Dacomitinib (Systemic)

Les noms de marques: Vizimpro
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Dacomitinib (Systemic)

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)

Traitement de première intention du CPNPC métastatique chez les patients présentant des tumeurs positives pour les délétions de l'exon 19 (del19) de l'EGFR ou les mUTAtions de substitution de l'exon 21 (L858R) détectées par un test de diagnostic approuvé par la FDA (par exemple, therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR Mutation Test v2). Des informations sur les tests de diagnostic compagnon approuvés par la FDA pour la détection des mutations de l'EGFR dans le CPNPC sont disponibles sur [Web]. Le Dacomitinib est l'un des nombreux traitements généralement recommandés pour les adultes atteints d'un CPNPC non traité auparavant avec des mutations activant l'EGFR pour lesquels l'osimertinib n'est pas une option.

Désigné comme médicament orphelin par la FDA pour une utilisation dans cette condition.

Relier les médicaments

Comment utiliser Dacomitinib (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • COnfirmer la présence de délétions de l'exon 19 (del19) ou de mutations par substitution de l'exon 21 (L858R) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans les échantillons de tumeurs de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique par un organisme approuvé par la FDA. test diagnostique avant de commencer le traitement.
  • Vérifiez l'état de grossesse des femmes en âge de procréer avant le traitement.

    • Suivi des patients

  • Surveiller les symptômes pulmonaires indiquant une maladie pulmonaire interstitielle ou une pneumopathie.

    • Autres considérations générales

  • Pour Pour minimiser l'incidence et la gravité des éruptions cutanées ou des réactions cutanées exfoliatives liées au traitement, les patients doivent régulièrement hydrater leur peau et limiter leur exposition au soleil en portant des vêtements de protection et/ou en utilisant un écran solaire au début et pendant le traitement par le dacomitinib.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale une fois par jour, sans égard aux repas, à peu près à la même heure chaque jour.

    Si un Si une dose de dacomitinib est oubliée ou vomie, prenez la dose prescrite à l'heure prévue suivante. Ne prenez pas de dose supplémentaire pour compenser la dose oubliée.

    Posologie

    Adultes

    Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) Oral

    45 mg une fois par jour. Continuez le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité iNACceptable se produise.

    Modification de la posologie en cas de toxicité orale

    Une interruption temporaire, une réduction de la posologie et/ou un arrêt du traitement peuvent être nécessaires en fonction du type et de la gravité des effets indésirables.

    Si une réduction de la posologie de 45 mg une fois par jour est nécessaire, réduisez la posologie à 30 mg une fois par jour. Si une réduction supplémentaire de la dose est nécessaire, réduisez la dose à 15 mg une fois par jour.

    Maladie pulmonaire interstitielle orale

    En cas de maladie pulmonaire interstitielle (quel que soit son grade), arrêtez définitivement le médicament.

    Diarrhée orale

    En cas de diarrhée de grade 2, interrompez le traitement par le dacomitinib jusqu'à ce que la toxicité s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, puis reprenez-le au même doSage. Si la diarrhée de grade 2 réapparaît, interrompez le traitement par dacomitinib jusqu'à ce que la toxicité s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, puis reprenez-le à une dose réduite.

    En cas de diarrhée de grade 3 ou 4, interrompez le traitement par le dacomitinib jusqu'à ce que la toxicité s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, puis reprenez-le à une dose réduite.

    Réactions dermatologiques Orale

    En cas de persistance d'un grade 2 dermatologique Si des réactions surviennent, interrompez le traitement par le dacomitinib jusqu'à ce que la toxicité s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, puis reprenez-le à la même dose. Si des réactions dermatologiques persistantes de grade 2 réapparaissent, interrompez le traitement par le dacomitinib jusqu'à ce que la toxicité s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, puis reprenez-le à une dose réduite.

    En cas de réactions dermatologiques de grade 3 ou 4, interrompez le traitement par le dacomitinib jusqu'à ce que la toxicité s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, puis reprenez-le à une dose réduite.

    Autre toxicité orale

    Si tout autre grade Si 3 ou 4 effets indésirables surviennent, interrompez le traitement par le dacomitinib jusqu'à ce que la toxicité s'améliore jusqu'à atteindre un grade 2 ou moins, puis reprenez-le à une dose réduite.

    Modification de la posologie des agents réducteurs d'acide

    Évitez l'utilisation concomitante du dacomitinib et de la pompe à protons. inhibiteurs. Si un traitement par un agent antiacide est nécessaire chez un patient recevant du dacomitinib, utilisez un antagoniste des récepteurs H2 de l'Histamine ou un antiacide à action locale au lieu d'un inhibiteur de la pompe à protons. Administrer le dacomitinib ≥6 heures avant ou 10 heures après l'administration d'un antagoniste des récepteurs histaminiques H2.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (Classe de Child-Pugh A, B ou C) : aucun ajustement posologique requis.

    Insuffisance rénale

    Insuffisance rénale légère ou modérée (Clcr 30–89 mL/minute) : Aucun ajustement posologique requis.

    Insuffisance rénale sévère (Clcr <30 ml/minute) : Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Utilisation gériatrique

    Aucune recommandation posologique spécifique pour le moment.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Aucune.
    • Avertissements/Précautions

    Maladie pulmonaire interstitielle

    Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumopathie, parfois mortelle, signalée.

    Surveiller les manifestations respiratoires d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumopathie. Chez les patients présentant une aggravation des symptômes respiratoires (par ex. dyspnée, toux, fièvre), interrompre temporairement le traitement et évaluer rapidement le patient pour une maladie pulmonaire interstitielle. Si le diagnostic de maladie pulmonaire interstitielle est confirmé, arrêtez définitivement le dacomitinib.

    Diarrhée

    La diarrhée est fréquente. Des diarrhées entraînant la mort ont également été signalées. Augmentation de l'incidence et de la gravité de la diarrhée observées avec les inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique panhumain (pan-HER) de deuxième génération (par exemple, le dacomitinib, l'afatinib) par rapport aux inhibiteurs de la tyrosine kinase à cible unique sélectifs de l'EGFR (par exemple, l'erlotinib, le géfitinib) .

    En cas de diarrhée, instaurez rapidement un traitement approprié (par exemple, lopéramide, diphénoxylate avec sulfate d'atropine) si nécessaire. Une modification de la posologie peut être nécessaire en fonction de la gravité de la diarrhée.

    Réactions dermatologiques

    Toxicité dermatologique (par exemple, éruption cutanée, réaction cutanée exfoliative, panaris) fréquemment rapportée. L'incidence et la gravité des éruptions cutanées et des réactions cutanées exfoliatives peuvent augmenter avec l'exposition au soleil.

    Recommandez aux patients d'hydrater régulièrement leur peau et de limiter l'exposition au soleil au début du dacomitinib et pendant le traitement.

    En cas d'éruption cutanée persistante de grade 2 ou supérieur, une modification de la posologie peut être nécessaire et un traitement anti-infectieux oral doit être instauré. En cas d'éruption cutanée de grade 1, instaurez un traitement topique anti-infectieux et stéroïdien.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus selon le mécanisme d'action et les résultats d'études animales. Toxicité Embryofœtale (par exemple, diminution du poids corporel fœtal, perte post-implantation) et toxicité maternelle observées chez les animaux.

    Confirmer l'état de grossesse avant de commencer le traitement par le dacomitinib. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant qu'elles reçoivent du dacomitinib et pendant ≥ 17 jours après la dernière dose. Informer les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus selon le mécanisme d'action et les résultats d'études animales. Chez les animaux, la perturbation ou le blocage de la signalisation EGFR a été associé à une perte préimplantatoire, à une augmentation des pertes embryofœtales au cours de diverses étapes de la gestation, à une mort postnatale, à des anomalies du développement et à des anomalies viscérales.

    Allaitement

    On ne sait pas si le dacomitinib ou ses métabolites se diffusent dans le lait maternel ; les effets sur les nourrissons allaités et la production de lait sont également inconnus. Conseillez aux femmes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant ≥17 jours après la dernière dose.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Tests de grossesse recommandés chez les femmes en âge de procréer avant de commencer le dacomitinib. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant qu'elles prennent du dacomitinib et pendant ≥17 jours après la dernière dose.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies.

    Utilisation gériatrique

    Grade 3 ou 4 effets indésirables, des interruptions de dosage ou l'arrêt du dacomitinib en raison d'effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment chez les patients gériatriques âgés de ≥65 ans.

    Insuffisance hépatique

    Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du dacomitinib observée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (classe A, B ou C de Child-Pugh).

    Insuffisance rénale

    Dans les analyses pharmacocinétiques de population, la pharmacocinétique du dacomitinib n'est pas altérée par une insuffisance rénale légère ou modérée (Clcr 30 à <90 mL/minute); aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez ces patients.

    Profil pharmacocinétique non établi chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Clcr <30 mL/minute) et chez ceux sous dialyse.

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables rapportés chez ≥20 % des patients : diarrhée, éruption cutanée, panaris, stomatite, diminution de l'appétit, peau sèche, perte de poids, alopécie, toux, prurit.

    Quels autres médicaments affecteront Dacomitinib (Systemic)

    Métabolisé principalement par oxydation et conjugaison du glutathion. Métabolisé par le CYP2D6 en métabolite actif O-desméthyldacomitinib et par le CYP3A4 en d'autres métabolites oxydatifs mineurs.

    In vitro, le dacomitinib est un puissant inhibiteur et substrat du CYP2D6, mais n'induit pas les isoenzymes 1A2, 2B6 ou 3A4 du CYP. In vitro, le dacomitinib et l'O-desméthyldacomitinib n'inhibent pas les isoenzymes 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ou 3A4/5 du CYP.

    In vitro, le dacomitinib inhibe l'UGT1A1, mais n'inhibe pas l'UGT1A4, 1A6, 1A9, 2B7 ou 2B15.

    Le dacomitinib est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP). In vitro, le dacomitinib inhibe la P-gp, la BCRP et le transporteur de cations organiques (OCT) 1, mais n'inhibe pas le transporteur d'anions organiques (OAT) 1, l'OAT3, l'OCT2, la protéine de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 ou l'OATP1B3.

    Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

    Inhibiteurs puissants du CYP2D6 : interaction pharmacocinétique non observée à ce jour.

    Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP2D6 : interaction pharmacocinétique possible (exposition systémique accrue au substrat du CYP2D6) et incidence accrue de toxicité médicamenteuse. Évitez l'utilisation concomitante avec des substrats du CYP2D6 où des augmentations minimes de la concentration du substrat peuvent entraîner des toxicités graves, voire mortelles.

    Médicaments affectant l'acidité gastrique

    Interaction pharmacocinétique possible (diminution des concentrations plasmatiques de dacomitinib) et réduction possible de l'efficacité du dacomitinib avec des médicaments provoquant une élévation du pH gastrique.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Antiacides (par exemple, oxyde de magnésium)

    Oxyde de magnésium : aucun effet substantiel sur la pharmacocinétique du dacomitinib

    Aucune modification posologique nécessaire

    Dextrométhorphane

    Augmentation de l'ASC et des concentrations maximales du dextrométhorphane de 9,6 et 9,7 fois, respectivement.

    Éviter l'utilisation concomitante

    Antagonistes des récepteurs H2 de l'histamine (par ex. cimétidine, Famotidine, nizatidine, Ranitidine)

    Non étudié

    Administrer ≥6 heures après ou 10 heures avant le dacomitinib

    Paroxétine

    Aucun effet substantiel sur la pharmacocinétique des formes actives totales du dacomitinib (c'est-à-dire le médicament parent plus l'O-desméthyldacomitinib)

    Aucun ajustement posologique initial nécessaire

    Inhibiteurs de la pompe à protons

    Rabéprazole : diminution de l'ASC et des concentrations maximales du dacomitinib de 39 et 51 %, respectivement.

    Éviter l'utilisation concomitante

    Remplacer l'antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine (administré ≥ 6 heures après ou 10 heures avant le dacomitinib) ou un antiacide pour les inhibiteurs de la pompe à protons

    Avis de non-responsabilité

    Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

    L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

    Mots-clés populaires