Crotalidae Polyvalent Immune Fab

Reakcje nadwrażliwości

Zawiera oczyszczone fragmenty immunoglobulin z krwi owiec zaszczepionych jadem węża. (Patrz Działania.) Heterologiczne białka zwierzęce mogą powodować ciężkie, ostre reakcje nadwrażliwości (anafilaksja, reakcje anafilaktoidalne), opóźnione reakcje nadwrażliwości (późna reakcja posurowicza, choroba posurowicza) lub możliwą reakcję gorączkową na kompleksy immunologiczne utworzone przez przeciwciała zwierzęce i zneutralizowane składniki jadu.

Badanie wrażliwości skóry nie jest uważane za konieczne i niezalecane.

Należy zachować ostrożność, jeśli w kolejnym epizodzie zatrucia wskazane jest powtórzenie leczenia, ponieważ u pacjentów może wystąpić uczulenie na antytoksynę.

Ostre reakcje alergiczne, w tym anafilaksja i reakcje anafilaktoidalne, mogą wystąpić podczas lub wkrótce po wlewie dożylnym wielowartościowego Fab odpornościowego Crotalidae (owczego).

Natychmiastowe reakcje nadwrażliwości, w tym niedociśnienie, obrzęk języka, dyskomfort w klatce piersiowej, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, świszczący oddech, obrzęk tchawicy, duszność i/lub obrzęk warg, zgłaszane u 0,1–6% pacjentów. Rzadko natychmiastową reakcją nadwrażliwości była reakcja rzekomoanafilaktyczna związana z niezwykle dużą szybkością wlewu dożylnego (tj. 640 ml/godzinę).

Ściśle monitoruj pod kątem oznak i objawów ostrej nadwrażliwości (np. pokrzywki, świądu, rumienia). , obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli ze świszczącym oddechem lub kaszlem, stridor, obrzęk krtani, niedociśnienie, tachykardia).

W przypadku wystąpienia anafilaksji lub jakiejkolwiek ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać wlew dożylny i rozpocząć odpowiednie leczenie (np. epinefrynę, kortykosteroidy, utrzymanie odpowiednich dróg oddechowych, tlen, płyny dożylne, leki przeciwhistaminowe dożylne, albuterol, utrzymanie ciśnienia krwi) zgodnie ze wskazaniami.

Może wystąpić opóźniona nadwrażliwość lub reakcje w surowicy.

Późne reakcje posurowicze (wysypka, świąd, pokrzywka lub choroba posurowicza składające się z ciężkiej wysypki i świądu) zgłoszono u 14% (6/42) pacjentów we wstępnych badaniach klinicznych; w innych badaniach nadwrażliwość opóźnioną lub chorobę posurowiczą zgłaszano u 5–11% pacjentów.

Najczęstsze oznaki i objawy to wysypka i gorączka. Zwykle łagodny i reagujący na leczenie lekami przeciwhistaminowymi i kortykosteroidami.

Monitoruj pod kątem oznak i objawów opóźnionych reakcji nadwrażliwości lub choroby posurowiczej (np. wysypki, gorączki, bólu mięśni, bólu stawów) przez okres do 2–3 tygodni; jeśli to konieczne, należy rozpocząć odpowiednie leczenie.

Ślady papainy lub inaktywowane reszty papainy mogą być obecne w wielowartościowym Fab odpornościowym Crotalidae (owczym); w procesie produkcyjnym wykorzystuje się papainę.

Osoby uczulone na papainę, chymopapainę, inne ekstrakty z papai lub enzym bromelainę z ananasa mogą być narażone na ryzyko reakcji nadwrażliwości na antytoksynę. Pacjenci uczuleni na roztocza lub lateks mogą być również uczuleni na papainę. (Patrz Przeciwwskazania w sekcji Przestrogi.)

Koagulopatia

Efekty koagulopatii, takie jak małopłytkowość (liczba płytek krwi <150 000/mm3), hipofibrynogenemia (stężenie fibrynogenu <150 mg/dl) oraz przedłużone PT i PTT są częste u wielu ofiar ukąszeń węży ( szczególnie te z ciężkim zatruciem) i występują, ponieważ jad węża może aktywować lub hamować aktywność różnych czynników krzepnięcia i zakłócać kaskadę krzepnięcia krwi.

Nawracająca koagulopatia, charakteryzująca się małopłytkowością, hipofibrynogenemią i przedłużonym PT, może wystąpić 2–7 dni lub dłużej po skutecznej początkowej kontroli zatrucia i może utrzymywać się przez 1–2 tygodnie lub dłużej.

Nawracające zaburzenia krzepnięcia zgłaszane u 7–32% pacjentów leczonych poliwalentnym Fabem odpornościowym Crotalidae (owczym). Zgłaszane w badaniach klinicznych wyłącznie u pacjentów, u których podczas początkowej hospitalizacji wystąpiły zaburzenia krzepnięcia, ale początkowo mogą one wystąpić w dowolnym momencie przed, w trakcie lub po leczeniu.

Znaczenie kliniczne nawracającej koagulopatii i najodpowiedniejsze strategie zapobiegania i leczenia nieznany. Nie określono optymalnego schematu dawkowania antyweniny w celu zapobiegania nawrotom koagulopatii. Ponieważ antytoksyna może zostać usunięta z krążenia, podczas gdy jad krotaliny będzie w dalszym ciągu uwalniany z miejsc magazynowania, konieczne może być wielokrotne podawanie antytoksyny w celu zapobiegania i (lub) leczenia nawrotu działania jadu. (Patrz Dawkowanie w części Dawkowanie i sposób podawania.)

Monitoruj pod kątem oznak i objawów nawracającej koagulopatii przez okres do 1 tygodnia lub dłużej; dokładnie ocenić potrzebę ponownego leczenia antyweniną i zastosowania dowolnego rodzaju leku przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego. Niektórzy klinicyści sugerują, że kontrola pacjentów leczonych antyweninami powinna obejmować liczbę płytek krwi, stężenie fibrynogenu, stężenie hemoglobiny i PT po 2–3 dniach i 5–7 dniach po podaniu antyweniny oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Unikaj stosowania jakichkolwiek leków, które mogą zmniejszać czynność płytek krwi lub wydłużać PT lub PTT.

Rozważ inne przyczyny utrzymujących się zaburzeń krzepnięcia, w tym raka, chorobę kolagenową, CHF, biegunkę, podwyższoną temperaturę, zaburzenia wątroby, nadczynność tarczycy, słabe stan odżywienia, stolce tłuszczowe i niedobór witaminy K.

Reakcje na wlew

Uważnie monitoruj podczas wlewu dożylnego. Na podstawie doświadczenia z terapią przeciwciałami reakcje na infuzję (gorączka, ból krzyża, świszczący oddech, nudności) mogą być związane z szybkością infuzji i można je kontrolować poprzez zmniejszanie szybkości. (Patrz Szybkość podawania w części Dawkowanie i sposób podawania.)

Specyficzne populacje

Stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy jest to bezwzględnie konieczne.

Nie wiadomo, czy poliwalentny Fab odpornościowy Crotalidae (owczy) może spowodować uszkodzenie płodu, jeśli zostanie podany kobiecie w ciąży, ani czy może to wpływać na zdolność reprodukcyjną. Nie przeprowadzono badań dotyczących reprodukcji na zwierzętach.

Nie wiadomo, czy przenika do mleka.

Stosować ostrożnie u kobiet karmiących piersią.

Skuteczność i bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży podobnie jak u dorosłych. Dane z retrospektywnego badania przeprowadzonego po wprowadzeniu produktu do obrotu wskazują, że 32% (78/247) pacjentów było w wieku ≤16 lat (mediana wieku: 8,5 roku). Stosowano go u dzieci w wieku od 14 miesięcy bez niezwykłych skutków ubocznych.

Nie jest wskazane dostosowanie dawkowania w zależności od wieku, ponieważ oczekuje się, że dawka jadu po ukąszeniu węża będzie podobna u dzieci i dorosłych. Aby uniknąć przeciążenia płynami, u dzieci o masie ciała < 10 kg może zaistnieć konieczność dostosowania objętości płynu stosowanego do rozcieńczenia antytoksyny. (Patrz Rozpuszczanie i rozcieńczanie w części Dawkowanie i sposób podawania.)

Skuteczność i bezpieczeństwo u pacjentów w podeszłym wieku wydają się porównywalne ze skutecznością w całej populacji pacjentów. Dane z retrospektywnego badania przeprowadzonego po wprowadzeniu do obrotu wskazują, że 5% (13/247) pacjentów było w wieku > 65 lat (mediana wieku: 72 lata).