Dacomitinib (Systemic)

Nomes de marcas: Vizimpro
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Dacomitinib (Systemic)

Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Tratamento de primeira linha do NSCLC metastático em pacientes com tumores positivos para deleções do exon 19 do EGFR (del19) ou mUTAções de substituição do exon 21 (L858R), conforme detectadas por um teste de diagnóstico aprovado pela FDA (por exemplo, therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR Mutation Test v2). Informações sobre testes de diagnóstico complementares aprovados pela FDA para a detecção de mutações de EGFR em NSCLC estão disponíveis em [Web]. O Dacomitinibe é uma das várias terapias geralmente recomendadas para adultos com CPNPC não tratado previamente com mutações ativadoras de EGFR para os quais o osimertinibe não é uma opção.

Designado como medicamento órfão pela FDA para uso nesta condição.

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Como usar Dacomitinib (Systemic)

Geral

Triagem pré-tratamento

  • COnfirmar a presença de deleções do éxon 19 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (del19) ou mutações de substituição do éxon 21 (L858R) nas amostras de tumor de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) por um órgão aprovado pela FDA teste de diagnóstico antes de iniciar a terapia.
  • Verificar o estado de gravidez de mulheres com potencial reprodutivo antes do tratamento.

    • Monitoramento de pacientes

  • Monitore sintomas pulmonares indicativos de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.

    • Outras considerações gerais

  • Para Para minimizar a incidência e gravidade de erupções cutâneas ou reações cutâneas esfoliativas relacionadas ao tratamento, os pacientes devem hidratar rotineiramente a pele e limitar a exposição ao sol usando roupas protetoras e/ou protetor solar no início e durante a terapia com dacomitinibe.

    • Administração

    Administração Oral

    Administrar por via oral uma vez ao dia, inDependentemente das refeições, aproximadamente no mesmo horário todos os dias.

    Se um dose de dacomitinibe for esquecida ou vomitada, tome a dose prescrita no próximo horário programado. Não tome uma dose adicional para compensar a dose esquecida.

    DoSagem

    Adultos

    Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) Oral

    45 mg uma vez ao dia. Continue a terapia até que ocorra progressão da doença ou toxicidade iNACeitável.

    Modificação da dosagem por toxicidade Oral

    Interrupção temporária, redução da dose e/ou descontinuação da terapia podem ser necessárias com base no tipo e gravidade das reações adversas.

    Se for necessária redução da dose de 45 mg uma vez ao dia, reduza a dose para 30 mg uma vez ao dia. Se for necessária uma redução adicional da dose, reduza a dose para 15 mg uma vez ao dia.

    Doença Pulmonar Intersticial Oral

    Se ocorrer doença pulmonar intersticial (qualquer grau), descontinuar permanentemente o medicamento.

    Diarréia Oral

    Se ocorrer diarreia de grau 2, interrompa a terapia com dacomitinibe até que a toxicidade melhore para grau 1 ou menos e, em seguida, retome na mesma dosagem. Se a diarreia de grau 2 recorrer, interrompa a terapêutica com dacomitinib até que a toxicidade melhore para grau 1 ou menos e depois retome com uma dose reduzida.

    Se ocorrer diarreia de grau 3 ou 4, interrompa a terapia com dacomitinibe até que a toxicidade melhore para grau 1 ou menos e, em seguida, retome com uma dose reduzida.

    Reações dermatológicas Oral

    Se persistir dermatológico de grau 2 ocorrerem reações adversas, interromper a terapia com dacomitinibe até que a toxicidade melhore para grau 1 ou menos e depois retomar com a mesma dosagem. Se ocorrerem reacções dermatológicas persistentes de grau 2, interromper a terapêutica com dacomitinib até que a toxicidade melhore para grau 1 ou menos e depois retomar com uma dose reduzida.

    Se ocorrerem reações dermatológicas de grau 3 ou 4, interrompa a terapia com dacomitinibe até que a toxicidade melhore para grau 1 ou menos e, em seguida, retome com uma dosagem reduzida.

    Outras Toxicidade Oral

    Se qualquer outro grau Se ocorrerem 3 ou 4 reações adversas, interrompa a terapia com dacomitinibe até que a toxicidade melhore para grau 2 ou menos e, em seguida, retome com uma dosagem reduzida.

    Modificação de dosagem para agentes redutores de ácido

    Evite o uso concomitante de dacomitinibe e bomba de prótons inibidores. Se a terapia com um agente supressor de ácido for necessária em um paciente recebendo dacomitinibe, use um antagonista do receptor H2 da histamina ou um antiácido de ação local em vez de um inibidor da bomba de prótons. Administrar dacomitinibe ≥6 horas antes ou 10 horas após a administração de um antagonista do receptor H2 da histamina.

    Populações Especiais

    Insuficiência hepática

    Insuficiência hepática leve, moderada ou grave insuficiência renal (classe A, B ou C de Child-Pugh): Não é necessário ajuste posológico.

    Insuficiência Renal

    Insuficiência renal leve ou moderada (Clcr 30–89 mL/minuto): Não é necessário ajuste posológico.

    Compromisso renal grave (Clcr <30 mL/minuto): Não há recomendações posológicas específicas neste momento.

    Uso geriátrico

    Nenhuma recomendação específica de dosagem neste momento.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Nenhuma.
    • Avisos/Precauções

    Doença pulmonar intersticial

    Relatada doença pulmonar intersticial ou pneumonite, às vezes fatal.

    Monitorar manifestações respiratórias de doença pulmonar intersticial ou pneumonite. Em pacientes que apresentam piora dos sintomas respiratórios (por exemplo, dispneia, tosse, febre), interrompa temporariamente a terapia e avalie imediatamente o paciente quanto a doença pulmonar intersticial. Se o diagnóstico de doença pulmonar intersticial for confirmado, descontinuar permanentemente o dacomitinibe.

    Diarréia

    A diarréia ocorre com frequência. Diarréia resultando em morte também foi relatada. Aumento da incidência e maior gravidade da diarreia observada com inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico pan-humano de segunda geração (pan-HER) (por exemplo, dacomitinibe, afatinibe) em comparação com inibidores de tirosina quinase de alvo único seletivos para EGFR (por exemplo, erlotinibe, Gefitinibe) .

    Se ocorrer diarreia, inicie imediatamente a terapia apropriada (por exemplo, loperamida, difenoxilato com sulfato de atropina), conforme necessário. A modificação da dosagem pode ser necessária dependendo da gravidade da diarreia.

    Reações dermatológicas

    Toxicidade dermatológica (por exemplo, erupção cutânea, reação cutânea esfoliativa, paroníquia) frequentemente relatada. A incidência e gravidade de erupções cutâneas e reações cutâneas esfoliativas podem aumentar com a exposição solar.

    Aconselhe os pacientes a hidratar rotineiramente a pele e limitar a exposição à luz solar no início do tratamento com dacomitinibe e durante o tratamento.

    Se ocorrer erupção cutânea persistente de grau 2 ou superior, pode ser necessária modificação da dose e terapia anti-infecciosa oral deve ser iniciada. Se ocorrer erupção cutânea de grau 1, inicie terapia tópica anti-infecciosa e esteróide.

    Morbidade e mortalidade fetal/neonatal

    Pode causar danos fetais com base no mecanismo de ação e nos resultados de estudos em animais. Toxicidade embriofetal (por exemplo, diminuição do peso corporal fetal, perda pós-implantação) e toxicidade materna observada em animais.

    Confirme o estado de gravidez antes de iniciar a terapia com dacomitinibe. Mulheres com potencial reprodutivo devem utilizar métodos contraceptivos eficazes enquanto recebem dacomitinibe e por ≥17 dias após a última dose. Informe mulheres grávidas e mulheres sobre o potencial reprodutivo do risco fetal potencial.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Pode causar danos fetais com base no mecanismo de ação e nos resultados de estudos em animais. Em animais, a interrupção ou bloqueio da sinalização do EGFR tem sido associada à perda pré-implantação, aumento da perda embriofetal durante vários estágios da gestação, morte pós-natal, anomalias de desenvolvimento e anormalidades viscerais.

    Lactação

    Não se sabe se o dacomitinibe ou seus metabólitos são distribuídos no leite humano; os efeitos nos lactentes amamentados e na produção de leite também são desconhecidos. Aconselhe as mulheres a não amamentar durante a terapia e por ≥17 dias após a última dose.

    Mulheres e homens com potencial reprodutivo

    Testes de gravidez recomendados em mulheres com potencial reprodutivo antes de iniciar o dacomitinibe. Mulheres com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo eficaz enquanto tomam dacomitinibe e por ≥17 dias após a última dose.

    Uso Pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas.

    Uso Geriátrico

    Grau 3 ou 4 reações adversas, interrupções de dose ou descontinuação de dacomitinib devido a reações adversas podem ocorrer mais frequentemente em doentes geriátricos ≥65 anos de idade.

    Compromisso hepático

    Não foram observadas diferenças clinicamente significativas na farmacocinética de dacomitinib nos indivíduos. com insuficiência hepática leve, moderada ou grave (classe A, B ou C de Child-Pugh).

    Insuficiência Renal

    Nas análises farmacocinéticas populacionais, a farmacocinética do dacomitinibe não foi alterada por insuficiência renal leve ou moderada (Clcr 30 a <90 mL/minuto); o ajuste posológico não é necessário nesses pacientes.

    Perfil farmacocinético não estabelecido em pacientes com insuficiência renal grave (Clcr <30 mL/minuto) e naqueles em diálise.

    Efeitos adversos comuns

    Efeitos adversos relatados em ≥20% dos pacientes: diarreia, erupção cutânea, paroníquia, estomatite, diminuição do apetite, pele seca, diminuição de peso, alopecia, tosse, prurido.

    Que outras drogas afetarão Dacomitinib (Systemic)

    Metabolizado principalmente por oxidação e conjugação com glutationa. Metabolizado pelo CYP2D6 em metabólito ativo O-desmetildacomitinibe e pelo CYP3A4 em outros metabólitos oxidativos menores.

    In vitro, o dacomitinibe é um potente inibidor e substrato do CYP2D6, mas não induz as isoenzimas 1A2, 2B6 ou 3A4 do CYP. In vitro, o dacomitinib e o O-desmetildacomitinib não inibem as isoenzimas CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ou 3A4/5.

    In vitro, o dacomitinib inibe UGT1A1, mas não inibe UGT1A4, 1A6, 1A9, 2B7 ou 2B15.

    O dacomitinibe é um substrato da glicoproteína P (gp-P) e da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP). In vitro, o dacomitinibe inibe a P-gp, BCRP e o transportador de cátions orgânicos (OCT) 1, mas não inibe o transportador de ânions orgânicos (OAT) 1, OAT3, OCT2, a proteína de transporte de ânions orgânicos (OATP) 1B1 ou OATP1B3.

    Medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas

    Inibidores potentes do CYP2D6: Interação farmacocinética não observada até o momento.

    Medicamentos metabolizados por enzimas microssomais hepáticas

    Substratos do CYP2D6: Possível interação farmacocinética (aumento da exposição sistêmica do substrato do CYP2D6) e aumento da incidência de toxicidade medicamentosa. Evite o uso concomitante com substratos do CYP2D6, onde aumentos mínimos na concentração do substrato podem levar a toxicidades graves ou potencialmente fatais.

    Medicamentos que afetam a acidez gástrica

    Possível interação farmacocinética (diminuição das concentrações plasmáticas de dacomitinib) e possível redução na eficácia do dacomitinib com medicamentos que causam elevação do pH gástrico.

    Medicamentos Específicos

    Drogas

    Interação

    Comentários

    Antácidos (por exemplo, óxido de magnésio)

    Óxido de magnésio: Nenhum efeito substancial na farmacocinética do dacomitinib

    Não é necessária modificação de dosagem

    Dextrometorfano

    Aumento da AUC e concentrações máximas de dextrometorfano em 9,6 e 9,7 vezes, respectivamente

    Evite o uso concomitante

    Antagonistas dos receptores H2 da histamina (por exemplo, cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina)

    Não estudado

    Administrar ≥6 horas depois ou 10 horas antes do dacomitinibe

    Paroxetina

    Nenhum efeito substancial na farmacocinética das formas ativas totais de dacomitinibe (isto é, medicamento original mais O-desmetildacomitinibe)

    Não é necessário ajuste posológico inicial

    Inibidores da bomba de prótons

    Rabeprazol: diminuição da AUC e das concentrações máximas de dacomitinibe em 39 e 51%, respectivamente

    Evite o uso concomitante

    Substitua o antagonista do receptor H2 da histamina (administrado ≥6 horas após ou 10 horas antes do dacomitinibe) ou antiácido para inibidores da bomba de prótons

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