Dasatinib (Systemic)

Nombres de marca: Sprycel
Clase de droga: Agentes antineoplásicos

Uso de Dasatinib (Systemic)

Leucemia mielógena crónica (LMC)

Tratamiento de la leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) recién diagnosticada en adultos que se encuentran en la fase crónica de la enfermedad.

Tratamiento de la leucemia mieloide crónica Ph+ en adultos que se encuentran en crisis blástica mieloide o linfoide, en la fase acelerada o en la fase crónica de la enfermedad, después del fracaso (secundario a resistencia o intolerancia) de una terapia previa, incluido Imatinib. .

Tratamiento de la LMC Ph+ en pacientes pediátricos ≥1 año de edad que se encuentran en la fase crónica de la enfermedad.

Designado medicamento huérfano por la FDA para su uso en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica.

Leucemia linfocítica (linfoblástica) aguda (LLA)

Tratamiento de la LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) en adultos después del fracaso (secundario a resistencia o intolerancia) de una terapia previa.

En combinación con quimioterapia para el tratamiento de LLA Ph+ recién diagnosticada en pacientes pediátricos ≥1 año de edad.

Designado medicamento huérfano por la FDA para su uso en el tratamiento de la LLA aguda.

Otros usos

Se ha utilizado para el tratamiento del síndrome de Noonan† [fuera de etiqueta] asociado con la miocardiopatía hipertrófica. Designado medicamento huérfano por la FDA para su uso en esta afección.

Se ha utilizado para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal (GIST)† [fuera de etiqueta].

Relacionar drogas

Cómo utilizar Dasatinib (Systemic)

General

Detección previa al tratamiento

  • Recuento completo de células sanguíneas (CBC).
  • Corrigir las anomalías electrolíticas (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia) antes de iniciar el tratamiento.
  • Corrigir los niveles de ácido úrico antes de iniciar el tratamiento.
  • Monitorear las transaminasas al inicio del estudio.

    • Monitorización del paciente Pacientes adultos
  • Adultos con leucemia mieloide crónica en fase crónica: controle el hemograma cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego cada 3 meses (o según esté clínicamente indicado) a partir de entonces.
  • Adultos con leucemia mieloide crónica en fase acelerada o LLA Ph+: controle el hemograma semanalmente durante los primeros 2 meses de tratamiento y mensualmente (o según esté clínicamente indicado) a partir de entonces.
  • Monitoree los electrolitos, en particular el potasio y el magnesio, periódicamente durante el tratamiento.
  • Monitoree los signos y síntomas de toxicidad cardíaca.
  • Monitorear las transaminasas mensualmente o según indicación clínica durante el tratamiento.
    • Pacientes pediátricos
  • Pacientes pediátricos con leucemia mieloide crónica en fase crónica: monitorizar el hemograma cada 2 semanas durante las primeras 3 meses de terapia y luego cada 3 meses (o según indicación clínica) a partir de entonces.
  • Pacientes pediátricos con LLA Ph+: controlar el hemograma según esté clínicamente indicado; durante la quimioterapia de consolidación, obtenga un hemograma completo cada 2 días hasta la recuperación.
  • Monitoree los electrolitos, particularmente el potasio y el magnesio, periódicamente durante la terapia.
  • Monitorear los signos y síntomas de toxicidad cardíaca.
  • Monitorear el crecimiento y desarrollo óseo.
  • Monitorear las transaminasas mensualmente o según clínicamente indicado durante la terapia.

    • Precauciones de Dispensación y Administración

    Manipulación y Eliminación
  • Consulte referencias especializadas para conocer los procedimientos para una manipulación adecuada (p. ej. , uso de guantes) y eliminación de antineoplásicos.
  • Dasatinib puede causar daño fetal; las mujeres embarazadas no deben manipular tabletas de dasatinib trituradas o rotas.
  • Según el Instituto de Prácticas Seguras de Medicamentos (ISMP), dasatinib es un medicamento de alto riesgo que tiene un mayor riesgo de causando un daño significativo al paciente cuando se usa por error.

    • Otras consideraciones generales

  • Mantenga una hidratación adecuada durante toda la terapia.

    • Administración

    Administración oral

    Administrar por vía oral una vez al día (mañana o noche) inDependientemente de las comidas.

    Administre a la misma hora todos los días.

    Trague los comprimidos enteros; no cortar, masticar ni triturar.

    Si omite una dosis, tome la siguiente dosis a la hora habitual. No tome dos dosis al mismo tiempo.

    Dosis

    Pacientes pediátricos

    LMC Fase crónica Oral

    ≥1 año de edad: La dosis se basa en el peso corporal como se describe en la Tabla 1. Vuelva a calcular la dosis cada 3 meses o con más frecuencia si es necesario para tener en cuenta los cambios en el peso corporal.

    No se recomienda la dosificación en tabletas en pacientes pediátricos que pesen <10 kg.

    Tabla 1. Dosificación de dasatinib en pacientes pediátricos con leucemia mieloide crónica en fase crónica1

    Peso corporal (kg)

    Dosis inicial recomendada

    10 a <20

    40 mg una vez al día

    20 a <30

    60 mg una vez al día

    30 a <45

    70 mg una vez al día

    ≥45

    100 mg una vez al día

    En pacientes que no logran una respuesta hematológica o citogenética con la dosis inicial recomendada, aumente la dosis de dasatinib como se describe en la Tabla 2.

    Tabla 2. Aumento de la dosis de dasatinib en pacientes pediátricos con leucemia mieloide crónica en fase crónica1

    Dosis inicial

    Dosis aumentada

    40 mg una vez al día

    50 mg una vez al día

    60 mg una vez al día

    70 mg una vez al día

    70 mg una vez al día

    90 mg una vez al día

    100 mg una vez al día

    120 mg una vez al día

    La exposición sistémica de dasatinib después de la administración de comprimidos de dasatinib dispersos en zumo fue un 36 % menor en comparación con los comprimidos intactos en 5 pacientes de 2 a 10 años de edad con Ph+ TODO. No se ha establecido claramente la eficacia y seguridad de los comprimidos de dasatinib en dispersión.

    Continuar el tratamiento hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad o hasta que el paciente ya no lo tolere.

    No se ha establecido claramente la duración óptima del tratamiento.

    ALL Oral

    ≥1 año de edad (en combinación con quimioterapia): la dosis se basa en el peso corporal como se describe en la Tabla 3. Recalcule la dosis cada 3 meses o con mayor frecuencia si es necesario para tener en cuenta los cambios en el peso corporal. . Continuar la terapia durante 2 años.

    Inicie la terapia el día 15 o antes de la quimioterapia de inducción. No se recomiendan aumentos de dosis para la LLA Ph+ pediátrica, ya que dasatinib se administra en combinación con quimioterapia.

    No se recomienda la dosificación en tabletas en pacientes pediátricos que pesan <10 kg.

    Tabla 3. Dosificación de dasatinib en pacientes pediátricos con Ph+ ALL1

    Peso corporal (kg)

    Dosis inicial recomendada

    10 a <20

    40 mg una vez al día

    20 a <30

    60 mg una vez al día

    30 a <45

    70 mg una vez al día

    ≥45

    100 mg una vez al día

    La exposición sistémica de dasatinib después de la administración de comprimidos de dasatinib dispersados ​​en zumo fue un 36 % menor en comparación con los comprimidos intactos en 5 pacientes de 2 a 10 años de edad con LLA Ph+. No se ha establecido la eficacia y seguridad de las tabletas dispersantes de dasatinib.

    Modificación de la dosis Efectos adversos no hematológicos Oral

    Si se produce una reacción adversa no hematológica grave, suspender dasatinib hasta que la toxicidad se haya resuelto o mejorado. A partir de entonces, reanude el tratamiento, según corresponda, con una dosis reducida dependiendo de la gravedad inicial del evento.

    En pacientes pediátricos con LLA Ph+, interrumpa temporalmente el tratamiento si se produce toxicidad no hematológica de grado 2; cuando la toxicidad mejora a grado 1 o menos, reanude la terapia en la dosis original o reduzca la dosis (después de un episodio posterior) como se describe en la Tabla 4. Si ocurre toxicidad no hematológica de grado 3, interrumpa temporalmente la terapia; cuando la toxicidad se resuelve al grado 1 o menos, reanude el tratamiento con una dosis reducida como se describe en la Tabla 4.

    Si se producen concentraciones elevadas de bilirrubina directa >5 veces el LSN o concentración de AST/ALT >15 veces el LSN, interrumpir temporalmente la terapia; cuando la toxicidad se resuelve al grado 1 o menos, reanude el tratamiento en la dosis original o reduzca la dosis (después de un episodio posterior) como se describe en la Tabla 4.

    Tabla 4. Ajuste de la dosis de dasatinib para toxicidades no hematológicas en pacientes pediátricos1

    Original Dosis inicial

    Reducción de dosis de un nivel

    Reducción de dosis de dos niveles

    40 mg

    20 mg

    No está disponible una concentración inferior del comprimido

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Efectos adversos hematológicos Oral

    En pacientes en la fase crónica de leucemia mieloide crónica que experimentan Neutropenia o trombocitopenia de grado 3 o superior durante la respuesta hematológica completa, suspenda temporalmente el tratamiento. Puede reanudar el tratamiento con dasatinib en una dosis reducida. Pueden ser necesarias reducciones temporales de la dosis para grados intermedios de neutropenia y trombocitopenia y respuesta de la enfermedad.

    En pacientes con LLA Ph+ que experimentan neutropenia o trombocitopenia persistente (>3 semanas) no relacionada con la LLA (según lo determinado por aspirado de médula ósea o biopsia). El tratamiento se puede reanudar con la dosis inicial original o con una dosis reducida como se describe en la Tabla 5 cuando el RAN se resuelve a ≥1000/mm3 y los recuentos de plaquetas se resuelven a ≥75,000/mm3. Si reaparece la neutropenia o la trombocitopenia, repita el aspirado o la biopsia de médula ósea y reanude dasatinib en una dosis reducida (Tabla 5). Si la neutropenia y/o trombocitopenia retrasan el siguiente ciclo más de 14 días, interrumpa el tratamiento con dasatinib y reanude con la misma dosis una vez que comience el siguiente ciclo. Si la neutropenia y/o la trombocitopenia persisten y el siguiente ciclo se retrasa 7 días más, realice una evaluación de la médula ósea para evaluar la celularidad y el porcentaje de blastos. Si la celularidad de la médula ósea es <10%, interrumpir el tratamiento con dasatinib hasta que el RAN sea >500/mm3. Si la neutropenia y/o la trombocitopenia recurren y retrasan el siguiente ciclo 7 días, repita el aspirado o la biopsia de médula ósea. Si la celularidad de la médula es inferior al 10%, el tratamiento se puede reanudar con la dosis completa una vez que el RAN supere los 500/mm3. Si la celularidad de la médula ósea es superior al 10 %, considere reanudar el tratamiento.

    Tabla 5. Ajuste de la dosis de dasatinib para neutropenia o trombocitopenia en pacientes pediátricos con LLA1 Ph+

    Dosificación inicial original

    Un nivel Reducción de dosis

    Reducción de dosis en dos niveles

    40 mg

    20 mg

    No está disponible una dosis inferior de comprimido

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Adultos

    LMC Fase Crónica Oral

    100 mg una vez al día. Si no se logra una respuesta hematológica o citogenética, aumente la dosis a 140 mg una vez al día.

    Continúe el tratamiento hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad o hasta que el paciente ya no lo tolere.

    No se ha establecido claramente la duración óptima del tratamiento.

    Fase acelerada o crisis explosiva Oral

    140 mg una vez al día. Si no se logra una respuesta hematológica o citogenética, aumente la dosis a 180 mg una vez al día.

    Continúe el tratamiento hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad o hasta que el paciente ya no lo tolere.

    Duración óptima del tratamiento la terapia no se ha establecido claramente.

    TODOS Oral

    140 mg una vez al día. Si no se logra una respuesta hematológica o citogenética, aumente la dosis a 180 mg una vez al día.

    Continúe el tratamiento hasta que haya evidencia de progresión de la enfermedad o hasta que el paciente ya no lo tolere.

    Duración óptima del tratamiento la terapia no se ha establecido claramente.

    Modificación de la dosis por toxicidad Efectos adversos no hematológicos Oral

    Si se produce una reacción adversa no hematológica grave, suspenda dasatinib hasta que la toxicidad se haya resuelto o mejorado. A partir de entonces, reanude el tratamiento, según corresponda, con una dosis reducida dependiendo de la gravedad inicial del evento.

    Efectos hematológicos adversos Oral

    La interrupción temporal, la reducción de la dosis o la discontinuación están indicadas en pacientes que experimentan neutropenia grave y/o trombocitopenia (ver Tablas 6 y 7). El factor de crecimiento hematopoyético se ha utilizado en pacientes con mielosupresión resistente.

    Tabla 6. LMC en fase crónica: ajustes de dosis para neutropenia y trombocitopenia1

    Dosis inicial

    Episodio de neutropenia o trombocitopenia (mediciones hematológicas)

    Ajuste de dosis

    100 mg una vez al día

    Primer episodio (RAN <500/mm3 o plaquetas < 50.000/mm3)

    Retener dasatinib; puede reanudarse con la dosis original (100 mg una vez al día) si el RAN alcanza ≥1000/mm3 y las plaquetas alcanzan ≥50.000/mm3 en 7 días

    Segundo episodio (RAN <500/mm3 que dura >7 días o plaquetas < 25.000/mm3)

    Retener dasatinib; puede reanudarse con una dosis reducida de 80 mg una vez al día cuando el RAN alcanza ≥1.000/mm3 y las plaquetas alcanzan ≥50.000/mm3

    Tercer episodio (RAN <500/mm3 que dura >7 días o plaquetas <25.000/mm3)

    Pacientes que reciben dasatinib por una enfermedad recién diagnosticada: suspender dasatinib; puede reanudarse con una dosis reducida de 50 mg una vez al día cuando el RAN alcanza ≥1000/mm3 y las plaquetas alcanzan ≥50.000/mm3

    Pacientes que reciben dasatinib tras el fracaso del tratamiento previo: suspender el fármaco

    Tabla 7. Acelerado LMC en fase o fase blástica y LLA Ph+: ajustes de dosis para neutropenia y trombocitopenia1

    Dosis inicial

    Medidas hematológicas

    Ajuste de dosis

    140 mg una vez al día

    RAN <500/mm3 o plaquetas <10 000 /mm3

    1. Si la citopenia no está relacionada con la leucemia (según lo determinado por aspirado o biopsia de médula ósea), suspenda dasatinib hasta que el RAN sea ≥1000/mm3 y las plaquetas ≥20,000/mm3

    2. Reanudar el tratamiento con la dosis original (140 mg una vez al día)

    3. Si se produce una recurrencia de RAN <500/mm3 o plaquetas <10 000/mm3, repita el paso 1 y reanude el tratamiento con una dosis reducida de 100 mg una vez al día (después de un segundo episodio) u 80 mg una vez al día (después de un tercer episodio)

    4. Si la citopenia está relacionada con la leucemia (según lo determinado por aspirado o biopsia de médula ósea), considere aumentar la dosis a 180 mg una vez al día

    Poblaciones especiales

    Insuficiencia hepática

    No recomendaciones de dosis especiales en este momento.

    Insuficiencia renal

    No hay recomendaciones de dosis especiales en este momento.

    Pacientes geriátricos

    No hay recomendaciones de dosis especiales en este momento.

    Advertencias

    Contraindicaciones
  • No se conocen contraindicaciones.
    • Advertencias/Precauciones

    Efectos hematológicos

    La mielosupresión (principalmente neutropenia grave, anemia y trombocitopenia) ocurre con frecuencia y suele ser reversible; más frecuente en pacientes en la fase acelerada o blástica de la CML y en aquellos con LLA Ph+ que en pacientes en la fase crónica de la CML.

    Es posible que se requiera una suspensión temporal del tratamiento o una reducción de la dosis si se produce toxicidad hematológica.

    En pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica, realice un hemograma completo cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego cada 3 meses (o según esté clínicamente indicado) a partir de entonces. En pacientes con LMC en fase avanzada o LLA Ph+, realice CBC semanalmente durante los primeros 2 meses de tratamiento y mensualmente (o según esté clínicamente indicado) a partir de entonces.

    En pacientes pediátricos con LLA Ph+, realice CBC antes del inicio de cada bloque de quimioterapia y según esté clínicamente indicado; durante los bloques de consolidación de la quimioterapia, realice un hemograma completo cada 2 días hasta la recuperación.

    Hemorragia

    Riesgo de hemorragia grave, incluida hemorragia potencialmente mortal del sistema nervioso central o gastrointestinal; generalmente se asocia con trombocitopenia grave.

    La hemorragia grave puede requerir la interrupción del tratamiento y transfusiones.

    Utilizar con precaución en pacientes que reciben anticoagulantes o medicamentos que inhiben la función plaquetaria.

    Retención de líquidos

    Riesgo de retención de líquidos potencialmente grave (es decir, derrame pleural, derrame pericárdico, edema pulmonar, ascitis, edema generalizado).

    La retención de líquidos generalmente se maneja con cuidados de apoyo (p. ej., diuréticos, ciclos cortos de corticosteroides).

    Evaluar los síntomas que sugieren derrame pleural u otra retención de líquidos (p. ej., disnea nueva o que empeora con el esfuerzo o en reposo, tos seca, dolor pleurítico en el pecho) por pecho. radiografía. El derrame pleural grave puede requerir toracocentesis y oxigenoterapia. Considere la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento si se produce retención de líquidos.

    Efectos cardíacos

    Puede causar disfunción cardíaca o prolongación del intervalo QT.

    Úselo con precaución en pacientes que tienen o pueden desarrollar una prolongación del intervalo QT (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesemia, síndrome congénito de QT largo, uso de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT, tratamiento acumulativo con altas dosis de antraciclina). Corrija la hipopotasemia o la hipomagnesemia antes de la administración de dasatinib.

    Hipertensión arterial pulmonar (PAH)

    Puede aumentar el riesgo de desarrollar PAH. Puede ocurrir en cualquier momento después del inicio del tratamiento (p. ej., entre 8 y 60 meses); informado con mayor frecuencia en pacientes con comorbilidades o que reciben otros medicamentos concomitantemente. Puede ser reversible al suspender dasatinib.

    Evaluar al paciente para detectar manifestaciones de enfermedad cardiopulmonar antes y durante el tratamiento con dasatinib. Considere la HAP en cualquier paciente con disnea, fatiga, hipoxia y retención de líquidos; sin embargo, excluya otras etiologías de disnea antes de iniciar procedimientos de diagnóstico invasivos para la HAP.

    Si se sospecha HAP, se puede considerar la interrupción del tratamiento acompañada de un seguimiento de la mejoría. Si se cOnfirma la HAP (p. ej., mediante cateterismo cardíaco), suspenda permanentemente el medicamento.

    Reacciones dermatológicas graves

    Puede causar reacciones dermatológicas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme.

    Discontinuar permanentemente en pacientes que experimenten una reacción dermatológica grave durante el tratamiento y sin otra etiología para que se pueda identificar la reacción.

    Síndrome de lisis tumoral

    Puede aumentar el riesgo de síndrome de lisis tumoral, generalmente en pacientes con enfermedad resistente a imatinib en una fase avanzada.

    Debido al potencial de síndrome de lisis tumoral, mantenga hidratación adecuada, corregir los niveles de ácido úrico antes de iniciar el tratamiento con dasatinib y controlar los niveles de electrolitos durante el tratamiento. Los pacientes con enfermedad en fase avanzada y/o carga tumoral alta pueden tener un mayor riesgo de síndrome de lisis tumoral y deben ser monitoreados con mayor frecuencia.

    Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal

    Puede causar daño fetal; Se ha informado toxicidad embriofetal y teratogenicidad en humanos. Evite el embarazo durante la terapia. Si se usa durante el embarazo o si la paciente queda embarazada, informe del posible riesgo fetal.

    Las mujeres en edad fértil y los hombres con dichas parejas femeninas deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 30 días después de la última dosis.

    Las mujeres embarazadas no deben manipular comprimidos de dasatinib triturados o rotos.

    Efectos sobre el crecimiento y desarrollo de pacientes pediátricos

    Puede afectar el crecimiento y desarrollo óseo en pacientes pediátricos.

    Monitorear el crecimiento y desarrollo óseo durante el tratamiento en pacientes pediátricos.

    Hepatotoxicidad

    Se informó hepatotoxicidad con aumentos de bilirrubina, AST, ALT y fosfatasa alcalina. Controle las transaminasas al inicio y mensualmente o según esté clínicamente indicado durante el tratamiento. Reduzca o suspenda la dosis de dasatinib o suspenda permanentemente el tratamiento según la gravedad de la hepatotoxicidad. Cuando se administra con quimioterapia, se reportan elevaciones de transaminasas e hiperbilirrubinemia. Controle la función hepática cuando se use dasatinib en combinación con quimioterapia.

    Pacientes intolerantes a la lactosa

    La dosis diaria de 140 mg contiene 189 mg de lactosa monohidrato; La dosis diaria de 100 mg contiene 135 mg de lactosa monohidrato.

    Poblaciones específicas

    Embarazo

    Puede causar daño fetal.

    Lactancia

    No se sabe si dasatinib se distribuye en la leche humana. Suspenda la lactancia debido al riesgo potencial para los lactantes.

    Uso pediátrico

    Monitorear el crecimiento y desarrollo óseo en pacientes pediátricos.

    Seguridad y eficacia no establecidas en pacientes <18 años de edad con leucemia mieloide crónica en fase Ph+ acelerada o mieloide o linfoide blástica previamente tratada.

    Seguridad y eficacia de dasatinib en monoterapia evaluadas en pacientes pediátricos ≥1 año de edad con leucemia mieloide crónica en fase crónica recién diagnosticada. La seguridad y eficacia también se han demostrado en pacientes pediátricos ≥1 año de edad con LLA Ph+ recién diagnosticada. No hay datos en pacientes pediátricos <1 año de edad.

    Se informaron efectos adversos sobre el crecimiento y desarrollo óseo y osteopenia de grado 1 en pacientes pediátricos. En general, el perfil de seguridad en pacientes pediátricos es comparable al informado en pacientes adultos.

    La exposición sistémica de dasatinib después de la administración de tabletas de dasatinib dispersadas en jugo fue un 36 % menor en comparación con las tabletas intactas en 5 pacientes de 2 a 10 años de edad con LLA Ph+. No se ha establecido la eficacia y seguridad de las tabletas de dasatinib en dispersión.

    Uso geriátrico

    No hay diferencias sustanciales en la eficacia en comparación con los adultos más jóvenes, pero los pacientes ≥65 años tienen más probabilidades de experimentar toxicidad.

    Insuficiencia hepática

    No estudiado en pacientes con insuficiencia hepática (ALT y/o AST >2,5 veces el LSN y/o bilirrubina total >2 veces el LSN); sin embargo, el fármaco se metaboliza ampliamente en el hígado.

    Insuficiencia renal

    No se espera que la insuficiencia renal disminuya el aclaramiento de dasatinib.

    El aclaramiento de creatinina de 21,6 ml/minuto no tuvo ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de dasatinib.

    Efectos adversos comunes

    Efectos adversos informados en el 15% o más de los pacientes que reciben dasatinib como monoterapia: mielosupresión, retención de líquidos, diarrea, dolor de cabeza, erupción cutánea, hemorragia, disnea, fatiga, náuseas y problemas musculoesqueléticos. dolor.

    Los efectos adversos informados en el 30% o más de los pacientes pediátricos que reciben dasatinib en combinación con quimioterapia incluyen mucositis, neutropenia febril, pirexia, diarrea, náuseas, vómitos, dolor musculoesquelético, dolor abdominal, tos, dolor de cabeza, erupción cutánea, fatiga, estreñimiento, arritmia, hipertensión, edema, infección, hipotensión, disminución del apetito, hipersensibilidad, disnea, epistaxis, neuropatía periférica y alteración del estado de conciencia.

    ¿Qué otras drogas afectarán? Dasatinib (Systemic)

    Metabolizado principalmente por CYP3A4; inhibidor débil de CYP3A4.

    No inhibe las isoenzimas 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 o 2E1 de CYP; no induce isoenzimas CYP humanas.

    Fármacos que afectan las enzimas microsomales hepáticas

    Inhibidores de CYP3A4: posible interacción farmacocinética (aumento de las concentraciones plasmáticas de dasatinib). Considere medicamentos alternativos con potencial de inhibición enzimática nulo o menor. Si no se puede evitar el uso concomitante con un inhibidor potente de CYP3A4, considere reducir la dosis de dasatinib a 20 mg al día (si la dosis actual es de 70 o 100 mg al día) o a 40 mg al día (si la dosis actual es de 140 mg al día) según consideraciones farmacocinéticas ( no hay datos clínicos disponibles con estos ajustes de dosis). Considere suspender dasatinib 40 o 60 mg si es necesario un inhibidor de CYP3A4. Si no se tolera dasatinib después de la reducción de la dosis, suspenda el inhibidor de CYP3A4 o interrumpa el tratamiento con dasatinib hasta que se complete el tratamiento con el inhibidor de CYP3A4. Al suspender un inhibidor potente de CYP3A4, deje transcurrir aproximadamente 1 semana antes de aumentar la dosis de dasatinib.

    Inductores de CYP3A4: posible interacción farmacocinética (disminución de las concentraciones plasmáticas de dasatinib). Evite el uso concomitante de inductores potentes de CYP3A4; Considere medicamentos alternativos con potencial de inducción enzimática nulo o menor. Si no se puede evitar la terapia concomitante, considere aumentar la dosis de dasatinib y controle de cerca al paciente para detectar toxicidad.

    Fármacos que afectan la coagulación

    Posible sangrado; use anticoagulantes y medicamentos que inhiban la función plaquetaria de manera concomitante con precaución.

    Fármacos metabolizados por enzimas microsomales hepáticas

    Sustratos de CYP3A4: posible interacción farmacocinética (aumento de las concentraciones plasmáticas de sustrato).

    Medicamentos y alimentos específicos

    Medicamento o alimento

    Interacción

    Comentarios

    Antiácidos (p. ej., carbonato de calcio , hidróxidos de aluminio y magnesio)

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de dasatinib, secundaria a la aparente dependencia del pH de la solubilidad de dasatinib. El AUC de dasatinib no cambió cuando se administró 2 horas después del antiácido (hidróxidos de aluminio y magnesio), pero disminuyó un 55 % cuando se administró concomitantemente con antiácido.

    Administrar antiácidos ≥2 horas antes o ≥2 horas después de una dosis de dasatinib

    Anticoagulantes (p. ej., warfarina)

    Posible aumento del riesgo de hemorragia

    Utilizar concomitantemente con precaución

    Antifúngicos, azoles (es decir, itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de dasatinib y aumento de la exposición a dasatinib Ketoconazol: aumento del AUC de dasatinib cinco veces y de la concentración máxima cuatro veces

    Evite el uso concomitante si es posible; si es necesaria una terapia concomitante, controle de cerca la toxicidad y considere reducir la dosis de dasatinib

    Jugo de pomelo

    Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de dasatinib

    Evite el uso concomitante

    Antagonistas del receptor H2 de histamina (p. ej., cimetidina, famotidina, ranitidina)

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de dasatinib, secundaria a la aparente dependencia del pH de la solubilidad de dasatinib Famotidina : Disminución del AUC y la concentración máxima de dasatinib en un 61-63 % cuando se administra 10 horas antes de dasatinib

    No se recomienda el uso concomitante

    Inhibidores de la bomba de protones (p. ej., esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol , rabeprazol)

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de dasatinib, secundaria a la aparente dependencia del pH de la solubilidad de dasatinib. Omeprazol: disminución del AUC y la concentración máxima de dasatinib en un 42-43% cuando se administra 22 horas antes de dasatinib

    No se recomienda el uso concomitante

    Rifamicinas (rifabutina, rifampicina)

    Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de dasatinib y del AUC de dasatinib Rifampicina: Disminución del AUC y de la concentración máxima de dasatinib en un 81-82 %

    Evite el uso concomitante si es posible; si es necesaria una terapia concomitante, considere aumentar la dosis de dasatinib y controle de cerca la toxicidad

    St. Hipérico (Hypericum perforatum)

    Posible descenso impredecible de las concentraciones plasmáticas de dasatinib

    No se recomienda el uso concomitante

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