Darolutamide (Systemic)

Nomes de marcas: Nubeqa
Classe de drogas: Agentes Antineoplásicos

Uso de Darolutamide (Systemic)

Câncer de próstata não metastático resistente à castração

Tratamento de câncer de próstata não metastático resistente à castração (nmCRPC) em pacientes adultos que estão recebendo tratamento concomitante com um análogo do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) ou que tiveram uma orquiectomia bilateral.

O uso de um antagonista do receptor de andrógeno (ou seja, darolUTAmida, apalutamida, enzalutamida) é recomendado para pacientes com nmCRPC que apresentam alto risco de metástases.

Câncer de próstata metastático sensível a hormônios

Tratamento de câncer de próstata metastático sensível a hormônios (mHSPC) em combinação com docetaxel em pacientes adultos que estão recebendo tratamento concomitante com um análogo de GnRH ou que foram submetidos a uma orquiectomia bilateral .

Em pacientes selecionados com mHSPC de novo, os médicos devem oferecer terapia de privação androgênica (ADT) em combinação com docetaxel e acetato de abiraterona mais prednisona ou darolutamida.

Relacionar drogas

Como usar Darolutamide (Systemic)

Geral

Monitoramento de Pacientes

  • Monitore sinais e sintomas de doença cardíaca isquêmica.

    • Precauções de dispensação e administração

  • Baseado no Institute for Práticas Seguras de Medicação (ISMP), a darolutamida é um medicamento de alto risco que apresenta um risco elevado de causar danos significativos ao paciente quando usado erroneamente.

    • Outras Considerações Gerais

  • Garantir que o paciente esteja recebendo tratamento concomitante com um análogo do GnRH ou que tenha sido submetido a uma orquiectomia bilateral.

    • Administração

    Administração Oral

    Administrar por via oral duas vezes ao dia com alimentos. Engula os comprimidos inteiros.

    Dosagem

    Adultos

    Câncer de próstata não metastático resistente à castração Oral

    600 mg duas vezes ao dia. Continue a terapia até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

    Câncer de próstata metastático sensível a hormônios Oral

    600 mg duas vezes ao dia.

    Em combinação com docetaxel, administre o primeiro dos 6 ciclos de docetaxel dentro 6 semanas após o início do tratamento com darolutamida. Consulte as informações de prescrição de docetaxel para obter informações adicionais sobre dosagem, incluindo modificações de dosagem.

    Continue o tratamento até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável, mesmo que um ciclo de docetaxel seja atrasado, interrompido ou descontinuado.

    Dosagem Modificações para Toxicidade Oral Interrompa a terapia ou reduza a dosagem para 300 mg duas vezes ao dia se ocorrer efeito adverso intolerável ou de grau 3 ou superior. Retomar a dosagem de 600 mg duas vezes ao dia quando a reação adversa retornar aos valores basais. Não é recomendada redução da dose para <300 mg duas vezes ao dia.

    Populações Especiais

    Insuficiência hepática

    Insuficiência hepática leve (classe A de Child-Pugh): Sem ajuste posológico inicial obrigatório.

    Compromisso hepático moderado (classe B de Child-Pugh): 300 mg duas vezes ao dia.

    Compromisso hepático grave (classe C de Child-Pugh): Não estudado.

    Compromisso renal< /h4>

    Compromisso renal leve ou moderado (TFGe 30–89 mL/minuto por 1,73 m2): Não é necessário ajuste inicial da dose.

    Compromisso renal grave (TFGe 15–29 mL/minuto por 1,73 m2): m2) não recebendo hemodiálise: 300 mg duas vezes ao dia.

    Doença renal em estágio terminal (TFGe <15 mL/minuto por 1,73 m2): Não estudado.

    Uso geriátrico

    Não há recomendações de dosagem especiais; a maioria dos pacientes no principal estudo de eficácia eram geriátricos.

    Avisos

    Contra-indicações
  • Nenhuma.
    • Avisos/Precauções

    Doença cardíaca isquêmica

    Doença cardíaca isquêmica relatada, incluindo mortes.

    Monitorar sinais e sintomas de doença cardíaca isquêmica. Otimize o gerenciamento de fatores de risco cardiovasculares, como hipertensão, diabetes ou dislipidemia. Descontinuar em caso de doença cardíaca isquêmica de grau 3 ou 4.

    Convulsões

    Convulsões relatadas.

    Não se sabe se os medicamentos antiepilépticos prevenirão as convulsões. Aconselhe os pacientes sobre o risco de convulsões e de envolvimento em qualquer atividade em que a perda repentina de consciência possa causar danos a si próprios ou a outras pessoas. Considere a descontinuação em pacientes que desenvolverem convulsões durante o tratamento.

    Morbidade e mortalidade fetal/neonatal

    Pode causar danos fetais e potencial perda de gravidez. Segurança e eficácia não estabelecidas em mulheres.

    Homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por 1 semana após a última dose do medicamento.

    Populações Específicas

    Gravidez

    Pode causar danos fetais e potencial perda de gravidez.

    Lactação

    Não se sabe se a darolutamida ou seus metabólitos são distribuídos no leite, afetam a produção de leite ou afetam a amamentação bebês.

    Mulheres e homens com potencial reprodutivo

    Homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo devem usar métodos contraceptivos eficazes durante a terapia com darolutamida e por 1 semana após a última dose do medicamento.

    Com base em estudos em animais, a darolutamida pode prejudicar a fertilidade em homens com potencial reprodutivo.

    Uso pediátrico

    Segurança e eficácia não estabelecidas em pacientes pediátricos.

    Uso geriátrico

    Não há diferenças gerais na segurança ou eficácia relativa. para adultos jovens.

    Insuficiência Hepática

    A exposição à darolutamida aumentou em indivíduos com insuficiência hepática moderada. Farmacocinética não estabelecida em doentes com compromisso hepático grave.

    Compromisso Renal

    A exposição à darolutamida aumentou em indivíduos com compromisso renal grave que não receberam diálise. Farmacocinética não estabelecida em pacientes com doença renal em estágio terminal.

    Efeitos adversos comuns

    Os efeitos adversos que ocorrem em ≥2% dos pacientes com nmCRPC incluem fadiga, dor nas extremidades e erupção cutânea. As anormalidades nos exames laboratoriais relatadas em ≥2% desses pacientes incluem aumento de AST, diminuição da contagem de Neutrófilos e aumento de bilirrubina.

    Os efeitos adversos que ocorrem em ≥10% dos pacientes com mHSPC incluem constipação, diminuição do apetite, erupção cutânea, hemorragia. , aumento de peso e hipertensão. As anormalidades nos exames laboratoriais nesses pacientes (≥30%) incluem anemia, hiperglicemia, diminuição da contagem de linfócitos, diminuição da contagem de neutrófilos, aumento de AST e ALT e hipocalcemia.

    Que outras drogas afetarão Darolutamide (Systemic)

    Metabolizado principalmente pelo CYP3A4; também metabolizado por UGT1A9 e UGT1A1.

    Induz o CYP3A4 e inibe a glicoproteína P (gp-P) e a proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) in vitro; também inibe a proteína de transporte de ânions orgânicos (OATP) 1B1 e OATP1B3 in vitro.

    Não inibiu as principais enzimas CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 ou transportadores, incluindo proteína 2 de resistência a múltiplas drogas (MRP2), bomba de exportação de sais biliares (BSEP). ), transportadores de ânions orgânicos (OATs), transportadores de cátions orgânicos (OCTs), transportadores de extrusão de múltiplas drogas e toxinas (MATEs), OATP2B1 e polipeptídeo cotransportador de taurocolato de sódio (NTCP), em concentrações clinicamente relevantes.

    Medicamentos que afetam as enzimas microssomais hepáticas e a glicoproteína P

    Inibidores combinados da gp-P e do CYP3A4 potentes: Aumento da exposição à darolutamida e possível aumento do risco de efeitos adversos da darolutamida. Monitore os pacientes com mais frequência quanto à toxicidade da darolutamida e modifique a dosagem da darolutamida conforme necessário.

    P-gp combinado e indutores moderados ou potentes do CYP3A4: Diminuição da exposição à darolutamida e possível diminuição da atividade da darolutamida. Evite o uso concomitante.

    Indutores moderados do CYP3A4: é esperada uma redução de 36–58% na exposição à darolutamida.

    Medicamentos afetados pela proteína de resistência ao câncer de mama e pela proteína de transporte de ânions orgânicos

    Substratos BCRP: Aumento da exposição do substrato BCRP e possível aumento do risco de toxicidade relacionada ao substrato BCRP. Evite o uso concomitante quando possível. Se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore os pacientes com mais frequência quanto a efeitos adversos; consulte as informações de prescrição do fabricante para o substrato BCRP e considere a redução da dosagem do substrato BCRP.

    Substratos OATP1B1/OATP1B3: Aumento da exposição do substrato OATP1B1 ou OATP1B3 e possível aumento do risco de toxicidade relacionada ao substrato. Monitore as reações adversas desses medicamentos e reduza a dosagem, se necessário, enquanto estiver tomando darolutamida.

    Medicamentos Específicos

    Medicamentos

    Interação

    Comentários

    Dabigatrana

    Nenhum efeito clinicamente importante na farmacocinética do dabigatrano

    Docetaxel

    Nenhum efeito clinicamente importante na farmacocinética do docetaxel no mHSPC pacientes

    Não há efeitos clinicamente importantes na farmacocinética da darolutamida

    Itraconazol

    A AUC da darolutamida e a concentração plasmática máxima aumentaram 1,7 e 1,4 vezes, respectivamente

    Monitorar com mais frequência a toxicidade da darolutamida; modificar a dosagem de darolutamida conforme necessário

    Midazolam

    AUC do midazolam e concentração plasmática máxima diminuíram em 29 e 32%, respectivamente

    Não considerado clinicamente importante

    Rifampicina

    AUC da darolutamida e concentração plasmática máxima diminuíram em 72 e 52%, respectivamente

    Evite o uso concomitante

    Rosuvastatina

    A AUC e a concentração plasmática máxima da rosuvastatina aumentaram aproximadamente cinco vezes; não há efeitos clinicamente importantes na farmacocinética da darolutamida

    No estudo de eficácia, aumento das concentrações de Scr, AST/ALT e bilirrubina é mais comum naqueles que recebem darolutamida (em vez de placebo) com uma estatina substrato BCRP (por exemplo, rosuvastatina)

    Evitar uso concomitante; se o uso concomitante não puder ser evitado, monitore com mais frequência os efeitos adversos; consulte as informações de prescrição de rosuvastatina e considere a redução da dose de rosuvastatina

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