Darolutamide (Systemic)

Nazwy marek: Nubeqa
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Darolutamide (Systemic)

Nieprzerzutowy rak prostaty oporny na kastrację

Leczenie opornego na kastrację raka prostaty bez przerzutów (nmCRPC) u dorosłych pacjentów, którzy otrzymują jednocześnie leczenie analogiem hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) lub którzy przebyli wcześniej obustronna orchiektomia.

U pacjentów z nmCRPC, u których występuje wysokie ryzyko przerzutów, zaleca się stosowanie antagonisty receptora androgenowego (tj. darolUTAmidu, apalutamidu, enzalutamidu).

Rak prostaty hormonozależny z przerzutami

Leczenie wrażliwego na hormony raka prostaty z przerzutami (mHSPC) w skojarzeniu z docetakselem u dorosłych pacjentów otrzymujących jednocześnie leczenie analogiem GnRH lub po obustronnej orchiektomii .

U wybranych pacjentów z mHSPC de novo lekarze powinni zaoferować terapię deprywacji androgenów (ADT) w skojarzeniu z docetakselem i octanem abirateronu oraz prednizonem lub darolutamidem.

Powiąż narkotyki

Jak używać Darolutamide (Systemic)

Ogólne

Monitorowanie pacjenta

  • Monitoruj oznaki i objawy choroby niedokrwiennej serca.

    • Środki ostrożności dotyczące dozowania i podawania

  • Na podstawie danych Instytutu ds. Zgodnie z zasadami bezpiecznych praktyk lekowych (ISMP) darolutamid jest lekiem o wysokim ryzyku, który w przypadku błędnego zastosowania wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wyrządzenia znacznej szkody pacjentowi.

    • Inne uwagi ogólne

  • Upewnij się, że pacjent otrzymuje jednocześnie leczenie analogiem GnRH lub przeszedł obustronną orchiektomię.

    • Podawanie

    Podanie doustne

    Podawać doustnie dwa razy dziennie z jedzeniem. Tabletki należy połykać w całości.

    Dawkowanie

    Dorośli

    Nieprzerzutowy rak prostaty oporny na kastrację Doustnie

    600 mg dwa razy na dobę. Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.

    Rak prostaty z przerzutami, wrażliwy na hormony, doustnie

    600 mg dwa razy na dobę.

    W skojarzeniu z docetakselem podać pierwszy z 6 cykli docetakselu w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia darolutamidem. Dodatkowe informacje dotyczące dawkowania, w tym modyfikacji dawkowania, można znaleźć w informacjach dotyczących przepisywania docetakselu.

    Kontynuuj leczenie do czasu progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, nawet jeśli cykl docetakselu zostanie opóźniony, przerwany lub przerwany.

    Dawkowanie Modyfikacje toksyczności Doustnie Przerwać leczenie lub zmniejszyć dawkę do 300 mg dwa razy na dobę, jeśli lek jest nietolerowany lub wystąpią działania niepożądane stopnia 3. lub wyższego. Wznowić dawkę 600 mg dwa razy na dobę, gdy działanie niepożądane powróci do wartości wyjściowych. Nie zaleca się zmniejszania dawki <300 mg dwa razy na dobę.

    Specjalne grupy pacjentów

    Zaburzenia czynności wątroby

    Łagodne zaburzenia czynności wątroby (klasa A w skali Child-Pugh): Nie ma konieczności dostosowania dawki początkowej wymagane.

    Umiarkowane zaburzenia czynności wątroby (klasa B w skali Child-Pugh): 300 mg dwa razy na dobę.

    Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C w skali Child-Pugh): nie badano.

    Zaburzenia czynności nerek< /h4>

    Łagodne lub umiarkowane zaburzenia czynności nerek (eGFR 30–89 ml/min na 1,73 m2): Nie jest konieczne dostosowanie dawki początkowej.

    Ciężkie zaburzenia czynności nerek (eGFR 15–29 ml/min na 1,73 m2): m2) niepoddawani hemodializie: 300 mg dwa razy na dobę.

    Schyłkowa niewydolność nerek (eGFR <15 ml/min na 1,73 m2): nie badano.

    Stosowanie u osób starszych

    Brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania; większość pacjentów w głównym badaniu skuteczności to pacjenci w podeszłym wieku.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Choroba niedokrwienna serca

    Zgłoszono chorobę niedokrwienną serca, w tym przypadki śmiertelne.

    Monitoruj pod kątem oznak i objawów choroby niedokrwiennej serca. Zoptymalizuj zarządzanie czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, takimi jak nadciśnienie, cukrzyca lub dyslipidemia. Przerwać w przypadku choroby niedokrwiennej serca 3. lub 4. stopnia.

    Napady

    Zgłaszane napady.

    Nie wiadomo, czy leki przeciwpadaczkowe zapobiegną napadom. Poinformuj pacjentów o ryzyku wystąpienia drgawek i ryzyku podjęcia jakiejkolwiek czynności, podczas której nagła utrata przytomności mogłaby zaszkodzić jemu samemu lub innym. Należy rozważyć przerwanie stosowania leku u pacjentów, u których w trakcie leczenia wystąpią drgawki.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu i potencjalną utratę ciąży. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u kobiet.

    Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki leku.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu i potencjalną utratę ciąży.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy darolutamid lub jego metabolity przenikają do mleka, wpływają na produkcję mleka lub wpływają na karmienie piersią niemowląt.

    Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

    Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia darolutamidem i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki leku.

    Badania na zwierzętach wykazały, że darolutamid może zaburzać płodność u samców w wieku rozrodczym.

    Stosowanie u dzieci

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u dzieci i młodzieży.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Brak ogólnych różnic w zakresie bezpieczeństwa i skuteczności względnej u młodszych dorosłych.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Narażenie na darolutamid zwiększa się u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Nie ustalono farmakokinetyki u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.

    Zaburzenia czynności nerek

    Ekspozycja na darolutamid zwiększa się u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek niepoddawanych dializie. Nie ustalono farmakokinetyki u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane występujące u ≥2% pacjentów z nmCRPC obejmują zmęczenie, ból kończyn i wysypkę. Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych zgłaszane u ≥2% tych pacjentów obejmują zwiększoną aktywność AspAT, zmniejszoną liczbę Neutrofilów i zwiększone stężenie bilirubiny.

    Działania niepożądane występujące u ≥10% pacjentów z mHSPC obejmują zaparcia, zmniejszenie apetytu, wysypkę, krwotok , zwiększenie masy ciała i nadciśnienie. Nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych u tych pacjentów (≥30%) obejmują niedokrwistość, hiperglikemię, zmniejszoną liczbę limfocytów, zmniejszoną liczbę neutrofilów, zwiększoną aktywność AspAT i AlAT oraz hipokalcemię.

    Na jakie inne leki wpłyną Darolutamide (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4; metabolizowany również przez UGT1A9 i UGT1A1.

    Indukuje CYP3A4 i hamuje glikoproteinę P (P-gp) i białko oporności raka piersi (BCRP) in vitro; hamuje również białko transportujące aniony organiczne (OATP) 1B1 i OATP1B3 in vitro.

    Nie hamuje głównych enzymów CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 ani transporterów, w tym białka oporności wielolekowej 2 (MRP2), pompy eksportującej sole żółciowe (BSEP ), transportery anionów organicznych (OAT), transportery kationów organicznych (OCT), transportery wielolekowe i transportery przez wytłaczanie toksyn (MATE), OATP2B1 i polipeptyd transportujący taurocholan sodu (NTCP) w klinicznie istotnych stężeniach.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątroby i glikoproteinę P

    Połączenie P-gp i silnych inhibitorów CYP3A4: zwiększona ekspozycja na darolutamid i możliwe zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych darolutamidu. Częściej monitoruj pacjentów pod kątem toksyczności darolutamidu i w razie potrzeby modyfikuj dawkowanie darolutamidu.

    Połączenie P-gp i umiarkowanych lub silnych induktorów CYP3A4: zmniejszona ekspozycja na darolutamid i możliwe zmniejszona aktywność darolutamidu. Unikać jednoczesnego stosowania.

    Umiarkowane induktory CYP3A4: oczekiwane zmniejszenie ekspozycji na darolutamid o 36–58%.

    Leki, na które wpływają białka oporności na raka piersi i białka transportujące aniony organiczne

    substraty BCRP: zwiększona ekspozycja substratu BCRP i możliwe zwiększone ryzyko toksyczności związanej z substratem BCRP. Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania. Jeżeli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy częściej monitorować pacjentów pod kątem działań niepożądanych; zapoznaj się z informacjami producenta dotyczącymi substratu BCRP i rozważ zmniejszenie dawki substratu BCRP.

    Substraty OATP1B1/OATP1B3: zwiększone narażenie na substrat OATP1B1 lub OATP1B3 i możliwe zwiększone ryzyko toksyczności związanej z substratem. Podczas przyjmowania darolutamidu należy monitorować działania niepożądane tych leków i w razie potrzeby zmniejszyć ich dawkę.

    Określone leki

    Lek

    Interakcja

    Komentarze

    Dabigatran

    Brak istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę dabigatranu

    Docetaksel

    Brak istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę docetakselu w mHSPC pacjentów

    Brak istotnego klinicznie wpływu na farmakokinetykę darolutamidu

    Itrakonazol

    AUC darolutamidu i maksymalne stężenie w osoczu wzrosły odpowiednio 1,7- i 1,4-krotnie

    Częściej monitoruj toksyczność darolutamidu; w razie potrzeby zmodyfikuj dawkę darolutamidu

    Midazolam

    AUC midazolamu i maksymalne stężenie w osoczu zmniejszyły się odpowiednio o 29 i 32%

    Nie uważa się tego za istotne klinicznie

    Rifampicyna

    Darolutamid AUC i maksymalne stężenie w osoczu zmniejszyły się odpowiednio o 72 i 52%

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Rosuwastatyna

    AUC i maksymalne stężenie rozuwastatyny w osoczu zwiększają się około pięciokrotnie; brak klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę darolutamidu

    W badaniu skuteczności zwiększone stężenia Scr, AST/ALT i bilirubiny występowały częściej u osób otrzymujących darolutamid (a nie placebo) ze statyną, substratem BCRP (np. rozuwastatyną)

    Unikaj jednoczesnego stosowania; jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania, należy częściej monitorować pod kątem działań niepożądanych; zapoznaj się z informacjami dotyczącymi przepisywania rozuwastatyny i rozważ zmniejszenie dawki rozuwastatyny

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe