Darolutamide (Systemic)

Nombres de marca: Nubeqa
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Darolutamide (Systemic)

Cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración

Tratamiento del cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración (nmCRPC) en pacientes adultos que reciben tratamiento concomitante con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o que han tenido una orquiectomía bilateral.

Se recomienda el uso de un antagonista del receptor de andrógenos (es decir, darolUTAmida, apalutamida, enzalutamida) para pacientes con nmCRPC que tienen un alto riesgo de metástasis.

Cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas

Tratamiento del cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas (mHSPC) en combinación con docetaxel en pacientes adultos que reciben tratamiento concomitante con un análogo de GnRH o que se han sometido a una orquiectomía bilateral .

En pacientes seleccionados con mHSPC de novo, los médicos deben ofrecer terapia de privación de andrógenos (ADT) en combinación con docetaxel y acetato de abiraterona más prednisona o darolutamida.

Relacionar drogas

Cómo utilizar Darolutamide (Systemic)

General

Monitoreo del paciente

  • Monitorear los signos y síntomas de la cardiopatía isquémica.

    • Precauciones de dispensación y administración

  • Basado en el Institute for Prácticas seguras de medicación (ISMP), la darolutamida es un medicamento de alto riesgo que tiene un mayor riesgo de causar un daño significativo al paciente cuando se usa por error.

    • Otras consideraciones generales

  • Asegúrese de que el paciente esté recibiendo tratamiento concomitante con un análogo de GnRH o que haya tenido una orquiectomía bilateral.

    • Administración

    Administración Oral

    Administrar por vía oral dos veces al día con la comida. Trague los comprimidos enteros.

    Dosis

    Adultos

    Cáncer de próstata no metastásico resistente a la castración Oral

    600 mg dos veces al día. Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

    Cáncer de próstata sensible a hormonas metastásico Oral

    600 mg dos veces al día.

    En combinación con docetaxel, administre el primero de 6 ciclos de docetaxel dentro de 6 semanas después del inicio del tratamiento con darolutamida. Consulte la información de prescripción de docetaxel para obtener información adicional sobre la dosificación, incluidas las modificaciones de la dosis.

    Continúe el tratamiento hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, incluso si se retrasa, interrumpe o suspende un ciclo de docetaxel.

    Dosis Modificaciones por toxicidad oral

    Interrumpir el tratamiento o reducir la dosis a 300 mg dos veces al día si se produce un efecto adverso intolerable o de grado 3 o mayor. Reanude la dosis de 600 mg dos veces al día cuando la reacción adversa vuelva a los valores iniciales. No se recomienda una reducción de dosis <300 mg dos veces al día.

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    Insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh): sin ajuste de dosis inicial requerido.

    Insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh): 300 mg dos veces al día.

    Insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh): no estudiado.

    Insuficiencia renal< /h4>

    Insuficiencia renal leve o moderada (eGFR 30–89 ml/minuto por 1,73 m2): no se requiere ajuste de dosis inicial.

    Insuficiencia renal grave (eGFR 15–29 ml/minuto por 1,73 m2) m2) que no reciben hemodiálisis: 300 mg dos veces al día.

    Enfermedad renal terminal (TFGe <15 ml/minuto por 1,73 m2): No estudiado.

    Uso geriátrico

    No hay recomendaciones de dosis especiales; la mayoría de los pacientes en el estudio principal de eficacia eran geriátricos.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • Ninguna.
    • Advertencias/Precauciones

    Enfermedad cardíaca isquémica

    Se reporta enfermedad cardíaca isquémica, incluidas muertes.

    Monitoree los signos y síntomas de la enfermedad cardíaca isquémica. Optimizar el manejo de los factores de riesgo cardiovascular, como la hipertensión, la diabetes o la dislipidemia. Suspender en caso de cardiopatía isquémica de grado 3 o 4.

    Convulsiones

    Se informaron convulsiones.

    Se desconoce si los medicamentos antiepilépticos prevenirán las convulsiones. Informe a los pacientes sobre el riesgo de sufrir convulsiones y el riesgo de participar en cualquier actividad en la que la pérdida repentina del conocimiento pueda causarles daño a ellos mismos o a otros. Considere la interrupción en pacientes que desarrollen una convulsión durante el tratamiento.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede causar daño fetal y posible pérdida del embarazo. Seguridad y eficacia no establecidas en mujeres.

    Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis del medicamento.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Puede causar daño fetal y posible pérdida del embarazo.

    Lactancia

    No se sabe si la darolutamida o sus metabolitos se distribuyen en la leche, afectan la producción de leche o afectan la lactancia. bebés.

    Mujeres y hombres con potencial reproductivo

    Los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con darolutamida y durante 1 semana después de la última dosis del medicamento.

    Según estudios en animales, la darolutamida puede afectar la fertilidad en hombres con capacidad reproductiva.

    Uso pediátrico

    Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    No hay diferencias generales en seguridad o eficacia relativa a adultos más jóvenes.

    Insuficiencia hepática

    La exposición a darolutamida aumentó en personas con insuficiencia hepática moderada. Farmacocinética no establecida en pacientes con insuficiencia hepática grave.

    Insuficiencia renal

    La exposición a darolutamida aumentó en personas con insuficiencia renal grave que no reciben diálisis. Farmacocinética no establecida en pacientes con enfermedad renal terminal.

    Efectos adversos comunes

    Los efectos adversos que ocurren en ≥2% de los pacientes con nmCRPC incluyen fatiga, dolor en las extremidades y erupción cutánea. Las anomalías en las pruebas de laboratorio informadas en ≥2 % de estos pacientes incluyen aumento de AST, disminución del recuento de Neutrófilos y aumento de bilirrubina.

    Los efectos adversos que ocurren en ≥10 % de los pacientes con mHSPC incluyen estreñimiento, disminución del apetito, erupción cutánea y hemorragia. , aumento de peso e hipertensión. Las anomalías de las pruebas de laboratorio en estos pacientes (≥30 %) incluyen anemia, hiperglucemia, disminución del recuento de linfocitos, disminución del recuento de neutrófilos, aumento de AST y ALT e hipocalcemia.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Darolutamide (Systemic)

    Metabolizado principalmente por CYP3A4; también metabolizado por UGT1A9 y UGT1A1.

    Induce CYP3A4 e inhibe la glicoproteína P (P-gp) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) in vitro; también inhibe la proteína transportadora de aniones orgánicos (OATP) 1B1 y OATP1B3 in vitro.

    No inhibió las principales enzimas CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 ni los transportadores, incluida la proteína 2 de resistencia a múltiples fármacos (MRP2), la bomba de exportación de sales biliares (BSEP ), transportadores de aniones orgánicos (OAT), transportadores de cationes orgánicos (OCT), transportadores de extrusión de múltiples fármacos y toxinas (MATE), OATP2B1 y polipéptido cotransportador de taurocolato de sodio (NTCP), en concentraciones clínicamente relevantes.

    Medicamentos que afectan las enzimas microsomales hepáticas y la glicoproteína P

    Inhibidores combinados de P-gp y potentes de CYP3A4: aumento de la exposición a darolutamida y posible aumento del riesgo de efectos adversos de darolutamida. Controle a los pacientes con más frecuencia para detectar toxicidad de darolutamida y modifique la dosis de darolutamida según sea necesario.

    Inductores combinados de gp-P e inductores moderados o potentes de CYP3A4: disminución de la exposición a darolutamida y posible disminución de la actividad de darolutamida. Evite el uso concomitante.

    Inductores moderados de CYP3A4: se espera una disminución del 36 al 58 % en la exposición a darolutamida.

    Fármacos afectados por la proteína de resistencia al cáncer de mama y la proteína transportadora de aniones orgánicos

    Sustratos de BCRP: Mayor exposición al sustrato de BCRP y posible mayor riesgo de toxicidad relacionada con el sustrato de BCRP. Evite el uso concomitante cuando sea posible. Si no se puede evitar el uso concomitante, controle a los pacientes con más frecuencia para detectar efectos adversos; consulte la información de prescripción del fabricante para el sustrato BCRP y considere reducir la dosis del sustrato BCRP.

    Sustratos OATP1B1/OATP1B3: mayor exposición al sustrato OATP1B1 o OATP1B3 y posible mayor riesgo de toxicidad relacionada con el sustrato. Controle las reacciones adversas de estos medicamentos y reduzca la dosis si es necesario mientras toma darolutamida.

    Medicamentos específicos

    Medicamento

    Interacción

    Comentarios

    Dabigatrán

    Sin efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de dabigatrán

    Docetaxel

    Sin efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de docetaxel en mHSPC pacientes

    No hay efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de darolutamida

    Itraconazol

    El AUC de darolutamida y la concentración plasmática máxima aumentaron 1,7 y 1,4 veces, respectivamente

    Monitorear con mayor frecuencia la toxicidad de darolutamida; modificar la dosis de darolutamida según sea necesario

    Midazolam

    El AUC de midazolam y la concentración plasmática máxima disminuyeron en un 29 y 32 %, respectivamente

    No se considera clínicamente importante

    Rifampicina

    El AUC de darolutamida y la concentración plasmática máxima disminuyeron en un 72 y un 52 %, respectivamente

    Evite el uso concomitante

    Rosuvastatina

    El AUC de rosuvastatina y la concentración plasmática máxima aumentaron aproximadamente cinco veces; sin efectos clínicamente importantes sobre la farmacocinética de darolutamida

    En el estudio de eficacia, el aumento de las concentraciones de Scr, AST/ALT y bilirrubina es más común en aquellos que reciben darolutamida (en lugar de placebo) con una estatina sustrato de BCRP (p. ej., rosuvastatina)

    Evitar el uso concomitante; si no se puede evitar el uso concomitante, controlar con mayor frecuencia la aparición de efectos adversos; consulte la información de prescripción de rosuvastatina y considere reducir la dosis de rosuvastatina

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