Dacomitinib (Systemic)

Nombres de marca: Vizimpro
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Dacomitinib (Systemic)

Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Tratamiento de primera línea del NSCLC metastásico en pacientes con tumores positivos para deleciones del exón 19 del EGFR (del19) o mUTAciones de sustitución del exón 21 (L858R) detectadas por una prueba de diagnóstico aprobada por la FDA (p. ej., el kit therascreen EGFR RGQ PCR, la prueba de mutación cobas EGFR v2). La información sobre las pruebas de diagnóstico complementarias aprobadas por la FDA para la detección de mutaciones de EGFR en NSCLC está disponible en [Web]. Dacomitinib es una de varias terapias generalmente recomendadas para adultos con NSCLC no tratado previamente con mutaciones activadoras de EGFR para quienes osimertinib no es una opción.

Designado como medicamento huérfano por la FDA para su uso en esta afección.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Dacomitinib (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • COnfirmar la presencia de deleciones del exón 19 (del19) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones de sustitución del exón 21 (L858R) en muestras de tumores de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico mediante un estudio aprobado por la FDA. Prueba diagnóstica antes de iniciar el tratamiento.
  • Verifique el estado de embarazo de las mujeres con potencial reproductivo antes del tratamiento.

    • Monitoreo del paciente

  • Controle los síntomas pulmonares que indiquen enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.

    • Otras consideraciones generales

  • Para Para minimizar la incidencia y gravedad de las erupciones cutáneas o reacciones exfoliativas de la piel relacionadas con el tratamiento, los pacientes deben humectar su piel de manera rutinaria y limitar la exposición al sol usando ropa protectora y/o protector solar al inicio y durante la terapia con dacomitinib.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral una vez al día sin tener en cuenta las comidas aproximadamente a la misma hora cada día.

    Si Si omite una dosis de dacomitinib o la vomita, tome la dosis prescrita a la siguiente hora programada. No tome una dosis adicional para compensar la dosis olvidada.

    Dosis

    Adultos

    Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) Oral

    45 mg una vez al día. Continúe la terapia hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad iNACeptable.

    Modificación de la dosis por toxicidad oral

    Puede ser necesaria una interrupción temporal, una reducción de la dosis y/o la suspensión de la terapia según el tipo y la gravedad de las reacciones adversas.

    Si es necesaria una reducción de la dosis de 45 mg una vez al día, reduzca la dosis a 30 mg una vez al día. Si es necesario reducir aún más la dosis, reduzca la dosis a 15 mg una vez al día.

    Enfermedad pulmonar intersticial Oral

    Si se presenta enfermedad pulmonar intersticial (cualquier grado), suspenda permanentemente el medicamento.

    Diarrea Oral

    Si se produce diarrea de grado 2, interrumpa el tratamiento con dacomitinib hasta que la toxicidad mejore a grado 1 o menos y luego reanude con la misma dosis. Si recurre la diarrea de grado 2, interrumpa el tratamiento con dacomitinib hasta que la toxicidad mejore a grado 1 o menos y luego reanude con una dosis reducida.

    Si se produce diarrea de grado 3 o 4, interrumpa el tratamiento con dacomitinib hasta que la toxicidad mejore a grado 1 o menos, y luego reanude con una dosis reducida.

    Reacciones dermatológicas Oral

    Si persiste dermatología de grado 2 Si se producen reacciones, interrumpa el tratamiento con dacomitinib hasta que la toxicidad mejore a grado 1 o menos y luego reanude con la misma dosis. Si recurren reacciones dermatológicas persistentes de grado 2, interrumpa el tratamiento con dacomitinib hasta que la toxicidad mejore a grado 1 o menos y luego reanude con una dosis reducida.

    Si se producen reacciones dermatológicas de grado 3 o 4, interrumpa el tratamiento con dacomitinib hasta que la toxicidad mejore a grado 1 o menos y luego reanude con una dosis reducida.

    Otra toxicidad Oral

    Si es de cualquier otro grado Si se producen 3 o 4 reacciones adversas, interrumpa el tratamiento con dacomitinib hasta que la toxicidad mejore a grado 2 o menos, y luego reanude con una dosis reducida.

    Modificación de dosis para agentes reductores de ácido

    Evite el uso concomitante de dacomitinib y bomba de protones inhibidores. Si es necesaria la terapia con un agente supresor de ácido en un paciente que recibe dacomitinib, use un antagonista del receptor H2 de histamina o un antiácido de acción local en lugar de un inhibidor de la bomba de protones. Administrar dacomitinib ≥6 horas antes o 10 horas después de la administración de un antagonista del receptor H2 de histamina.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Hepática leve, moderada o grave Insuficiencia renal (clase A, B o C de Child-Pugh): No se requiere ajuste de dosis.

    Insuficiencia renal

    Insuficiencia renal leve o moderada (Clcr 30–89 ml/minuto): No es necesario ajustar la dosis.

    Insuficiencia renal grave (Clcr <30 ml/minuto): no hay recomendaciones de dosificación específicas en este momento.

    Uso geriátrico

    No hay recomendaciones de dosificación específicas en este momento.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Ninguna.
    • Advertencias/Precauciones

    Enfermedad pulmonar intersticial

    Se ha informado de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis, a veces mortal.

    Monitorear manifestaciones respiratorias de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis. En pacientes que presentan empeoramiento de los síntomas respiratorios (p. ej., disnea, tos, fiebre), interrumpa temporalmente el tratamiento y evalúe de inmediato al paciente para detectar enfermedad pulmonar intersticial. Si se confirma el diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial, suspenda permanentemente dacomitinib.

    Diarrea

    La diarrea ocurre con frecuencia. También se informó diarrea que provocó la muerte. Mayor incidencia y mayor gravedad de la diarrea observada con inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico panhumano (pan-HER) de segunda generación (p. ej., dacomitinib, afatinib) en comparación con inhibidores de tirosina quinasa de un solo objetivo selectivos para EGFR (p. ej., erlotinib, Gefitinib) .

    Si se produce diarrea, inicie de inmediato la terapia adecuada (p. ej., loperamida, difenoxilato con sulfato de atropina), según sea necesario. Puede ser necesario modificar la dosis Dependiendo de la gravedad de la diarrea.

    Reacciones dermatológicas

    Toxicidad dermatológica (p. ej., erupción cutánea, reacción cutánea exfoliativa, paroniquia) que se informa con frecuencia. La incidencia y gravedad de las erupciones cutáneas y las reacciones exfoliativas de la piel pueden aumentar con la exposición al sol.

    Aconseje a los pacientes que humecten la piel de forma rutinaria y limiten la exposición a la luz solar al iniciar el tratamiento con dacomitinib y durante el tratamiento.

    Si se produce una erupción persistente de grado 2 o mayor, puede ser necesario modificar la dosis y se debe iniciar una terapia antiinfecciosa oral. Si se produce una erupción de grado 1, inicie una terapia antiinfecciosa y con esteroides tópicos.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede causar daño fetal según el mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales. Toxicidad embriofetal (p. ej., disminución del peso corporal fetal, pérdida postimplantación) y toxicidad materna observada en animales.

    Confirme el estado de gestación antes de iniciar el tratamiento con dacomitinib. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces mientras reciben dacomitinib y durante ≥17 días después de la última dosis. Informar a las mujeres embarazadas y a las féminas con potencial reproductivo del posible riesgo fetal.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Puede causar daño fetal según el mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales. En animales, la alteración o bloqueo de la señalización de EGFR se ha asociado con pérdida previa a la implantación, aumento de la pérdida embriofetal durante diversas etapas de la gestación, muerte posnatal, anomalías del desarrollo y anomalías viscerales.

    Lactancia

    No se sabe si dacomitinib o sus metabolitos se distribuyen en la leche humana; También se desconocen los efectos sobre los lactantes y la producción de leche. Aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante ≥17 días después de la última dosis.

    Mujeres y hombres con potencial reproductivo

    Se recomiendan pruebas de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de comenzar con dacomitinib. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras toman dacomitinib y durante ≥17 días después de la última dosis.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas.

    Uso geriátrico

    Grado 3 o 4 reacciones adversas, interrupciones de la dosis o discontinuación de dacomitinib debido a reacciones adversas pueden ocurrir con mayor frecuencia en pacientes geriátricos ≥65 años de edad.

    Insuficiencia hepática

    No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética de dacomitinib en los sujetos con insuficiencia hepática leve, moderada o grave (clase A, B o C de Child-Pugh).

    Insuficiencia renal

    En los análisis farmacocinéticos poblacionales, la farmacocinética de dacomitinib no se ve alterada por insuficiencia renal leve o moderada (Clcr 30 a <90 ml/minuto); No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

    Perfil farmacocinético no establecido en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr <30 ml/minuto) y en aquellos en diálisis.

    Efectos adversos comunes

    Efectos adversos informados en ≥20 % de los pacientes: diarrea, erupción cutánea, paroniquia, estomatitis, disminución del apetito, piel seca, disminución de peso, alopecia, tos, prurito.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Dacomitinib (Systemic)

    Metabolizado principalmente por oxidación y conjugación de glutatión. Metabolizado por CYP2D6 al metabolito activo O-desmetildacomitinib y por CYP3A4 a otros metabolitos oxidativos menores.

    In vitro, dacomitinib es un potente inhibidor y sustrato de CYP2D6, pero no induce las isoenzimas 1A2, 2B6 o 3A4 de CYP. In vitro, dacomitinib y O-desmetildacomitinib no inhiben las isoenzimas CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 o 3A4/5.

    In vitro, dacomitinib inhibe UGT1A1, pero no inhibe UGT1A4, 1A6, 1A9, 2B7 o 2B15.

    Dacomitinib es sustrato de la glicoproteína P (P-gp) y de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). In vitro, dacomitinib inhibe la gp-P, la BCRP y el transportador de cationes orgánicos (OCT) 1, pero no inhibe el transportador de aniones orgánicos (OAT) 1, OAT3, OCT2, la proteína transportadora de aniones orgánicos (OATP) 1B1 ni OATP1B3. p>

    Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores potentes de CYP2D6: interacción farmacocinética no observada hasta la fecha.

    Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP2D6: Posible interacción farmacocinética (aumento de la exposición sistémica del sustrato de CYP2D6) y aumento de la incidencia de toxicidad del fármaco. Evite el uso concomitante con sustratos de CYP2D6 donde aumentos mínimos en la concentración del sustrato pueden provocar toxicidades graves o potencialmente mortales.

    Fármacos que afectan la acidez gástrica

    Posible interacción farmacocinética (disminución de las concentraciones plasmáticas de dacomitinib) y posible reducción de la eficacia de dacomitinib con fármacos que provocan elevación del pH gástrico.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Antiácidos (p. ej., óxido de magnesio)

    Óxido de magnesio: no hay efectos sustanciales sobre la farmacocinética de dacomitinib

    No es necesaria ninguna modificación de la dosis

    Dextrometorfano

    Aumento del AUC y de las concentraciones máximas de dextrometorfano en 9,6 y 9,7 veces, respectivamente

    Evitar el uso concomitante

    Antagonistas del receptor H2 de histamina (p. ej., cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina)

    No estudiado

    Administrar ≥6 horas después o 10 horas antes de dacomitinib

    Paroxetina

    No hay efectos sustanciales sobre la farmacocinética de las formas activas totales de dacomitinib (es decir, el fármaco original más O-desmetildacomitinib)

    No es necesario ajustar la dosis inicial

    Inhibidores de la bomba de protones

    Rabeprazol: Disminución del AUC y las concentraciones máximas de dacomitinib en un 39 y 51 %, respectivamente

    Evitar el uso concomitante

    Sustituir el antagonista del receptor H2 de histamina (administrado ≥6 horas después o 10 horas antes de dacomitinib) o antiácido para inhibidores de la bomba de protones

    Descargo de responsabilidad

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