Darolutamide (Systemic)

Les noms de marques: Nubeqa
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Darolutamide (Systemic)

Cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration

Traitement du cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (CPRCnm) chez les patients adultes qui reçoivent un traitement concomitant avec un analogue de la gonadolibérine (GnRH) ou qui ont eu une orchidectomie bilatérale.

L'utilisation d'un antagoniste des récepteurs androgènes (c'est-à-dire darolUTAmide, apalutamide, Enzalutamide) est recommandée pour les patients atteints de CPRCnm qui présentent un risque élevé de métastases.

Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible

Traitement du cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) en association avec le docétaxel chez les patients adultes recevant un traitement concomitant par un analogue de la GnRH ou ayant subi une orchidectomie bilatérale .

Chez certains patients atteints de mHSPC de novo, les cliniciens doivent proposer un traitement de privation androgénique (TAD) en association avec le docétaxel et l'acétate d'abiratérone plus la prednisone ou le darolutamide.

Relier les médicaments

Comment utiliser Darolutamide (Systemic)

Général

Surveillance des patients

  • Surveiller les signes et symptômes de cardiopathie ischémique.

    • Précautions de distribution et d'administration

  • Basé sur l'Institute for Conformément aux pratiques sécuritaires en matière de médicaments (ISMP), le darolutamide est un médicament d'alerte élevée qui présente un risque accru de causer un préjudice important au patient lorsqu'il est utilisé par erreur.

    • Autres considérations générales

  • Assurez-vous que le patient reçoit un traitement concomitant avec un analogue de la GnRH ou qu'il a subi une orchidectomie bilatérale.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture. Avaler les comprimés entiers.

    Posologie

    Adultes

    Cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration Oral

    600 mg deux fois par jour. Continuer le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise.

    Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible Oral

    600 mg deux fois par jour.

    En association avec le docétaxel, administrer le premier des 6 cycles de docétaxel dans les délais 6 semaines après le début du traitement par darolutamide. Reportez-vous aux informations de prescription du docétaxel pour plus d'informations sur la posologie, y compris les modifications de posologie.

    Poursuivre le traitement jusqu'à ce qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable se produise, même si un cycle de docétaxel est retardé, interrompu ou interrompu.

    Posologie Modifications en cas de toxicité Orale

    Interrompre le traitement ou réduire la dose à 300 mg deux fois par jour en cas d'effets indésirables intolérables ou de grade 3 ou supérieur. Reprendre la dose de 600 mg deux fois par jour lorsque l'effet indésirable revient à la valeur initiale. Réduction de la posologie < 300 mg deux fois par jour non recommandée.

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) : aucun ajustement posologique initial requis.

    Insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) : 300 mg deux fois par jour.

    Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) : non étudiée.

    Insuffisance rénale< /h4>

    Insuffisance rénale légère ou modérée (DFGe 30 à 89 ml/minute pour 1,73 m2) : aucun ajustement posologique initial requis.

    Insuffisance rénale sévère (DFGe 15 à 29 ml/minute pour 1,73 m2) m2) ne recevant pas d'hémodialyse : 300 mg deux fois par jour.

    Insuffisance rénale terminale (DFGe < 15 mL/minute par 1,73 m2) : Non étudié.

    Utilisation gériatrique

    Aucune recommandation posologique particulière ; la plupart des patients de l'étude d'efficacité principale étaient gériatriques.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Aucune.
    • Avertissements/Précautions

    Cardiopathie ischémique

    Cardiopathie ischémique signalée, y compris les décès.

    Surveillez les signes et symptômes de cardiopathie ischémique. Optimisez la gestion des facteurs de risque cardiovasculaire, tels que l’hypertension, le diabète ou la dyslipidémie. Arrêter en cas de cardiopathie ischémique de grade 3 ou 4.

    Convulsions

    Convulsions signalées.

    On ne sait pas si les médicaments antiépileptiques préviendront les convulsions. Informez les patients du risque de convulsions et du risque de se livrer à toute activité où une perte de conscience soudaine pourrait nuire à eux-mêmes ou à autrui. Envisagez l'arrêt du traitement chez les patients qui développent des convulsions pendant le traitement.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus et potentiellement entraîner une perte de grossesse. La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies chez les femmes.

    Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement et pendant 1 semaine après la dernière dose du médicament.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus et potentiellement entraîner une perte de grossesse.

    Allaitement

    On ne sait pas si le darolutamide ou ses métabolites sont distribués dans le lait, affectent la production de lait ou affectent l'allaitement. nourrissons.

    Femmes et hommes en âge de procréer

    Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant le traitement par le darolutamide et pendant 1 semaine après la dernière dose du médicament.

    D'après des études animales, le darolutamide peut altérer la fertilité chez les hommes en âge de procréer.

    Utilisation pédiatrique

    Sécurité et efficacité non établies chez les patients pédiatriques.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence globale en termes de sécurité ou d'efficacité relative. aux jeunes adultes.

    Insuffisance hépatique

    L'exposition au darolutamide a augmenté chez les personnes présentant une insuffisance hépatique modérée. Pharmacocinétique non établie chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

    Insuffisance rénale

    L'exposition au darolutamide a augmenté chez les personnes présentant une insuffisance rénale sévère ne recevant pas de dialyse. Pharmacocinétique non établie chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale.

    Effets indésirables courants

    Les effets indésirables survenant chez ≥2 % des patients atteints de CPRCnm comprennent la fatigue, la douleur dans les extrémités et les éruptions cutanées. Les anomalies des tests de laboratoire signalées chez ≥ 2 % de ces patients comprennent une augmentation de l'AST, une diminution du nombre de Neutrophiles et une augmentation de la bilirubine.

    Les effets indésirables survenant chez ≥ 10 % des patients atteints de mHSPC comprennent la constipation, la diminution de l'appétit, les éruptions cutanées et les hémorragies. , prise de poids et hypertension. Les anomalies des tests de laboratoire chez ces patients (≥ 30 %) comprennent l'anémie, l'hyperglycémie, une diminution du nombre de lymphocytes, une diminution du nombre de neutrophiles, une augmentation de l'AST et de l'ALT et une hypocalcémie.

    Quels autres médicaments affecteront Darolutamide (Systemic)

    Métabolisé principalement par le CYP3A4 ; également métabolisé par l'UGT1A9 et l'UGT1A1.

    Induit le CYP3A4 et inhibe la glycoprotéine P (P-gp) et la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) in vitro ; inhibe également les protéines de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 et OATP1B3 in vitro.

    N'a pas inhibé les principales enzymes CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 ou les transporteurs, y compris la protéine de résistance multidrogue 2 (MRP2), la pompe d'exportation de sel biliaire (BSEP ), les transporteurs d'anions organiques (OAT), les transporteurs de cations organiques (OCT), les transporteurs d'extrusion multidrogues et de toxines (MATE), l'OATP2B1 et le polypeptide co-transporteur de taurocholate de sodium (NTCP), à des concentrations cliniquement pertinentes.

    Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques et la glycoprotéine P

    Combinaison de la P-gp et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 : exposition accrue au darolutamide et risque accru possible d'effets indésirables du darolutamide. Surveiller les patients plus fréquemment pour détecter la toxicité du darolutamide et modifier la posologie du darolutamide si nécessaire.

    Inducteurs combinés de la P-gp et du CYP3A4 modérés ou puissants : diminution de l'exposition au darolutamide et diminution possible de l'activité du darolutamide. Éviter l'utilisation concomitante.

    Inducteurs modérés du CYP3A4 : diminution de 36 à 58 % de l'exposition au darolutamide attendue.

    Médicaments affectés par la protéine de résistance au cancer du sein et la protéine de transport d'anions organiques

    Substrats BCRP : exposition accrue au substrat BCRP et risque accru possible de toxicité liée au substrat BCRP. Évitez l’utilisation concomitante lorsque cela est possible. Si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller les patients plus fréquemment pour déceler les effets indésirables ; Consultez les informations de prescription du fabricant pour le substrat BCRP et envisagez de réduire la dose du substrat BCRP.

    Substrats OATP1B1/OATP1B3 : exposition accrue au substrat OATP1B1 ou OATP1B3 et risque accru possible de toxicité liée au substrat. Surveillez les effets indésirables de ces médicaments et réduisez la dose si nécessaire pendant que vous prenez du darolutamide.

    Médicaments spécifiques

    Médicament

    Interaction

    Commentaires

    Dabigatran

    Aucun effet cliniquement important sur la pharmacocinétique du dabigatran

    Docétaxel

    Aucun effet cliniquement important sur la pharmacocinétique du docétaxel dans le mHSPC patients

    Aucun effet cliniquement important sur la pharmacocinétique du darolutamide

    Itraconazole

    L'ASC du darolutamide et la concentration plasmatique maximale ont augmenté de 1,7 et 1,4 fois, respectivement

    Surveiller plus fréquemment la toxicité du darolutamide ; modifier la posologie du darolutamide si nécessaire

    Midazolam

    L'ASC du midazolam et la concentration plasmatique maximale ont diminué de 29 et 32 ​​%, respectivement.

    Non considéré comme cliniquement important.

    Rifampine

    L'ASC du darolutamide et la concentration plasmatique maximale ont diminué. de 72 et 52 %, respectivement

    Éviter l'utilisation concomitante

    Rosuvastatine

    L'ASC et la concentration plasmatique maximale de la rosuvastatine ont été multipliées par cinq ; aucun effet cliniquement important sur la pharmacocinétique du darolutamide

    Dans l'étude d'efficacité, augmentation des concentrations de Scr, d'AST/ALT et de bilirubine plus fréquente chez les personnes recevant du darolutamide (plutôt qu'un placebo) avec une statine substrat de la BCRP (par exemple, la rosuvastatine)

    Éviter l'utilisation concomitante ; si l'utilisation concomitante ne peut être évitée, surveiller plus fréquemment les effets indésirables ; consulter les informations de prescription de la rosuvastatine et envisager une réduction de la posologie de la rosuvastatine

    Avis de non-responsabilité

    Tous les efforts ont été déployés pour garantir que les informations fournies par Drugslib.com sont exactes, jusqu'à -date et complète, mais aucune garantie n'est donnée à cet effet. Les informations sur les médicaments contenues dans ce document peuvent être sensibles au facteur temps. Les informations de Drugslib.com ont été compilées pour être utilisées par des professionnels de la santé et des consommateurs aux États-Unis et, par conséquent, Drugslib.com ne garantit pas que les utilisations en dehors des États-Unis sont appropriées, sauf indication contraire spécifique. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com ne cautionnent pas les médicaments, ne diagnostiquent pas les patients et ne recommandent pas de thérapie. Les informations sur les médicaments de Drugslib.com sont une ressource d'information conçue pour aider les professionnels de la santé agréés à prendre soin de leurs patients et/ou pour servir les consommateurs qui considèrent ce service comme un complément et non un substitut à l'expertise, aux compétences, aux connaissances et au jugement des soins de santé. praticiens.

    L'absence d'avertissement pour un médicament ou une combinaison de médicaments donné ne doit en aucun cas être interprétée comme indiquant que le médicament ou la combinaison de médicaments est sûr, efficace ou approprié pour un patient donné. Drugslib.com n'assume aucune responsabilité pour aucun aspect des soins de santé administrés à l'aide des informations fournies par Drugslib.com. Les informations contenues dans le présent document ne sont pas destinées à couvrir toutes les utilisations, instructions, précautions, avertissements, interactions médicamenteuses, réactions allergiques ou effets indésirables possibles. Si vous avez des questions sur les médicaments que vous prenez, consultez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.

    Mots-clés populaires