CycloSPORINE (Systemic)

Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de CycloSPORINE (Systemic)

Alotrasplante renal, hepático y cardíaco

Prevención del rechazo de aloinjertos en pacientes con trasplante de riñón, hígado o corazón.

Tratamiento del rechazo crónico de aloinjertos en pacientes tratados previamente con otros agentes inmunosupresores (p. ej., azatioprina).

Los fabricantes afirman que la terapia con corticosteroides debe usarse concomitantemente con ciclosporina intravenosa y convencional (no modificada). formulaciones orales (Sandimmune) y administrarse concomitantemente, al menos inicialmente, con formulaciones orales modificadas (Gengraf o Neoral). Alternativamente, algunos médicos creen que el uso concomitante de rutina de corticosteroides durante el tratamiento con ciclosporina no es necesario y que su uso debe reservarse para períodos agudos de rechazo de aloinjertos.

Alotrasplante de médula ósea

Prevención de la enfermedad injerto contra huésped aguda después de un trasplante de médula ósea† [fuera de etiqueta].

Se ha utilizado para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda de moderada a grave† [fuera de etiqueta] después de un trasplante de médula ósea.

Artritis reumatoide

Manejo de la etapa activa de la artritis reumatoide grave en adultos seleccionados que tienen una respuesta inadecuada al metotrexato; Puede usarse en combinación con metotrexato en aquellos que no responden adecuadamente a la monoterapia con metotrexato.

Tratamiento de la artritis reumatoide en adultos que tuvieron una respuesta insuficiente o no toleraron los AINE† [fuera de etiqueta] y otros FAME† [fuera de etiqueta].

Psoriasis

Tratamiento de adultos inmunocompetentes con psoriasis en placas grave (es decir, extensa y/o incapacitante) recalcitrante que no responde adecuadamente a ≥1 terapia sistémica (p. ej., retinoides, metotrexato, PUVA) o en pacientes para quienes otros tratamientos sistémicos están contraindicados o no pueden tolerarse.

Enfermedad de Crohn

Se ha utilizado con cierto éxito en el tratamiento de la enfermedad de Crohn refractaria inflamatoria, fistulizante y crónicamente activa† [fuera de etiqueta].

Relacionar drogas

Cómo utilizar CycloSPORINE (Systemic)

General

Pacientes trasplantados

  • Los pacientes deben ser tratados en un centro con experiencia en el uso e interpretación de concentraciones de ciclosporina y su aplicación para ajustar la dosis; sin embargo, si el manejo en dicho centro no es posible, consulte referencias especializadas para obtener pautas generales de seguimiento y dosificación.
  • La frecuencia del seguimiento de las concentraciones de ciclosporina en sangre depende en parte del tiempo transcurrido. transcurrido desde el trasplante, enfermedades intercurrentes y fármacos concomitantes. Monitoree las concentraciones siempre que las manifestaciones clínicas sugieran que podría ser necesario un ajuste de dosis.
  • Algunos médicos controlan las concentraciones de ciclosporina con frecuencia (p. ej., 3 o 4 veces por semana o diariamente) durante el período postrasplante temprano, reduciendo el control a una vez al mes entre 6 y 12 meses después del trasplante. (Consulte Monitoreo de las concentraciones de ciclosporina en Precauciones).

    • Artritis reumatoide

  • La respuesta terapéutica generalmente es evidente después de 4 a 8 semanas. del tratamiento con ciclosporina. Si el beneficio no es evidente en la semana 16, suspenda el medicamento.
  • Antes de iniciar el tratamiento con ciclosporina, realice un examen físico cuidadoso del paciente, incluida la medición de la presión arterial en ≥2 ocasiones. y determinación de Scr dos veces para una línea de base.
  • Monitorear la PA y la Scr cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento; a partir de entonces, controle la PA y la Scr mensualmente en pacientes estables. Siempre controle la Scr y la PA después de la modificación del tratamiento concomitante con NSAIA, ya sea un aumento en la dosis o el inicio de un nuevo NSAIA.
  • Monitoree el hemograma completo y la función hepática al menos una vez al mes en pacientes que reciben ciclosporina y metotrexato concomitantemente.
  • Experiencia limitada con el tratamiento con ciclosporina a largo plazo para la artritis reumatoide. Tras la interrupción del tratamiento, el control de la enfermedad suele disminuir en 4 semanas.

    • Psoriasis

  • Alguna mejoría en las manifestaciones clínicas generalmente se observa después de 2 semanas. El control y la estabilización satisfactorios de la psoriasis pueden requerir de 12 a 16 semanas de tratamiento.
  • Antes de iniciar el tratamiento con ciclosporina, realice un examen físico y dermatológico cuidadoso del paciente, incluida la medición de la presión arterial. en ≥2 ocasiones. Obtenga mediciones iniciales de Scr (en 2 ocasiones), BUN, CBC y concentraciones séricas de magnesio, potasio, ácido úrico y lípidos.
  • Evaluar la PA cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento; a partir de entonces, evalúe la PA mensualmente en pacientes estables o con mayor frecuencia si se ajusta la dosis.
  • Monitoree la Scr y el BUN cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento; posteriormente, controle estos valores mensualmente en pacientes estables.
  • Controle el hemograma y las concentraciones séricas de magnesio, potasio, ácido úrico y lípidos cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento; a partir de entonces, controle estos valores mensualmente en pacientes estables o con más frecuencia si se ajusta la dosis.
  • La interrupción generalmente produce una recaída en varias semanas.

    • Administración

    Administrar por vía oral como formulaciones convencionales (no modificadas) o modificadas o mediante infusión intravenosa.

    Administración oral

    Las formulaciones modificadas de ciclosporina (Gengraf, Neoral), tanto en solución como en cápsulas llenas de líquido, tienen una mayor biodisponibilidad oral en comparación con la solución y el líquido oral convencionales. -cápsulas llenas del medicamento (Sandimmune); Las formulaciones convencionales (no modificadas) y modificadas no son bioequivalentes. (Ver Farmacocinética). Cualquier cambio en la formulación de ciclosporina debe realizarse con precaución y bajo la supervisión de un médico, ya que puede ser necesario ajustar la dosis.

    Las cápsulas convencionales (no modificadas) de Sandimmune son bioequivalentes a la solución oral de Sandimmune.

    Las cápsulas orales modificadas de Neoral son bioequivalentes a la solución oral de Neoral. Las cápsulas orales modificadas de Gengraf son bioequivalentes a la solución oral de Gengraf. Las formulaciones orales modificadas de Neoral y Gengraf son bioequivalentes entre sí.

    Cápsulas convencionales (no modificadas) (Sandimmune)

    Administrar por vía oral una vez al día en un horario constante con respecto a la hora del día y en relación con las comidas.

    Cápsulas modificadas (Gengraf y Neoral)

    Administrar por vía oral dos veces al día en un horario constante con respecto a la hora del día y en relación con las comidas.

    Solución Oral Convencional (No Modificada) (Sandimmune)

    Administrar por vía oral una vez al día en un horario constante con respecto a la hora del día y en relación con las comidas.

    Mida la dosis cuidadosamente con la jeringa dosificadora graduada proporcionada por el fabricante. Retire la cubierta protectora de la jeringa dosificadora, retire la dosis prescrita del frasco y transfiérala a un recipiente de vidrio (no de plástico) con una bebida adecuada. El uso de un recipiente de vidrio puede minimizar la adherencia del medicamento a las paredes del recipiente. No utilice recipientes de poliestireno; son porosos y pueden absorber el fármaco.

    Para aumentar la palatabilidad, mezclar la dosis medida con leche, leche con chocolate o zumo de naranja, preferiblemente a temperatura ambiente pero no caliente. Evite el cambio frecuente de la bebida diluyente. Revuelva bien y administre inmediatamente. Después de administrar la solución diluida inicial, enjuague el recipiente con diluyente adicional (p. ej., jugo) y administre la mezcla restante para asegurarse de haber administrado la dosis completa.

    Después de su uso, seque el exterior de la jeringa dosificadora con una toalla limpia y seca y vuelva a colocar la funda protectora. No enjuague la jeringa dosificadora con agua, alcohol u otros agentes de limpieza. Si es necesario limpiar la jeringa, déjela secar completamente antes de volver a usarla, ya que la introducción de agua en el producto provocará una variación en la dosis.

    Solución oral modificada (Gengraf y Neoral)

    Administrar por vía oral dos veces al día siguiendo un horario constante en cuanto a la hora del día y en relación a las comidas.

    Prepare y administre la solución oral modificada Gengraf o Neoral de manera similar a la solución oral convencional (no modificada); sin embargo, la jeringa dosificadora de Gengraf no tiene cubierta protectora.

    Para aumentar la palatabilidad, mezcle la dosis medida con jugo de naranja o manzana a temperatura ambiente; No utilice leche para diluir, ya que la mezcla resultante puede ser desagradable.

    Después de usar Gengraf solución oral, seque el exterior de la jeringa dosificadora con una toalla limpia y guarde la jeringa en un lugar limpio y seco.

    Administración intravenosa

    Para obtener información sobre la compatibilidad de soluciones y medicamentos, consulte Compatibilidad en Estabilidad.

    Reserve la administración intravenosa para pacientes en quienes la administración oral no se tolera o está contraindicada (debido al riesgo de anafilaxia con la administración intravenosa).

    Cambie a los pacientes a una formulación oral lo antes posible después de la cirugía.

    El concentrado de ciclosporina inyectable debe diluirse antes de la infusión intravenosa.

    Dilución

    Diluya cada ml del concentrado inyectable en 20 a 100 ml de solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 % o dextrosa al 5 % inmediatamente antes de la administración. (Consulte Parenteral en Almacenamiento).

    Velocidad de administración

    Pacientes trasplantados: infundir durante 2 a 6 horas.

    Enfermedad de Crohn: Infundir durante 24 horas.

    Dosificación

    Individualizar la dosis de ciclosporina.

    Pacientes pediátricos

    Receptores de trasplantes Cápsulas y solución oral convencionales (Sandimmune) Oral

    Inicialmente, 15 mg/kg administrados como dosis única 4 a 12 horas antes del trasplante. Es posible que se prefieran dosis iniciales más bajas (p. ej., 10 a 14 mg/kg al día) para el alotrasplante renal.

    Después de la operación, continúe con la dosis inicial una vez al día durante 1 a 2 semanas; luego, reduzca gradualmente la dosis en un 5% por semana (durante aproximadamente 6 a 8 semanas) hasta una dosis de mantenimiento de 5 a 10 mg/kg al día. Las dosis de mantenimiento se han reducido gradualmente hasta 3 mg/kg diarios en receptores seleccionados de aloinjertos renales sin un aumento aparente en la tasa de rechazo del injerto.

    En varios estudios, los pacientes pediátricos han requerido y tolerado dosis más altas.

    Cápsulas modificadas y solución oral (Gengraf y Neoral) Oral

    Los pacientes recién trasplantados pueden recibir la formulación oral modificada en la misma dosis inicial que la formulación oral convencional (no modificada).

    Dosis iniciales sugeridas (basadas en una encuesta de 1994 sobre dosis promedio de formulaciones convencionales): 9 mg/kg para receptores de aloinjerto renal, 8 mg/kg para receptores de aloinjerto hepático y 7 mg/kg para receptores de aloinjerto cardíaco administradas en 2 dosis divididas equitativamente al día. Administre la dosis inicial de 4 a 12 horas antes del trasplante o después de la operación.

    Ajustar la dosis para alcanzar una concentración de ciclosporina en sangre predefinida. Titular la dosis según la evaluación clínica del rechazo y la tolerabilidad del paciente. Es posible que se puedan utilizar dosis de mantenimiento más bajas con formulaciones orales modificadas en comparación con formulaciones convencionales (no modificadas).

    Conversión de formulaciones orales convencionales (Sandimmune) a formulaciones orales modificadas (Gengraf, Neoral) Oral

    La dosis inicial de la formulación modificada debe ser la misma que la dosis anterior de la formulación oral convencional (no modificada) (1: 1 conversión). Ajustar la dosis para alcanzar concentraciones sanguíneas mínimas similares a las alcanzadas con la formulación oral convencional; sin embargo, alcanzar concentraciones mínimas terapéuticas dará como resultado una mayor exposición (AUC) a la ciclosporina que la que ocurriría con la formulación oral convencional.

    Monitoree las concentraciones mínimas de ciclosporina en sangre cada 4 a 7 días hasta que sean las mismas que con la formulación oral convencional (no modificada). Monitoree la seguridad del paciente determinando Scr y BP cada 2 semanas durante los primeros 2 meses después de la conversión. Ajuste la dosis si las concentraciones sanguíneas mínimas están fuera del rango deseado y/o las medidas de seguridad empeoran. La titulación de la dosis debe guiarse por las concentraciones sanguíneas mínimas, la tolerabilidad y la respuesta clínica.

    Monitoree de cerca las concentraciones sanguíneas mínimas después de la conversión de formulaciones orales convencionales (no modificadas) a formulaciones orales modificadas en pacientes con sospecha de mala absorción de ciclosporina de las formulaciones convencionales. Mida las concentraciones mínimas en sangre en estos pacientes al menos dos veces por semana (diariamente en pacientes que reciben >10 mg/kg al día) hasta que la concentración mínima de ciclosporina en sangre se mantenga en el rango deseado, ya que una mayor biodisponibilidad de las formulaciones orales modificadas puede resultar en concentraciones mínimas excesivas. después de la conversión a esta formulación. Tenga precaución con dosis de conversión >10 mg/kg al día.

    Concentrado para inyección IV

    Inicialmente, 5 a 6 mg/kg como dosis única 4 a 12 horas antes del trasplante. En el posoperatorio, 5 a 6 mg/kg una vez al día hasta que el paciente pueda tolerar la administración oral. Los pacientes pediátricos pueden requerir dosis más altas.

    En pacientes que no pueden tomar ciclosporina por vía oral, se puede administrar el medicamento mediante infusión intravenosa en aproximadamente un tercio de la dosis oral recomendada.

    Adultos

    Receptores de trasplantes Cápsulas y solución oral convencionales (Sandimmune) Oral

    Inicialmente, 15 mg/kg administrados como dosis única 4 a 12 horas antes del trasplante. Es posible que se prefieran dosis iniciales más bajas (p. ej., 10 a 14 mg/kg al día) para el alotrasplante renal.

    Después de la operación, continúe con la dosis inicial una vez al día durante 1 a 2 semanas; luego, reduzca gradualmente la dosis en un 5% por semana (durante aproximadamente 6 a 8 semanas) hasta una dosis de mantenimiento de 5 a 10 mg/kg al día. Las dosis de mantenimiento se han reducido gradualmente hasta 3 mg/kg diarios en receptores seleccionados de aloinjertos renales sin un aumento aparente en la tasa de rechazo del injerto.

    Cápsulas modificadas y solución oral (Gengrafand Neoral) Oral

    Los pacientes recién trasplantados pueden recibir la formulación oral modificada en la misma dosis inicial que la formulación oral convencional (no modificada).

    Dosis iniciales sugeridas (basadas en una encuesta de 1994 sobre dosis promedio de formulaciones convencionales): 9 mg/kg para receptores de aloinjerto renal, 8 mg/kg para receptores de aloinjerto hepático y 7 mg/kg para receptores de aloinjerto cardíaco administradas en 2 dosis divididas equitativamente al día. Administre la dosis inicial de 4 a 12 horas antes del trasplante o después de la operación.

    Ajustar la dosis para alcanzar una concentración de ciclosporina en sangre predefinida. Titular la dosis según la evaluación clínica del rechazo y la tolerabilidad del paciente. Es posible que se puedan utilizar dosis de mantenimiento más bajas con formulaciones orales modificadas en comparación con formulaciones convencionales (no modificadas).

    Conversión de formulaciones orales convencionales (Sandimmune) a formulaciones orales modificadas (Gengraf, Neoral) Oral

    La dosis inicial de la formulación oral modificada debe ser la misma que la dosis anterior de la formulación oral convencional (no modificada) (1 :1 conversión). Ajustar la dosis para alcanzar concentraciones sanguíneas mínimas similares a las alcanzadas con la formulación oral convencional; sin embargo, alcanzar concentraciones mínimas terapéuticas dará como resultado una mayor exposición (AUC) a la ciclosporina que la que ocurriría con la formulación oral convencional.

    Monitoree las concentraciones mínimas de ciclosporina en sangre cada 4 a 7 días hasta que sean las mismas que con la formulación oral convencional (no modificada). Monitoree la seguridad del paciente determinando Scr y BP cada 2 semanas durante los primeros 2 meses después de la conversión. Ajuste la dosis si las concentraciones sanguíneas mínimas están fuera del rango deseado y/o las medidas de seguridad empeoran. La titulación de la dosis debe guiarse por las concentraciones sanguíneas mínimas, la tolerabilidad y la respuesta clínica.

    Monitoree de cerca las concentraciones sanguíneas mínimas después de la conversión de formulaciones orales convencionales (no modificadas) a formulaciones orales modificadas en pacientes con sospecha de mala absorción de ciclosporina de las formulaciones convencionales. Mida las concentraciones mínimas en sangre en estos pacientes al menos dos veces por semana (diariamente en pacientes que reciben >10 mg/kg al día) hasta que la concentración mínima de ciclosporina en sangre se mantenga en el rango deseado, ya que una mayor biodisponibilidad de las formulaciones orales modificadas puede resultar en concentraciones mínimas excesivas. después de la conversión a esta formulación. Tenga precaución con dosis de conversión >10 mg/kg al día.

    Concentrado para inyección IV

    Inicialmente, 5 a 6 mg/kg como dosis única 4 a 12 horas antes del trasplante. En el posoperatorio, 5 a 6 mg/kg una vez al día hasta que el paciente pueda tolerar la administración oral.

    En pacientes que no pueden tomar ciclosporina por vía oral, se puede administrar el fármaco mediante infusión intravenosa en aproximadamente un tercio de la dosis oral recomendada.

    Cápsulas modificadas para artritis reumatoide y solución oral (Gengraf y Neoral) Oral

    Inicialmente, 2,5 mg/kg al día en 2 dosis divididas. Si la respuesta es insuficiente pero la tolerancia al fármaco es buena (incluida una Scr <30% por encima del valor inicial), se puede aumentar la dosis entre 0,5 y 0,75 mg/kg al día después de 8 semanas y, nuevamente, después de 12 semanas (máximo 4 mg/kg al día). .

    Reduzca la dosis entre un 25 % y un 50 % para controlar los efectos adversos (p. ej., hipertensión, anomalías de laboratorio clínicamente importantes) que se produzcan. Maneje la hipertensión persistente reduciendo aún más la dosis de ciclosporina o usando agentes antihipertensivos. Suspender si los efectos adversos son graves o no responden a la reducción de la dosis.

    Cápsulas modificadas para psoriasis y solución oral (Gengraf y Neoral) Oral

    Inicialmente, 1,25 mg/kg dos veces al día. Continuar durante ≥4 semanas a menos que lo prohíban los efectos adversos. Si la dosis inicial no produce una mejoría clínica sustancial dentro de 4 semanas, aumente la dosis en aproximadamente 0,5 mg/kg al día una vez cada 2 semanas (máximo 4 mg/kg al día) según la tolerancia y la respuesta del paciente.

    Utilice la dosis más baja que mantenga una respuesta adecuada (no necesariamente la eliminación total de la psoriasis). Dosis <2,5 mg/kg al día pueden ser igualmente efectivas.

    Reduzca la dosis entre un 25% y un 50% para controlar los efectos adversos (p. ej., hipertensión, anomalías clínicamente importantes en las pruebas de laboratorio) que se produzcan. Suspender si los efectos adversos son graves o no responden a la reducción de la dosis.

    Enfermedad de Crohn Cápsulas convencionales (no modificadas) (Sandimmune) orales

    Se han utilizado 3,8–8 mg/kg al día.

    Concentrado para inyección IV

    Inicialmente, 4 mg/kg al día durante aproximadamente 2 –Se han utilizado 10 días. Los pacientes que responden al régimen intravenoso inicial pueden cambiar a terapia oral.

    Límites de prescripción

    Adultos

    Cápsulas modificadas para artritis reumatoide y solución oral (Gengraf y Neoral) Oral

    Máximo 4 mg/kg al día.

    Psoriasis Cápsulas Modificadas y Solución Oral (Gengraf y Neoral) Oral

    Máximo 4 mg/kg al día.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia renal

    Monitorear de cerca la función renal; Pueden ser necesarios ajustes frecuentes de la dosis.

    Contraindicado en pacientes con artritis reumatoide o psoriasis con función renal alterada.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Hipersensibilidad conocida a la ciclosporina o a cualquier ingrediente de la formulación.
  • Pacientes con artritis reumatoide o psoriasis con función renal anormal, hipertensión no controlada o neoplasias malignas.
  • Terapia concomitante con metotrexato u otros agentes inmunosupresores, alquitrán de hulla, PUVA, UVB u otra radiación en el tratamiento de la psoriasis.
    • Advertencias/Precauciones

    Advertencias

    Efectos renales

    Posible nefrotoxicidad; las elevaciones de BUN y Scr parecen estar relacionadas con la dosis, pueden estar asociadas con concentraciones mínimas altas del fármaco y, por lo general, son reversibles al suspender el fármaco.

    En pacientes con psoriasis, puede producirse nefrotoxicidad con las dosis recomendadas, y el riesgo aumenta a medida que aumentan la dosis y la duración del tratamiento.

    El riesgo de nefrotoxicidad puede aumentar en pacientes que reciben otros agentes potencialmente nefrotóxicos . (Ver Interacciones).

    Controle cuidadosamente la función renal. Potencial de daño renal estructural y disfunción renal permanente en ausencia de un control y ajuste de dosis adecuados.

    Evaluar cuidadosamente a los receptores de aloinjertos renales que desarrollan aumento de BUN y Scr antes de ajustar la dosis de ciclosporina; Estos aumentos no necesariamente indican la aparición de rechazo de órganos. Si las elevaciones de BUN y Scr son persistentemente altas y no responden al ajuste de la dosis de ciclosporina, considere cambiar a otra terapia inmunosupresora. Si se produce un rechazo grave e intratable del aloinjerto renal y no responde a la terapia de rescate con corticosteroides y anticuerpos monoclonales, puede ser preferible cambiar a una terapia inmunosupresora alternativa o permitir que el riñón sea rechazado y extirpado en lugar de aumentar la dosis de ciclosporina a un nivel excesivo en un intento de revertir el episodio de rechazo.

    Posible hiperpotasemia (puede estar asociada con acidosis metabólica hiperclorémica), hipomagnesemia, disminución de la concentración sérica de bicarbonato e hiperuricemia.

    Monitoreo de las concentraciones de ciclosporina

    Los resultados obtenidos con diversos métodos de ensayo y fluidos biológicos (sangre versus plasma o suero) no son intercambiables; consulte referencias especializadas y/o el etiquetado del fabricante del ensayo para obtener pautas de interpretación.

    Monitorear las concentraciones mínimas (predosis) de ciclosporina. Estandarizar el tiempo de muestreo para cada paciente; considere el efecto de la dosificación una vez versus dos veces al día y el tiempo para el reequilibrio farmacocinético al estado estacionario después de los cambios de dosis.

    Monitoree periódicamente las concentraciones de ciclosporina previa a la dosis en pacientes que reciben formulaciones orales convencionales (no modificadas) (cápsulas o solución de Sandimmune). ), ya que, según se informa, la absorción es errática durante el tratamiento a largo plazo.

    La monitorización puede ser especialmente importante en receptores de aloinjertos hepáticos, ya que la absorción del fármaco en estos pacientes puede ser errática, especialmente durante las primeras semanas después del trasplante (debido a técnicas quirúrgicas [p. ej., manejo de las vías biliares] o disfunción hepática inducida quirúrgicamente).

    Controle de forma rutinaria las concentraciones sanguíneas o plasmáticas en los receptores de aloinjertos que reciben las formulaciones orales modificadas (Gengraf, Neoral) y periódicamente en pacientes con artritis reumatoide tratados con estas preparaciones (para evitar la toxicidad secundaria a altas concentraciones de ciclosporina). En estudios en pacientes con psoriasis, las concentraciones de ciclosporina no se correlacionaron bien con la mejoría clínica o los efectos adversos.

    Monitoree cuidadosamente las concentraciones de ciclosporina después de la conversión de formulaciones orales convencionales (no modificadas) a formulaciones modificadas. (Consulte Conversión de formulaciones orales convencionales [Sandimmune] a formulaciones orales modificadas [Gengraf, Neoral)] en Posología y administración).

    Ajuste la dosis para evitar la toxicidad resultante de concentraciones elevadas del fármaco en sangre o plasma o para Prevenir el posible rechazo de órganos resultante de bajas concentraciones.

    Efectos hepáticos

    Hepatotoxicidad informada en pacientes con aloinjertos de riñón, corazón o hígado, generalmente durante el primer mes de tratamiento cuando se usan dosis más altas. Generalmente reversible después de una reducción de la dosis.

    Linfomas y otras neoplasias malignas

    Posible aumento del desarrollo de linfoma.

    El fabricante advierte que, aunque la ciclosporina debe administrarse con corticosteroides, las formulaciones orales convencionales (no modificadas) del fármaco (Sandimmune) y el concentrado para inyección no deben administrarse concomitantemente con otros agentes inmunosupresores, ya que aumenta el riesgo de linfoma. puede resultar. Sin embargo, los fabricantes afirman que las formulaciones orales modificadas de ciclosporina (Gengraf y Neoral) pueden administrarse con otros agentes inmunosupresores, aunque el grado de inmunosupresión producida puede resultar en un mayor riesgo de linfoma y otras neoplasias.

    Evaluar minuciosamente a los pacientes para detectar la presencia de neoplasias malignas antes de iniciar el tratamiento con ciclosporina para la artritis reumatoide, así como durante el curso del tratamiento. El uso concomitante de ciclosporina y otros agentes inmunosupresores puede aumentar el riesgo de neoplasias malignas mediante la inducción de una inmunosupresión excesiva.

    Posible aumento del riesgo de desarrollar neoplasias malignas de la piel y trastornos linfoproliferativos en pacientes que reciben ciclosporina para tratar la psoriasis. Evalúe minuciosamente a estos pacientes antes de iniciar el tratamiento con ciclosporina, así como durante el curso del tratamiento, para detectar la presencia de neoplasias malignas; considere que las placas psoriásicas pueden oscurecer las lesiones malignas. Evite la terapia concomitante con metotrexato u otros agentes inmunosupresores, alquitrán de hulla, PUVA, UVB u otra radiación, debido a la posibilidad de una inmunosupresión excesiva y un mayor riesgo de neoplasias malignas. Limite la exposición a la luz solar u otra luz ultravioleta durante el tratamiento con ciclosporina.

    Complicaciones infecciosas

    Posible aumento de la susceptibilidad a las infecciones.

    Evaluar a los pacientes con psoriasis para detectar la presencia de infección oculta antes y durante el tratamiento.

    El fabricante advierte que, aunque la ciclosporina debe administrarse con corticosteroides, las formulaciones orales convencionales (no modificadas) del fármaco (Sandimmune ) y el concentrado para inyección no deben administrarse concomitantemente con otros agentes inmunosupresores, ya que puede producirse una mayor susceptibilidad a las infecciones. Sin embargo, los fabricantes afirman que las formulaciones orales modificadas (Gengraf y Neoral) pueden administrarse con otros inmunosupresores, aunque el grado de inmunosupresión producido puede resultar en una mayor susceptibilidad a las infecciones.

    Infecciones virales latentes

    Mayor riesgo de reactivación de infecciones virales latentes, incluida la nefropatía asociada al virus BK (BKVN). Observado principalmente en pacientes con trasplante renal (generalmente dentro del primer año posterior al trasplante); puede provocar una disfunción grave del aloinjerto y/o pérdida del injerto. El riesgo parece correlacionarse con el grado de inmunosupresión general más que con el uso de inmunosupresores específicos. Vigile de cerca los signos de BKVN (p. ej., deterioro de la función renal); si se desarrolla BKVN, instaurar un tratamiento temprano y considerar reducir la terapia inmunosupresora.

    Bioequivalencia de formulaciones

    Las formulaciones orales modificadas de ciclosporina (cápsulas y solución llenas de líquido Gengraf y Neoral) tienen una mayor biodisponibilidad oral en comparación con las formulaciones orales convencionales (no modificadas) (solución y cápsulas llenas de líquido Sandimmune); por lo tanto, las formulaciones modificadas y convencionales (no modificadas) no son bioequivalentes y no pueden usarse indistintamente sin la supervisión médica adecuada. (Consulte Conversión de formulaciones orales convencionales [Sandimmune] a formulaciones orales modificadas [Gengraf, Neoral] en Posología y administración).

    Para una concentración mínima determinada, la exposición a la ciclosporina será mayor con las preparaciones de Gengraf y Neoral que con las Preparaciones sandimmunes.

    La conversión de Gengraf o Neoral a preparaciones Sandimmune usando una proporción de 1:1 puede resultar en concentraciones sanguíneas más bajas; aumentar la monitorización para evitar la posibilidad de una subdosificación.

    Efectos hematológicos

    Posible leucopenia, anemia y trombocitopenia.

    Riesgo de desarrollar síndrome de trombocitopenia y anemia hemolítica microangiopática (patológicamente similar al síndrome urémico hemolítico); puede provocar el fracaso del injerto. Las manifestaciones incluyen trombosis de la microvasculatura renal con trombos de plaquetas y fibrina que ocluyen los capilares glomerulares y las arteriolas aferentes, anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia y disminución de la función renal. Estos hallazgos son generalizables a otros agentes inmunosupresores utilizados después del trasplante. Ni la patogénesis ni el tratamiento óptimo están claros.

    Efectos sobre el SNC

    Posible aparición de convulsiones, especialmente cuando se utiliza en combinación con altas dosis de corticosteroides.

    Encefalopatía, que se manifiesta por alteración de la conciencia, convulsiones, cambios visuales (p. ej., ceguera), pérdida de la función motora, trastornos del movimiento y trastornos psiquiátricos, descrita en pacientes que reciben ciclosporina; en muchos casos, estas manifestaciones van acompañadas de cambios en la sustancia blanca. Puede estar asociado con concentraciones elevadas del fármaco en sangre o plasma, tratamiento concomitante con corticosteroides en dosis altas, hipertensión y/o hipomagnesemia. Puede ser reversible al suspender el medicamento o después de una reducción de la dosis.

    Edema del disco óptico con posible discapacidad visual reportado en raras ocasiones; Ocurrió con mayor frecuencia en receptores de trasplantes.

    Reacciones de sensibilidad

    Anafilaxia

    Riesgo de anafilaxia con ciclosporina intravenosa; reservar para pacientes que no pueden tolerar las formulaciones orales del fármaco.

    Observar continuamente a los pacientes durante ≥30 minutos después del inicio de la infusión intravenosa; Vigile de cerca a intervalos frecuentes a partir de entonces para detectar posibles manifestaciones alérgicas. Debe estar disponible fácilmente el equipo apropiado para el mantenimiento de una vía aérea adecuada y otras medidas y agentes de apoyo para el tratamiento de reacciones anafilácticas (p. ej., epinefrina, oxígeno).

    Si se produce anafilaxia, suspenda la infusión intravenosa inmediatamente y administre la terapia adecuada (p. ej., epinefrina, oxígeno) según lo indicado.

    Precauciones generales

    Hipertensión

    La hipertensión leve a moderada ocurre en aproximadamente el 50% de los receptores de trasplante renal y en la mayoría de los pacientes de trasplante cardíaco que reciben el medicamento. La hipertensión se informó en aproximadamente el 28 % de los pacientes con psoriasis y la hipertensión sistólica se informó en aproximadamente el 33 % de los pacientes con artritis reumatoide que recibieron el medicamento.

    Generalmente se desarrolla unas pocas semanas después de comenzar el tratamiento con ciclosporina y afecta tanto la PAS como la PAD.

    Puede responder a la reducción de la dosis y/o al tratamiento antihipertensivo, pero la respuesta al tratamiento antihipertensivo puede ser variable. La PAD elevada puede ser más resistente al tratamiento que la PAS elevada.

    Contraindicado en pacientes con artritis reumatoide y psoriasis con hipertensión no controlada.

    Síndromes de malabsorción

    Los pacientes con malabsorción pueden tener dificultades para alcanzar concentraciones terapéuticas de ciclosporina con formulaciones orales convencionales (no modificadas) (Sandimmune).

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Categoría C.

    Lactancia

    Distribuido en la leche; las mujeres no deben amamantar a sus bebés mientras reciben el medicamento.

    Uso pediátrico

    No existen estudios adecuados y controlados hasta la fecha; sin embargo, la ciclosporina se ha utilizado en niños ≥6 meses de edad sin efectos adversos inusuales. Formulaciones orales modificadas (Gengraf y Neoral) utilizadas en niños ≥1 año de edad.

    Considere la posibilidad de que se produzca nefrotoxicidad grave, hipertensión y/o convulsiones.

    No se ha establecido la seguridad y eficacia de la ciclosporina para el tratamiento de la artritis reumatoide juvenil o la psoriasis en niños <18 años.

    Uso geriátrico

    Evaluar la función renal con especial cuidado, debido a la mayor frecuencia de disminución de la función renal observada en pacientes geriátricos.

    Los pacientes ≥65 años tenían más probabilidades de desarrollar hipertensión sistólica mientras recibieron ciclosporina para tratar la artritis reumatoide en estudios clínicos y también tenían más probabilidades de tener elevaciones de la Scr de ≥50 % por encima del valor inicial después de 3 a 4 meses de tratamiento.

    Insuficiencia renal

    Úselo con precaución; evaluar la función renal antes y periódicamente durante la terapia prolongada. Puede ser necesario ajustar la dosis dependiendo del grado de insuficiencia renal.

    Evaluar cuidadosamente a los receptores de aloinjertos renales que desarrollan un aumento de BUN y Scr antes de iniciar el ajuste de la dosis de ciclosporina, ya que estos aumentos no necesariamente indican la aparición de rechazo de órganos.

    Contraindicado en pacientes con artritis reumatoide o psoriasis con función renal alterada.

    Efectos adversos comunes

    Receptores de trasplantes: insuficiencia renal, temblor, hirsutismo, hipertensión, hiperplasia de las encías.

    Artritis reumatoide: insuficiencia renal, hipertensión, dolor de cabeza, alteraciones gastrointestinales, hirsutismo/hipertricosis.

    Psoriasis: insuficiencia renal, dolor de cabeza, hipertensión, hipertrigliceridemia, hirsutismo/hipertricosis, parestesia o hiperestesia, síntomas similares a los de la gripe, náuseas/vómitos, diarrea, malestar abdominal, letargo, dolor musculoesquelético o articular.

    ¿Qué otras drogas afectarán? CycloSPORINE (Systemic)

    Ampliamente metabolizado por CYP3A.

    Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores de CYP3A: posible interacción farmacocinética (aumento de las concentraciones de ciclosporina en el líquido biológico).

    Inductores de CYP3A: Posible interacción farmacocinética (disminución de las concentraciones de ciclosporina en el líquido biológico).

    Fármacos nefrotóxicos

    Potenciación de la disfunción renal bien fundamentada; puede estar relacionado con el potencial nefrotóxico del fármaco que interactúa o con la acumulación de ciclosporina inducida por el fármaco que interactúa. Úselo con precaución.

    Medicamentos y alimentos específicos

    Medicamento o alimento

    Interacción

    Comentarios

    Inhibidores de la ECA

    Posible hiperpotasemia

    Se recomienda precaución y control de las concentraciones de potasio

    Alopurinol

    Aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina.

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajustar la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Amiodarona

    Aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Aminoglucósidos (gentamicina, tobramicina)

    Posibles efectos nefrotóxicos aditivos

    Posible aumento del riesgo de necrosis tubular aguda en receptores de aloinjerto renal

    Utilizar con precaución

    Evitar el uso concomitante en receptores de aloinjerto renal

    Anfotericina B

    Posibles efectos nefrotóxicos aditivos

    Si es necesaria la terapia concomitante, suspender temporalmente la ciclosporina hasta alcanzar el nivel mínimo de ciclosporina sérica la concentración (determinada por RIA) es <150 ng/ml; ajuste la dosis posterior en consecuencia

    Bloqueadores de los receptores de angiotensina II

    Posible hiperpotasemia

    Se recomienda precaución y control de las concentraciones de potasio

    Anticonvulsivos (carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína)

    Disminución de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Antifúngicos, azoles (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Controle cuidadosamente la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Bosentan

    Disminución de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina; aumento de las concentraciones plasmáticas de bosentan

    Uso concomitante contraindicado

    Bromocriptina

    Aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Agentes bloqueadores de los canales de calcio

    Diltiazem, nicardipina, verapamilo: aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina.

    Nifedipina: hiperplasia gingival frecuente

    Diltiazem, nicardipina, verapamilo: controlar la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Ciprofloxacina

    Posibles efectos nefrotóxicos aditivos

    Utilizar con precaución

    Colchicina

    Posible aditivo efectos nefrotóxicos; aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Posible disminución del aclaramiento de colchicina, lo que aumenta el potencial de una mayor toxicidad de la colchicina (miopatía, neuropatía)

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Monitoree de cerca la toxicidad de la colchicina; ajuste la dosis de colchicina o suspenda el medicamento según lo indicado

    Anticonceptivos orales

    Aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Monitoree la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia.

    Corticosteroides (metilprednisolona, ​​prednisolona)

    Aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina; posible disminución del aclaramiento de prednisolona; convulsiones reportadas con ciclosporina combinada y terapia con corticosteroides en dosis altas

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Cotrimoxazol

    Posibles efectos nefrotóxicos aditivos

    Utilizar con precaución

    Danazol

    Aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina.

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Digoxina

    Posible disminución del volumen de distribución y del aclaramiento de digoxina; se informó toxicidad por digoxina

    Monitorear de cerca la toxicidad por digoxina; ajustar la dosis de digoxina en consecuencia

    Diuréticos ahorradores de potasio

    Posible hiperpotasemia

    No se recomienda el uso concomitante

    Derivados del ácido fíbrico

    Posibles efectos nefrotóxicos aditivos

    Utilizar con precaución

    Zumo de pomelo

    Aumento de la biodisponibilidad oral de la ciclosporina

    Evitar el uso concomitante

    Antagonistas del receptor H2 de histamina (cimetidina, ranitidina)

    Posibles efectos nefrotóxicos aditivos

    Inhibidores de la proteasa del VIH (indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Evitar el uso concomitante

    Utilizar concomitantemente con precaución

    Inhibidores de la HMG CoA reductasa (estatinas) (atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pravastatina, simvastatina)

    Disminución del aclaramiento de la estatina; posible miositis, miólisis o rabdomiólisis

    Reducir la dosis de estatinas; suspender o suspender temporalmente el tratamiento con estatinas en aquellos con signos/síntomas de miopatía o factores de riesgo que predisponen a una lesión renal grave secundaria a rabdomiólisis

    Imatinib

    Aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Agentes inmunosupresores

    Mayor riesgo de linfoma y susceptibilidad a infecciones

    Evite el uso concomitante de formulaciones orales convencionales (no modificadas) o del concentrado para inyección con otros agentes inmunosupresores (excepto corticosteroides)

    Las formulaciones orales modificadas (Gengraf, Neoral) se pueden administrar con otros inmunosupresores, aunque el grado de inmunosupresión producida puede resultar en un mayor riesgo de linfoma y otras neoplasias y en la susceptibilidad a la infección.

    Pacientes con psoriasis no debe recibir ciclosporina concomitantemente con otros agentes inmunosupresores ya que puede producirse una inmunosupresión excesiva

    Macrólidos (azitromicina, claritromicina, eritromicina)

    Aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Melfalán

    Posibles efectos nefrotóxicos aditivos

    Utilizar con precaución

    Metoclopramida

    Aumento de plasma o concentraciones sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Metotrexato

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de metotrexato y disminución de las concentraciones plasmáticas de 7-hidroximetotrexato; sin efecto aparente sobre las concentraciones sanguíneas de ciclosporina

    Inicie la ciclosporina en la misma dosis inicial y rango de ajuste que cuando se administra sola

    Generalmente administre formulaciones modificadas de ciclosporina (Gengraf, Neoral) a ≤3 mg/kg al día en pacientes que reciben metotrexato ≤15 mg semanalmente

    Nafcilina

    Disminución de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    AINE (diclofenaco, naproxeno, sulindac)

    Posibles efectos nefrotóxicos aditivos; posible aumento de la presión arterial y/o de las concentraciones séricas de potasio

    Aumento del AUC de diclofenaco

    Monitorear la Scr después de la modificación del tratamiento concomitante con AINE (aumento de la dosis de AINE o inicio de un nuevo AINE)

    Seleccione la dosis de diclofenaco en el extremo inferior del rango de dosificación recomendado

    Octreotida

    Disminución de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Orlistat

    Disminución de la absorción de ciclosporina

    Evite el uso concomitante

    Medicamentos que contienen o ahorran potasio

    Posible hiperpotasemia

    Se recomienda precaución; se recomienda controlar las concentraciones de potasio

    Quinupristina/dalfopristina

    Aumento de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Rifabutina

    Posible aumento del metabolismo de la ciclosporina

    Utilizar con precaución

    Rifampicina

    Disminución concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    St. Hierba de Juan

    Disminución marcada de las concentraciones sanguíneas de ciclosporina, lo que produce niveles subterapéuticos, rechazo de órganos trasplantados y pérdida de injertos.

    Evitar el uso concomitante

    Sirolimus

    Aumento de la Scr con tratamiento concomitante con sirolimus y ciclosporina en dosis completa

    Aumento de las concentraciones sanguíneas de sirolimus con la administración concomitante

    El aumento de la Scr generalmente es reversible con la reducción de la dosis de ciclosporina

    Administrar sirolimus 4 horas después de la ciclosporina para minimizar el efecto sobre las concentraciones de sirolimus

    Sulfinpirazona

    Disminución de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina.

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajustar la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Tacrolimus

    Posibles efectos nefrotóxicos aditivos

    Evitar el uso concomitante

    Terbinafina

    Disminución del plasma o concentraciones sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Ticlopidina

    Disminución de las concentraciones plasmáticas o sanguíneas de ciclosporina

    Monitorear la concentración de ciclosporina; ajuste la dosis de ciclosporina en consecuencia

    Vacunas

    Posible disminución de la respuesta inmune a la vacunación

    Evite la administración de vacunas vivas durante el tratamiento con ciclosporina

    Vancomicina

    Posibles efectos nefrotóxicos aditivos

    Utilizar con precaución

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