Dasatinib (Systemic)

Nazwy marek: Sprycel
Klasa leku: Środki przeciwnowotworowe

Użycie Dasatinib (Systemic)

Przewlekła białaczka szpikowa (CML)

Leczenie nowo zdiagnozowanej CML z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) u dorosłych w przewlekłej fazie choroby.

Leczenie CML Ph+ u dorosłych w fazie przełomu blastycznego szpiku szpikowego lub limfoidalnego, w fazie akceleracji lub w fazie przewlekłej choroby, po niepowodzeniu (wtórnym z powodu oporności lub nietolerancji) wcześniejszego leczenia, w tym Imatinibu .

Leczenie CML Ph+ u dzieci i młodzieży w wieku ≥1 roku, które są w przewlekłej fazie choroby.

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do stosowania w leczeniu CML.

Ostra białaczka limfocytowa (limfoblastyczna) (ALL)

Leczenie ALL z dodatnim chromosomem Philadelphia (Ph+) u dorosłych po niepowodzeniu (wtórnym z oporności lub nietolerancji) wcześniejszej terapii.

W skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu nowo zdiagnozowanej Ph+ ALL u dzieci i młodzieży w wieku ≥1 roku.

Wyznaczony przez FDA jako lek sierocy do stosowania w leczeniu ostrej ALL.

Inne zastosowania

Stosowano go w leczeniu zespołu Noonana† [poza wskazaniami rejestracyjnymi] związanego z kardiomiopatią przerostową. Lek uznany przez FDA za lek sierocy do stosowania w tej chorobie.

Jest stosowany w leczeniu nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST)† [off-label].

Powiąż narkotyki

Jak używać Dasatinib (Systemic)

Ogólne

Badanie przesiewowe przed leczeniem

  • Ochrona krwi (CBC).
  • Wyrównaj nieprawidłowości elektrolitowe (np. hipokaliemia, hipomagnezemia) przed rozpoczęciem leczenia.
  • Wyrównaj stężenie kwasu moczowego przed rozpoczęciem leczenia.
  • Monitoruj poziom transaminaz na początku leczenia.

    • Monitorowanie pacjenta Dorośli pacjenci
  • Dorośli z CML w fazie przewlekłej: Monitoruj CBC co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące terapii, a następnie co 3 miesiące (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
  • Dorośli z CML w fazie akceleracji lub Ph+ ALL: Monitoruj CBC co tydzień przez pierwsze 2 miesiące terapii, a następnie co miesiąc (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
  • Podczas leczenia okresowo monitoruj stężenie elektrolitów, zwłaszcza potasu i magnezu.
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów toksyczności kardiologicznej.
  • W trakcie leczenia należy monitorować transaminazy co miesiąc lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.
    • Pacjenci
  • Dzieci z CML w fazie przewlekłej: Monitoruj CBC co 2 tygodnie przez pierwszy okres 3 miesiące terapii, a następnie co 3 miesiące (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).
  • Pacjenci z Ph+ ALL: Monitoruj CBC zgodnie ze wskazaniami klinicznymi; podczas chemioterapii konsolidacyjnej wykonuj CBC co 2 dni aż do wyzdrowienia.
  • W trakcie leczenia okresowo kontroluj stężenie elektrolitów, szczególnie potasu i magnezu.
  • Monitoruj pod kątem oznak i objawów toksyczności kardiologicznej.
  • Monitoruj wzrost i rozwój kości.
  • Monitoruj transaminazy co miesiąc lub raz na jakiś czas klinicznie wskazane podczas terapii.

    • Środki ostrożności dotyczące dozowania i podawania

    Obsługa i utylizacja
  • Skonsultuj się ze specjalistycznymi źródłami, aby uzyskać informacje na temat procedur prawidłowego postępowania (np. , używanie rękawiczek) i usuwanie leków przeciwnowotworowych.
  • Dazatynib może powodować uszkodzenie płodu; kobiety w ciąży nie powinny dotykać pokruszonych lub połamanych tabletek dazatynibu.
  • Według Instytutu Praktyk Bezpiecznych Leków (ISMP) dazatynib jest lekiem o wysokim poziomie zagrożenia, który wiąże się z podwyższonym ryzykiem wystąpienia powodując znaczną szkodę dla pacjenta w przypadku błędnego użycia.

    • Inne uwagi ogólne

  • Utrzymuj odpowiednie nawodnienie przez cały okres leczenia.

    • Podawanie

    Podawanie doustne

    Podawać doustnie raz dziennie (rano lub wieczorem) niezależnie od posiłków.

    Podawać o tej SAMej porze każdego dnia.

    Tabletki należy połykać w całości; nie należy ciąć, żuć ani kruszyć.

    W przypadku pominięcia dawki należy przyjąć następną dawkę o zwykłej porze. Nie należy przyjmować dwóch dawek jednocześnie.

    Dawkowanie

    Pacjenci

    CML Faza przewlekła Doustnie

    ≥1 rok życia: Dawkowanie oblicza się na podstawie masy ciała zgodnie z opisem w Tabeli 1. Dawkę obliczaj co 3 miesiące lub częściej, jeśli to konieczne, aby uwzględnić zmiany masy ciała.

    Nie zaleca się dawkowania tabletek u dzieci i młodzieży o masie ciała <10 kg.

    Tabela 1. Dawkowanie dazatynibu u dzieci i młodzieży z fazą przewlekłą CML1

    Masa ciała (kg)

    Zalecana dawka początkowa

    10 do <20

    40 mg raz dziennie

    20 do <30

    60 mg raz dziennie

    30 do <45

    70 mg raz dziennie

    ≥45

    100 mg raz dziennie

    U pacjentów, u których nie uzyskano odpowiedzi hematologicznej lub cytogenetycznej na zalecaną dawkę początkową, należy zwiększyć dawkę dazatynibu zgodnie z opisem w Tabeli 2.

    Tabela 2. Zwiększanie dawki dazatynibu u dzieci i młodzieży z fazą przewlekłą CML1

    Dawka początkowa

    Dawka zwiększana

    40 mg raz dziennie

    50 mg raz dziennie

    60 mg raz dziennie

    70 mg raz dziennie

    70 mg raz dziennie

    90 mg raz dziennie

    100 mg raz dziennie dziennie

    120 mg raz na dobę

    Ekspozycja ogólnoustrojowa na dazatynib po podaniu tabletek dazatynibu rozproszonych w soku była o 36% mniejsza w porównaniu z nienaruszonymi tabletkami u 5 pacjentów w wieku 2–10 lat z Ph+ WSZYSTKO. Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa rozpuszczania tabletek dazatynibu.

    Kontynuuj leczenie do czasu pojawienia się objawów progresji choroby lub do momentu, gdy pacjent nie będzie już tolerowany.

    Optymalny czas trwania leczenia nie został jasno ustalony.

    WSZYSTKIE Doustnie

    ≥1 roku życia (w połączeniu z chemioterapią): Dawkowanie opiera się na masie ciała, jak opisano w Tabeli 3. Dawkę obliczaj co 3 miesiące lub częściej, jeśli to konieczne, aby uwzględnić zmiany masy ciała . Kontynuuj terapię przez 2 lata.

    Rozpocznij leczenie w 15. dniu chemioterapii indukcyjnej lub wcześniej. Nie zaleca się zwiększania dawki w przypadku pediatrycznej Ph+ ALL, ponieważ dazatynib podaje się w skojarzeniu z chemioterapią.

    Nie zaleca się dawkowania tabletek u dzieci i młodzieży o masie ciała <10 kg.

    Tabela 3. Dawkowanie dazatynibu u dzieci i młodzieży z Ph+ ALL1

    Masa ciała (kg)

    Zalecana dawka początkowa

    10 do <20

    40 mg raz dziennie

    20 do <30

    60 mg raz dziennie

    30 do <45

    70 mg raz dziennie

    ≥45

    100 mg raz dziennie

    Ekspozycja ogólnoustrojowa na dazatynib po podaniu tabletek dazatynibu rozproszonych w soku była o 36% mniejsza w porównaniu do nienaruszonych tabletek u 5 pacjentów w wieku 2–10 lat roku życia z Ph+ ALL. Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa rozpuszczania tabletek dazatynibu.

    Modyfikacja dawkowania Niehematologiczne działania niepożądane Doustnie

    W przypadku wystąpienia ciężkiej niehematologicznej reakcji niepożądanej należy wstrzymać podawanie dazatynibu do czasu ustąpienia lub poprawy toksyczności. Następnie, jeśli to konieczne, wznów leczenie w zmniejszonej dawce, w zależności od początkowego nasilenia zdarzenia.

    U dzieci i młodzieży z Ph+ ALL należy czasowo przerwać leczenie, jeśli wystąpią toksyczność niehematologiczna 2. stopnia; gdy toksyczność poprawi się do stopnia 1. lub mniejszego, należy wznowić leczenie pierwotną dawką lub zmniejszyć dawkę (po kolejnym epizodzie), jak opisano w Tabeli 4. Jeśli wystąpią toksyczność niehematologiczna 3. stopnia, tymczasowo przerwać leczenie; gdy toksyczność ustąpi do stopnia 1. lub mniejszego, należy wznowić leczenie zmniejszoną dawką, jak opisano w Tabeli 4.

    W przypadku wystąpienia podwyższonego stężenia bilirubiny bezpośredniej >5 razy powyżej GGN lub stężenia AspAT/ALT >15 razy powyżej GGN, tymczasowo przerwać terapię; gdy toksyczność ustąpi do stopnia 1. lub mniejszego, należy wznowić leczenie pierwotną dawką lub zmniejszyć dawkę (po kolejnym epizodzie), jak opisano w Tabeli 4.

    Tabela 4. Dostosowanie dawkowania dazatynibu w przypadku toksyczności niehematologicznej u dzieci i młodzieży1

    Original Dawkowanie początkowe

    Jednostopniowe zmniejszenie dawki

    Dwustopniowe zmniejszenie dawki

    40 mg

    20 mg

    Dolna moc tabletki nie jest dostępna

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Hematologiczne działania niepożądane Doustnie

    U pacjentów w fazie przewlekłej CML, u których występuje Neutropenia lub trombocytopenia stopnia 3. lub wyższego podczas całkowitej odpowiedzi hematologicznej, należy czasowo wstrzymać leczenie. Można wznowić leczenie dazatynibem w zmniejszonej dawce. W przypadku pośredniego stopnia neutropenii i trombocytopenii oraz odpowiedzi choroby może być konieczne tymczasowe zmniejszenie dawki.

    U pacjentów z ALL Ph+, u których występuje utrzymująca się (> 3 tygodnie) neutropenia lub trombocytopenia niezwiązana z ALL (określona na podstawie aspiratu szpiku kostnego lub biopsja). Leczenie można wznowić dawką początkową lub zmniejszoną, jak opisano w Tabeli 5, gdy ANC zmniejszy się do ≥1000/mm3, a liczba płytek krwi zmniejszy się do ≥75 000/mm3. W przypadku nawrotu neutropenii lub małopłytkowości należy powtórzyć aspirację szpiku kostnego lub biopsję i wznowić leczenie dazatynibem w zmniejszonej dawce (Tabela 5). Jeżeli neutropenia i (lub) trombocytopenia opóźniają następny cykl o > 14 dni, należy przerwać leczenie dazatynibem i wznowić leczenie w tej samej dawce po rozpoczęciu następnego cyklu. Jeżeli neutropenia i (lub) małopłytkowość utrzymuje się, a następny cykl jest dodatkowo opóźniony o 7 dni, należy przeprowadzić ocenę szpiku kostnego w celu oceny komórkowości i odsetka blastów. Jeżeli komórkowość szpiku kostnego wynosi <10%, należy przerwać leczenie dazatynibem do czasu, aż ANC >500/mm3. Jeżeli neutropenia i/lub trombocytopenia nawrócą i opóźnią następny cykl o 7 dni, należy powtórzyć aspirację szpiku kostnego lub biopsję. Jeżeli komórkowość szpiku jest mniejsza niż 10%, leczenie pełną dawką można wznowić, gdy ANC przekroczy 500/mm3. Jeśli liczba komórkowa szpiku kostnego jest większa niż 10%, należy rozważyć wznowienie leczenia.

    Tabela 5. Dostosowanie dawkowania dazatynibu w przypadku neutropenii lub małopłytkowości u dzieci i młodzieży z Ph+ ALL1

    Oryginalne dawkowanie początkowe

    Jednopoziomowe Zmniejszenie dawki

    Dwustopniowe zmniejszenie dawki

    40 mg

    20 mg

    Mniejsza moc tabletki nie jest dostępna

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Dorośli

    CML Faza przewlekła Doustnie

    100 mg raz dziennie. Jeśli nie zostanie osiągnięta odpowiedź hematologiczna lub cytogenetyczna, należy zwiększyć dawkę do 140 mg raz na dobę.

    Kontynuować leczenie do czasu pojawienia się oznak progresji choroby lub do momentu, gdy pacjent nie będzie już tolerowany.

    Nie ustalono dokładnie optymalnego czasu trwania leczenia.

    Faza akceleracji lub przełom blastyczny Doustnie

    140 mg raz na dobę. Jeśli nie zostanie osiągnięta odpowiedź hematologiczna lub cytogenetyczna, należy zwiększyć dawkę do 180 mg raz na dobę.

    Kontynuować leczenie do czasu wystąpienia objawów progresji choroby lub do momentu, gdy pacjent nie będzie już tolerowany.

    Optymalny czas trwania leczenia terapia nie została jasno ustalona.

    ALL Doustnie

    140 mg raz na dobę. Jeśli nie zostanie osiągnięta odpowiedź hematologiczna lub cytogenetyczna, należy zwiększyć dawkę do 180 mg raz na dobę.

    Kontynuować leczenie do czasu wystąpienia objawów progresji choroby lub do momentu, gdy pacjent nie będzie już tolerowany.

    Optymalny czas trwania leczenia nie ustalono jednoznacznie terapii.

    Modyfikacja dawkowania ze względu na toksyczność Niehematologiczne działania niepożądane Doustnie

    W przypadku wystąpienia ciężkiej niehematologicznej reakcji niepożądanej należy wstrzymać podawanie dazatynibu do czasu ustąpienia lub poprawy toksyczności. Następnie należy wznowić leczenie, jeśli to konieczne, w zmniejszonej dawce, w zależności od początkowej ciężkości zdarzenia.

    Niepożądane skutki hematologiczne Podanie doustne

    Wskazane jest tymczasowe przerwanie, zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania u pacjentów, u których wystąpiła ciężka neutropenia i/lub małopłytkowość (patrz tabele 6 i 7). U pacjentów z oporną mielosupresją stosowano hematopoetyczny czynnik wzrostu.

    Tabela 6. CML w fazie przewlekłej: dostosowanie dawkowania w przypadku neutropenii i małopłytkowości1

    Dawkowanie początkowe

    Epizod neutropenii lub małopłytkowości (pomiary hematologiczne)

    Dostosowanie dawkowania

    100 mg raz na dobę

    Pierwszy epizod (ANC <500/mm3 lub liczba płytek krwi < 50 000/mm3)

    Wstrzymać dazatynib; można wznowić w pierwotnej dawce (100 mg raz na dobę), jeśli ANC osiągnie ≥1000/mm3, a liczba płytek krwi osiągnie ≥50 000/mm3 w ciągu 7 dni

    Drugi epizod (ANC <500/mm3 trwający > 7 dni lub liczba płytek krwi < 25 000/mm3)

    Wstrzymać dazatynib; można wznowić w zmniejszonej dawce 80 mg raz na dobę, gdy ANC osiągnie ≥1000/mm3, a liczba płytek krwi osiągnie ≥50 000/mm3

    Trzeci epizod (ANC <500/mm3 utrzymujący się > 7 dni lub płytki krwi <25 000/mm3)

    Pacjenci otrzymujący dazatynib z powodu nowo zdiagnozowanej choroby: wstrzymać leczenie dazatynibem; można wznowić w zmniejszonej dawce 50 mg raz na dobę, gdy ANC osiągnie ≥1000/mm3, a liczba płytek krwi ≥50 000/mm3

    Pacjenci otrzymujący dazatynib po niepowodzeniu wcześniejszego leczenia: Przerwać lek

    Tabela 7. Przyspieszenie Faza lub faza blastyczna CML i Ph+ ALL: dostosowanie dawkowania w przypadku neutropenii i małopłytkowości1

    Dawkowanie początkowe

    Pomiary hematologiczne

    Dostosowanie dawkowania

    140 mg raz na dobę

    ANC <500/mm3 lub płytki krwi <10 000 /mm3

    1. Jeśli cytopenia nie jest związana z białaczką (co stwierdzono na podstawie aspiracji szpiku lub biopsji), należy przerwać podawanie dazatynibu do czasu, aż ANC ≥1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥20 000/mm3

    2. Wznowić leczenie w pierwotnej dawce (140 mg raz na dobę).

    3. W przypadku nawrotu ANC <500/mm3 lub płytek krwi <10 000/mm3 należy powtórzyć krok 1 i wznowić leczenie w zmniejszonej dawce 100 mg raz na dobę (po drugim epizodzie) lub 80 mg raz na dobę (po trzecim epizodzie)

    4. Jeśli cytopenia jest związana z białaczką (określoną na podstawie aspiracji szpiku lub biopsji), należy rozważyć zwiększenie dawki do 180 mg raz na dobę

    Specjalne populacje

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie obecnie specjalne zalecenia dotyczące dawkowania.

    Zaburzenie czynności nerek

    W tej chwili brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Pacjenci geriatryczni

    W tej chwili brak specjalnych zaleceń dotyczących dawkowania.

    Ostrzeżenia

    Przeciwwskazania
  • Brak znanych przeciwwskazań.
    • Ostrzeżenia/środki ostrożności

    Efekty hematologiczne

    Supresja szpiku (głównie ciężka neutropenia, niedokrwistość i trombocytopenia) występuje często i zwykle jest odwracalna; częściej u pacjentów w fazie akceleracji lub fazy blastycznej CML oraz u pacjentów z Ph+ ALL niż u pacjentów w fazie przewlekłej CML.

    W przypadku wystąpienia toksyczności hematologicznej może być konieczne tymczasowe zawieszenie leczenia lub zmniejszenie dawki.

    U pacjentów z CML w fazie przewlekłej należy wykonywać CBC co 2 tygodnie przez pierwsze 3 miesiące terapii, a następnie co 3 miesiące (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi). U pacjentów z zaawansowaną fazą CML lub Ph+ ALL należy wykonywać CBC co tydzień przez pierwsze 2 miesiące terapii, a następnie co miesiąc (lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi).

    U dzieci i młodzieży z Ph+ ALL należy wykonywać CBC przed rozpoczęciem każdego bloku chemioterapii i zgodnie ze wskazaniami klinicznymi; podczas bloków konsolidacyjnych chemioterapii wykonuj CBC co 2 dni aż do wyzdrowienia.

    Krwotok

    Ryzyko ciężkiego krwotoku, w tym potencjalnie śmiertelnego krwotoku do OUN lub przewodu pokarmowego; zwykle wiąże się z ciężką małopłytkowością.

    Ciężki krwotok może wymagać przerwania leczenia i transfuzji.

    Należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących leki przeciwzakrzepowe lub leki hamujące czynność płytek krwi.

    Zatrzymanie płynów

    Ryzyko potencjalnie poważnego zatrzymania płynów (tj. wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy, obrzęk płuc, wodobrzusze, obrzęk uogólniony).

    Zatrzymanie płynów zwykle leczy się za pomocą leczenia wspomagającego (np. leki moczopędne, krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów).

    Oceń objawy sugerujące wysięk opłucnowy lub inne zatrzymanie płynów (np. pojawienie się lub nasilenie duszności wysiłkowej lub spoczynkowej, suchy kaszel, ból opłucnowy w klatce piersiowej) metodą klatki piersiowej rentgen. Ciężki wysięk opłucnowy może wymagać torakocentezy i terapii tlenowej. W przypadku zatrzymania płynów należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie leczenia.

    Wpływ na serce

    Może powodować dysfunkcję serca lub wydłużenie odstępu QT.

    Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których występuje lub może wystąpić wydłużenie odstępu QT (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, wrodzony zespół długiego QT, stosowanie leków wydłużających odstęp QT, skumulowane leczenie dużymi dawkami antracyklin). Przed podaniem dazatynibu należy skorygować hipokaliemię lub hipomagnezemię.

    Tętnicze nadciśnienie płucne (PAH)

    Może zwiększać ryzyko rozwoju TNP. Może wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia (np. 8–60 miesięcy); zgłaszane najczęściej u pacjentów z chorobami współistniejącymi lub otrzymujących jednocześnie inne leki. Może ustępować po odstawieniu dazatynibu.

    Ocenić pacjenta pod kątem objawów choroby krążeniowo-oddechowej przed leczeniem dazatynibem i w jego trakcie. Rozważ PAH u każdego pacjenta z dusznością, zmęczeniem, niedotlenieniem i zatrzymaniem płynów; należy jednak wykluczyć inną etiologię duszności przed rozpoczęciem inwazyjnych procedur diagnostycznych w kierunku TNP.

    W przypadku podejrzenia TNP można rozważyć przerwanie leczenia i monitorowanie poprawy. W przypadku potwierdzenia PAH (np. poprzez cewnikowanie serca) należy trwale odstawić lek.

    Ciężkie reakcje dermatologiczne

    Może powodować ciężkie reakcje dermatologiczne, w tym zespół Stevensa-Johnsona i rumień wielopostaciowy.

    Zaprzestać stosowania na stałe u pacjentów, u których podczas leczenia wystąpi ciężka reakcja dermatologiczna bez innej etiologii ponieważ można zidentyfikować reakcję.

    Zespół rozpadu guza

    Może zwiększać ryzyko zespołu rozpadu guza, zazwyczaj u pacjentów z chorobą oporną na imatynib w zaawansowanej fazie.

    Ze względu na możliwość wystąpienia zespołu rozpadu guza należy zachować odpowiednie nawodnienie, skorygowanie stężenia kwasu moczowego przed rozpoczęciem leczenia dazatynibem i monitorowanie stężenia elektrolitów w trakcie leczenia. Pacjenci z zaawansowaną fazą choroby i/lub dużą masą nowotworu mogą być narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu rozpadu guza i dlatego powinni być częściej monitorowani.

    Zachorowalność i śmiertelność płodów/noworodków

    Może powodować uszkodzenie płodu; Donoszono o toksycznym działaniu na zarodek i płód u ludzi. Podczas terapii należy unikać ciąży. W przypadku stosowania leku w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę, należy wziąć pod uwagę potencjalne ryzyko dla płodu.

    Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni posiadający takie partnerki powinni stosować skuteczne formy antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

    Kobiety w ciąży nie powinny dotykać pokruszonych lub przełamanych tabletek dazatynibu.

    Wpływ na wzrost i rozwój pacjentów pediatrycznych

    Może wpływać na wzrost i rozwój kości u dzieci.

    Monitoruj wzrost i rozwój kości podczas leczenia u dzieci i młodzieży.

    Hepatotoksyczność

    Zgłaszano hepatotoksyczność ze wzrostem bilirubiny, AspAT, ALT i fosfatazy alkalicznej. Należy monitorować aktywność aminotransferaz na początku leczenia i co miesiąc lub zgodnie ze wskazaniami klinicznymi podczas leczenia. Zmniejszyć lub wstrzymać dawkę dazatynibu lub trwale przerwać leczenie w zależności od nasilenia hepatotoksyczności. W przypadku podawania z chemioterapią zgłaszano zwiększenie aktywności aminotransferaz i hiperbilirubinemię. Należy monitorować czynność wątroby, gdy dazatynib stosuje się w skojarzeniu z chemioterapią.

    Pacjenci z nietolerancją laktozy

    Dawka dzienna 140 mg zawiera 189 mg laktozy jednowodnej; Dawka dzienna 100 mg zawiera 135 mg laktozy jednowodnej.

    Określone populacje

    Ciąża

    Może powodować uszkodzenie płodu.

    Laktacja

    Nie wiadomo, czy dazatynib przenika do mleka kobiecego. Należy przerwać karmienie piersią ze względu na potencjalne ryzyko dla karmionego dziecka.

    Stosowanie u dzieci

    Monitorowanie wzrostu i rozwoju kości u dzieci i młodzieży.

    Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów w wieku <18 lat z wcześniej leczoną CML w fazie akceleracji Ph+ lub w fazie blastycznej mieloidalnej lub limfoidalnej.

    Bezpieczeństwo i skuteczność dazatynibu w monoterapii oceniane u dzieci i młodzieży w wieku ≥1 roku z nowo rozpoznaną CML w fazie przewlekłej. Bezpieczeństwo i skuteczność wykazano także u dzieci i młodzieży w wieku ≥1 roku z nowo zdiagnozowaną ALL Ph+. Brak danych u dzieci i młodzieży w wieku <1 roku.

    U dzieci i młodzieży zgłaszano niekorzystny wpływ na wzrost i rozwój kości oraz osteopenię 1. stopnia. Ogólnie profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży jest porównywalny z profilem zgłaszanym u dorosłych pacjentów.

    Ogólnoustrojowa ekspozycja na dazatynib po podaniu dazatynibu w postaci tabletek rozproszonych w soku była o 36% mniejsza w porównaniu do nienaruszonych tabletek u 5 pacjentów w wieku 2–10 lat roku życia z Ph+ ALL. Nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa rozpuszczania tabletek dazatynibu.

    Stosowanie u osób w starszym wieku

    Brak istotnej różnicy w skuteczności w porównaniu z młodszymi dorosłymi, ale u pacjentów w wieku ≥ 65 lat ryzyko wystąpienia toksyczności jest większe.

    Zaburzenia czynności wątroby

    Nie badano u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby (ALT i/lub AST >2,5-krotność GGN i/lub bilirubina całkowita >2-krotność GGN); jednakże lek jest intensywnie metabolizowany w wątrobie.

    Zaburzenia czynności nerek

    Nie oczekuje się, że zaburzenia czynności nerek będą zmniejszać klirens dazatynibu.

    Klirens kreatyniny wynoszący 21,6 ml/minutę nie miał klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę dazatynibu.

    Częste działania niepożądane

    Działania niepożądane zgłaszane u 15% lub więcej pacjentów otrzymujących dazatynib w monoterapii w postaci supresji szpiku, zatrzymania płynów, biegunki, bólu głowy, wysypki, krwotoku, duszności, zmęczenia, nudności i zaburzeń układu mięśniowo-szkieletowego ból.

    Działania niepożądane zgłaszane u 30% lub więcej pacjentów pediatrycznych otrzymujących dazatynib w skojarzeniu z chemioterapią obejmują zapalenie błon śluzowych, gorączkę neutropeniczną, gorączkę, biegunkę, nudności, wymioty, ból mięśniowo-szkieletowy, ból brzucha, kaszel, ból głowy, wysypka, zmęczenie, zaparcie, arytmia, nadciśnienie, obrzęk, infekcja, niedociśnienie, zmniejszony apetyt, nadwrażliwość, duszność, krwawienie z nosa, neuropatia obwodowa i zmieniony stan świadomości.

    Na jakie inne leki wpłyną Dasatinib (Systemic)

    Metabolizowany głównie przez CYP3A4; słaby inhibitor CYP3A4.

    Nie hamuje izoenzymów CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ani 2E1; nie indukuje ludzkich izoenzymów CYP.

    Leki wpływające na enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Inhibitory CYP3A4: Potencjalne interakcje farmakokinetyczne (zwiększone stężenie dazatynibu w osoczu). Rozważ alternatywne leki, które nie mają żadnego potencjału hamowania enzymów lub są z nim mniejsze. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego stosowania z silnym inhibitorem CYP3A4, należy rozważyć zmniejszenie dawki dazatynibu do 20 mg na dobę (jeśli aktualna dawka wynosi 70 lub 100 mg na dobę) lub do 40 mg na dobę (jeśli aktualna dawka wynosi 140 mg na dobę) w oparciu o rozważania farmakokinetyczne ( brak dostępnych danych klinicznych dotyczących takich dostosowań dawkowania). Rozważ zaprzestanie stosowania dazatynibu w dawce 40 lub 60 mg, jeśli konieczne jest podanie inhibitora CYP3A4. Jeżeli dazatynib nie jest tolerowany po zmniejszeniu dawki, należy przerwać podawanie inhibitora CYP3A4 lub przerwać leczenie dazatynibem do czasu zakończenia leczenia inhibitorem CYP3A4. Po odstawieniu silnego inhibitora CYP3A4 należy odczekać około 1 tydzień przed zwiększeniem dawki dazatynibu.

    Induktory CYP3A4: Potencjalna interakcja farmakokinetyczna (zmniejszone stężenie dazatynibu w osoczu). Należy unikać jednoczesnego stosowania silnych induktorów CYP3A4; rozważyć alternatywne leki, które nie mają żadnego potencjału indukcji enzymów lub są z nim mniejsze. Jeśli nie można uniknąć jednoczesnego leczenia, należy rozważyć zwiększenie dawki dazatynibu i ściśle monitorować pacjenta pod kątem toksyczności.

    Leki wpływające na krzepnięcie

    Możliwość krwawienia; należy zachować ostrożność stosując jednocześnie leki przeciwzakrzepowe i leki hamujące czynność płytek krwi.

    Leki metabolizowane przez enzymy mikrosomalne wątrobowe

    Substraty CYP3A4: Potencjalne interakcje farmakokinetyczne (zwiększone stężenie substratu w osoczu).

    Określone leki i żywność

    Lek lub żywność

    Interakcja

    Komentarze

    Środki zobojętniające kwas żołądkowy (np. węglan wapnia , wodorotlenki glinu i magnezu)

    Możliwe zmniejszenie stężenia dazatynibu w osoczu, wtórne do widocznej zależności rozpuszczalności dazatynibu od pH. AUC dazatynibu niezmienione po podaniu 2 godziny po podaniu leku zobojętniającego kwas (wodorotlenek glinu i magnezu), ale zmniejszyło się o 55% w przypadku jednoczesnego podania ze środkiem zobojętniającym kwas

    Podawać leki zobojętniające sok żołądkowy ≥2 godziny przed lub ≥2 godziny po dawce dazatynibu

    Leki przeciwzakrzepowe (np. warfaryna)

    Możliwe zwiększone ryzyko krwotoku

    Przy jednoczesnym stosowaniu należy zachować ostrożność

    Leki przeciwgrzybicze, azole (tj. itrakonazol, ketokonazol, worykonazol)

    Możliwe zwiększenie stężenia dazatynibu w osoczu i zwiększone narażenie na dazatynib Ketokonazol: zwiększenie AUC dazatynibu pięciokrotnie i stężenie maksymalne czterokrotnie

    Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania; jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie, należy ściśle monitorować toksyczność i rozważyć zmniejszenie dawki dazatynibu

    Sok grejpfrutowy

    Możliwe zwiększone stężenie dazatynibu w osoczu

    Unikać jednoczesnego stosowania

    Antagoniści receptora histaminowego H2 (np. cymetydyna, famotydyna, ranitydyna)

    Możliwe zmniejszenie stężenia dazatynibu w osoczu, wtórne do widocznej zależności rozpuszczalności dazatynibu od pH Famotydyna : Zmniejszone AUC dazatynibu i stężenie maksymalne o 61–63% po podaniu 10 godzin przed dazatynibem.

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

    Inhibitory pompy protonowej (np. esomeprazol, lanzoprazol, omeprazol, pantoprazol , rabeprazol)

    Możliwe zmniejszenie stężenia dazatynibu w osoczu, wtórne do widocznej zależności rozpuszczalności dazatynibu od pH Omeprazol: zmniejszone AUC dazatynibu i stężenie maksymalne o 42–43% po podaniu 22 godziny przed dazatynibem

    Niezalecane jednoczesne stosowanie

    Rifamycyny (ryfabutyna, ryfampicyna)

    Możliwe zmniejszenie stężenia dazatynibu w osoczu i AUC dazatynibu Ryfampina: Zmniejszenie AUC dazatynibu i stężenie maksymalne o 81–82%

    Jeśli to możliwe, należy unikać jednoczesnego stosowania; jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie, należy rozważyć zwiększenie dawki dazatynibu i ściśle monitorować pod kątem toksyczności

    Św. Dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum)

    Możliwość nieprzewidywalnego zmniejszenia stężenia dazatynibu w osoczu

    Nie zaleca się jednoczesnego stosowania

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe