Cysteamine Bitartrate

Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Cysteamine Bitartrate

Cystinose

Traitement de la cystinose néphropathique (désignée médicament orphelin par la FDA pour cet usage).

Les gélules de bitartrate de cystéamine à libération immédiate (Cystagon) sont indiquées pour une utilisation chez les enfants et adultes. Les gélules à libération retardée et les granules oraux (Procysbi) sont indiqués pour une utilisation chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de ≥ 1 an.

Il a été démontré qu'un traitement oral précoce et à long terme à la cystéamine préserve la fonction glomérulaire rénale et réduit ou prévenir les complications extra-rénales telles que le retard de croissance et l'hypothyroïdie.

Un traitement à la cystéamine doit être envisagé pour tous les patients atteints de cystinose néphropathique, quel que soit leur âge et leur statut de transplantation, et ce traitement doit être poursuivi tout au long de la vie.

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Comment utiliser Cysteamine Bitartrate

Général

Surveillance des patients

  • Surveillez les concentrations de cystine leucocytaire pour guider le dosage et surveiller l'observance du patient. L’objectif du traitement est de maintenir les taux de cystine en dessous de 1 nmol ½ cystine/mg de protéine. Certains patients présentant une tolérance plus faible peuvent néanmoins bénéficier d'un taux de cystine leucocytaire inférieur à 2 nmol ½ cystine/mg de protéine.
  • Surveiller la numération globulaire et les tests de la fonction hépatique.
  • Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes d'hypertension intracrânienne bénigne (par ex. maux de tête , acouphènes, étourdissements, nausées, diplopie, vision floue, perte de vision, douleur derrière l'œil ou douleur lors des mouvements oculaires).
  • Surveiller régulièrement la peau et les os du patient.

    • Administration

    Administration orale

    Le bitartrate de cystéamine est administré par voie orale. Le médicament est disponible dans le commerce sous forme de gélules à libération immédiate, de gélules à libération retardée ou de granulés oraux.

    Cystéamine à libération immédiate

    Les gélules à libération immédiate (Cystagon) sont administrées toutes les 6 heures ; les gélules peuvent être avalées entières ou tout le contenu de la ou des gélules peut être saupoudré sur les aliments. Le fabricant recommande de ne pas administrer les gélules intactes de cystéamine aux enfants de moins de 6 ans environ en raison du risque d'aspiration ; chez ces patients, les gélules peuvent être administrées en saupoudrant leur contenu sur de la nourriture.

    Cystéamine à libération retardée

    Les gélules de bitartrate de cystéamine à libération retardée (Procysbi) sont administrées toutes les 12 heures. Les gélules doivent être avalées entières avec du jus de fruit (sauf le jus de pamplemousse) ou de l'eau ; ne pas écraser ni mâcher les gélules ou leur contenu. Pour les patients qui ne peuvent pas avaler les gélules, les gélules peuvent être ouvertes et leur contenu saupoudré et mélangé à de la compote de pommes, de la gelée de baies ou du jus de fruit (sauf le jus de pamplemousse) et administré par voie orale. Pour les patients porteurs d'une sonde de gastrostomie, les capsules peuvent être ouvertes et leur contenu mélangé à de la compote de pommes et administré.

    Les granules oraux à libération retardée de bitartrate de cystéamine doivent être saupoudrés et mélangés à de la compote de pommes, de la gelée de baies ou du jus de fruit. (sauf jus de pamplemousse) et administré par voie orale ; ne pas écraser ni mâcher les granules oraux. Pour les patients porteurs d'une sonde de gastrostomie, les granules oraux peuvent être mélangés à de la compote de pommes et administrés.

    Ne pas manger pendant au moins 2 heures avant de prendre de la cystéamine à libération retardée et pendant au moins 30 minutes après pour maximiser l'absorption. Si les patients ne peuvent pas prendre le médicament sans manger, prenez-le avec de la nourriture, mais limitez la quantité à environ 4 onces (½ tasse) entre 1 heure avant et 1 heure après la prise de cystéamine. Administrer le médicament de manière cohérente avec les aliments et éviter la consommation d'aliments riches en graisses proches du dosage. Administrer la cystéamine au moins 1 heure avant ou 1 heure après les médicaments contenant du bicarbonate ou du carbonate, et éviter l'alcool pendant la prise de cystéamine.

    Posologie

    Disponible sous forme de bitartrate de cystéamine ; la posologie est exprimée en termes de cystéamine.

    Initier rapidement un traitement à la cystéamine une fois le diagnostic de cystinose néphropathique confirmé.

    Patients pédiatriques

    Cystinose néphropathique (capsules de cystéamine à libération immédiate) orale

    La dose initiale chez les patients naïfs de traitement doit être comprise entre 1/6 et ¼ de la dose d'entretien ; augmenter progressivement la dose pour minimiser les effets indésirables. La dose d'entretien doit être atteinte après 4 à 6 semaines d'augmentations progressives de la dose.

    Les patients qui prennent actuellement du chlorhydrate de cystéamine ou de la phosphocystéamine peuvent passer à des doses équimolaires de bitartrate de cystéamine à libération immédiate.

    Si le patient est initialement incapable de tolérer la cystéamine en raison d'effets indésirables, suspendre temporairement le traitement, puis reprendre à une dose plus faible et augmenter progressivement jusqu'à la dose appropriée.

    La dose d'entretien recommandée de cystéamine à libération immédiate chez les patients pédiatriques naïfs de traitement âgés de ≤12 ans est de 1,3 g/m2 par jour administré en 4 doses divisées toutes les 6 heures. (Voir Tableau 1.)

    Tableau 1. Dosage d'entretien de cystéamine à libération immédiate de 1,3 g/m2 par jour1

    Poids en livres

    Dosage de cystéamine toutes les 6 heures (mg)

    0 à 10

    100

    11 à 20

    150

    21-30

    200

    31-40

    250

    41-50

    300

    51 à 70

    350

    71 à 90

    400

    91-110

    450

    plus de 110

    500

    La dose d'entretien recommandée de cystéamine à libération immédiate chez les patients pédiatriques naïfs de traitement âgés de >12 ans et pesant >110 livres est de 2 g par jour administrés en 4 doses divisées.

    Une fois la dose d'entretien atteinte, obtenir des mesures de cystine leucocytaire 5 à 6 heures après l'administration de la dose chez des patients naïfs de traitement. Les patients passant du chlorhydrate de cystéamine ou de la phosphocystéamine au bitartrate de cystéamine à libération immédiate doivent voir leurs taux de cystine leucocytaires mesurés toutes les 2 semaines, puis tous les 3 mois pour évaluer la dose optimale.

    Tirer la dose pour atteindre l'objectif de cystine leucocytaire < 1 nmol ½ cystine/mg de protéine. Déterminez la concentration de cystine leucocytaire et augmentez la dose si la cystine leucocytaire est > 2 nmol ½ cystine/mg de protéine. Peut augmenter la dose jusqu'à un maximum de 1,95 g/m2 par jour pour atteindre ce niveau ; cependant, certains patients peuvent ne pas tolérer cette dose.

    Si une dose est oubliée, prenez-la dès que possible, à moins que ce soit dans les 2 heures suivant la dose suivante, auquel cas la dose doit être sautée et le programme de dosage régulier a repris. Ne doublez pas une dose pour compenser une dose oubliée.

    Cystinose néphropathique (capsules de cystéamine à libération retardée ou granulés oraux) Orale

    Patients pédiatriques naïfs de traitement âgés de ≥ 1 an : la posologie initiale recommandée doit être de 1 /6–¼ de la dose d’entretien ; augmenter progressivement la dose jusqu'à une dose d'entretien de 1,3 g/m2 par jour administrée en 2 doses fractionnées toutes les 12 heures. (Voir tableau 2.)

    Chez les patients âgés de 1 à <6 ans, augmenter la dose par incréments de 10 % jusqu'à la dose d'entretien tout en surveillant les concentrations de cystine leucocytaire ; laissez un minimum de 2 semaines entre les ajustements posologiques.

    Chez les patients âgés de ≥6 ans, augmentez progressivement la dose sur 4 à 6 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien soit atteinte.

    Si le patient est initialement incapable de tolérer la cystéamine en raison d'effets indésirables, diminuez la dose, puis augmentez progressivement jusqu'à la dose d'entretien.

    Tableau 2. Dosage d'entretien de cystéamine à libération retardée de 1,3 g/m2 par jour.2

    Poids en kilogrammes

    Posologie des capsules à libération retardée de cystéamine toutes les 12 heures (mg)

    ≤5

    200

    6 –10

    300

    11–15

    400

    16-20

    500

    21-25

    600

    26-30

    700

    31 à 40

    800

    41 à 50

    900

    ≥51

    1000

    Déterminer les concentrations de cystine leucocytaire et ajuster la posologie en conséquence ; Tenez compte d'autres facteurs tels que l'observance du traitement, l'intervalle entre les doses, le moment entre la dernière dose et la prise de sang pour les mesures en laboratoire, ainsi que d'autres facteurs d'administration avant d'ajuster la posologie. Chez les patients naïfs de traitement âgés de 1 an à moins de 6 ans, obtenir une mesure 2 semaines après le début du traitement à la cystéamine et poursuivre la surveillance pendant la période de titration posologique jusqu'à ce que la concentration thérapeutique cible de cystine leucocytaire soit atteinte. Une fois cet objectif atteint, poursuivez la surveillance mensuellement pendant 3 mois, puis trimestriellement pendant 1 an, puis semestriellement, au minimum. Chez les patients âgés de ≥ 6 ans naïfs de traitement, obtenez une mesure après avoir atteint la dose d'entretien de cystéamine, puis surveillez-la mensuellement pendant 3 mois, trimestriellement pendant 1 an, puis semestriellement, au minimum.

    Une fois la dose d'entretien atteinte, titrez davantage la dose pour obtenir une cystine leucocytaire <1 nmol ½ cystine/mg de protéine. Si un ajustement posologique est nécessaire, augmentez la dose de 10 %, en arrondissant à la dose la plus proche pouvant être administrée en utilisant les dosages disponibles de gélules ou de sachets de granulés oraux, jusqu'à une dose maximale de 1,95 g/m2 par jour. Pour les patients âgés de 1 an à moins de 6 ans, prévoyez un minimum de 2 semaines entre les augmentations de dose.

    Si une dose est oubliée, prenez-la dès que possible jusqu'à 8 heures après l'heure prévue. . Si la prochaine dose prévue est prévue dans moins de 4 heures, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure habituelle prévue. Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose oubliée.

    Adultes

    Cystinose néphropathique (capsules de cystéamine à libération immédiate) orale

    La posologie initiale chez les patients naïfs de traitement doit être de 1/ 6 à ¼ de la dose d'entretien ; augmenter progressivement la dose pour minimiser les effets indésirables. La dose d'entretien doit être atteinte après 4 à 6 semaines d'augmentations progressives de la dose.

    Les patients qui prennent actuellement du chlorhydrate de cystéamine ou de la phosphocystéamine peuvent passer à des doses équimolaires de bitartrate de cystéamine à libération immédiate.

    Si le patient est initialement incapable de tolérer la cystéamine en raison d'effets indésirables, suspendre temporairement le traitement, puis reprendre à une dose plus faible et augmenter progressivement jusqu'à la dose appropriée.

    La dose d'entretien recommandée de cystéamine à libération immédiate chez les adultes naïfs de traitement pesant > 110 livres, 2 g par jour sont administrés en 4 doses divisées.

    Une fois la dose d'entretien atteinte, obtenez des mesures de cystine leucocytaire 5 à 6 heures après l'administration de la dose chez les patients naïfs de traitement. Les patients passant du chlorhydrate de cystéamine ou de la phosphocystéamine au bitartrate de cystéamine à libération immédiate doivent voir leurs taux de cystine leucocytaires mesurés toutes les 2 semaines, puis tous les 3 mois pour évaluer la dose optimale.

    Tirer la dose pour atteindre l'objectif de cystine leucocytaire < 1 nmol ½ cystine/mg de protéine. Déterminez la concentration de cystine leucocytaire et augmentez la dose si la cystine leucocytaire est > 2 nmol ½ cystine/mg de protéine. Peut augmenter la dose jusqu'à un maximum de 1,95 g/m2 par jour pour atteindre ce niveau ; cependant, certains patients peuvent ne pas tolérer cette dose.

    Si une dose est oubliée, prenez-la dès que possible, à moins que ce soit dans les 2 heures suivant la dose suivante, auquel cas la dose doit être sautée et le programme de dosage régulier a repris. Ne doublez pas une dose pour compenser une dose oubliée.

    Cystinose néphropathique (capsules de cystéamine à libération retardée ou granulés oraux) Orale

    Patients naïfs de traitement : la dose initiale recommandée doit être de 1/6 à ¼ de la dose d'entretien; augmenter progressivement la dose jusqu'à une dose d'entretien de 1,3 g/m2 par jour administrée en 2 doses fractionnées toutes les 12 heures. (Voir Tableau 2.)

    Augmentez progressivement la dose sur 4 à 6 semaines jusqu'à ce que la dose d'entretien soit atteinte.

    Si le patient est initialement incapable de tolérer la cystéamine en raison d'effets indésirables, diminuez la dose et puis augmentez progressivement jusqu'à la dose d'entretien.

    Déterminez les concentrations de cystine leucocytaire et ajustez la dose en conséquence ; Tenez compte d'autres facteurs tels que l'observance du traitement, l'intervalle entre les doses, le moment entre la dernière dose et la prise de sang pour les mesures en laboratoire, ainsi que d'autres facteurs d'administration avant d'ajuster la posologie. Chez les patients naïfs de traitement, obtenez une mesure après avoir atteint la dose d'entretien de cystéamine, puis effectuez une surveillance mensuelle pendant 3 mois, trimestriellement pendant 1 an, puis deux fois par an, au minimum.

    Une fois la dose d'entretien atteinte. , titrer davantage la dose pour obtenir une cystine leucocytaire < 1 nmol ½ cystine/mg de protéine. Si un ajustement posologique est nécessaire, augmentez la dose de 10 %, en arrondissant à la dose la plus proche pouvant être administrée en utilisant les dosages disponibles de gélules ou de sachets de granulés oraux, jusqu'à une dose maximale de 1,95 g/m2 par jour.

    Si une dose est oubliée, prenez-la dès que possible jusqu'à 8 heures après l'heure prévue. Si la prochaine dose prévue est prévue dans moins de 4 heures, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure habituelle prévue. Ne prenez pas une double dose pour compenser une dose oubliée.

    Limites de prescription

    Patients pédiatriques

    Cystinose néphropathique orale

    1,95 g/m2 par jour.

    Adultes

    Cystinose néphropathique orale

    1,95 g/m2 par jour.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Aucune recommandation posologique pour une population particulière à l'heure actuelle.

    Insuffisance rénale

    Aucune recommandation posologique particulière pour la population à l'heure actuelle.

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique particulière pour la population à l'heure actuelle.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Hypersensibilité à la cystéamine ou à la pénicillamine.
    • Avertissements/Précautions

    Précautions générales

    Syndrome de type Ehlers-Danlos

    Lésions cutanées et osseuses ressemblant au syndrome de type Ehlers-Danlos signalées chez des patients prenant de fortes doses de cystéamine. Les résultats cliniques comprenaient des pseudotumeurs molluscoïdes (lésions hémorragiques violacées), des vergetures cutanées, des lésions osseuses (par exemple, ostéopénie, fractures par compression, scoliose et genu valgum), des douleurs dans les jambes et une hyperextension articulaire.

    Surveiller les anomalies cutanées et osseuses : si des anomalies surviennent, réduire la dose de cystéamine.

    Réactions dermatologiques

    Des réactions cutanées graves telles qu'un érythème multiforme bulleux et une nécrolyse épidermique toxique ont été signalées.

    Surveiller régulièrement la peau et les os des patients. Si une éruption cutanée se développe, arrêtez la cystéamine jusqu'à ce que l'éruption cutanée disparaisse ; peut réinjecter le médicament à une dose plus faible sous étroite surveillance et titrer lentement jusqu'à la dose thérapeutique. Arrêtez définitivement le traitement chez les patients qui développent une éruption cutanée sévère (par exemple, érythème multiforme bulleux et nécrolyse épidermique toxique).

    Ulcères gastro-intestinaux et saignements

    Les symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée) sont des effets indésirables courants de la cystéamine. Des saignements gastro-intestinaux et des ulcères ont également été signalés.

    Envisager une réduction de la posologie si des symptômes gastro-intestinaux graves apparaissent.

    Colonopathie fibrosante

    Colopathie fibrosante, y compris formation de sténose du côlon, rapportée au cours de l'expérience post-commercialisation avec le bitartrate de cystéamine à libération retardée (Procysbi). Les symptômes signalés comprennent des douleurs abdominales, des vomissements, une diarrhée sanglante ou persistante et une incontinence fécale.

    Évaluez les patients présentant des symptômes abdominaux sévères, persistants et/ou qui s'aggravent pour déceler une colopathie fibrosante. Si un diagnostic est confirmé, arrêtez définitivement la cystéamine à libération retardée et passez aux gélules à libération immédiate. Une association entre le copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (un ingrédient inactif de la cystéamine à libération retardée) et la colopathie fibrosante ne peut être exclue.

    Effets sur le SNC

    Symptômes sur le SNC (par exemple, convulsions, léthargie, somnolence, dépression, encéphalopathie ) signalé. Des complications neurologiques ont également été décrites chez certains patients atteints de cystinose ne recevant pas de traitement à la cystéamine.

    Surveiller les patients pour détecter les symptômes du SNC ; réduire la posologie si des symptômes graves ou persistants du SNC apparaissent.

    Les patients ne doivent pas conduire, utiliser de machines ou se livrer à d'autres activités dangereuses jusqu'à ce qu'ils sachent comment le médicament les affectera.

    Leucopénie

    Leucopénie réversible et taux élevés de phosphatase alcaline signalés occasionnellement ; surveiller la numération globulaire pendant le traitement à la cystéamine.

    Surveillez le nombre de globules blancs et les niveaux de phosphatase alcaline. Si les valeurs des tests restent élevées, envisagez de diminuer la dose ou d'arrêter le médicament jusqu'à ce que les valeurs reviennent à la normale.

    Hypertension intracrânienne bénigne

    Une hypertension intracrânienne bénigne (ou pseudotumeur cérébrale [PTC]) et/ou un œdème papillaire ont été rapportés. Un lien de causalité avec le médicament n’a pas été établi.

    Surveillez les symptômes du PTC, notamment les maux de tête, les acouphènes, les étourdissements, les nausées, la diplopie, la vision floue, la perte de vision, la douleur derrière l'œil ou la douleur liée aux mouvements oculaires. Effectuer des examens de la vue périodiques ; commencer le traitement rapidement pour prévenir la perte de vision chez les patients qui développent un PTC.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Aucune donnée disponible sur l'utilisation de la cystéamine chez les femmes enceintes pour informer sur les risques associés aux médicaments en matière d'anomalies congénitales ou de fausse couche. La cystéamine (administrée sous forme de bitartrate de cystéamine) était tératogène et fœtotoxique chez le rat à des doses inférieures à la dose d'entretien recommandée chez l'homme.

    Allaitement

    On ne sait pas si la cystéamine orale est distribuée dans le lait maternel ou si le médicament a des effets sur la nourrisson allaité ou sur la production de lait. L'allaitement n'est pas recommandé.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité établies chez les patients pédiatriques ; le médicament est approuvé pour une utilisation chez ces patients.

    La sécurité et l'efficacité de la cystéamine à libération retardée n'ont pas été établies chez les patients âgés de moins de 1 an.

    Utilisation gériatrique

    Aucune étude menée chez les patients gériatriques.

    Effets indésirables fréquents

    Effets indésirables fréquents avec la cystéamine à libération immédiate (>5 %) : vomissements, anorexie, fièvre, diarrhée, léthargie, éruption cutanée.

    Effets indésirables fréquents effets de la cystéamine à libération retardée chez les patients âgés de ≥6 ans (≥5%) préalablement traités : vomissements, nausées, douleurs abdominales, odeur d'haleine, diarrhée, odeur cutanée, fatigue, éruption cutanée, maux de tête.

    Effets indésirables fréquents liés à la cystéamine à libération retardée chez les patients naïfs de traitement âgés de 1 an à <6 ans (> 10 %) : vomissements, gastro-entérite/gastro-entérite virale, diarrhée, haleine odorante, nausées, déséquilibre électrolytique, maux de tête.

    Quels autres médicaments affecteront Cysteamine Bitartrate

    N'inhibe pas les CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4.

    Médicaments qui augmentent le pH gastrique

    Médicaments qui augmentent le pH gastrique ( (par exemple, les médicaments contenant du bicarbonate ou du carbonate) peuvent modifier la pharmacocinétique de la cystéamine en raison de la libération prématurée de la cystéamine des préparations à libération retardée et augmenter la concentration de cystine des leucocytes.

    Surveiller la concentration de cystine des leucocytes lorsque des médicaments qui augmentent le pH gastrique sont utilisés en concomitance avec de la cystéamine à libération retardée.

    Alcool

    La consommation d'alcool avec de la cystéamine à libération retardée peut augmenter le taux de libération de la cystéamine et/ou altérer négativement la pharmacocinétique, l'efficacité et la sécurité de la cystéamine.

    Évitez de consommer des boissons alcoolisées pendant le traitement par la cystéamine.

    Autres médicaments utilisés dans le syndrome de Fanconi

    La cystéamine peut être administrée avec des remplacements d'électrolytes et de minéraux. nécessaire à la gestion du syndrome de Fanconi, de la vitamine D et des agents thyroïdiens.

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