Dacomitinib (Systemic)

Nazwy marek: Vizimpro
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Dacomitinib (Systemic)

Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)

Leczenie pierwszego rzutu NSCLC z przerzUTAmi u pacjentów z nowotworami dodatnimi pod względem delecji w eksonie 19 (del19) lub substytucji w eksonie 21 (L858R) w genie EGFR wykrytych metodą test diagnostyczny zatwierdzony przez FDA (np. zestaw therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR Mutation Test v2). Informacje na temat zatwierdzonych przez FDA testów diagnostycznych do wykrywania mutacji EGFR w NSCLC są dostępne na stronie [Web]. Dakomitynib jest jedną z kilku ogólnie zalecanych terapii u dorosłych chorych na wcześniej nieleczonego NSCLC z mutacjami aktywującymi EGFR, u których ozymertynib nie wchodzi w grę.

WyzNACzony przez FDA jako lek sierocy do stosowania w tej chorobie.

>

Powiąż narkotyki

Jak używać Dacomitinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Potwierdzić obecność delecji w eksonie 19 (del19) lub podstawienia w eksonie 21 (L858R) receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w próbkach nowotworu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z przerzutami (NSCLC) przez zatwierdzony przez FDA badanie diagnostyczne przed rozpoczęciem terapii.
  • Przed leczeniem sprawdź stan ciąży u kobiet w wieku rozrodczym.

    • Monitorowanie stanu pacjenta

  • Monitoruj objawy płucne wskazujące na śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc.

    • Inne uwagi ogólne

  • Do zminimalizować częstość występowania i nasilenie związanych z leczeniem wysypek lub złuszczających reakcji skórnych, pacjenci powinni rutynowo nawilżać skórę i ograniczać ekspozycję na słońce, nosząc odzież ochronną i/lub stosując filtry przeciwsłoneczne na początku leczenia dakomitynibem i w jego trakcie.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie raz dziennie, niezależnie od posiłków, mniej więcej o tej SAMej porze dnia.

    Jeśli pominięcia dawki dakomitynibu lub zwymiotowania, należy przyjąć przepisaną dawkę o następnej zaplanowanej porze. Nie należy przyjmować dodatkowej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

    Dawkowanie

    Dorośli

    Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) Doustnie

    45 mg raz dziennie. Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność Doustna

    W zależności od rodzaju i nasilenia działań niepożądanych może być konieczne tymczasowe przerwanie, zmniejszenie dawki i/lub zaprzestanie leczenia.

    Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki z 45 mg raz na dobę, należy zmniejszyć dawkę do 30 mg raz na dobę. Jeśli konieczne jest dalsze zmniejszenie dawki, należy zmniejszyć dawkę do 15 mg raz na dobę.

    Śródmiąższowa choroba płuc Doustnie

    W przypadku wystąpienia śródmiąższowej choroby płuc (dowolnego stopnia) należy trwale odstawić lek.

    Biegunka Doustnie

    W przypadku wystąpienia biegunki stopnia 2. należy przerwać leczenie dakomitynibem do czasu poprawy toksyczności do stopnia 1. lub mniejszego, a następnie wznowić leczenie w tej samej dawce. W przypadku nawrotu biegunki stopnia 2. należy przerwać leczenie dakomitynibem do czasu poprawy toksyczności do stopnia 1. lub mniejszego, a następnie wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    Jeśli wystąpi biegunka stopnia 3. lub 4., należy przerwać leczenie dakomitynibem do czasu poprawy toksyczności do stopnia 1. lub mniejszego, a następnie wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    Reakcje dermatologiczne Doustnie

    W przypadku utrzymującej się biegunki stopnia 2. wystąpią reakcje, należy przerwać leczenie dakomitynibem do czasu poprawy toksyczności do stopnia 1. lub mniejszego, a następnie wznowić leczenie w tej samej dawce. W przypadku nawrotu utrzymujących się reakcji dermatologicznych stopnia 2. należy przerwać leczenie dakomitynibem do czasu poprawy toksyczności do stopnia 1. lub mniejszego, a następnie wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    Jeśli wystąpią reakcje dermatologiczne stopnia 3. lub 4., należy przerwać leczenie dakomitynibem do czasu poprawy toksyczności do stopnia 1. lub mniejszego, a następnie wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    Inna toksyczność Doustnie

    Jeśli jakikolwiek inny stopień Jeśli wystąpi reakcja niepożądana 3 lub 4, należy przerwać leczenie dakomitynibem do czasu poprawy toksyczności do stopnia 2 lub mniejszego, a następnie wznowić leczenie w zmniejszonej dawce.

    Modyfikacja dawkowania środków redukujących wydzielanie kwasu

    Unikać jednoczesnego stosowania dakomitynibu i pompy protonowej inhibitory. Jeśli u pacjenta otrzymującego dakomitynib konieczne jest leczenie lekiem hamującym wydzielanie kwasu żołądkowego, zamiast inhibitora pompy protonowej należy zastosować antagonistę receptora histaminowego H2 lub miejscowo działający lek zobojętniający kwas. Dakomitynib należy podawać ≥6 godzin przed lub 10 godzin po podaniu antagonisty receptora histaminowego H2.

    Populacje szczególne

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne, umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby zaburzenia czynności nerek (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh): Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Zaburzenia czynności nerek

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek (Clcr 30–89 ml/min): Nie jest wymagana modyfikacja dawkowania.

    Ciężkie zaburzenia czynności nerek (Clcr <30 ml/minutę): obecnie nie ma konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Stosowanie u osób starszych

    W tej chwili brak konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Śródmiąższowa choroba płuc

    Zgłaszano śródmiąższową chorobę płuc lub zapalenie płuc, czasami zakończone zgonem.

    Monitoruj objawy śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc ze strony układu oddechowego. U pacjentów, u których wystąpią nasilenie objawów ze strony układu oddechowego (np. duszność, kaszel, gorączka), należy czasowo przerwać leczenie i niezwłocznie ocenić pacjenta pod kątem śródmiąższowej choroby płuc. W przypadku potwierdzenia rozpoznania śródmiąższowej choroby płuc należy trwale odstawić dakomitynib.

    Biegunka

    Biegunka występuje często. Zgłaszano także biegunkę, która zakończyła się śmiercią. Zwiększoną częstość występowania i większe nasilenie biegunki obserwowane w przypadku ogólnoludzkich inhibitorów receptora naskórkowego czynnika wzrostu (pan-HER) drugiej generacji (np. dakomitynibu, afatynibu) w porównaniu z inhibitorami kinazy tyrozynowej o pojedynczym działaniu, selektywnymi dla EGFR (np. erlotynibem, gefitynibem) .

    W przypadku wystąpienia biegunki należy niezwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie (np. loperamid, difenoksylat z siarczanem atropiny), jeśli to konieczne. W zależności od nasilenia biegunki może być konieczna modyfikacja dawkowania.

    Reakcje dermatologiczne

    Często zgłaszano toksyczność dermatologiczną (np. wysypkę, reakcję złuszczania skóry, zanokcicę). Częstość występowania i nasilenie wysypki i złuszczających reakcji skórnych może zwiększyć się wraz z ekspozycją na słońce.

    Zalecaj pacjentom rutynowe nawilżanie skóry i ograniczanie ekspozycji na światło słoneczne po rozpoczęciu leczenia dakomitynibem i podczas leczenia.

    W przypadku utrzymującej się wysypki stopnia 2. lub wyższego może być konieczna modyfikacja dawkowania i rozpoczęcie doustnego leczenia przeciwinfekcyjnego. Jeśli wystąpi wysypka 1. stopnia, należy rozpocząć miejscową terapię przeciwinfekcyjną i sterydową.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu w oparciu o mechanizm działania i wyniki badań na zwierzętach. Toksyczność dla zarodka i płodu (np. zmniejszenie masy ciała płodu, utrata poimplantacyjna) i toksyczność dla matki obserwowana u zwierząt.

    Przed rozpoczęciem leczenia dakomitynibem należy potwierdzić stan ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas przyjmowania dakomitynibu i przez ≥17 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Poinformuj kobiety w ciąży i kobiety o potencjale rozrodczym i potencjalnym ryzyku dla płodu.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu w oparciu o mechanizm działania i wyniki badań na zwierzętach. U zwierząt zakłócenie lub zablokowanie sygnalizacji EGFR wiąże się z utratą przedimplantacyjną, zwiększoną utratą zarodka i płodu na różnych etapach ciąży, śmiercią poporodową, anomaliami rozwojowymi i nieprawidłowościami trzewnymi.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy dakomitynib lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego; nieznany jest również wpływ na niemowlęta karmione piersią i produkcję mleka. Należy zalecić kobietom, aby nie karmiły piersią w trakcie leczenia i przez ≥17 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Zaleca się wykonanie testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym przed rozpoczęciem leczenia dakomitynibem. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas przyjmowania dakomitynibu i przez ≥17 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.

    Stosowanie u osób starszych

    Stopień 3 lub 4 działania niepożądane, przerwy w dawkowaniu lub zaprzestanie stosowania dakomitynibu z powodu działań niepożądanych mogą występować częściej u pacjentów w podeszłym wieku ≥65 lat.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Brak klinicznie istotnych różnic w farmakokinetyce dakomitynibu obserwowanych u pacjentów z łagodną, ​​umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby (klasa A, B lub C w skali Child-Pugh).

    Zaburzenia czynności nerek

    W analizach farmakokinetyki populacyjnej stwierdzono, że farmakokinetyka dakomitynibu nie zmienia się w przypadku łagodnej lub umiarkowanej niewydolności nerek (Clcr 30 do <90 ml/minutę); dostosowanie dawkowania u takich pacjentów nie jest konieczne.

    Nie ustalono profilu farmakokinetycznego u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (Clcr <30 ml/minutę) i u pacjentów dializowanych.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane zgłaszane u ≥20% pacjentów: biegunka, wysypka, zanokcica, zapalenie jamy ustnej, zmniejszenie apetytu, suchość skóry, zmniejszenie masy ciała, łysienie, kaszel, świąd.

    Na jakie inne leki wpłyną Dacomitinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez utlenianie i sprzęganie z glutationem. Metabolizowany przez CYP2D6 do aktywnego metabolitu O-demetylodakomitynibu i przez CYP3A4 do innych mniejszych metabolitów oksydacyjnych.

    In vitro dakomitynib jest silnym inhibitorem i substratem CYP2D6, ale nie indukuje izoenzymów CYP 1A2, 2B6 ani 3A4. In vitro dakomitynib i O-demetylodakomitynib nie hamują izoenzymów CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ani 3A4/5.

    In vitro dakomitynib hamuje UGT1A1, ale nie hamuje UGT1A4, 1A6, 1A9, 2B7 lub 2B15.

    Dakomitynib jest substratem glikoproteiny P (P-gp) i białka oporności raka piersi (BCRP). In vitro dakomitynib hamuje P-gp, BCRP i transporter kationów organicznych (OCT) 1, ale nie hamuje transportera anionów organicznych (OAT) 1, OAT3, OCT2, białka transportującego aniony organiczne (OATP) 1B1 ani OATP1B3.

    Leki wpływające na mikrosomalne enzymy wątrobowe

    Silne inhibitory CYP2D6: dotychczas nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Substraty CYP2D6: Możliwe interakcje farmakokinetyczne (zwiększona ogólnoustrojowa ekspozycja substratu CYP2D6) i zwiększona częstość występowania toksyczności leku. Należy unikać jednoczesnego stosowania z substratami CYP2D6, gdy minimalne zwiększenie stężenia substratu może prowadzić do poważnych lub zagrażających życiu działań toksycznych.

    Leki wpływające na kwaśność żołądka

    Możliwe interakcje farmakokinetyczne (zmniejszone stężenie dakomitynibu w osoczu) i możliwe zmniejszenie skuteczności dakomitynibu w przypadku leków powodujących podwyższenie pH w żołądku.

    Określone leki

    Narkotyk

    Interakcja

    Komentarze

    Leki zobojętniające sok żołądkowy (np. tlenek magnezu)

    Tlenek magnezu: nie ma istotnego wpływu na farmakokinetykę dakomitynibu

    Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania

    Dekstrometorfan

    Zwiększone AUC i maksymalne stężenie dekstrometorfanu odpowiednio 9,6 i 9,7-krotnie

    Należy unikać jednoczesnego stosowania

    Antagoniści receptora histaminowego H2 (np. cymetydyna, famotydyna, nizatydyna, ranitydyna)

    Nie badano

    Podawać ≥6 godzin po lub 10 godzin przed dakomitynibem

    Paroksetyna

    Brak istotnego wpływu na farmakokinetykę wszystkich aktywnych postaci dakomitynibu (tj. leku macierzystego plus O-demetylodakomitynibu)

    Nie jest konieczne dostosowanie dawki początkowej

    Inhibitory pompy protonowej

    Rabeprazol: zmniejszone AUC i maksymalne stężenie dakomitynibu odpowiednio o 39 i 51%

    Należy unikać jednoczesnego stosowania

    Zastępczy antagonista receptora histaminowego H2 (podawany ≥6 godzin po lub 10 godzin przed dakomitynibem) lub lek zobojętniający kwas w przypadku inhibitorów pompy protonowej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe