Dasatinib (Systemic)

Les noms de marques: Sprycel
Classe de médicament : Agents antinéoplasiques

L'utilisation de Dasatinib (Systemic)

Leucémie myéloïde chronique (LMC)

Traitement de la LMC à chromosome Philadelphie positif (Ph+) nouvellement diagnostiquée chez les adultes qui sont dans la phase chronique de la maladie.

Traitement de la LMC Ph+ chez les adultes en crise myéloïde ou blastique lymphoïde, en phase accélérée ou en phase chronique de la maladie, après échec (secondaire à une résistance ou à une intolérance) d'un traitement antérieur incluant l'Imatinib .

Traitement de la LMC Ph+ chez les patients pédiatriques âgés de ≥ 1 an qui sont en phase chronique de la maladie.

Désigné médicament orphelin par la FDA pour une utilisation dans le traitement de la LMC.

Leucémie lymphoïde (lymphoblastique) aiguë (LAL)

Traitement de la LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+) chez l'adulte suite à l'échec (secondaire à une résistance ou à une intolérance) d'un traitement antérieur.

En association avec la chimiothérapie pour le traitement de la LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée chez les patients pédiatriques âgés de ≥ 1 an.

Désigné médicament orphelin par la FDA pour une utilisation dans le traitement de la LAL aiguë.

Autres utilisations

A été utilisé pour le traitement du syndrome de Noonan† [hors AMM] associé à une cardiomyopathie hypertrophique. Désigné médicament orphelin par la FDA pour une utilisation dans cette condition.

A été utilisé pour le traitement des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)† [hors AMM].

Relier les médicaments

Comment utiliser Dasatinib (Systemic)

Général

Dépistage avant traitement

  • Numération globulaire complète (CBC).
  • Corriger les anomalies électrolytiques (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie) avant de commencer le traitement.
  • Corriger les taux d'acide urique avant de commencer le traitement.
  • Surveiller les transaminases au départ.

    • Surveillance des patients Patients adultes
  • Adultes atteints de LMC en phase chronique : surveiller le CBC toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis tous les 3 mois (ou selon les indications cliniques) par la suite.
  • Adultes atteints de LMC en phase accélérée ou de LAL Ph+ : surveiller le CBC chaque semaine pendant les 2 premiers mois de traitement et mensuellement (ou selon les indications cliniques) par la suite.
  • Surveillez périodiquement les électrolytes, en particulier le potassium et le magnésium, pendant le traitement.
  • Surveillez les signes et symptômes de toxicité cardiaque.
  • Surveiller les transaminases une fois par mois ou selon les indications cliniques pendant le traitement.
    • Patients pédiatriques
  • Patients pédiatriques atteints de LMC en phase chronique : surveiller le CBC toutes les 2 semaines pendant la première 3 mois de traitement, puis tous les 3 mois (ou selon les indications cliniques) par la suite.
  • Patients pédiatriques atteints de LAL Ph+ : surveiller la NFS selon les indications cliniques ; pendant la chimiothérapie de consolidation, obtenir une NFS tous les 2 jours jusqu'à guérison.
  • Surveiller périodiquement les électrolytes, en particulier le potassium et le magnésium, pendant le traitement.
  • Surveiller les signes et symptômes de toxicité cardiaque.
  • Surveiller la croissance et le développement osseux.
  • Surveiller les transaminases une fois par mois ou tous les mois. cliniquement indiqué pendant le traitement.

    • Précautions de distribution et d'administration

    Manipulation et élimination
  • Consulter les références spécialisées pour les procédures de manipulation appropriée (par ex. , utilisation de gants) et l'élimination des antinéoplasiques.
  • Le dasatinib peut nuire au fœtus ; les femmes enceintes ne doivent pas manipuler les comprimés de dasatinib écrasés ou cassés.
  • Selon l'Institut pour des pratiques sécuritaires en matière de médicaments (ISMP), le dasatinib est un médicament d'alerte élevée qui présente un risque accru de causant un préjudice important au patient en cas d'utilisation erronée.

    • Autres considérations générales

  • Maintenir une hydratation adéquate tout au long du traitement.

    • Administration

    Administration orale

    Administrer par voie orale une fois par jour (matin ou soir), sans égard aux repas.

    Administrer à la même heure chaque jour.

    Avaler les comprimés entiers ; ne pas couper, mâcher ou écraser.

    Si une dose est oubliée, prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas deux doses en même temps.

    Posologie

    Patients pédiatriques

    LMC en phase chronique par voie orale

    ≥1 an : la posologie est basée sur le poids corporel. comme décrit dans le tableau 1. Recalculez la posologie tous les 3 mois ou plus fréquemment si nécessaire pour tenir compte des changements de poids corporel.

    Posologie des comprimés non recommandée chez les patients pédiatriques pesant <10 kg.

    Tableau 1. Dosage du dasatinib chez les patients pédiatriques atteints de LMC1 en phase chronique

    Poids corporel (kg)

    Posologie initiale recommandée

    10 à <20

    40 mg une fois par jour

    20 à <30

    60 mg une fois par jour

    30 à <45

    70 mg une fois par jour

    ≥45

    100 mg une fois par jour

    Chez les patients qui n'obtiennent pas de réponse hématologique ou cytogénétique à la dose initiale recommandée, augmentez la dose de dasatinib comme décrit dans le tableau 2.

    Tableau 2. Augmentation de la posologie du dasatinib chez les patients pédiatriques atteints de LMC1 en phase chronique

    Posologie initiale

    Posologie augmentée

    40 mg une fois par jour

    50 mg une fois par jour

    60 mg une fois par jour

    70 mg une fois par jour

    70 mg une fois par jour

    90 mg une fois par jour

    100 mg une fois par jour par jour

    120 mg une fois par jour

    L'exposition systémique au dasatinib après l'administration de comprimés de dasatinib dispersés dans du jus était 36 ​​% inférieure à celle des comprimés intacts chez 5 patients âgés de 2 à 10 ans présentant une Ph+ TOUS. L'efficacité et la sécurité des comprimés dispersibles de dasatinib ne sont pas établies.

    Poursuivre le traitement jusqu'à ce que la maladie progresse ou jusqu'à ce que le patient ne le tolère plus.

    La durée optimale du traitement n'a pas été clairement établie.

    LAL Orale

    ≥ 1 an (en association avec une chimiothérapie) : la posologie est basée sur le poids corporel, comme décrit dans le tableau 3. Recalculez la posologie tous les 3 mois ou plus fréquemment si nécessaire pour tenir compte des changements de poids corporel. . Continuez le traitement pendant 2 ans.

    Initier le traitement au plus tard le 15e jour de la chimiothérapie d'induction. Les augmentations de dose ne sont pas recommandées pour la LAL Ph+ pédiatrique puisque le dasatinib est administré en association avec une chimiothérapie.

    La posologie des comprimés n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques pesant <10 kg.

    Tableau 3. Posologie du dasatinib chez les patients pédiatriques présentant Ph+ ALL1

    Poids corporel (kg)

    Posologie initiale recommandée

    10 à <20

    40 mg une fois par jour

    20 à <30

    60 mg une fois par jour

    30 à <45

    70 mg une fois par jour

    ≥45

    100 mg une fois par jour

    L'exposition systémique au dasatinib après l'administration de comprimés de dasatinib dispersés dans du jus était 36 ​​% inférieure à celle des comprimés intacts chez 5 patients âgés de 2 à 10 ans. majeur avec une LAL Ph+. L'efficacité et la sécurité des comprimés dispersants de dasatinib ne sont pas établies.

    Modification de la posologie Effets indésirables non hématologiques Orale

    Si un effet indésirable non hématologique grave survient, suspendre le dasatinib jusqu'à ce que la toxicité soit résolue ou améliorée. Par la suite, reprendre le traitement, le cas échéant, à une dose réduite en fonction de la gravité initiale de l'événement.

    Chez les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+, interrompre temporairement le traitement en cas d'apparition d'une toxicité non hématologique de grade 2 ; lorsque la toxicité s'améliore jusqu'au grade 1 ou moins, reprendre le traitement à la dose initiale ou réduire la dose (après un épisode ultérieur) comme décrit dans le tableau 4. En cas de toxicité non hématologique de grade 3, interrompre temporairement le traitement ; lorsque la toxicité passe au grade 1 ou moins, reprendre le traitement à une dose réduite comme décrit dans le tableau 4.

    Si des concentrations directes élevées de bilirubine > 5 fois la LSN ou une concentration d'AST/ALT > 15 fois la LSN se produisent, interrompre temporairement le traitement ; lorsque la toxicité passe au grade 1 ou moins, reprendre le traitement à la posologie initiale ou réduire la posologie (après un épisode ultérieur) comme décrit dans le tableau 4.

    Tableau 4. Ajustement posologique du dasatinib pour les toxicités non hématologiques chez les patients pédiatriques1

    Original Posologie initiale

    Réduction de la dose à un niveau

    Réduction de la dose à deux niveaux

    40 mg

    20 mg

    Comprimé à concentration inférieure non disponible

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Effets indésirables hématologiques par voie orale

    Chez les patients en phase chronique de LMC présentant une Neutropénie ou une thrombocytopénie de grade 3 ou plus au cours d'une réponse hématologique complète, suspendre temporairement le traitement. Peut reprendre le traitement par dasatinib à une dose réduite. Des réductions temporaires de la dose peuvent être nécessaires en cas de degrés intermédiaires de neutropénie et de thrombocytopénie et de réponse à la maladie.

    Chez les patients atteints de LAL Ph+ présentant une neutropénie ou une thrombocytopénie persistante (> 3 semaines) non liée à la LAL (telle que déterminée par l'aspiration de moelle osseuse ou biopsie). Le traitement peut être repris à la dose initiale initiale ou à une dose réduite comme décrit dans le tableau 5 lorsque l'ANC revient à ≥ 1 000/mm3 et que la numération plaquettaire revient à ≥ 75 000/mm3. Si la neutropénie ou la thrombocytopénie récidive, répétez l'aspiration ou la biopsie de moelle osseuse et reprenez le dasatinib à une dose réduite (Tableau 5). Si la neutropénie et/ou la thrombocytopénie retardent le cycle suivant de > 14 jours, interrompez le traitement par dasatinib et reprenez-le à la même posologie au début du cycle suivant. Si la neutropénie et/ou la thrombocytopénie persistent et que le cycle suivant est encore retardé de 7 jours, effectuez une évaluation de la moelle osseuse pour évaluer la cellularité et le pourcentage de blastes. Si la cellularité de la moelle osseuse est <10 %, interrompre le traitement par dasatinib jusqu'à ce que l'ANC soit >500/mm3. Si la neutropénie et/ou la thrombopénie réapparaissent et retardent le cycle suivant de 7 jours, répétez l'aspiration ou la biopsie de moelle osseuse. Si la cellularité médullaire est inférieure à 10 %, le traitement pourra être repris à la dose complète une fois que l'ANC dépassera 500/mm3. Si la cellulose de la moelle osseuse est supérieure à 10 %, envisagez de reprendre le traitement.

    Tableau 5. Ajustement posologique du dasatinib en cas de neutropénie ou de thrombocytopénie chez les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+1

    Posologie initiale initiale

    Un niveau Réduction de la dose

    Réduction de la dose à deux niveaux

    40 mg

    20 mg

    Comprimé à concentration inférieure non disponible

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Adultes

    Phase chronique de la LMC par voie orale

    100 mg une fois par jour. Si aucune réponse hématologique ou cytogénétique n'est obtenue, augmenter la posologie à 140 mg une fois par jour.

    Poursuivre le traitement jusqu'à ce que la maladie progresse ou jusqu'à ce qu'il ne soit plus toléré par le patient.

    La durée optimale du traitement n'a pas été clairement établie.

    Phase accélérée ou crise blastique Orale

    140 mg une fois par jour. Si aucune réponse hématologique ou cytogénétique n'est obtenue, augmenter la posologie à 180 mg une fois par jour.

    Poursuivre le traitement jusqu'à ce que la maladie progresse ou jusqu'à ce qu'il ne soit plus toléré par le patient.

    Durée optimale du traitement le traitement n'a pas été clairement établi.

    ALL Oral

    140 mg une fois par jour. Si aucune réponse hématologique ou cytogénétique n'est obtenue, augmenter la posologie à 180 mg une fois par jour.

    Poursuivre le traitement jusqu'à ce que la maladie progresse ou jusqu'à ce qu'il ne soit plus toléré par le patient.

    Durée optimale du traitement le traitement n'a pas été clairement établi.

    Modification de la posologie en raison de la toxicité Effets indésirables non hématologiques Orale

    Si un effet indésirable non hématologique grave survient, suspendre le dasatinib jusqu'à ce que la toxicité soit résolue ou améliorée. Par la suite, reprendre le traitement, le cas échéant, à une posologie réduite en fonction de la gravité initiale de l'événement.

    Effets hématologiques indésirables par voie orale

    Une interruption temporaire, une réduction de la posologie ou un arrêt est indiqué chez les patients présentant une neutropénie sévère et/ou thrombocytopénie (voir tableaux 6 et 7). Le facteur de croissance hématopoïétique a été utilisé chez des patients présentant une myélosuppression résistante.

    Tableau 6. LMC en phase chronique : ajustements posologiques en cas de neutropénie et de thrombocytopénie1

    Posologie initiale

    Épisode de neutropénie ou de thrombopénie (mesures hématologiques)

    Ajustement posologique

    100 mg une fois par jour

    Premier épisode (ANC <500/mm3 ou plaquettes < 50 000/mm3)

    Retenir le dasatinib ; peut reprendre à la posologie initiale (100 mg une fois par jour) si l'ANC atteint ≥ 1 000/mm3 et si les plaquettes atteignent ≥ 50 000/mm3 dans les 7 jours.

    Deuxième épisode (ANC < 500/mm3 durant > 7 jours ou plaquettes < 25 000/mm3)

    Retenir le dasatinib ; peut reprendre à une dose réduite de 80 mg une fois par jour lorsque l'ANC atteint ≥1 000/mm3 et que les plaquettes atteignent ≥50 000/mm3

    Troisième épisode (ANC <500/mm3 durant >7 jours ou plaquettes <25 000/mm3)

    Patients recevant du dasatinib pour une maladie nouvellement diagnostiquée : suspendre le dasatinib ; peut reprendre à une dose réduite de 50 mg une fois par jour lorsque l'ANC atteint ≥ 1 000/mm3 et que les plaquettes atteignent ≥ 50 000/mm3

    Patients recevant du dasatinib après l'échec d'un traitement antérieur : arrêter le médicament

    Tableau 7. Accélération LMC en phase ou phase blastique et LAL Ph+ : ajustements posologiques en cas de neutropénie et de thrombocytopénie1

    Posologie initiale

    Mesures hématologiques

    Ajustement de la posologie

    140 mg une fois par jour

    ANC <500/mm3 ou plaquettes <10 000 /mm3

    1. Si la cytopénie n'est pas liée à la leucémie (telle que déterminée par aspiration de moelle ou biopsie), arrêtez le dasatinib jusqu'à ce que l'ANC soit ≥ 1 000/mm3 et que les plaquettes soient ≥ 20 000/mm3

    2. Reprendre le traitement à la posologie initiale (140 mg une fois par jour)

    3. En cas de récidive d'ANC <500/mm3 ou de plaquettes <10 000/mm3, répétez l'étape 1 et reprenez le traitement à une dose réduite de 100 mg une fois par jour (après un deuxième épisode) ou de 80 mg une fois par jour (après un troisième épisode)

    4. Si la cytopénie est liée à une leucémie (déterminée par aspiration de moelle ou biopsie), envisagez d'augmenter la posologie à 180 mg une fois par jour

    Populations particulières

    Insuffisance hépatique

    Non recommandations posologiques spéciales pour le moment.

    Insuffisance rénale

    Aucune recommandation posologique particulière pour le moment.

    Patients gériatriques

    Aucune recommandation posologique particulière pour le moment.

    Avertissements

    Contre-indications
  • Aucune contre-indication connue.
    • Avertissements/Précautions

    Effets hématologiques

    La myélosuppression (principalement une neutropénie sévère, une anémie et une thrombocytopénie) est fréquente et est généralement réversible ; plus fréquente chez les patients en phase accélérée ou blastique de la LMC et chez ceux atteints de LAL Ph+ que chez les patients en phase chronique de la LMC.

    Une suspension temporaire du traitement ou une réduction de la posologie peut être nécessaire en cas de toxicité hématologique.

    Chez les patients atteints de LMC en phase chronique, effectuez une CBC toutes les 2 semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis tous les 3 mois (ou selon les indications cliniques) par la suite. Chez les patients atteints de LMC en phase avancée ou de LAL Ph+, effectuer une CBC chaque semaine pendant les 2 premiers mois de traitement et mensuellement (ou selon les indications cliniques) par la suite.

    Chez les patients pédiatriques atteints de LAL Ph+, effectuer une CBC avant le début. de chaque bloc de chimiothérapie et selon les indications cliniques ; pendant les blocs de consolidation de chimiothérapie, effectuez une CBC tous les 2 jours jusqu'à la guérison.

    Hémorragie

    Risque d'hémorragie grave, y compris une hémorragie potentiellement mortelle du SNC ou du tractus gastro-intestinal ; généralement associée à une thrombocytopénie sévère.

    Une hémorragie grave peut nécessiter une interruption du traitement et des transfusions.

    À utiliser avec prudence chez les patients recevant des anticoagulants ou des médicaments qui inhibent la fonction plaquettaire.

    Rétention hydrique

    Risque de rétention hydrique potentiellement grave (c.-à-d. épanchement pleural, épanchement péricardique, œdème pulmonaire, ascite, œdème généralisé).

    Rétention hydrique généralement gérée avec des soins de soutien (par exemple, diurétiques, traitement de courte durée par corticostéroïdes).

    Évaluer les symptômes évocateurs d'un épanchement pleural ou d'une autre rétention d'eau (par exemple, dyspnée nouvelle ou aggravée à l'effort ou au repos, toux sèche, douleur thoracique pleurétique) par la poitrine radiographie. Un épanchement pleural sévère peut nécessiter une thoracentèse et une oxygénothérapie. Envisager une réduction de la posologie ou une interruption du traitement en cas de rétention d'eau.

    Effets cardiaques

    Peut provoquer un dysfonctionnement cardiaque ou un allongement de l'intervalle QT.

    À utiliser avec prudence chez les patients présentant ou susceptibles de développer un allongement de l'intervalle QT (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome congénital du QT long, utilisation de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT, traitement cumulatif aux anthracyclines à haute dose). Corriger l'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie avant l'administration du dasatinib.

    Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

    Peut augmenter le risque de développement d'HTAP. Peut survenir à tout moment après le début du traitement (par exemple, 8 à 60 mois) ; signalé le plus souvent chez les patients présentant des comorbidités ou recevant d’autres médicaments de manière concomitante. Peut être réversible à l’arrêt du dasatinib.

    Évaluer le patient pour détecter les manifestations de maladie cardio-pulmonaire avant et pendant le traitement par dasatinib. Envisager l'HTAP chez tout patient présentant une dyspnée, une fatigue, une hypoxie et une rétention d'eau ; cependant, exclure d'autres étiologies de dyspnée avant de lancer des procédures de diagnostic invasives pour l'HTAP.

    Une interruption du traitement accompagnée d'une surveillance de l'amélioration peut être envisagée en cas de suspicion d'HTAP. Si l'HTAP est cOnfirmée (par exemple par cathétérisme cardiaque), arrêtez définitivement le médicament.

    Réactions dermatologiques graves

    Peut provoquer des réactions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson et l'érythème polymorphe.

    Arrêter définitivement chez les patients présentant une réaction dermatologique grave pendant le traitement et sans autre étiologie. car la réaction peut être identifiée.

    Syndrome de lyse tumorale

    Peut augmenter le risque de syndrome de lyse tumorale, généralement chez les patients atteints d'une maladie résistante à l'imatinib à un stade avancé.

    En raison du risque de syndrome de lyse tumorale, maintenir une hydratation adéquate, corriger les niveaux d'acide urique avant de commencer le traitement par dasatinib et surveiller les niveaux d'électrolytes pendant le traitement. Les patients présentant une maladie en phase avancée et/ou une charge tumorale élevée peuvent présenter un risque accru de syndrome de lyse tumorale et doivent être surveillés plus fréquemment.

    Morbidité et mortalité fœtales/néonatales

    Peut nuire au fœtus ; Une toxicité embryofœtale et une tératogénicité ont été rapportées chez l'homme. Évitez toute grossesse pendant le traitement. En cas d'utilisation pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte, informer du risque potentiel pour le fœtus.

    Les femmes en âge de procréer et les hommes avec de telles partenaires féminines doivent utiliser des formes efficaces de contraception pendant le traitement et pendant 30 jours après la dernière dose.

    Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler les comprimés de dasatinib écrasés ou cassés.

    Effets sur la croissance et le développement des patients pédiatriques

    Peut affecter la croissance et le développement osseux chez les patients pédiatriques.

    Surveiller la croissance et le développement osseux pendant le traitement chez les patients pédiatriques.

    Hépatotoxicité

    Hépatotoxicité avec augmentation de la bilirubine, de l'AST, de l'ALT et de la phosphatase alcaline signalée. Surveiller les transaminases au départ et mensuellement ou selon les indications cliniques pendant le traitement. Réduisez ou suspendez la dose de dasatinib ou arrêtez définitivement le traitement en fonction de la gravité de l'hépatotoxicité. Lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie, des élévations des transaminases et une hyperbilirubinémie ont été rapportées. Surveiller la fonction hépatique lorsque le dasatinib est utilisé en association avec une chimiothérapie.

    Patients intolérants au lactose

    La dose quotidienne de 140 mg contient 189 mg de lactose monohydraté ; Une dose quotidienne de 100 mg contient 135 mg de lactose monohydraté.

    Populations spécifiques

    Grossesse

    Peut nuire au fœtus.

    Allaitement

    On ne sait pas si le dasatinib est distribué dans le lait maternel. Arrêtez l'allaitement en raison du risque potentiel pour les nourrissons allaités.

    Utilisation pédiatrique

    Surveiller la croissance et le développement osseux chez les patients pédiatriques.

    La sécurité et l'efficacité ne sont pas établies chez les patients de moins de 18 ans atteints de LMC en phase accélérée Ph+ ou en phase blastique myéloïde ou lymphoïde préalablement traités.

    La sécurité et l'efficacité du dasatinib en monothérapie ont été évaluées chez des patients pédiatriques âgés de ≥ 1 an atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée. L'innocuité et l'efficacité ont également été démontrées chez les patients pédiatriques âgés de ≥ 1 an atteints de LAL Ph+ nouvellement diagnostiquée. Aucune donnée chez les patients pédiatriques de moins de 1 an.

    Effets indésirables sur la croissance et le développement osseux et ostéopénie de grade 1 rapportés chez les patients pédiatriques. Dans l'ensemble, le profil de sécurité chez les patients pédiatriques est comparable à celui rapporté chez les patients adultes.

    L'exposition systémique au dasatinib après l'administration de comprimés de dasatinib dispersés dans du jus était 36 ​​% inférieure à celle des comprimés intacts chez 5 patients âgés de 2 à 10 ans. majeur avec une LAL Ph+. L'efficacité et l'innocuité des comprimés dispersibles de dasatinib n'ont pas été établies.

    Utilisation gériatrique

    Aucune différence substantielle d'efficacité par rapport aux adultes plus jeunes, mais les patients âgés de ≥65 ans sont plus susceptibles de présenter une toxicité.

    Insuffisance hépatique.

    Non étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique (ALT et/ou AST >2,5 fois la LSN et/ou bilirubine totale >2 fois la LSN) ; cependant, le médicament est largement métabolisé dans le foie.

    Insuffisance rénale

    L'insuffisance rénale ne devrait pas diminuer la clairance du dasatinib.

    La clairance de la créatinine de 21,6 ml/minute n'a eu aucun effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique du dasatinib.

    Effets indésirables courants

    Effets indésirables signalés chez 15 % ou plus des patients recevant du dasatinib en monothérapie, tels qu'une myélosuppression, une rétention d'eau, une diarrhée, des maux de tête, une éruption cutanée, une hémorragie, une dyspnée, une fatigue, des nausées et des troubles musculo-squelettiques. douleur.

    Les effets indésirables rapportés chez 30 % ou plus des patients pédiatriques recevant du dasatinib en association avec une chimiothérapie comprennent la mucite, la neutropénie fébrile, la pyrexie, la diarrhée, les nausées, les vomissements, les douleurs musculo-squelettiques, les douleurs abdominales, la toux, les maux de tête, éruption cutanée, fatigue, constipation, arythmie, hypertension, œdème, infection, hypotension, diminution de l'appétit, hypersensibilité, dyspnée, épistaxis, neuropathie périphérique et état de conscience altéré.

    Quels autres médicaments affecteront Dasatinib (Systemic)

    Métabolisé principalement par le CYP3A4 ; faible inhibiteur du CYP3A4.

    N'inhibe pas les isoenzymes CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 2E1 ; n'induit pas les isoenzymes du CYP humain.

    Médicaments affectant les enzymes microsomales hépatiques

    Inhibiteurs du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique potentielle (augmentation des concentrations plasmatiques de dasatinib). Envisagez des médicaments alternatifs ayant peu ou pas de potentiel d’inhibition enzymatique. Si l'utilisation concomitante avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 ne peut être évitée, envisager de réduire la posologie du dasatinib à 20 mg par jour (si la posologie actuelle est de 70 ou 100 mg par jour) ou à 40 mg par jour (si la posologie actuelle est de 140 mg par jour) en fonction de considérations pharmacocinétiques ( aucune donnée clinique avec ces ajustements posologiques disponibles). Envisager d'arrêter le dasatinib 40 ou 60 mg si un inhibiteur du CYP3A4 est nécessaire. Si le dasatinib n'est pas toléré après une réduction de la posologie, arrêtez le traitement par l'inhibiteur du CYP3A4 ou interrompez le traitement par le dasatinib jusqu'à la fin du traitement par l'inhibiteur du CYP3A4. À l'arrêt d'un inhibiteur puissant du CYP3A4, attendre environ 1 semaine avant d'augmenter la dose de dasatinib.

    Inducteurs du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique potentielle (diminution des concentrations plasmatiques de dasatinib). Évitez l'utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 ; envisager des médicaments alternatifs ayant un potentiel d’induction enzymatique nul ou moindre. Si un traitement concomitant ne peut être évité, envisagez d'augmenter la dose de dasatinib et surveillez de près la toxicité du patient.

    Médicaments affectant la coagulation

    Possibilité de saignement ; utilisez avec prudence des anticoagulants et des médicaments qui inhibent la fonction plaquettaire.

    Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques

    Substrats du CYP3A4 : interaction pharmacocinétique potentielle (augmentation des concentrations de substrat plasmatique).

    Médicaments et aliments spécifiques

    Médicament ou aliment

    Interaction

    Commentaires

    Antiacides (par exemple, carbonate de calcium , hydroxydes d'aluminium et de magnésium)

    Diminution possible des concentrations plasmatiques de dasatinib, secondaire à une apparente dépendance au pH de la solubilité du dasatinib. L'ASC du dasatinib est inchangée lorsqu'il est administré 2 heures après un antiacide (hydroxydes d'aluminium et de magnésium), mais a diminué de 55 % lorsqu'il est administré en concomitance avec un antiacide.

    Administrer antiacides ≥2 heures avant ou ≥2 heures après une dose de dasatinib

    Anticoagulants (par exemple, warfarine)

    Risque accru possible d'hémorragie

    Utiliser en concomitance avec prudence

    Antifongiques, azoles (c'est-à-dire itraconazole, kétoconazole, voriconazole)

    Augmentation possible des concentrations plasmatiques de dasatinib et augmentation de l'exposition au dasatinib Kétoconazole : augmentation de l'ASC du dasatinib de cinq fois et de la concentration maximale de quatre fois

    Éviter l'utilisation concomitante si possible ; si un traitement concomitant est nécessaire, surveiller étroitement la toxicité et envisager de réduire la dose de dasatinib.

    Jus de pamplemousse

    Possibilité d'augmentation des concentrations plasmatiques de dasatinib

    Éviter l'utilisation concomitante

    Antagonistes des récepteurs histaminiques H2 (par exemple, cimétidine, famotidine, ranitidine)

    Diminution possible des concentrations plasmatiques de dasatinib, secondaire à une apparente dépendance au pH de la solubilité du dasatinib. Famotidine : Diminution de l'ASC et de la concentration maximale du dasatinib de 61 à 63 % lorsqu'il est administré 10 heures avant le dasatinib.

    Utilisation concomitante déconseillée

    Inhibiteurs de la pompe à protons (par ex. ésoméprazole, lansoprazole, oméprazole, Pantoprazole). , rabéprazole)

    Diminution possible des concentrations plasmatiques de dasatinib, secondaire à une apparente dépendance au pH de la solubilité du dasatinib Oméprazole : diminution de l'ASC et de la concentration maximale du dasatinib de 42 à 43 % lorsqu'il est administré 22 heures avant le dasatinib

    Utilisation concomitante non recommandée

    Rifamycines (rifabutine, rifampicine)

    Diminution possible des concentrations plasmatiques de dasatinib et de l'ASC du dasatinib Rifampicine : diminution de l'ASC et de la concentration maximale du dasatinib de 81 à 82 %

    Éviter l'utilisation concomitante si possible ; si un traitement concomitant est nécessaire, envisagez d'augmenter la dose de dasatinib et surveillez de près la toxicité

    St. Millepertuis (Hypericum perforatum)

    Possibilité de diminutions imprévisibles des concentrations plasmatiques de dasatinib

    Utilisation concomitante déconseillée

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