Dacomitinib (Systemic)

Marka isimleri: Vizimpro
İlaç sınıfı: Antineoplastik Ajanlar

Kullanımı Dacomitinib (Systemic)

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (NSCLC)

EGFR ekson 19 delesyonları (del19) veya ekzon 21 (L858R) substitüsyon mUTAsyonları açısından pozitif olan tümörleri olan hastalarda metastatik KHDAK'nin birinci basamak tedavisi. FDA onaylı bir teşhis testi (örn. therascreen EGFR RGQ PCR Kiti, cobas EGFR Mutasyon Testi v2). NSCLC'de EGFR mutasyonlarının saptanmasına yönelik FDA onaylı tamamlayıcı tanı testlerine ilişkin bilgi [Web] adresinde mevcuttur. Dakomitinib, daha önce tedavi edilmemiş, EGFR aktive edici mutasyonlara sahip ve osimertinib'in bir seçenek olmadığı KHDAK'li yetişkinler için genel olarak önerilen birkaç tedaviden biridir.

FDA tarafından bu durumda kullanılmak üzere yetim ilaç olarak belirlenmiştir.

İlaçları ilişkilendirin

Nasıl kullanılır Dacomitinib (Systemic)

Genel

Tedavi Öncesi Tarama

  • Metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) hastalarının tümör örneklerinde epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ekzon 19 delesyonları (del19) veya ekzon 21 (L858R) ikame mutasyonlarının varlığını FDA onaylı bir yöntemle doğrulayın Tedaviye başlamadan önce tanı testi.
  • Tedavi öncesinde üreme potansiyeli bulunan kadınların hamilelik durumunu doğrulayın.

    • Hasta Takibi

  • İnterstisyel akciğer hastalığı veya pnömoniyi gösteren pulmoner semptomları izleyin.

    • Diğer Genel Hususlar

  • Tedaviye bağlı döküntü veya eksfolyatif cilt reaksiyonlarının görülme sıklığını ve şiddetini en aza indirmek için hastalar rutin olarak ciltlerini nemlendirmeli ve dakomitinib tedavisinin başlangıcında ve tedavi sırasında koruyucu giysiler giyerek ve/veya güneş koruyucu kullanarak güneşe maruz kalmayı sınırlandırmalıdır.

    • Uygulama

    Oral Uygulama

    Yemeklere bakılmaksızın günde bir kez, her gün yaklaşık olarak aynı saatte ağız yoluyla uygulayın.

    Eğer dakomitinib dozunu kaçırırsanız veya kusarsanız, reçete edilen dozu bir sonraki programlanan saatte alın. Kaçırılan dozu telafi etmek için ek bir doz almayın.

    Dozaj

    Yetişkinler

    Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) Oral

    Günde bir kez 45 mg. Hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite ortaya çıkana kadar tedaviye devam edin.

    Toksisite için Dozajın Değiştirilmesi Oral

    Advers reaksiyonların türüne ve ciddiyetine bağlı olarak tedavinin geçici olarak kesilmesi, dozajın azaltılması ve/veya tedavinin kesilmesi gerekli olabilir.

    Dozu günde bir kez 45 mg'dan azaltmak gerekiyorsa, dozu günde bir kez 30 mg'a düşürün. Dozajın daha da azaltılması gerekiyorsa, dozu günde bir kez 15 mg'a düşürün.

    İnterstisyel Akciğer Hastalığı Oral

    İnterstisyel akciğer hastalığı (herhangi bir derece) ortaya çıkarsa, ilacı kalıcı olarak bırakın.

    İshal Oral

    2. derece ishal meydana gelirse, toksisite 1. derece veya daha düşük bir seviyeye iyileşene kadar dakomitinib tedavisine ara verin ve ardından aynı dozda devam edin. Derece 2 ishal tekrarlanırsa, toksisite derece 1 veya daha altına düşene kadar dakomitinib tedavisine ara verin ve ardından azaltılmış bir dozajla devam edin.

    Derece 3 veya 4 ishal meydana gelirse, toksisite derece 1 veya daha düşük bir seviyeye iyileşene kadar dakomitinib tedavisine ara verin ve ardından azaltılmış bir dozajla devam edin.

    Dermatolojik Reaksiyonlar Oral

    Geçici derece 2 dermatolojik ise reaksiyonlar ortaya çıkarsa, toksisite derece 1 veya daha düşük bir seviyeye iyileşene kadar dakomitinib tedavisine ara verin ve ardından aynı dozda devam edin. Kalıcı 2. derece dermatolojik reaksiyonlar tekrarlanırsa, toksisite 1. derece veya daha düşük bir seviyeye iyileşene kadar dakomitinib tedavisine ara verin ve daha sonra azaltılmış bir dozajla devam edin.

    Derece 3 veya 4 dermatolojik reaksiyonlar ortaya çıkarsa, toksisite derece 1 veya altına düşene kadar dakomitinib tedavisine ara verin ve ardından azaltılmış bir dozajla devam edin.

    Diğer Toksisite Oral

    Başka bir derece varsa 3 veya 4 advers reaksiyon meydana gelirse, toksisite derece 2 veya daha altına düşene kadar dakomitinib tedavisine ara verin ve ardından azaltılmış bir dozajla devam edin.

    Asit İndirgeyici Ajanlar için Dozaj Modifikasyonu

    Dakomitinib ile proton pompasının eş zamanlı kullanımından kaçının önleyiciler. Dakomitinib alan bir hastada asit baskılayıcı bir ajanla tedavi gerekliyse, proton pompası inhibitörü yerine bir histamin H2 reseptör antagonisti veya lokal etkili antasit kullanın. Dakomitinib'i bir histamin H2 reseptör antagonistinin uygulanmasından ≥6 saat önce veya 10 saat sonra uygulayın.

    Özel Popülasyonlar

    Karaciğer Yetmezliği

    Hafif, orta veya şiddetli hepatik bozukluğu (Child-Pugh sınıf A, B veya C): Doz ayarlaması gerekli değildir.

    Böbrek Yetmezliği

    Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği (Clcr 30–89 mL/dakika): Doz ayarlaması gerekmez.

    Şiddetli böbrek yetmezliği (Clcr <30 mL/dakika): Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yoktur.

    Geriatrik Kullanım

    Şu anda spesifik bir dozaj önerisi yoktur.

    Uyarılar

    Kontrendikasyonlar
  • Yok.
    • Uyarılar/Önlemler

    İnterstisyel Akciğer Hastalığı

    Bazen ölümcül olabilen interstisyel akciğer hastalığı veya pnömonit rapor edilmiştir.

    İnterstisyel akciğer hastalığı veya pnömoninin solunum belirtilerini izleyin. Solunum semptomlarında kötüleşme (örn. nefes darlığı, öksürük, ateş) görülen hastalarda tedaviyi geçici olarak kesin ve hastayı derhal interstisyel akciğer hastalığı açısından değerlendirin. İnterstisyel akciğer hastalığı tanısı doğrulanırsa dakomitinib'i kalıcı olarak bırakın.

    İshal

    İshal sıklıkla görülür. Ölümle sonuçlanan ishal de bildirildi. EGFR için seçici tek hedefli tirozin kinaz inhibitörleri (örn., erlotinib, Gefitinib) ile karşılaştırıldığında, ikinci nesil pan-insan epidermal büyüme faktörü reseptörü (pan-HER) inhibitörleri (örn., dakomitinib, afatinib) ile gözlenen ishal insidansı ve şiddeti daha yüksektir. .

    İshal meydana gelirse, gerektiği şekilde uygun tedaviyi (örn. loperamid, difenoksilat ile atropin sülfat) derhal başlatın. İshalin ciddiyetine bağlı olarak doz ayarlaması gerekli olabilir.

    Dermatolojik Reaksiyonlar

    Dermatolojik toksisite (örn. döküntü, eksfolyatif cilt reaksiyonu, paronişi) sıklıkla rapor edilmektedir. Güneşe maruz kalmayla birlikte döküntü ve eksfolyatif cilt reaksiyonlarının görülme sıklığı ve şiddeti artabilir.

    Dakomitinib başlatıldığında ve tedavi sırasında hastalara cildi rutin olarak nemlendirmeleri ve güneş ışığına maruz kalmayı sınırlamaları önerin.

    İnatçı derece 2 veya daha büyük döküntü meydana gelirse, dozaj değişikliği gerekli olabilir ve oral anti-enfektif tedaviye başlanmalıdır. 1. derece döküntü meydana gelirse topikal anti-enfektif ve steroid tedavisini başlatın.

    Fetal/Yenidoğan Morbiditesi ve Ölümü

    Etki mekanizması ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara göre fetal zarara neden olabilir. Hayvanlarda embriyo-fetal toksisite (örn. azalmış fetal vücut ağırlığı, implantasyon sonrası kayıp) ve anneye ait toksisite gözlemlendi.

    Dakomitinib tedavisini başlatmadan önce hamilelik durumunu doğrulayın. Üreme potansiyeli olan dişiler dakomitinib alırken ve son dozdan sonra ≥17 gün boyunca etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Hamile kadınları ve kadınları üreme potansiyeli ve potansiyel fetal risk konusunda bilgilendirin.

    Belirli Popülasyonlar

    Gebelik

    Etki mekanizması ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgulara göre fetal zarara neden olabilir. Hayvanlarda, EGFR sinyalinin bozulması veya bloke edilmesi, preimplantasyon kaybı, gebeliğin çeşitli aşamalarında artan embriyofetal kayıp, doğum sonrası ölüm, gelişimsel anomaliler ve iç organ anormallikleri ile ilişkilendirilmiştir.

    Laktasyon

    Dakomitinib veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmiyor; emzirilen bebekler ve süt üretimi üzerindeki etkileri de bilinmemektedir. Kadınlara tedavi sırasında ve son dozdan sonra ≥17 gün boyunca emzirmemeleri tavsiyesinde bulunun.

    Üreme Potansiyeli Olan Kadınlar ve Erkekler

    Dakomitinib'e başlamadan önce üreme potansiyeli olan kadınlarda gebelik testi önerilir. Üreme potansiyeli olan dişiler, dakomitinib alırken ve son dozdan sonra ≥17 gün boyunca etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.

    Pediyatrik Kullanım

    Güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir.

    Geriatrik Kullanım

    Sınıf 3 veya 4 advers reaksiyon, dozaja ara verilmesi veya advers reaksiyonlara bağlı olarak dakomitinibin kesilmesi ≥65 yaş geriatrik hastalarda daha sık ortaya çıkabilir.

    Karaciğer Yetmezliği

    Dakomitinibin farmakokinetiğinde deneklerde klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi hafif, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh sınıf A, B veya C).

    Böbrek Yetmezliği

    Popülasyon farmakokinetik analizlerinde, dakomitinibin farmakokinetiği hafif veya orta dereceli böbrek yetmezliği ile değişmemiştir (Clcr 30 ila <90 mL/dakika); Bu tür hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

    Ağır böbrek yetmezliği olan (Clcr <30 mL/dakika) ve diyaliz alan hastalarda farmakokinetik profil oluşturulmamıştır.

    Yaygın Olumsuz Etkiler

    Hastaların ≥%20'sinde bildirilen yan etkiler: ishal, döküntü, paronişi, stomatit, iştah azalması, kuru cilt, kilo kaybı, alopesi, öksürük, kaşıntı.Yaygın Olumsuz Etkiler

    Hastaların ≥%20'sinde bildirilen yan etkiler: ishal, döküntü, paronişi, stomatit, iştah azalması, kuru cilt, kilo kaybı, alopesi, öksürük, kaşıntı.

    Başka hangi ilaçlar etkileyecektir Dacomitinib (Systemic)

    Temel olarak oksidasyon ve glutatyon konjugasyonu ile metabolize edilir. CYP2D6 tarafından aktif O-desmetildakomitinib metabolitine ve CYP3A4 tarafından diğer minör oksidatif metabolitlere metabolize edilir.

    In vitro dakomitinib, CYP2D6'nın güçlü bir inhibitörü ve substratıdır, ancak CYP izoenzimleri 1A2, 2B6 veya 3A4'ü indüklemez. İn vitro dakomitinib ve O-desmetildakomitinib, CYP izoenzimleri 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 veya 3A4/5'i inhibe etmez.

    In vitro dakomitinib, UGT1A1'i inhibe eder ancak UGT1A4, 1A6, 1A6'yı inhibe etmez. 1A9, 2B7 veya 2B15.

    Dakomitinib, P-glikoprotein (P-gp) ve meme kanseri direnç proteininin (BCRP) substratıdır. Dakomitinib in vitro olarak P-gp, BCRP ve organik katyon taşıyıcı (OCT) 1'i inhibe eder, ancak organik anyon taşıyıcı (OAT) 1, OAT3, OCT2, organik anyon taşıma proteini (OATP) 1B1 veya OATP1B3'ü engellemez.

    Hepatik Mikrozomal Enzimleri Etkileyen İlaçlar

    Güçlü CYP2D6 inhibitörleri: Bugüne kadar farmakokinetik etkileşim gözlemlenmemiştir.

    Hepatik Mikrozomal Enzimler Tarafından Metabolize Edilen İlaçlar

    CYP2D6 Substratları: Olası farmakokinetik etkileşim (CYP2D6 substratına artan sistemik maruziyet) ve artan ilaç toksisitesi insidansı. Substrat konsantrasyonundaki minimum artışın ciddi veya yaşamı tehdit eden toksisitelere yol açabileceği durumlarda CYP2D6 substratları ile eş zamanlı kullanımdan kaçının.

    Mide Asitliğini Etkileyen İlaçlar

    Mide pH'ının yükselmesine neden olan ilaçlarla olası farmakokinetik etkileşim (düşük plazma dakomitinib konsantrasyonları) ve dakomitinib etkinliğinde olası azalma.

    Belirli İlaçlar

    İlaç

    Etkileşim

    Yorumlar

    Antasitler (örn. magnezyum oksit)

    Magnezyum oksit: Dakomitinibin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur

    Dozaj değişikliği gerekli değildir

    Dekstrometorfan

    Dekstrometorfanın AUC ve pik konsantrasyonları sırasıyla 9,6 ve 9,7 kat arttı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    Histamin H2 reseptör antagonistleri (ör. simetidin, famotidin, nizatidin, ranitidin)

    Çalışılmadı

    Dakomitinibden ≥6 saat sonra veya 10 saat önce uygulayın

    Paroksetin

    Dakomitinibin toplam aktif formlarının (yani ana ilaç artı O-desmetildakomitinib) farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkisi yoktur

    Başlangıçta dozaj ayarlaması gerekli değildir

    Proton pompası inhibitörleri

    Rabeprazol: Dakomitinibin EAA ve pik konsantrasyonlarını sırasıyla %39 ve %51 oranında azalttı

    Eş zamanlı kullanımdan kaçının

    İkame histamin H2-reseptör antagonisti (veya tedaviden ≥6 saat sonra uygulanır) Dakomitinib'den 10 saat önce) veya proton pompası inhibitörleri için antasit

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler