności lub unikanie jednoczesnego stosowania

    Cyklofosfamid

    Możliwe przedłużenie okresu półtrwania cyklofosfamidu, zmniejszone stężenie aktywnego metabolitu cyklofosfamidu i zmniejszona skuteczność leku

    Fluorochinolony

    Dowody in vitro na antagonistyczne działanie przeciwbakteryjne chloramfenikolu ; znaczenie kliniczne nie jest jasne

    Niektórzy klinicyści zalecają jednoczesne stosowanie z zachowaniem ostrożności lub unikają jednoczesnego stosowania

    Środki immunosupresyjne (cyklosporyna, takrolimus)

    Cyklosporyna: możliwe zwiększone stężenie cyklosporyny i zwiększone ryzyko zaburzeń czynności nerek, cholestazy i parestezji

    Takrolimus: możliwe zwiększone stężenie takrolimusu

    Środki mielosupresyjne

    Potencjalna dodatkowa depresja szpiku kostnego

    Unikaj jednoczesnego stosowania z innymi lekami, które mogą powodować depresję szpiku kostnego

    Rifampicyna

    Możliwy zwiększony klirens i zmniejszone stężenie chloramfenikolu

    Szczepionka przeciw durowi brzusznemu

    Szczepionka przeciw durowi brzusznemu żywa doustna Ty21a: Możliwa zmniejszona skuteczność

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe